基于网络药理学的多奈哌齐联合丁苯酞治疗阿尔茨海默病的机制研究

目的研究多奈哌齐联合丁苯酞治疗阿尔茨海默病(AD)的疗效与潜在作用机制。方法采用网络药理学方法,利用疾病及药物数据库中获取AD和丁苯酞、多奈哌齐的作用靶点,将其导入到STRING11.0数据库中,得到潜在作用靶点的PPI网络图,并结合Cytoscape3.8.1软件和cytoHubba插件筛选排名前10的核心基因,进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,以深入研究多奈哌齐联合丁苯酞在治疗AD中的潜在作用机制。结果共获得联合药物靶点249个;1236个疾病基因靶点,获得77个药物-疾病交集靶点,排名前10的Hub基因为IL1B、PTGS2、STAT3、EGFR、MMP9、CCL2、IGF1、GSK3B、JAK2、ICAM1。GO富集和KEGG富集分析发现,这些靶点主通过抗炎、抗氧化应激、调节受体活性,改善神经信号传递、调节酶活性、保护血脑屏障、逆转突触可塑性、抑制神经细胞凋亡等多种途径来达到协同多奈哌齐有效治疗AD。结论多奈哌齐联合丁苯酞有效治疗AD的主要机制包括协同作用以及通过更多作用靶点和信号通路来实现抗炎、抗氧化应激、改善血管储备功能、抑制细胞凋亡等多重机制。

急性大血管闭塞性脑梗死直接取栓与桥接治疗效果比较

目的对于发病4.5h内的急性大血管闭塞性脑梗死患者,比较直接取栓与桥接两种治疗方法的安全性和有效性。方法回顾性分析2017年9月至2023年5月在我院救治发病时间≤4.5 h的急性大血管闭塞性脑梗死患者共58例,其中分为桥接治疗组39例,同期符合静脉溶栓指征行仅行直接取栓治疗组19例。使用多因素logistic回归分析确定患者发病90d后预后良好保护因素。结果直接取栓组血管成功再通率71.4%,明显高于桥接治疗组血管成功再通率52.6%,差异有统计学意义(P=0.028)。而两组患者90d预后、死亡率和症状性脑出血、肺部感染、脑疝、尿路感染发生率差异均无统计学意义。患者入院时、术后1 h和术后7 d的NIHSS评分<18分,术后血管成功再通(mTICI≥2b),取栓次数<2次,均是4.5h内入院患者治疗后90d预后良好的保护因素(P<0.05)。结论对于急性大血管闭塞性脑梗死患者,在发病4.5h内直接机械取栓与桥接两种治疗方法预后无差异,疗效相当。

多奈哌齐联合丁苯酞治疗阿尔茨海默病作用机制的meta分析

目的通过meta分析评价多奈哌齐联合丁苯酞治疗阿尔茨海默病(AD)的疗效,并初步探讨其潜在作用机制。方法计算机检索从建库以来至2023年3月知网、万方、PubMed、国际临床试验注册平台(ICTRP)和循证医学图书馆(The Cochrane Library)数据库中与多奈哌齐联合丁苯酞(以下称联合治疗组)治疗AD相关的文献资料,采用Revman 5.4软件进行meta分析。结果在本研究中,共纳入14项随机对照试验,联合治疗组包括630例患者,对照组(单用多奈哌齐)638例患者。meta分析结果表明,与对照组相比,联合治疗组在治疗总有效率、简易智力状态检查量表(MMSE)评分、阿尔茨海默病评估量表-认知量表(ADAS-cog)评分和屏气指数(BHI)方面均有统计学意义(P<0.001)。两组的不良反应发生率则无明显差异(P=0.53)。结论相较于单用多奈哌齐,多奈哌齐联合丁苯酞治疗AD的疗效更佳。但由于纳入了少量的单中心研究文献,随访时间短,上述结论仍需大量、高质量的随机对照研究实验加以证实。

喷射成形GH742y合金晶粒长大规律的研究

研究了不同固溶温度热处理对氮气雾化喷射成形GH742y合金相组成和晶粒尺寸的影响,并重点分析了第二相对晶粒长大的抑制作用。结果表明:氮气雾化喷射成形GH742y合金具有良好的高温抗晶粒长大特性,极限晶粒尺寸约为40μm;γ′相固溶温度约为1127℃;高于γ′相固溶温度热处理时,弥散分布MC型碳氮化合物阻碍晶粒长大;G ladm an方程可以估计氮气雾化沉积坯的极限晶粒尺寸。

