补肾通腑方对脂多糖诱导的认知障碍模型大鼠学习记忆能力的影响及作用机制研究

【目的】探讨补肾通腑方对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的认知障碍模型大鼠学习记忆能力的改善作用及抗炎保护机制。【方法】选取6周龄健康SPF级雄性SD大鼠,采用LPS侧脑室注射法制备认知障碍大鼠模型。选取造模成功的大鼠,随机分为模型组,甘露特钠胶囊组,补肾通腑方高、中、低剂量组,并设假手术组。分别给予对应的药物灌胃,1次/d,连续8周,其中补肾通腑方高、中、低剂量组的灌胃剂量分别为15.12、7.56、3.78 g/kg,甘露特钠胶囊组灌胃剂量为0.094 g/kg。模型组和假手术组给予等体积的纯水灌胃。于第8周末,采用Morris水迷宫法观察各组大鼠空间学习记忆能力的变化,采用苏木素伊红(HE)染色观察大鼠海马区病理形态学的变化,采用免疫荧光检测大鼠海马区小胶质细胞活化情况,采用Western blotting方法检测大鼠海马区肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β、N-甲基-D-天门冬胺酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDA)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)、乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)等的表达。【结果】与假手术组比较,模型组大鼠空间逃避潜伏期、游泳路程明显延长,撤除平台后跨越原平台次数显著减少(P<0.05);HE染色结果显示,细胞排列紊乱、稀疏,有细胞空洞等损伤表现;免疫荧光结果显示,诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)/离子钙结合适配器分子1(ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba1)共表达升高、精氨酸酶1(arginase-1,Arg1)/Iba1共表达降低(P<0.05);海马区TNF-α、IL-6、IL-1β等的表达显著升高,NMDA、GABA、Ach等的表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,补肾通腑方高、中、低剂量组甘露特钠胶囊组逃避潜伏期、游泳路程显著缩短,撤除平台后跨越原平台次数显著增多(P<0.05),HE染色结果显示细胞排列较紧密、整齐,细胞形态趋于正常,iNOS/Iba1共表达显著降低,仅补肾通腑方高剂量组Arg1/Iba1共表达显著升高(P<0.05);海马区TNF-α、IL-6、IL-1β等的表达显著降低,NMDA、GABA、Ach等的表达显著升高(P<0.05)。【结论】补肾通腑方能够改善LPS诱导的认知障碍模型大鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与抑制促炎型小胶质细胞的激活,降低海马区TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子水平,提高海马区NMDA、GABA、Ach等记忆相关因子水平有关。

基于肠道菌群与代谢组学探讨补肾通腑方对AD小鼠神经炎症的影响

目的观察补肾通腑方对APP/PS1小鼠空间学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法APP/PS1小鼠给予补肾通腑方灌胃治疗8周后,采用Morris水迷宫法观察小鼠学习记忆能力变化;16S rDNA高通量测序和液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法检测小鼠肠道菌群及肠道代谢物的变化。结果与模型组比较,补肾通腑方能够明显缩短小鼠逃避潜伏期,减少游泳路程,增加跨越平台次数(P<0.01)。16S rDNA结果显示,补肾通腑方可以增加有益菌厚壁菌门Firmicutes丰度,降低有害菌拟杆菌门Bacteroidota的丰度。LC-MS/MS结果显示,共鉴定出25个差异代谢产物,主要涉及鞘脂代谢、赖氨酸代谢、酪氨酸代谢等代谢通路。KEGG富集分析显示,补肾通腑方主要通过NF-κB、Apelin等炎症相关信号通路发挥治疗作用。结论补肾通腑方改善APP/PS1小鼠学习记忆能力,可能与改善肠道菌群组成,影响鞘脂代谢、赖氨酸代谢、酪氨酸等的代谢,调控NF-κB、Apelin等炎症相关信号通路有关。

