马昔腾坦相关不良事件信号的挖掘与分析

目的 挖掘肺动脉高压(PAH)治疗药物马昔腾坦的相关不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法 收集美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中2013年第4季度至2023年第3季度的马昔腾坦相关ADE报告,采用比例失衡法中的报告比值比(ROR)法、英国药品和保健品管理局的综合标准法(简称“MHRA法”)进行数据挖掘,根据《国际医学用语词典》26.0版中的系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)对ADE名称进行规范化编码,并进行事件发生时间(TTO)分析和威布尔分布形状参数(WSP)检验。结果 共提取到以马昔腾坦为首要怀疑药物的ADE报告26 079份,涉及患者以女性居多(73.25%),且集中于18~65岁(42.39%),主要上报国家为美国(84.42%),严重治疗结果以住院或住院时间延长(59.82%)最为常见。挖掘出马昔腾坦ADE阳性信号269个;甲状腺功能减退症,血肌酐升高、血尿素升高等肾损伤相关ADE,以及精神淡漠、绝望感等精神障碍相关ADE未被其药品说明书收录。TTO分析结果提示,大部分马昔腾坦ADE阳性信号发生在初始治疗后的0~30 d(492份,21.52%)和>360 d(411份,17.98%);WSP检验结果显示,报告数排前20位的ADE阳性信号大多符合早期失败型曲线特征。结论 临床在应用马昔腾坦治疗PAH时,除药品说明书中提及的不良反应外,还应重点关注甲状腺功能障碍、肾功能障碍、精神障碍等相关ADE。

参苓白术散“异病同治”慢阻肺和菌群失调性腹泻作用机制的网络药理学分析

本研究基于网络药理学探讨参苓白术散“异病同治”慢阻肺和菌群失调性腹泻的主要活性成分、作用靶点及通路,明确其潜在作用机制。通过TCMSP或TCMID数据库筛选出参苓白术散的活性成分及作用靶点;运用GeneCards和OMIM-genemap获取与慢阻肺与菌群失调性腹泻发生、发展相关的靶点,得到参苓白术散慢阻肺菌群失调性腹泻交集靶点;利用STRING数据库绘制蛋白相互作用网络并进行拓扑分析,对其进行GO功能及KEGG通路富集分析;利用Cytoscape 3.9.1软件构建药物活性成分疾病靶点通路作用网络。通过SYBYL等软件进行主要活性成分与关键靶点的分子对接,共获得参苓白术散组方靶点441个,慢阻肺与菌群失调性腹泻的共同靶标133个;药物与疾病交集靶点39个,获得了PTGS2、NOS2、JUN、RELA和TNF等关键靶点;富集分析结果显示,参苓白术散可能参与炎症反应、对外源性刺激的反应、对脂多糖的反应、对细菌来源分子的反应等生物学进程,调控AGE-RAGE信号通路和IL-17信号通路等,参与慢阻肺和菌群失调性腹泻的治疗过程。分子对接结果显示,关键靶点与相关活性成分之间具有较高的结合活性。参苓白术散对慢阻肺和菌群失调性腹泻作用具有多成分、多靶点、多通路的作用机制特点,可为参苓白术散的临床用药提供理论基础。

基于网络药理学及实验验证探讨固肺汤治疗变应性鼻炎哮喘综合征的潜在机制

目的采用网络药理学、分子对接和动物实验方法,探讨固肺汤治疗变应性鼻炎哮喘综合征(Combined allergic rhinitis and asthma syndrome,CARAS)的潜在作用机制。方法利用TCMSP数据库并结合文献收集固肺汤的活性成分和靶点,通过GeneCards、DisGeNET等数据库获取CARAS相关靶点;采用Venny工具筛选交集靶点后应用STRING数据库绘制蛋白相互作用网络并进行核心靶点的筛选;利用Metascape对交集靶点进行基因本体(Gene Ontology,GO)及基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;运用SYBYL与Pymol等软件完成主要活性成分与关键靶点的分子对接和结合能力预测;根据网络药理学结果进行动物实验初步验证。结果共筛选出固肺汤组方主要活性成分117个、药物靶点285个,其中可能作用于CARAS的靶点97个;这些靶点主要涉及对脂多糖的应答、细胞黏附调节、细胞因子产生的正调控等生物学进程,并主要富集在AGE-RAGE、IL-17、NF-κB、PI3K-Akt等信号通路。获得了TNF、IL-6、RELA、CXCL8、IL-4、JUN等关键靶点;分子对接结果显示,调控网络中的关键靶点与相关活性成分之间结合活性较高。通过动物实验验证,固肺汤可下调哮喘小鼠IL-4、IL-6mRNA相对表达水平,减少肺组织炎症浸润。结论通过网络药理学及实验研究,揭示了固肺汤对变应性鼻炎哮喘综合征作用具有多成分、多靶点、多通路的作用机制特点,为后续的实验研究及临床应用提供了依据。