喷射成形GH742y合金的碳化物相

对喷射成形高温合金GH742y中碳化物相的类型、成分、数量、形貌、分布及稳定性进行了研究。结果表明:喷射成形高温合金GH742y的碳化物MC中M主要包括Nb和Ti元素,N能取代C的位置形成M(C,N)碳氮化物,呈多边形细小颗粒状弥散分布在晶界和晶内;碳氮化物具有高的热稳定性,经过高温固溶处理不发生分解,其数量、大小、形状没有发生明显变化;碳氮化物钉扎和拖拽晶界,引起晶界弯曲,限制晶界迁移,抑制了晶粒长大。

氮气雾化T15M高速钢粉末的组织特性

采用氮气雾化法制备 T15M 高速钢粉末，分析4个不同粒度段（100～150、60～100、38～60及≤38μm）粉末的氧、氮含量，用扫描电镜（SEM）观察粉末的表面形貌和内部组织，通过X射线衍射（XRD）和小角X射线散射（SAXS）对化学分离出的碳化物进行物相分析和粒度分析。结果表明，所制备的T15M高速钢粉末呈球形，气体含量低，表面相对光滑。不同粒级粉末的氧含量均在10＾-4以下，氮含量在4×＾10-4左右，随粒径减小，氧氮含量略有升高。粉末截面组织主要为枝晶组织，150μm以下粒径的粉末中未发现莱氏体共晶相。粉末基体为体心立方相和残余奥氏体，有少量的MC型和M2C型碳化物。从粉末中萃取的碳化物的中位径在100 nm左右，随粉末粒径减小而略微减小。

尤瑞克林联合巴曲酶治疗急性脑梗死患者36例疗效观察

目的观察尤瑞克林联合巴曲酶治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性。方法选择急性脑梗死患者72例,随机分为观察组36例、对照组36例,观察组给予尤瑞克林和巴曲酶治疗,对照组仅给予巴曲酶治疗。分别观察两组治疗前后神经功能缺损评分(NIHSS评分)和临床疗效。结果观察组总有效率明显高于对照疗组(P<0.05);治疗后第14天观察组NIHSS评分低于对照组(P<0.05)。结论尤瑞克林联合巴曲酶治疗可以显著提高急性脑梗死的临床疗效。

微创术治疗中等量壳核脑出血的临床研究

目的探讨微创颅内血肿清除术及内科保守治疗中等量壳核脑出血的临床疗效。方法对我院2003年~2009年收治的出血量30~50ml的壳核脑出血135名患者,按治疗方法分为微创组及内科保守组;采用SPSS13.0统计软件分析两组患者治疗前年龄、性别、出血量及NIHSS评分无统计学差异的前提下,比较两组患者治疗后7d、14d、1个月的NIHSS评分及死亡率。结果微创组治疗后第7天、第14天、1个月后的NIHSS评分均明显低于对照组（P〈0.01）;微创组住院期间的死亡率也明显低于内科保守治疗组。结论与内科保守治疗相比,微创颅内血肿清创术治疗中等量壳核脑出血能尽早尽快地改善其神经功能,降低死亡率。

喷射成形高速钢T15喷余粉末的研究

本文是对喷射成形T15合金喷余粉末的组织和性能进行分析和研究,结果表明:T15喷余粉末的氧含量低,大部分粉末呈球形,表面较光滑;粉末表面和内部为胞晶组织,析出的碳化物尺寸细小,基本在0.5μm以下,主要为富钒的MC型碳化物和M2C型碳化物。T15喷余粉末粒度呈对数正态分布,并且具有良好的流动性、较高的松装密度和振实密度,粉末填充性和均匀性较好,有利于粉末包套和热等静压工艺的进行。

重组组织型纤溶酶原激活剂与尿激酶静脉溶栓治疗急性期脑梗死疗效观察

目的评价重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）与尿激酶在静脉溶栓时间窗内治疗急性期脑梗死的疗效及安全性。方法将符合入选标准的患者分为rt-PA治疗组83例及尿激酶治疗组66例。rt-PA组采用rt-PA 0.9mg/kg（最大剂量90 mg）治疗,先静脉注射10%（1 min）,余90%剂量60 min内滴完。尿激酶组则采用一次大剂量（100~150万）单位静脉冲击治疗。溶栓后24 h复查脑CT排除出血后,均与强化抗血小板、强化调脂治疗。分别于溶栓前、溶栓后1 h、24 h、7 d、14 d、30 d进行NIHSS评分及日常生活能力（ADL）评定和改良的Rankin评分,并进行统计学比较。结果静脉溶栓术后两组NIHSS评分最高值分别为：（9.85±2.26）,（10.26±0.96）均低于溶栓术前数值（12.06±2.36、11.35±1.56）,差异有统计学意义（P〈0.05）。rtPA治疗组较尿激酶治疗组的NIHSS评分低且差异有统计学意义（P〈0.05）,术前栓术后脑出血差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 rt-pa静脉溶栓治疗急性脑梗死效果明显,能有效改善患者神经功能,好于尿激酶治疗,在临床治疗中应用前景广泛。

