丁酸钠对MPTP构建的PD小鼠运动功能及焦虑行为的影响

目的探究丁酸钠(NaB)对帕金森病(PD)模型小鼠运动功能及焦虑行为的影响及作用。方法选用健康C57BL/6小鼠,按照随机数字,分为正常组、模型组及给药组,正常组小鼠腹腔注射生理盐水28 d,模型组小鼠腹腔注射5,1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)14 d,继续腹腔注射生理盐水14 d,给药组小鼠腹腔注射MPTP 14 d,继续腹腔注射NaB 14 d。29 d后对3组小鼠进行爬杆实验、转棒实验及旷场实验检测。在完成上述行为学检测后,小鼠处死取脑,分别运用Western印迹及免疫组化方式检测鼠脑内酪氨酸羟化酶(TH)表达情况。结果在转棒实验中,与正常组相比,模型组转棒停留时间明显缩短(P<0.001),而给药组则较模型组显著延长(P<0.001);在爬杆实验中,与正常组相比,模型组爬杆时间明显延长(P<0.001),而给药组则较模型组显著缩短(P<0.001);在旷场实验中,与正常组相比,模型组穿越中间区域次数明显减少(P<0.01),而给药组则较模型组小鼠显著增多(P<0.05)。模型组行走总路程较正常组减少(P<0.01),而给药组则较模型组显著增多(P<0.05);在免疫组化及Western印迹实验中,与正常组相比,模型组TH表达减少,而给药组则较模型组显著增加。结论NaB可增加MPTP模型鼠脑TH表达,减少多巴胺神经元丢失,改善PD小鼠运动功能及焦虑行为。

血压变异性与大脑中动脉狭窄的相关性研究

目的探讨缺血性脑卒中患者血压变异性与大脑中动脉狭窄的相关性,为缺血性脑卒中合并原发性高血压患者的管理和大脑中动脉狭窄的防治提供依据。方法回顾性纳入186例大脑中动脉供血区的缺血性脑卒中患者,分为大脑中动脉狭窄组(n=94)和无狭窄组(n=92),大脑中动脉狭窄组再分为轻度、中度、重度狭窄组,收集所有患者一般临床资料以及24h动态血压监测所获得的不同时段收缩压(systolic blood pressure,SBP)及舒张压(diastolic blood pressure,DBP)数据,采用平均真实变异性(average real variability,ARV)计算公式计算血压变异性,分析血压变异性与大脑中动脉狭窄及狭窄严重程度的相关性。结果大脑中动脉狭窄组24h SBPARV、dSBPARV、nSBPARV水平均高于无狭窄组,差异有统计学意义(P<0.05),二分类多因素Logistic分析结果显示,24h SBPARV(OR=1.497,95%CI:1.089~2.057,P<0.05)对大脑中动脉狭窄影响差异有统计学意义;24h SBPARV、dSBPARV均与大脑中动脉狭窄严重程度之间呈正相关(r分别为0.607、0.577,P均<0.001)。结论日间及夜间收缩压变异性是大脑中动脉狭窄的重要危险因素,全天收缩压变异性是大脑中动脉狭窄的独立危险因素。24h SBPARV、dSBPARV是评估大脑中动脉狭窄严重程度的可靠指标,并且与大脑中动脉狭窄严重程度呈正相关,即全天及日间收缩压变异性越大,大脑中动脉狭窄严重程度越严重。

