基于网络药理学的“土茯苓-绵萆薢”药对治疗银屑病的作用机制研究

目的基于网络药理学的方法探讨“土茯苓-绵萆薢”药对治疗银屑病的作用机制。方法基于中药系统药理学技术平台筛选“土茯苓-绵萆薢”药对的潜在活性成分,通过检索文献补充绵萆薢活性成分,利用SwissADME数据库根据类药五原则评估各成分的药代动力学参数,筛选绵萆薢有效活性成分。通过SwissTargetPrediction数据库预测绵萆薢有效活性成分的作用靶点。检索GeneCards和OMIM数据库获得的银屑病相关靶点,通过Venny 2.1获得“土茯苓-绵萆薢”药对治疗银屑病的潜在作用靶点,构建活性成分-靶点网络。利用STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络,并筛选核心靶点和Hub靶点。应用David数据库和OmicShare tools对关键靶点进行GO富集与KEGG分析,并构建“活性成分-核心靶点-通路”网络,应用分子对接技术对重要成分和重要靶点的相互作用进行验证,系统阐释“土茯苓-绵萆薢”药对治疗银屑病的作用机制。结果共获得“土茯苓-绵萆薢”药对25个潜在活性成分和356个作用靶点,通过与银屑病相关靶点进行映射,获得111个交集靶点。通过构建PPI网络并进一步筛选,获得“土茯苓-绵萆薢”药对治疗银屑病的26个核心靶点和8个Hub靶点。核心靶点KEGG分析结果表明“土茯苓-绵萆薢”药对可能通过肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-17(IL-17)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、辅助性T细胞17(Th17)等与炎症、细胞增殖相关的信号通路而发挥治疗银屑病的作用。将重要成分和靶点进行分子对接,提示活性成分与靶点间具有较好的结合活性。结论本研究初步明确了“土茯苓-绵萆薢”药对多成分、多靶点、多通路治疗银屑病的复杂过程,为系统研究其治疗银屑病的药效物质基础及作用机制奠定基础。

刘红霞从“一气周流”论治聚合性痤疮经验

刘红霞教授基于“一气周流”理论,并结合新疆的地域特点,以五脏枢轴运动解释聚合性痤疮的成因。刘红霞认为脾胃虚弱为聚合性痤疮发病始动因素,金火滞水木郁,四维气机不畅而化阴火,而湿邪、痰凝、血瘀作为病理产物,相互为患,使病情虚实夹杂,主张补土伏火、四维兼顾的治疗原则,以经典方参苓白术散为主方,根据兼症灵活加减,善用对药,同时根据面部经络分布引经用药,为临床辨治聚合性痤疮提供新思路。

基于氧化应激和炎症探讨健脾解毒汤治疗银屑病脾虚湿盛证大鼠的作用机制

目的基于氧化应激和炎症探讨健脾解毒汤对银屑病脾虚湿盛证大鼠影响的作用机制。方法将48只6~8周龄,体重180~200 g的SPF级SD雄性大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组、阳性药物对照组及健脾解毒汤低、中、高剂量组,每组8只。空白组背部除毛后涂抹凡士林,其余各组涂抹5%咪喹莫特乳膏(62.5 mg,2次/d)及灌胃大黄颗粒剂(10 ml/kg,2次/d),持续10 d构建银屑病脾虚湿盛证模型。造模成功后,健脾解毒汤低、中、高剂量组分别予2.32、4.64、9.26 g/kg健脾解毒汤灌胃;阳性药物对照组给予甲氨蝶呤片0.97 mg/kg灌胃;空白组、模型组给予等量生理盐水。给药14 d后,比较六组银屑病面积和严重程度指数(PASI)、组织病理情况、白细胞介素-22(IL-22)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力,比较六组皮损处血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达情况。结果健脾解毒汤低、中、高剂量组红斑、鳞屑、浸润、进食排便情况优于模型组。健脾解毒汤低、中、高剂量组PASI低于模型组,且健脾解毒汤高剂量组低于健脾解毒汤低、中剂量组(P<0.05)。与模型组比较,健脾解毒汤低、中、高剂量组表皮增生及角化不全减轻,表皮突变短,真皮血管扩张减弱。模型组血清SOD活力、GSH及皮肤组织HO-1水平低于空白组,血清MDA、IL-22水平高于空白组(P<0.05)。健脾解毒汤低、中、高剂量组血清GSH高于模型组,健脾解毒汤中、高剂量组血清SOD活力高于模型组,血清MDA、IL-22低于模型组,健脾解毒汤高剂量组皮肤组织HO-1高于模型组(P<0.05)。健脾解毒汤中、高剂量组血清SOD活力、GSH水平高于健脾解毒汤低剂量组,血清MDA、IL-22水平低于健脾解毒汤低剂量组,健脾解毒汤高剂量组皮肤组织HO-1高于健脾解毒汤低剂量组(P<0.05)。健脾解毒汤高剂量组血清SOD活力、GSH及皮肤组织HO-1水平高于健脾解毒汤中剂量组,血清MDA低于健脾解毒汤中剂量组(P<0.05)。结论健脾解毒汤对银屑病脾虚湿盛证大鼠病变症状具有一定的改善作用,与降低血清中炎症指标,发挥抗感染及抗氧化应激作用相关。

