MicroRNA调节免疫性血小板减少症CD4^(+)T细胞亚群免疫功能的研究进展

MicroRNA(miRNA)是一种小分子非编码单链RNA,可广泛参与多种生物学过程,对调节机体的免疫功能具有重要作用。免疫性血小板减少症(ITP)是一种自身免疫性疾病,其发生和进展与miRNA介导CD4^(+)T细胞亚群的异常免疫调节密切相关。ITP患者miRNA的不同表达情况可影响CD4^(+)T细胞亚群的免疫功能,导致Th1/Th2、Th17/Treg的调节失衡和TFH的过度分化,引起细胞因子分泌异常。本文就ITP中miRNA介导的CD4^(+)T细胞亚群免疫功能失衡机制进行总结,以期为探索ITP的免疫机制和免疫治疗提供启发。

毒结清口服液通过调控JAK2/STAT3信号通路对多发性骨髓瘤小鼠的肿瘤增殖的抑制作用

目的探讨毒结清口服液通过调控JAK2/STAT3信号通路对多发性骨髓瘤小鼠肿瘤增殖的抑制作用。方法以人多发性骨髓瘤细胞株RPMI-8226构建荷瘤小鼠模型,将小鼠随机分为模型组和毒结清口服液低、中、高剂量组(6.35、12.7、25.4 g/mL),每组6只。HE染色观察荷瘤小鼠肿瘤组织形态学,免疫组化染色检测肿瘤组织Ki-67表达,RT-qPCR法检测肿瘤组织JAK2、STAT3、c-myc、cyclin D 1 mRNA表达,Western blot法检测肿瘤组织JAK2、STAT3、p-STAT3、c-myc、cyclin D1蛋白表达。结果与模型组比较,毒结清口服液各剂量组小鼠肿瘤组织Ki-67阳性细胞数量减少(P<0.05),JAK2、STAT3、c-myc、cyclin D1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。结论毒结清口服液对多发性骨髓瘤小鼠肿瘤增殖具有抑制作用,其机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路及c-myc、cyclin D1表达相关。

IL-6/IL-6R/JAK2/STAT3通路调控骨髓微环境对多发性骨髓瘤生物学行为影响的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病,疾病的发展表现出广泛的异质性,这种异质性与MM肿瘤细胞、骨髓微环境之间的相互作用密切相关。IL-6/IL-6R/JAK2/STAT3通路可以调节骨髓微环境中相关可溶性因子的转录,促进MM肿瘤细胞增殖、抗凋亡、产生耐药性及引导相关骨破坏。本文就IL-6/IL-6R/JAK2/STAT3通路调控骨髓微环境对MM生物学行为影响的研究进展进行综述,以期为MM的靶向治疗及精准治疗提供新的研究思路。

基于网络药理学探讨毒结清复方对多发性骨髓瘤的作用机制及实验验证

目的:基于网络药理学探讨毒结清复方对多发性骨髓瘤(MM)的作用机制,并通过体外实验验证其重要通路的参与。方法:利用TCMSP、本草组鉴数据库筛选得到毒结清复方有效成分及其对应的靶标蛋白,在GeneCards数据库中获得MM疾病靶点,将药物的标靶蛋白与MM疾病靶点取交集后得到交集靶点,并构建交集靶点交互网络(PPI),使用Cytoscape的Cytohubba插件对PPI网络分析得到核心靶点,然后对核心靶点进行在线富集分析。使用毒结清含药血清干预RPMI8226细胞,利用CCK8检测毒结清复方对RPMI8226细胞增殖的影响,ELISA和Western blotting检测各组RPMI8226细胞Wnt/β-catenin信号通路中Wnt1、β-catenin、cyclinD1蛋白表达水平。结果:共得到毒结清复方有效成分90个及其对应的靶标蛋白415个,多发性骨髓瘤疾病靶点3340个,药物-疾病交集靶点148个,核心靶点13个,KEGG富集得到155条,GO富集得到生物过程1682条、分子功能98条、细胞成分36条。CCK8结果显示:与对照组比较,低、中、高剂量组RPMI8226细胞的OD值均明显降低(P<0.05),且存在剂量依赖性。ELISA结果显示:与对照组比较,低、中、高剂量组RPMI-8226细胞Wnt1、β-catenin、cyclin D1蛋白含量均明显降低(P<0.05),且呈剂量依赖性。Western blotting结果显示:与对照组比较,低、中、高剂量组RPMI-8226细胞β-catenin蛋白相对表达量均明显降低(P<0.05),且高剂量组RPMI-8226细胞β-catenin蛋白相对表达量明显低于低剂量组(P<0.05)。与对照组比较,中、高剂量组RPMI-8226细胞Wnt1、cyclin D1蛋白相对表达量均明显降低(P<0.05),且高剂量组RPMI-8226细胞Wnt1、cyclin D1蛋白相对表达量明显低于低剂量组(P<0.05),高剂量组RPMI-8226细胞Wnt1蛋白相对表达量明显低于中剂量组(P<0.05)。结论:毒结清复方可以抑制MM细胞增殖,其作用机制之一为通过抑制MM细胞中的经典Wnt信号通路来实现。