美泊利单抗相关不良事件信号的挖掘与分析

目的为临床合理使用美泊利单抗提供参考。方法采用报告比值比法和贝叶斯可信区间递进神经网络法,对2016年第1季度至2022年第3季度美国FDA不良事件报告系统中有关美泊利单抗的药品不良事件(ADE)报告进行信号挖掘与分析。结果共提取到以美泊利单抗为首要怀疑药物的ADE报告57501份,涉及16358例患者,其中男性所占比例(23.51%)低于女性(50.48%);报告国家以美国(51.91%)和加拿大(29.94%)为主;消费者(71.18%)是主要上报人群。挖掘出172个ADE阳性信号,主要涉及呼吸系统、胸及纵隔疾病(41.63%),感染及侵染类疾病(14.16%)等13个系统器官分类。共有60个高风险信号,其中15个为美泊利单抗药品说明书明确提及或相关的药品不良反应,45个(如哮喘危象、痰变色、脓痰、一般性疾病引起的睡眠障碍等)为新的高风险信号;各有11个高风险信号有性别差异或年龄差异。结论临床应用美泊利单抗时,除药品说明书中提及的不良反应外,还应重点关注痰液性质的改变、痛性呼吸、睡眠障碍等。

1例原发性肺动脉恶性肿瘤的诊断

目的分析1例原发性肺动恶性肿瘤患者的病例资料,以提高对该病的临床诊断水平。方法回顾性分析1例动脉恶性肿瘤患者的临床资料,复习相关文献,总结其与肺动脉栓塞的区别。结果患者男,63岁,因“反复咳嗽咳痰5年,加重伴咳血1周”入院,完善肺动脉螺旋CT增强扫描及PET-CT检查,初步诊断为肺栓塞,经抗凝治疗后1个月后复查,病灶较前增大,提示未排除肿瘤性病变,建议进一步检查。后患者因自身原因至外院进一步检查,行肺动脉内组织活检,病理确诊为肺动脉低分化癌。结论肺动脉恶性肿瘤临床罕见,预后较差,容易与肺动脉栓塞混淆,临床医师应通过临床表现、实验室指标、影像学检查等多个方面进行鉴别。

青天葵对内毒素致急性肺损伤大鼠肺水通道蛋白1和5表达的影响

目的通过观察青天葵预先给药对内毒素致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠肺水通道蛋白1和5(aquaporin 1 and 5,AQP-1、AQP-5)表达的影响,探讨其保护作用机制。方法 SD大鼠24只随机分为正常组(A组)、青天葵预保护组(B组)、内毒素模型组(C组)。B、C组采用舌底静脉注射内毒素(5mg/kg)复制ALI模型,B组预先给予10mL/kg青天葵水煎液及每天灌胃处理,造模8h后检测3组肺湿/干重比(W/D),观察肺脏水通透性的变化,HE染色观察肺组织病理学的改变,免疫组化法及逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法检测AQP-1、AQP-5在肺内的表达。结果与C组比较,B组及A组肺W/D比值明显降低(P<0.05),B组肺水肿病理改变程度明显减轻,AQP-1、AQP-5在肺内的蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论青天葵预先给药可通过促进ALI大鼠肺AQP-1和AQP-5的表达上调,增加清除和转运肺水,改善水液代谢,减轻肺水肿状态,从而有效保护急性肺损伤。