从火论治郁病气虚

当今社会,郁病患者越来越多,尤其郁病气虚者更多。气虚为郁病的一个症状或一种证型,因郁病有其特殊性和复杂性,断不可见气虚即补气,犯“虚虚实实”之戒。翻阅大量古籍的同时结合临床实践,提出郁病的病因和治疗均可从火来论,应区分壮火、阴火、相火、少火、虚火。郁病初期气结化火,治疗宜顺宜清,在上清降壮火,火清则气益;病程进展损及中气,阴火内生,治疗宜修宜补,健运脾胃以消阴火而补气;后期阴阳虚衰,治疗在下要补,温补少火或滋阴降火,以少火补气。然不可一概而论,在诊治过程中清上健中补下要根据虚实来调整药物比例,避免虚实之祸。从火论治郁病气虚,切中病机,经临床反复验证效果较好。

线粒体-内质网结构偶联(MAMs)在阿尔茨海默病发病机制中的研究进展

线粒体-内质网结构偶联(mitochondria⁃associated membranes,MAMs)是线粒体外膜和内质网膜之间进行通讯交流及物质交换的特殊结构域,执行不同条件下细胞生命活动的多种生物学过程。MAMs功能障碍介导的Ca2+稳态失衡、内质网应激、线粒体自噬缺陷、线粒体分裂-融合平衡障碍、脂质代谢紊乱、炎症反应是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)关键的发病机制。本文围绕MAMs结构与功能、参与AD病理环节、药物干预靶点等方面进行综述,探讨MAMs在AD发病中的作用及最新机制研究进展,以期为AD的防治提供新思路。

马云枝从瘀血生风论治帕金森病

介绍了马云枝教授从瘀血生风论治帕金森病的临证经验,归纳出"瘀血乃内风之源,肾虚乃颤证之根","补肾填精固其本,化瘀祛邪熄内风"的论治观点,以期为本病治疗提供新的思路和见解。

中药治疗帕金森病伴抑郁的疗效和安全性

目的系统评价中药治疗帕金森病伴抑郁的疗效和安全性。方法计算机检索Pubmed、中国知网、维普数据库、万方数据库等,收集中药治疗帕金森病伴抑郁的疗效和安全性的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的临床研究进行资料提取及质量评价,并采用RevMan5. 2软件进行Meta分析。结果共纳入15个RCT,1 043例患者。Meta分析结果显示:①疗效方面,中药组在总有效率[RR=1. 18,95%CI(1. 09,1. 28),P<0. 001],汉密顿抑郁量表评分[MD=-3. 99,95%CI(-5. 65,-2. 33),P<0. 001],统一帕金森病评定量表第Ⅱ部分(UPDRSⅡ)评分[RR=-2. 73,95%CI(-5. 02,-0. 45),P<0. 05]方面优于对照组药物,差异具有统计学意义;②安全性方面,中药组的总不良事件发生率低于对照组[RR=0. 50,95%CI(0. 28,0. 87),P<0. 001],并且其睡眠障碍、口干的发生率均低于对照组[RR=0. 31,95%CI(0. 17,0. 57),P<0. 001; RR=0. 34,95%CI(0. 19,0. 62),P<0. 001],而两组在胃肠道反应方面的差异则无明显统计学意义[RR=0. 86,95%CI(0. 57,1. 30),P>0. 05]。结论中药治疗帕金森病伴抑郁疗效确切,在改善抑郁症状及安全性等方面优于纯西药治疗。