尿激酶静脉溶栓治疗超早期大面积脑梗死疗效分析

目的探讨尿激酶(UK)静脉溶栓治疗超早期大面积脑梗死的疗效、安全性及溶栓的时间窗。方法回顾性分析27例病例,按发病到开始溶栓的时间分为≤2 h、≤4 h、≤6 h组,均于30 min^1 h内静滴UK 100万~150万U。结果≤2 h溶栓治疗组在治疗后各观察时间点的NIHSS评分均显著低于溶栓治疗前(P<0.001);而≤4 h及≤6 h组直到第7天开始NIHSS评分才有显著降低(P<0.05)。30 d的总有效率70.37%;其中,≤2 h组各观察点的有效率与其他2组相比较均有显著差异(P<0.05);3个月后各组的mRS转归良好率分别为60%、0.9%、0。安全性:≤2 h组无颅内出血及死亡病例,≤4 h组2例颅内出血,2例死亡;≤6 h组3例颅内出血,2例死亡。结论大面积脑梗死超早期尿激酶静脉溶栓有效、安全,最佳溶栓时间窗为发病后2 h内。

脑电图对急性期脑梗死血管内介入治疗的评估价值

目的探讨脑电图对急性期前循环脑梗死血管内介入治疗效果的评估价值。方法选取2019年7月至2021年6月在福建中医药大学附属厦门第三医院行血管内介入治疗的急性期前循环脑梗死患者42例,于血管内介入治疗后24 h、3 d、7 d对其实施床旁连续脑电监测并行脑电图反应性测试,同时进行美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,判断预后疗效;采用Synek分级标准对血管内介入治疗后的脑电图进行分级对比分析。结果42例患者中脑电图反应性阳性31例,NIHSS改善24例(77.42%),脑电图反应性阴性11例,NIHSS改善4例(36.36%),脑电图反应性阳性者NIHSS改善率明显高于脑电图反应性阴性者,差异有统计学意义(P<0.05);脑电图Synek分级轻度异常组28例,1周NIHSS改善18例(64.29%),4周NIHSS改善22例(78.57%);脑电图Synek分级中重度异常组14例,1周NIHSS改善5例(35.71%),4周NIHSS改善6例(42.86%),脑电图轻度异常组在血管内介入治疗后第7天NIHSS改善高于脑电图中重度异常组,在血管内介入治疗后第4周NIHSS改善更明显,差异均JV有统计学意义(P<0.05)。结论脑电图反应性及Synek分级对急性期前循环脑梗死血管内介入治疗的预后具有良好的预测作用,脑电图反应性阳性者预后较好,脑电图Synek分级越低、预后越好。因此,脑电图对急性期前循环脑梗死血管内介入治疗效果有很好的评估价值。

基于Socket的网络编程技术及其实现

科学技术的不断发展推动了网络信息化时代的发展,随着计算机技术不断的发展,各种网络编程技术日新月异。本文介绍了Socket网络编程的基本概念,以及实现Socket编程的基本原理,通给出一个基于TCP协议实例,来说明实现网络编程。

基于社区网格化管理的脑卒中急救体系研究

目的探讨社区网格化管理模式对区域脑卒中急诊急救体系的建设成效。方法收集网格化管理前后1年入住我院卒中中心的新发脑卒中病例,对比前后病例数量、静脉溶栓率和患者抵达医院至溶栓的时间(door-to-needle time,DNT)、从发病至到院时间(onset-to-doortime,ODT)及120运送率等指标的变化。结果建设组收治的急性脑卒中的例数比建设前组多,建设组的静脉溶栓率15.37%也比建设前组的静脉溶栓率9.11%显著提高(P<0.05),建设组的DNT(44.97 min)比建设前组(56.04 min)明显缩短(P<0.05),建设组的ODT也比建设前组缩短,建设组的120运送率比建设前组提高,两者差异均具有统计学意义,而建设组的介入治疗率虽比建设前组高,但两者差异没有统计学差异。结论紧密型医共体内采用社区网格化管理模式构建的院内外“五位一体”脑卒中急诊急救体系有助于提升脑卒中的救治效率,能够有效改善患者预后结果。