刘红霞教授基于“阴证学说”治疗难治性银屑病的经验

银屑病为皮肤科常见慢性炎症性疾病,反复发作,难以治愈,极易进展为难治性银屑病。刘红霞教授基于王好古“阴证学说”的思想,并结合新疆的地域特点,指出新疆地区难治性银屑病患者“本虚”的体质特点,燥、湿、瘀邪气蕴积成毒,本虚伏毒是发病的核心病机,病位在肝脾肾。刘红霞教授将难治性银屑病分为脾虚湿蕴证、脾肾两虚证、上热下寒证,提出健脾解毒、脾肾双补、引火归原、养血润肤的治疗原则,以健脾解毒汤为基础方,并根据病证特点加减用药,强调配合走罐、火疗、中药药浴法等中医外治疗法,内外同治,协同增效,为临床辨治难治性银屑病提供新思路。

健脾解毒汤治疗银屑病的生物信息学作用机制研究

目的通过生物信息学分析,寻找与银屑病发病密切相关的特征基因,并探寻中药复方对其作用机理。方法利用中药系统药理学数据库(TCMSP)对健脾解毒汤的药物作用靶点进行研究。通过OMIM数据库、GeneCard数据库以及GEO数据库筛选银屑病的病理靶点;使用R包对基因进行功能注释;从NCBI GEO公共数据库下载银屑病数据集GSE13355的基因表达数据;通过Cytoscape建立“活性成分-靶点”网络;采用WGCNA方法,寻找协同表达的基因模块;利用WGCNA-R包构建数据集中基因的共表达网络;采用CIBERSORT算法推断22种免疫浸润细胞的相对比例,并进行Pearson相关性分析;通过miRcode数据库获得关键基因相关的miRNA。统计分析采用R语言(version4.2.1)进行。结果最终得到对应药物靶点共132个,将药物靶点与疾病靶点取交集,得43个交集靶点。GO和KEGG富集分析主要涉及cellular response to chemical stress、response to oxidative stress、gland development、HIF-1、Th17 cell differentiation、PI3K-Akt等信号通路。WGCNA分析共检测到8个基因模块,其中black模块相关性绝对值最高,将black模块中筛选后得到的912个基因与43个交集靶点取交集,结果显示,ABCC1、BIRC5、PCNA这3个基因均有交集,关键基因与多种免疫细胞显著相关。对关键基因和铁死亡相关基因进行相关性分析,关键靶点的表达水平和铁死亡相关基因的表达水平显著相关。结论ABCC1、BIRC5、PCNA、AIFM2、BECN1和GPX4在银屑病中具有重要的生物学功能,为今后的新药研发奠定基础。