灯盏生脉胶囊治疗缺血性中风疗效的系统评价

目的:系统评价灯盏生脉胶囊治疗缺血性中风的疗效。方法:检索Pubmed、中国知网、维普数据库、万方数据库等,全面检索灯盏生脉胶囊治疗缺血性中风的随机对照试验,进行文献筛选、数据提取及方法学质量评价,采用Review Manager 5.2软件进行Meta分析。结果:本研究纳入20个RCT,共3133名患者,Meta分析结果显示:(1)疗效方面,灯盏生脉胶囊在总有效率,中风量表评分方面优于对照组药物[RR=1.22,95%CI(1.10,1.35),P<0.05;MD=-3.85,95%CI(-5.73,-1.98),P<0.05],而在改良Rankin量表评分及Barthel指数等方面疗效相当[MD=-0.40,95%CI(-1.13,0.33),P=0.28;MD=2.57,95%CI(-11.13,16.28),P=0.71];(2)生化指标方面,灯盏生脉胶囊同传统药物相比,可改善纤维蛋白原及低密度脂蛋白等血清水平,差异具有统计学意义[MD=-1.15,95%CI(-2.05,-0.24),P<0.05;MD=-0.64,95%CI(-0.89,-0.39),P<0.05]。结论:目前临床证据表明,灯盏生脉胶囊治疗缺血性中风疗效确切。上述结果仍需高质量的随机对照试验进行客观评价。

分期针刺法治疗脑卒中偏瘫临床研究

目的探究分期针刺法治疗脑卒中偏瘫的临床效果。方法选取2018年2月-2019年10月于我院康复病区及脑病二区住院治疗的96例脑卒中偏瘫患者,通过随机数字表法分为观察组和对照组,各48例。对照组口服阿司匹林,同时接受康复训练,观察组在对照组基础上接受分期针刺法治疗,2周为1个疗程,共治疗4个疗程。观察并比较2组治疗前、治疗后运动功能、神经功能、生活质量及治疗后的临床疗效。结果治疗后临床疗效比较,观察组的临床总有效率高于对照组(P<0.05),具有统计学意义。治疗后,2组脑卒中影响量表(SIS)、改良Barthel指数(MBI)、Fugl-Meyer运动功能评定量表(FMA)、Fugl-Meyer平衡量表(FM-B)评分较治疗前均升高,且观察组高于对照组(P<0.05),具有统计学意义;而2组美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、中国脑卒中临床神经功能缺损程度评分量表(CSS)评分较治疗前均降低,观察组低于对照组(P<0.05),具有统计学意义。治疗后,2组下肢临床痉挛指数(CSI)评分较治疗前升高,而观察组低于对照组(P<0.05),具有统计学意义。结论分期针刺法治疗脑卒中偏瘫可改善患者运动功能、神经功能及生活质量,疗效确切,值得临床推广应用。

普拉克索缓释片和速释片治疗帕金森病的疗效和安全性系统评价

目的系统评价普拉克索缓释片和速释片治疗帕金森病的疗效和安全性。方法计算机检索PubMed、中国知网、维普网、万方数据知识服务平台等,检索时限为建库至2016年3月。收集比较普拉克索缓释片与速释片治疗帕金森病的疗效和安全性的随机对照试验,对符合纳入标准的临床研究进行资料提取及质量评价,并采用Rev Man5. 2软件进行Meta分析。结果共纳入5个随机对照试验研究,共计1208例患者,Jadad评分均多6分。Meta分析结果显示:疗效方面,缓释片组和速释片组的临床疗效总评分[RR=0.94,95%CI(0.81,1.09)]、帕金森患者全面改善印象评分[RR=1.02,95%G(0.91,1.44)]、帕金森病综合评分量表Ⅱ+Ⅲ评分[RR=-0.13,95%CI(-1.04,0.77)]的结果相近,差异无统计学意义(P>0.05);安全性方面:两组总不良事件发生率[RR=1.02,95%CI(0.93,1.11)],眩晕(RR=1.06,95%CI(0.87,1.31)]、嗜睡(RR=0.86,95%CI(0.56,1.33)]、呕吐(RR=0.63,95%CI(0.26,1.49)]等常见不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论现有证据表明,普拉克索缓释片和速释片治疗帕金森病的临床有效性和安全性相当。