Ommaya囊脑室植入治疗重症结核性脑膜炎13例临床分析

目的探讨Ommaya囊脑室植入治疗重症结核性脑膜炎的效果。方法选取2010-2014年收入我院的13例重症结核性脑膜炎患者,入院除正规四联抗结核、脱水、激素治疗外,还予Ommaya囊脑室植入术,每天通过Ommaya囊穿刺测压和抽取或引流脑脊液。结果 Ommaya囊植入术后,13例均恢复良好出院。全部病例留置Ommaya囊1-2a,未并发神经缺损症状和痫性发作,无排异反应和头皮溃疡、坏死,未继发颅内感染。结论 Ommaya囊脑室植入治疗重症结核性脑膜炎降颅压效果显著,留置时间长,安全性高,方便长期对颅内压及脑脊液的随访,对治疗重症结核性脑膜炎有其独特的优势。

氩气雾化高温合金粉末的凝固组织特征

为深入了解高温合金粉末粒度细化对粉末涡轮盘性能的影响,对不同尺寸氩气雾化高温合金粉末的凝固组织特点进行了分析和研究。结果表明：AA粉表面和内部凝固组织主要为树枝晶和胞状晶组织,晶界和枝晶间分布少量富Ti、Nb的MC＇型碳化物。随着粉末尺寸的减小,冷却速率增大,组织从树枝晶向胞状晶转变,基体γ相晶面间距和点阵常数增加。小尺寸AA粉因溶质固溶极限增大和晶粒细化,显微偏析分散度大大提高,具有优良的显微组织和化学均匀性。AA粉γ相的点阵常数约为0.359 10~0.359 36nm。

氩气雾化制备高温合金粉末的研究

通过对氩气雾化高温合金粉末的制备研究,讨论了粉末的组织、形貌等同制备工艺的关系。结果表明:AA高温合金粉末以球形为主,具有较高的细粉收得率,小于100μm的粉末达到90%以上。粉末氧含量较低,且随着粉末粒度的变小,氧含量有所增加,粉末中含有极少量的空心粉,随着粉末粒度的减小,粉末空心粉数量不断减少,粉末表面也由枝晶组织逐渐过度为胞状晶组织,夹杂主要为非金属氧化物夹杂,含量较少。

粉末冶金TiAl合金的热变形行为研究

在Gleeble-3500热模拟试验机上对粉末冶金TiAl合金进行热压缩试验,变形温度为1050 ～ 1200℃,,应变率0.001 ～0.1 s-1,工程应变量为50％,研究其在高温压缩变形中的流变应力行为.研究结果表明：在实验范围内,粉末冶金TiAl合金在热压缩变形过程中发生了明显的动态再结晶,其流变应力随应变速率的增大而增大,随变形温度的升高而降低;粉末冶金TiAl合金热压缩变形过程的流变行为可用包含Arrhenius项的Zener-Hollomon参数来描述,所获得的峰值应力表达式为：σ=90.91 In{（Z/1.68×1016）1/2.06＋[（Z/1.68×1016）2/2.06＋1]1/2},其变形激活能为477.56k J/mol,经验算该方程可以较好地描述该合金的变形特点.

喷射成形高速钢沉积坯性能分析

研究了喷射成形高速钢T15沉积坯的部分力学性能及微观组织。结果表明,喷射成形制备的高速钢,晶粒细小,无宏观偏析,平均体密度为8.208g/cm3,三点抗弯强度达到1860 MPa。但通过SEM观察发现沉积坯内存在局部显微疏松,为了进一步提高材料性能,需要对高速钢沉积坯做热等静压等后续热加工。

双层雾化器流场的模拟研究

采用数值模拟的方法对一种低压双层雾化器(Double Layer Atomizer)气流场和雾化过程进行了研究,分析了上层雾化器对气流循环区域以及金属液流雾化的影响。结果表明:上层雾化器的引入能有效抑制气流循环区域的不良影响,有利于金属液流的稳定流动;考虑到上层雾化器压力的增大会引起气流循环区域压力的增大以及流量的增加,选择0.15MPa/0.68MPa^0.2MPa/0.68MPa的压力条件较为有利;该双层雾化器液流破碎过程存在一定的类似于紧密耦合式雾化器(Close-Coupled Atomizer)的膜状破碎方式,破碎液滴在空间飞行发散范围和其粒径大小有关。