基于网络药理学和分子对接技术探讨雷公藤治疗关节病型银屑病的作用机制

目的 基于网络药理学和分子对接的方法,研究雷公藤治疗关节病型银屑病的作用机制。方法 计算机检索中药系统药理学分析平台(TCMSP)获取中药雷公藤的活性成分和对应靶点;应用GeneCards、Online Mendelian Inheritance in Man(OMIM)、DrugBank数据库检索关节病型银屑病的疾病靶点,利用Venn软件获取药物与疾病共同靶点;采用Cytoscape3.7.2软件构建活性成分-靶点网络图;采用STRING数据库和Cytoscape3.7.2软件对交集靶点构建蛋白互作网络图(PPI)进行分析;应用DAVID蛋白数据库进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组数据库(KEGG)通路富集分析;最后采用AutoDock1.5.6软件对核心靶点及核心成分进行对接验证。结果 在中药雷公藤中获取了51个活性成分,414个有效作用靶点,疾病获取1 393个靶点,药物疾病共同靶点70个。PPI中有11个关键靶点包括信号转导和转录活化因子3(STAT3)、肿瘤坏死因子(TNF)和二聚体转录因子(JUN)等。GO功能富集发现356个条目,KEGG通路富集分析作用通路105个,主要涉及癌症的途径、TNF信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路、Toll样受体(TLR)信号通路等。分子对接验证显示核心靶点与核心活性成分有较强结合活性。结论 初步揭示了雷公藤治疗关节病型银屑病多成分、多靶点、多途径的作用机制,有助于为进一步研究提供依据。

试论《珍珠囊·疮疡主治心法》对带状疱疹遣方用药的启示

金代医家张元素善于化裁古方,在脏腑辨证、药物性味归经等方面有独到见解,著有《珍珠囊》《医学启源》等书。张元素认为"气动而外有所成者"为疮疡发病的原因,在《珍珠囊·疮疡主治心法》中提出"苦寒以为君……甘温以为佐……大辛以散结为臣……通经以为使……"的疮疡治疗大法,并应用八纲辨证以更加宏观的角度指导疮疡的加减用药。带状疱疹隶属于中医学"疮疡"范畴,结合张元素"用药升降浮沉"理论、归经理论及脏腑标本用药规律,从清热、补虚、祛瘀、通经、八纲辨证加减用药5个方面,探讨带状疱疹的遣方用药规律。

加味茵陈蒿汤影响Nrf2/HO-1信号通路抗大鼠皮肤光老化作用

目的研究加味茵陈蒿汤对UV照射引起的皮肤光老化作用研究,并探讨其作用机制。方法将SD大鼠随机分成4组,随机分为空白组和药物组(加味茵陈蒿汤低浓度组和加味茵陈蒿汤高浓度组)。采用紫外线辐射诱导光老化模型,每天一次,持续10周。光照结束后,通过生化测定各组大鼠皮肤组织中抗氧化酶(CAT、SOD)活性和MDA含量;Western blot法检测p-Nrf2和HO-1蛋白表达。结果给予加味茵陈蒿汤灌药组可明显升高抗氧化酶(CAT、SOD)活力,降低MDA的含量,升高Nrf2/HO-1通路中p-Nrf2和HO-1蛋白表达。结论加味茵陈蒿汤能显著降低光老化模型大鼠氧化应激压力,降低MDA的含量和炎症因子的表达,增加Nrf2/HO-1抗炎途径,促进光老化皮肤的修复,保护皮肤免受紫外线辐射的损害。

润燥止痒胶囊联合常规疗法治疗寻常型银屑病的系统评价

目的:评价润燥止痒胶囊联合常规疗法治疗寻常型银屑病的疗效性及安全性。方法:检索PubMed、Embase、中国知网和维普数据库等,收集截至2022年2月有关润燥止痒胶囊联合常规疗法治疗寻常型银屑病的随机对照试验。采用RevMan 5.3、Stata 15.0软件进行Meta分析,对临床有效率进行试验序贯分析(TSA)。结果:共纳入16项研究,合计1 275例患者。Meta分析结果显示,润燥止痒胶囊联合常规疗法可提高患者的临床有效率(RR=1.37,95%CI=1.28~1.47,P<0.000 01),降低银屑病皮损面积和严重指数评分(MD=-2.71,95%CI=-3.55~-1.88,P<0.000 01)及复发率(RR=0.35,95%CI=0.22~0.55,P<0.000 01),与单纯使用常规疗法比较,差异均有统计学意义;两组治疗方案的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(RR=0.46,95%CI=0.32~0.66,P<0.000 1);TSA结果进一步证实临床有效率的证据确切。结论:润燥止痒胶囊联合常规疗法治疗寻常型银屑病疗效显著,且安全性良好,但仍需大样本、多中心的随机对照试验进一步验证。