培元定颤汤联合美多芭治疗肝肾阴虚型帕金森病42例

目的:观察培元定颤汤联合美多芭治疗肝肾阴虚型帕金森病(Pakinson's disease,PD)的临床疗效和安全性。方法:将84例帕金森病患者采用随机数字表法随机分为对照组和治疗组。对照组给予美多芭口服治疗,治疗组在对照组治疗基础上加服培元定颤汤治疗。两组均以12周为1个疗程。观察不同时间两组患者的统一帕金森病评定量表(UPDRS)评分、美多芭用量和药物不良反应发生率,评价其临床疗效。结果:治疗组有效率明显高于对照组(P<0.05);治疗前及治疗后第4,8,12周UPDRS评分对比,差别有统计学意义(P<0.05);治疗组的美多芭用量及药物不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:培元定颤汤可明显降低PD患者UPDRS评分,改善临床症状,减轻美多芭的不良反应。

马云枝从肺在志为忧治疗抑郁症经验

马云枝教授长期从事脑病临床、教学和科研,经验丰富,对治疗抑郁症,颇有见解,认为肺在志为忧,忧悲同属肺志,肝主疏泄,调畅情志,肝气由左而升,肺气由右而降,左右为阴阳之道,主张治疗本病兼顾肺脏,常以养心润肺、益阴清热,健脾养心、培土生金,疏肝理气、益肺养肝,温阳益肾、阴阳互滋等为治法,与疏肝、健脾、养心、补肾等并重,屡获良效。

中医辨证结合3R护理模式对血管性痴呆患者的影响

随着我国人口老龄化日益严峻,心脑血管病的发生率逐年升高,血管性痴呆(vascular dementia,VD)作为中老年人群健康的重要威胁性疾病,日益成为医学界关注的焦点之一。该病多发生于脑血管疾病后,主要表现为记忆力减退、情绪异常、睡眠障碍等,极大地影响患者的预后及生存质量。

补肾归元法论治多系统萎缩临证探微

多系统萎缩(MSA)是一组累及锥体系、锥体外系、自主神经系统和小脑等部位的神经系统变性疾病。病因不明,隐匿起病,80%的患者在出现运动症状后5年内瘫痪,疾病晚期各种并发症层出不穷,多危及生命,现代医学尚无特效疗法。自清代伤寒大家、火神派创始人郑钦安提出"扶阳学说"以来,运用扶阳抑阴理论论治本病,疗效独特。本文从实际出发,提出补肾归元法论治MSA,以期为中医药治疗本病提供新的思路。

痰热动风型帕金森病临证犀烛

帕金森病为顽疾,临床上分为5种证型,而痰热动风型主要以痰浊、肝风、火热之邪为患,涉及肝、脾、肾等脏,本文从其病机、临床表现、辨证施治等方面入手,病症结合,方症相依,综合论治。

马云枝教授运用地黄饮子治疗血管性痴呆经验

马云枝是河南中医药大学第一附属医院国家二级教授,博士生导师,全国名老中医,师从中国工程院院士王永炎教授、北京中医药大学脑病研究室主任黄启福教授,获河南省科技进步奖24项,发表论文300多篇,出版《中西医结合瘫痪病学》《实用脑卒中康复学》《中西医结合帕金森病诊疗学》等专著10部。马教授从事临床、科研及教学工作四十余载,对治疗血管性痴呆经验丰富。她认为痴呆病的病机以肾虚髓亏为多见,病位在脑,与肝、脾、肾密切相关,治疗主张补肾填髓,运用地黄饮子为基础方加减治疗,临床疗效确切。