腐乳前酵期微生物与理化成分的动态分析

以牟定天台阳泉腐乳为样本,探究腐乳在前酵过程中的微生物含量及各理化成分的变化规律。研究结果表明,在腐乳前酵期微生物的含量均先增长后下降,菌落总数、芽孢杆菌数以及霉菌和酵母的数量在晾晒期分别达到最高值9.11 lg(CFU/g)、8.87 lg(CFU/g)和7.77 lg(CFU/g),乳酸菌数量在腌坯期达到最高值8.28 lg(CFU/g)。水分含量在晾晒期有所降低,总酸、氨基酸态氮及水溶性蛋白含量均呈上升的趋势,分别由白坯的0.089 g/100 g、0.015 g/100 g、3.07 g/100 g升高到蘸料期的0.39 g/100 g、0.32 g/100 g和10.23 g/100 g,游离氨基酸含量在腌坯期达到最高为13 516.03 mg/kg。

Wnt/β-catenin信号通路在多发性骨髓瘤中的机制研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种以骨髓浆细胞恶性增殖为特征的血液肿瘤,其发生机制与相关的信号通路异常有着密切关系。Wnt/β-catenin信号通路可参与调节细胞的增殖、分化和凋亡等生物学过程,且与细胞癌变相关。在MM中,异常表达的非编码RNAs、转录因子、蛋白酶和分泌蛋白等可激活Wnt/β-catenin信号通路,进而加速MM的发生和发展。因此,Wnt/β-catenin信号通路在MM的发病机制中具有重要地位。整理总结MM中相关非编码RNAs、转录因子、蛋白酶和分泌蛋白等影响Wnt/β-catenin信号通路的研究进展,以期为相关研究提供参考。

细胞外囊泡在多发性骨髓瘤中作用机制的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种以克隆性浆细胞恶性增殖为特征的常见血液系统肿瘤,其具体发病机制目前尚未完全清晰。细胞外囊泡(EV)是细胞释放到其周围环境中的一种不具有功能性细胞核的结构,可在细胞间通讯或将具有生物活性的蛋白质、核酸传递给靶细胞。EV在MM细胞与骨髓微环境的相互作用中起到了重要的作用,能促进MM进展。本文就EV对MM的作用机制最新研究进展作一综述,以期为MM治疗及预后分层探索新的策略提供启发。

毒结清口服液调控Sclerostin/Wnt/β-catenin通路对小鼠间充质干细胞成骨分化的影响

目的探讨毒结清口服液调控Sclerostin/Wnt/β-catenin信号通路促进小鼠间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化的作用机制。方法提取、培养小鼠BMSCs,将BMSCs随机分为空白组、模型组、中药组(毒结清口服液组)、骨硬化蛋白单抗组、中药联合骨硬化蛋白组。CCK8法测定药物干预浓度及细胞增殖情况;流式表型鉴定BMSCs;扫描电镜观察BMSCs形态变化;骨碱性磷酸酶(ALP)活性检测、ALP染色及矿化结节染色评估BMSCs成骨分化程度;RT-qPCR法检测Wnt1、β-catenin、cyclin D1、PCNA、BMP-2 mRNA表达情况;Western Blot法检测Wnt1、β-catenin、cyclin D1、PCNA、BMP-2表达情况。结果与模型组比较,中药组对BMSCs成骨分化有促进作用(P<0.05);与中药联合骨硬化蛋白组比较,中药组对骨硬化蛋白有拮抗作用(P<0.05);与模型组比较,中药组Wnt1、β-catenin、cyclin D1、PCNA、BMP-2 mRNA的表达(P<0.05)及Wnt1、β-catenin、cyclin D1、PCNA、BMP-2的表达上调(P<0.05)。结论毒结清口服液对BMSCs成骨分化有促进作用,其机制可能与毒结清口服液拮抗Sclerostin并激活Wnt/β-catenin信号通路的作用相关。

腐乳混合发酵剂配方优化

单菌种发酵腐乳存在酶系不全、风味单一等问题。此研究选用毛霉M-T和毛霉40899优势双菌种制备发酵剂,通过对发酵剂水分添加量、pH、菌种添加量以及菌种比例等工艺参数研究,确定最优的发酵剂配方。采用优化后的发酵剂发酵腐乳,测定72 h内蛋白酶活力、总酸以及氨基酸态氮的变化。结果表明:发酵剂的最佳水分添加量为培养基质的111%,pH为3.22,菌液比为0.69,发酵剂成品中霉菌数为8.35 lg (CFU/g)。发酵剂培养的毛坯在72 h时蛋白酶活力能达到37.25μg/g;与传统腐乳前发酵时期的总酸含量对比,发酵剂发酵的腐乳总酸含量上升得稍快,氨基酸态氮含量由0 h的0.004 g/100 g上升到72 h的0.056 g/100 g。该发酵剂的发酵性能良好,为腐乳产业规模化生产提供了参考。

基于CiteSpace的中医药治疗多发性骨髓瘤的可视化分析

对中医药治疗多发性骨髓瘤近20年来的文献可视化分析。方法 通过检索在中国知网近20年看来收录的中医药治疗多发性骨髓瘤的文献,通过 CiteSpace 6.1.6软件进行共现、聚类和分析。结果 共纳入文献458篇,形成以中医药高校及其附属医院为核心的研究机构;热点主题可聚集为骨病、肾损伤、周围神经病变、数据挖掘和中医证型等。结论 形成多个合作中心,分析表明机构分布广泛,但跨机构、跨领域的合作较为分散。形成以骨病、肾损伤、周围神经病变、数据挖掘和中医证型等为热点的研究方向,体现了中医药治疗多发性骨髓瘤得到越来越多的关注,为研究中医药治疗多发性骨髓瘤的现状及未来的趋势提供新的思路与方法。