复方卡力孜然酊治疗白癜风的系统评价和试验序贯分析

目的系统评价复方卡力孜然酊治疗白癜风的临床疗效。方法检索PubMed、Embase、Web of Science、中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方数据库(Wanfang Database)、中国生物医学文献数据库(CBMdisc),收集自建库至2022年1月有关复方卡力孜然酊治疗白癜风的随机对照试验(RCT)。2名独立研究者根据Cochrane系统评价方法筛选文献,并对纳入研究进行质量评价及提取有效数据。采用RevMan 5.3软件和Stata 15.0对所得数据进行Meta分析,以TSA 0.9.5.10 Beta软件进行试验序贯分析(TSA)。结果共纳入31项研究,患者总计3210例,其中试验组1626例,对照组1584例。Meta分析结果显示:试验组患者总有效率[相对危险度(RR)=1.56,95%置信区间(95%CI)为(1.47,1.65),P<0.00001]优于对照组,以干预措施、疗程进行亚组分析,结果显示,单一应用复方卡力孜然酊或联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)、308 nm准分子激光都有良好疗效,对不同部位的皮损也有良好疗效,TSA结果进一步肯定了复方卡力孜然酊治疗白癜风的临床疗效。复方卡力孜然酊可降低试验组皮肤病生活质量指数(DLQI)评分[均数差(MD)=-4.24,95%CI(-9.31,0.82),P=0.10],无严重不良反应[RR=1.20,95%CI(1.00,1.45),P=0.05],但是DLQI评分、不良事件发生率差异均无统计学意义。结论复方卡力孜然酊可提高白癜风的临床疗效,本结论仍需大样本和高质量的文献进一步验证。

从“治未病”思想探讨白癜风的防治

白癜风是临床常见的色素脱失性皮肤病,病因不明,病程长,难以治疗,严重影响人们的生活质量。从“治未病”思想出发,将未病先防、既病防变、瘥后预防与白癜风的防治紧密联系起来,以期对白癜风患者健康管理及治疗有所裨益,进而为本病的防治提供理论支持和研究新思路。

中医学从“热”和“郁”角度治疗痤疮研究进展

纵观古今,痤疮的病机观点不外乎“热”和“郁”,其中“热”可有湿热、风热、虚热,皆可造成血热,发为痤疮,湿热可有肺胃湿热、脾胃湿热、肝胆湿热,风热可有肺经风热,虚热可由肝肾阴虚、脾虚生热引起;“郁”有火郁、痰郁、血瘀、毒郁、气郁、湿郁。痤疮前期以“热”偏重,后期以“郁”为偏重。该文梳理古今医家从“热”和“郁”角度认识痤疮的病因病机,整理归纳中医药从其角度论治痤疮的研究进展等,以期为提高本病的中医疗效提供有益的思路与方法。

复方青黛胶囊(丸)治疗寻常型银屑病的疗效及安全性Meta分析

目的:系统评价复方青黛胶囊(丸)治疗寻常型银屑病的临床疗效及安全性。方法:计算机全面检索万方、中国知网、维普、Cochrane Library、PubMed、Embase等数据库,收集相关随机对照试验文献,由2名专业人员进行筛选、数据提炼与交叉核查。运用RevMan 5.3对所提取数据进行Meta分析。结果:最终纳入文献7篇,共涉及患者620例,Meta分析结果显示,试验组治疗总有效率显著优于对照组[OR=2.01,95%CI(1.41,2.85),P<0.0001],PASI评分显著低于对照组[MD=-1.76,95%CI(-2.70,-0.82),P<0.0003],不良反应报告不充分。结论:复方青黛胶囊(丸)治疗寻常型银屑病疗效确切,可提供循证医学证据以助临床决策。