血清IGF-1、IDE、APOE-4水平在帕金森病中的临床诊断价值研究

目的研究血清胰岛素降解酶(IDE)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及载脂蛋白-4(APOE-4)水平在帕金森病(PD)中的临床诊断价值。方法选取2019年12月至2020年11月于该院治疗的PD患者70例(PD组)和同期在该院体检健康者85例(对照组)作为研究对象。采用修订Hoehn-Yahr(H-Y)分级对PD组进行评估分为早期组、中-晚期组。记录研究对象年龄、性别、生活习惯等一般资料,并检测各组血清IDE、IGF-1及APOE-4水平。比较对照组、早期组、中-晚期组血清IDE、IGF-1及APOE-4水平,分析血清IDE、IGF-1及APOE-4水平两两之间的相关性及其与统一帕金森氏病评分量表(UPDRS)评分、H-Y分级及日常生活能力量表(ADL)评分的相关性,采用Logistic多因素分析影响PD患者病情严重程度的危险因素。结果PD组IGF-1、APOE-4水平相较于对照组升高,而IDE水平相较于对照组下降,差异有统计学意义(P<0.05)。早期组、中-晚期组的APOE-4水平相较于对照组升高,而IDE水平相较于对照组下降,差异有统计学意义(P<0.05);中-晚期组APOE-4水平相较于早期组升高,而IGF-1、IDE水平相较于早期组下降,差异有统计学意义(P<0.05)。中-晚期组ADL评分明显低于早期组,而UPDRS各部分评分均高于早期组,差异有统计学意义(P<0.05)。PD组中IDE与IGF-1之间呈正相关(r=0.403,P=0.001),而APOE-4和IDE、IGF-1之间均无相关(r=-0.022,P=0.857;r=-0.167,P=0.166)。Logistic多因素分析发现,IDE、APOE-4为影响PD患者病情严重程度的独立危险因素(P<0.05)。结论血清IGF-1、APOE-4、IDE水平与PD发病及病情进展关系密切,检测3种指标水平对于预测PD早期发病有帮助,且结合其在血清中水平改变,对判定PD病情发展意义重大。

雷帕霉素调控突触结构蛋白表达改善LID大鼠模型的行为学异常

目的L-DOPA诱发异动症(LID)是帕金森病(PD)慢性L-DOPA治疗的主要运动并发症。既往研究发现使用雷帕霉素抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)相关的信号通路可以改善LID模型的行为学异常且不影响L-DOPA的治疗效果。方法SPF级Sprague-Daewley大鼠,随机分成4组(对照组、模型组、异动症组、RAPA组),行为学实验后,断头处死各组大鼠,分离右侧纹状体组织,通过Western blot评估正突触后致密物(postsynaptic density,PSD)-95、突触相关蛋白(synaptosome-associated protein,SAP)-97等表达水平的影响。结果研究发现异动症组大鼠模型纹状体组织中,突触结构的PSD-95、SAP-97的表达水平升高(P<0.05);而给予雷帕霉素后,相应分子表达水平下降(P<0.05),行为学评分得到显著改善(P<0.05)。结论mTOR通路抑制剂雷帕霉素可以通过抑制PSD-95、SAP-97的蛋白表达,进而改善LID模型的行为学,提示mTOR通路异常可能参与了LID的发生,抑制mTOR通路的激活可作为治疗LID的靶点,为此类药物的开发提供了重要的依据。

L型Ca^(2+)通道阻断剂通过抑制NLRP3炎症小体激活对MPP+诱导的小胶质细胞炎症模型发挥神经保护作用

目的在MPP^(+)诱导的帕金森(PD)细胞炎症模型中,使用L型Ca^(2+)通道阻断剂伊拉地平对BV2小胶质细胞进行干预,观察其炎症反应的影响探讨L型Ca^(2+)通道阻断剂伊拉地平是否可以调控NLRP3炎症小体通路.方法使用PD造模药物MPP^(+)在BV2小胶质细胞上制备PD炎症细胞模型,CCK8法分别检测不同浓度MPP^(+)和伊拉地平处理后对BV2的小胶质细胞具体活性影响,选择合适的药物实验浓度.将BV2的小胶质细胞变为4组,分别为空白对照组、MPP^(+)造模组、伊拉地平预处理组和MCC950预处理组(即阳性对照组),采用实时的荧光定量PCR检测BV2小胶质细胞中IL-1β、NLRP3、CASPASE-1、GSDMD、NOX2基因mRNA表达水平;细胞免疫荧光检测BV2小胶质细胞中IL-1β、NLRP3、CASPASE-1、GSDMD、NOX2蛋白表达水平;Western blot检测小胶质细胞IL-1β、NLRP3、CASPASE 1、GSDMD、NOX2蛋白表达水平.结果与空白对照组相比,MPP^(+)(100μmol·L^(-1))能明显降低BV2细胞活性,显著升高IL-1β,NLRP3、CASPASE-1、GSDMDmRNA表达水平(P<0.05).与空白组比较,伊拉地平(5μmol·L^(-1))干预后,减缓了MPP^(+)导致的细胞活性降低(P<0.05),5μmol·L^(-1)伊拉地平可显著降低IL-1β、NLRP3、CASPASE1、GSDMDmRNA表达水平(P<0.05),显著降低MPP^(+)诱导的IL-1β、NLRP3、CASPASE 1、GSDMD蛋白表达水平.结论在PD炎症细胞模型中,L型Ca^(2+)通道阻断剂伊拉地平可能通过NLRP3通路减轻了小胶质细胞炎症因子的表达.