马云枝教授分期治疗病毒性脑炎经验

马云枝教授是河南中医药大学第一附属医院脑病医院名誉院长,河南中医药大学帕金森病研究所所长,第五批、第六批全国名老中医药专家学术经验继承工作指导老师。河南省第二批中医药青苗人才指导老师。首届河南省名中医,河南省优秀专家,博士生导师,国家二级教授,兼任全国脑保健专业委员会副主任委员,中国中药协会脑病药物研究专业委员会副主任委员,河南省中西医结合神经科专业委员会主任委员,获河南省科技进步奖24项,发表论文300多篇,出版《中西医结合瘫痪病学》《实用脑卒中康复学》《中西医结合帕金森病诊疗学》等专著10部。现主持及参与国家中医药行业专项课题1项、国家重大新药创制科技重大专项课题1项,指导承担国家中医药管理局全国名老中医药专家传承工作室建设项目1项。马云枝教授四十余年临证经验,从临床实际出发,总结出病毒性脑炎以“素体正虚,温邪外侵,毒炽气营为基本病机”“急性期强调疏风散邪、解毒涤痰”“恢复期主张益气养阴、化瘀通络”等经验,为中医药论治该病提供了新思路。

马云枝教授从“内风”辨治帕金森病

介绍马云枝教授从“内风”论治帕金森病的临证经验,分别阐述了内风形成的理论基础、内风致颤的机理,提出肝肾脾虚损为本,风痰瘀毒阻络为标,内风的形成为颤证的重要病理因素。治疗上以熄风通络为基本治则,分别从阳亢化风证、阴虚动风证、痰热动风证、血瘀生风证、血虚生风证五方面展开论述,并附典型验案加以分析,指出帕金森病治疗可从“内风”入手。

中西医结合治疗帕金森病睡眠障碍随机对照试验的Meta分析

【目的】系统评价中西医结合治疗帕金森病睡眠障碍的有效性及安全性。【方法】在中文数据库如中国知网(CNKI)、万方数据库(Wanfang Data)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普数据库(VIP)以及国外数据库如Pub Med、Web of Science、The Cochrane Library、Embase、MEDLINE(Ovid)数据库中,全面检索国内外期刊已公开发表的有关中西医结合用药(治疗组)对照单纯西药(对照组)干预帕金森病睡眠障碍的随机对照试验(RCTs),采用Cochrane协作网Meta分析的方法进行文献质量的评价,应用Rev Man5.3软件进行数据分析。【结果】最终符合纳入标准的文献共17篇,样本量为1 346例。Meta分析结果显示:与单纯西药治疗比较,中西医结合用药的临床疗效显著提高[OR=4.12,95%CI(2.97,5.72),P<0.01];在改善帕金森病睡眠量表(PDSS)评分[SMD=0.85,95%CI(0.16,1.55),P<0.05]、Epworth嗜睡量表(ESS)评分[SMD=-0.85,95%CI(-1.35,-0.36),P<0.01]、帕金森病综合评定量(UPDRS)评分[SMD=-1.15,95%CI(-1.40,-0.90),P<0.01]、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分[SMD=-0.38,95%CI(-0.64,-0.11),P<0.01]和不良反应发生率[SMD=0.07,95%CI(0.01,0.41),P<0.01]方面,中西医结合用药均优于单纯西药治疗;安全性评估方面,治疗组的不良事件发生率(3.08%)明显低于单纯西药干预(9.45%)。【结论】中医药联合西药治疗帕金森病睡眠障碍较单纯西药更为安全可靠,且不良反应较少,但尚需更多高质量大样本的临床随机对照试验予以证实。

马云枝教授运用知柏地黄汤治疗失眠症经验

马云枝教授认为不寐病位在心,与肾、肝、脾关系密切。情志因素、饮食不节、病后体虚、劳逸失调等因素均可引起失眠,病机总属阴阳失调,阳不入阴。探析了肾阴虚火旺证型失眠的病因病机,阐述了从滋阴降火法治疗失眠的立论依据,介绍了知柏地黄汤的功用及主治,并附验案予以分析,总结出凡属阴虚火旺证型的失眠均可使用知柏地黄汤治疗,临床可推广应用。

马钱子中毒1例临床报道

马钱子临床上常用于风湿顽痹、跌打损伤、类风湿性关节炎等疾病。因其用药安全窗较小,治疗量与中毒量极为接近,剂量过大时则引起中毒反应。现将我科近日接收的马钱子中毒1例报道如下。