健脾解毒汤对脾虚湿盛证银屑病样大鼠皮肤屏障功能调控机制研究

目的 探讨细胞外信号调节激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶(ERK/p38MAPK)信号通路在健脾解毒汤调控脾虚湿盛证银屑病大鼠皮肤组织水通道蛋白(AQP3)表达中的作用。方法按照随机数字表法,将144只SPF级雄性SD大鼠分为空白组、模型组、甲氨蝶呤组、健脾解毒汤低剂量组、健脾解毒汤中剂量组、健脾解毒汤高剂量组、健脾解毒汤低剂量+ERK抑制剂组、健脾解毒汤中剂量+ERK抑制剂组、健脾解毒汤高剂量+ERK抑制剂组、健脾解毒汤低剂量+MAPK抑制剂组、健脾解毒汤中剂量+MAPK抑制剂组、健脾解毒汤高剂量+MAPK抑制剂组,每组12只。除空白组外,其余组大鼠采用咪喹莫特外涂和大黄配方颗粒剂灌胃方法构建脾虚湿盛证银屑病样皮损复合模型。造模成功后,甲氨蝶呤组给予甲氨碟呤片0.97 mg/kg灌胃,健脾解毒汤低、中、高剂量组分别给予2.32 g/kg、4.64 g/kg、9.26 g/kg健脾解毒汤灌胃,健脾解毒汤低、中、高剂量+ERK抑制剂各组均给予ERK抑制剂U0126腹腔注射和相应剂量的健脾解毒汤灌胃,健脾解毒汤低、中、高剂量+MAPK抑制剂各组均给予MAPK抑制剂SB203580腹腔注射和相应剂量的健脾解毒汤灌胃,空白组和模型组给予等量的生理盐水灌胃和腹腔注射,均1次/d,连续14 d。灌胃结束后,观察大鼠皮肤组织病理学形态,Western blot法检测皮肤组织中AQP3、ERK1/2、p-ERK1/2、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达情况。结果 模型组皮损部位表皮增生肥厚,表皮内及角质层内较多中性粒细胞浸润,真皮浅层内血管扩张,慢性炎细胞散在或灶状浸润;各药物组皮肤组织病变程度均较模型组轻,健脾解毒汤高剂量组、健脾解毒汤高剂量+ERK抑制剂组、健脾解毒汤高剂量+MAPK抑制剂组病变程度更轻。与空白组比较,模型组大鼠皮肤组织中AQP3蛋白相对表达量明显降低(P<0.05),p-ERK1/2、p-p38 MAPK蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05);与模型组比较,甲氨蝶呤组、健脾解毒汤各剂量组、健脾解毒汤高剂量+ERK抑制剂组、健脾解毒汤高剂量+MAPK抑制剂组AQP3蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),p-ERK1/2、p-p38 MAPK蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05);且健脾解毒汤高剂量+ERK抑制剂组、健脾解毒汤高剂量+MAPK抑制剂组AQP3蛋白相对表达量较其他药物组升高更明显(P均<0.05),p-p38 MAPK蛋白相对表达量较其他药物组降低更明显(P均<0.05),p-ERK1/2蛋白相对表达量较甲氨蝶呤组和健脾解毒汤低、中剂量组降低更明显(P均<0.05)。结论 健脾解毒汤可能是通过抑制ERK/p38 MAPK信号通路的激活,上调AQP3蛋白表达,从而使体内水液分布均衡,恢复皮肤屏障功能而发挥治疗银屑病的作用。

基于网络药理学和分子对接对当归饮子治疗特应性皮炎的作用机制研究

目的:运用网络药理学方法筛选当归饮子的活性成分,预测其治疗特应性皮炎(AD)潜在的作用靶点及信号通路。方法:从中药系统药理分析平台(TCMSP)、化学专业数据库及文献资料中获取当归饮子的化学成分,运用TCMSP筛选有效成分及作用靶点;通过GeneCards、DisGeNET、TTD数据库检索AD的相关靶点,借助Uniprot数据库对靶点进行标准化处理;通过Venny2.1.0得到药物和疾病共同靶点,并运用Cytoscape3.7.2构建“成分-靶点-疾病”网络图;基于共同靶点利用STRING数据库和Cytoscape3.7.2构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图并筛选核心靶点;通过R3.6.2对核心靶点进行GO、KEGG富集分析,最后使用AutoDock Vina软件对排名前6的核心作用靶点与排名前3的活性成分进行分子对接验证。结果:共筛选出157个当归饮子活性成分和129个当归饮子治疗AD的潜在作用靶点,12个关键靶点包括信号转导和转录活化因子3、JUN、TNF等,GO分析主要富集在丝裂原活化蛋白激酶活性、磷酸酶结合、丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性、RNA聚合酶Ⅱ转录因子结合等生物过程,KEGG分析主要富集在IL-17、TNF、Th17、Toll样受体等信号通路。分子对接显示当归饮子活性成分与潜在关键靶点结合性较好。结论:当归饮子治疗AD具有多成分、多靶点、多途径的特点。

血虚风燥型特应性皮炎患者血清差异表达miRNA生物信息学筛选

目的:筛选血虚风燥型特应性皮炎(AD)患者与健康人血清差异表达的miRNA,并预测其调控的靶基因和功能。方法:纳入6例血虚风燥型AD患者和6例健康志愿者,利用高通量测序技术检测两组患者血清miRNA的相对表达量,筛选差异表达miRNA,并利用生物信息学分析对差异最大的6个miRNA进行靶基因预测和功能富集分析。结果:筛选出血虚风燥型AD患者差异表达miRNA共74个,其中表达上调34个,表达下调40个。在线数据库预测公共基因1045个,GO分析显示这些miRNA的靶基因主要参与调控基因的表达与转录及蛋白质的结合等;KEGG通路富集分析显示预测靶基因参与了TGF-β、Hippo、PI3K-Akt等信号通路。结论:血虚风燥型AD患者血清中存在特异性表达的miRNA。

健脾解毒汤对脾虚湿盛证银屑病大鼠皮肤组织AQP3蛋白表达的影响

目的研究健脾解毒汤对脾虚湿盛证银屑病大鼠皮肤组织水通道蛋白3(AQP3)表达的影响,探讨健脾解毒汤修复皮肤屏障功能的作用机制。方法按照随机数字表将72只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、甲氨蝶呤组、健脾解毒汤低剂量组、健脾解毒汤中剂量组、健脾解毒汤高剂量组,每组12只。除空白组大鼠外,其余组大鼠采用咪喹莫特乳膏涂抹及大黄配方颗粒剂灌胃方法诱导建立脾虚湿盛证银屑病模型。造模结束后,甲氨蝶呤组给予甲氨蝶呤片0.97 mg/kg灌胃,健脾解毒汤低、中、高剂量组给予健脾解毒汤2.32 g/kg、4.64 g/kg、9.26 g/kg灌胃,均1次/d,连续14 d。观察各组大鼠表征特点,HE染色观察皮肤组织病理形态,Western blot法检测皮肤组织中AQP3蛋白表达情况。结果灌胃结束后,模型组大鼠进食量减少,排便次数增加,粪便稀;健脾解毒汤各组大鼠进食量明显改善,排便次数明显减少,粪便质地适中。HE染色显示模型组大鼠表皮增生肥厚,显著角化不全伴角化过度,表皮突延长,部分表皮细胞间水肿,表皮内及角质层内较多中性粒细胞浸润,真皮浅层内血管扩张,慢性炎细胞散在或灶状浸润;健脾解毒汤各组大鼠皮肤组织结构较模型组明显改善。模型组大鼠皮肤组织中AQP3蛋白表达量明显低于空白组(P<0.05),甲氨蝶呤组和健脾解毒汤各组大鼠AQP3表达量均明显高于模型组(P均<0.05),甲氨蝶呤组和健脾解毒汤各组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论健脾解毒汤可能通过促进脾主运化水液功能的恢复来调节脾虚湿盛证银屑病大鼠皮肤AQP3蛋白的表达,恢复皮肤屏障功能。

刘学伟教授治疗蛇串疮经验

刘学伟教授从事临床工作近20年,理论知识扎实,临床经验丰富。他遵循中医经典,将理论与实践相结合,临床中重视整体观念,辨证论治。蛇串疮的发病特点、临床症状与现代医学的带状疱疹相对应,任何年龄均可发病,一般在机体免疫力低下时发病。文章介绍刘学伟教授从"虚""火毒""瘀"诊治蛇串疮的临床经验。

生物信息学和机器学习筛选银屑病中医证型特征基因

目的 通过生物信息学和机器学习筛选寻常型银屑病(psoriasis vulgaris, PV)血热证(blood-heat syndrome,BHS)、血瘀证(blood stasis syndrome, BSS)及血燥证(blood-dryness syndrome, BDS)的重要特征基因,为不同中医证型PV的临床诊疗提供科学依据。方法 从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus, GEO)下载GSE192867数据集,利用limma包筛选患者与健康人群的PV、BHS、BSS及BDS差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs),并进行KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路富集分析。将PV、BHS、BSS及BDS筛选出的DEGs分别取交集,获取不同的特征基因。利用支持向量机(support vector machine, SVM)和随机森林(random forest, RF)两种算法中效能最优的方法对特征基因进行分析,将排序前5的基因作为重要特征基因,并利用pROC包绘制重要特征基因的受试者工作特征(receiver operating characteristic curve, ROC)曲线,计算曲线下面积(area under the curve, AUC),评价其诊断效能。结果 筛选出与PV、BHS、BSS以及BDS相关的DEGs数量分别为7 699个、7 291个、7 654个和6 578个。KEGG富集分析主要集中在Janus激酶(Janus kinase,JAK)/信号转导与转录激活因子(signal transducer and activator of transcription, STAT)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK),以及细胞凋亡等通路。通过机器学习共筛选出13个重要特征基因,其中凝集素(malectin, MLEC)、TUB样蛋白3(TUB like protein 3, TULP3)、含SET域9(SET domain containing 9, SETD9)、核膜整合膜蛋白2(nuclear envelope integral membrane protein 2, NEMP2)和BTG抗增殖因子3(BTG anti-proliferation factor 3, BTG3)是BHS的重要特征基因,双特异性磷酸酶15(dual specificity phosphatase 15, DUSP15)、C1q与肿瘤坏死因子相关蛋白7(C1q and tumor necrosis factor related protein7, C1QTNF7)、溶质载体家族12成员5(solute carrier family 12 member 5, SLC12A5)、含三联基元63(tripartite motif containing 63, TRIM63)和泛素相关蛋白样因子1(ubiquitin associated protein 1 like, UBAP1L)是BSS的重要特征基因,重组小鼠蛋白(recombinant mouse protein, RRNAD1)、GTP酶激活蛋白ASAP3蛋白(ASAP3 protein, ASAP3)和人肌间蛋白2(human myomesin 2, MYOM2)是BDS的重要特征基因,且PV不同证型的特征基因ROC曲线均表现出较高诊断效能。结论 PV不同证型的特征基因存在显著差异,其可能成为潜在的诊断PV中医证型的生物标志物。

基于网络药理学的“土茯苓-蛇床子”药对治疗银屑病的作用机制研究

利用网络药理学的方法研究“土茯苓-蛇床子”药对治疗银屑病的作用机制。方法 通过中药系统药理学技术平台筛选“土茯苓-蛇床子”药对的潜在活性成分,并通过检索Gene Cards和OMIM数据库获得银屑病相关靶点,将二者利用Venny 2.1取交集得到“土茯苓-蛇床子”药对治疗银屑病的交集靶点,利用AutoDock对重要成分和重要靶点进行分子对接。结果 共获得药物潜在靶点216个,疾病潜在靶点1926个,119个交集靶点。通过构建PPI网络并进一步筛选,获得“土茯苓-蛇床子”药对治疗银屑病的25个核心靶点。GO分析核心靶点提示涉及生物学过程236个、细胞组分34个和分子功能44个,KEGG分析结果表明“土茯苓-蛇床子”药对可能通过PI3K-AKT、MAPK、TNF等与炎症、细胞增值相关的信号通路而发挥治疗银屑病的作用,重要成分和重要靶点的分子对接提示有较好的结合活性。结论 本研究初步明确了“土茯苓-蛇床子”药对多成分、多靶点、多通路治疗银屑病的复杂过程,为系统研究其治疗银屑病的作用机制奠定基础。