咳嗽变异性哮喘患者规范治疗2年的随访研究

目的探讨影响咳嗽变异性哮喘(CVA)患者预后转归的相关因素。方法对60例气道高反应性(AHR)阳性的CVA患者,给予布地奈德福莫特罗吸入剂规范治疗并随访2年,治疗前后进行AHR复查,统计CVA患者的转归情况。结果 47例CVA患者完成2年的治疗及随访研究,8例患者AHR阴性,转阴率为17.02%(8/47),39例患者AHR仍然阳性,其中12例(25.53%)发展到典型哮喘阶段。转阴的CVA患者与进展到哮喘的CVA患者相比较,咳嗽病程较短,差异有统计学意义(P<0.05);而性别、发病年龄、咳嗽评分、肺功能、AHR、吸烟史、过敏史、家族史差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 CVA患者的预后转归与咳嗽病程相关,早期诊治可以阻止CVA发展到典型哮喘阶段。

青天葵注射液对内毒素诱导急性肺损伤大鼠炎症细胞因子调控的影响

【目的】观察青天葵注射液对内毒素(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)大鼠炎症细胞因子分泌水平的调控作用,探讨其干预机制。【方法】将大鼠随机分为正常组、模型组、参麦组、青天葵组,采用LPS刺激J774巨噬细胞和舌底静脉注射LPS法复制ALI模型,通过电子显微镜和双抗夹心酶联免疫吸附(ELISA)法,观察各组对J774细胞增殖、炎症因子分泌的影响,以及对ALI模型大鼠炎症细胞因子的影响。【结果】LPS刺激J774巨噬细胞大量增殖、炎症因子分泌失衡,大鼠舌底静脉注射LPS诱导肺部炎症反应失控。青天葵及参麦注射液可抑制J774巨噬细胞的增殖。青天葵注射液能显著抑制细胞上清液和大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的表达水平(P<0.05或P<0.01),增加细胞上清液IL-10的含量(P<0.01),使ALI大鼠血清IL-10的含量降低(P<0.05),但不能调控单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的表达(P>0.05)。【结论】青天葵注射液可能通过抑制TNF-α、IL-6的过量表达,发挥炎症调控效应,减轻肺损伤,对ALI具有一定的防治作用。

Vγ1＋γδ T淋巴细胞对气道变应性炎症和气道高反应性的调节

目的:探讨消除Vγ1+γδT淋巴细胞的哮喘C57BL/6小鼠中观察气道高反应性和支气管灌洗液中细胞因子浓度变化、肺组织中CD4+CD25+T淋巴细胞变化。方法:T淋巴细胞消除是以OVA首次致敏和第二次致敏1周前注射anti-Vγ1mAbs、anti-Vγ4 mAbs、nonspecific hanmster IgG来完成。对C57BL/6小鼠测定气道高反应性后留取支气管灌洗液,分离肺组织。采用ELISA法测定支气管灌洗液中IL-10和TGF-β的浓度,利用FACS分析肺组织中提取的CD4+CD25+T淋巴细胞。结果:(1)诱导哮喘时消除Vγ1+γδT淋巴细胞的C57BL/6小鼠气道高反应性比注射hanmster IgG的对照组减弱。但是消除Vγ4+γδT淋巴细胞的C57BL/6小鼠气道高反应性与对照组相比无差别。(2)消除Vγ1+γδT淋巴细胞的C57BL/6小鼠支气管灌洗液中IL-10和TGF-β浓度比对照组增加。(3)消除Vγ1+γδT淋巴细胞的C57BL/6小鼠肺组织中CD4+CD25+T淋巴细胞比对照组明显增加。结论:消除Vγ1+γδT淋巴细胞的哮喘C57BL/6小鼠气道高反应性减弱与支气管灌洗液中细胞因子IL-10和TGF-β的增加有关,并且与肺组织中的调节T淋巴细胞CD4+CD25+T淋巴细胞增加有关。

培土生金法对慢性阻塞性肺病稳定期患者营养状况及血清瘦素的影响

目的:观察培土生金法对慢性阻塞性肺病(COPD)稳定期患者营养状况和血清瘦素(Leptin)水平的影响。方法:将60例COPD稳定期患者随机分为2组各30例,均根据病情需要给予解痉平喘、化痰等对症治疗;治疗组在上述治疗基础上加用健脾益肺冲剂。观测治疗前后患者体重指数(BMI)、肱三头肌皮褶(TSF)、血清白蛋白(Alb)、前白蛋白(PA)及Leptin水平。结果:治疗后治疗组BMI值高于对照组,差异有显著性意义(P<0.05)。治疗后治疗组TSF值虽然高于对照组,但差异无显著性意义(P>0.05)。治疗后治疗组的Alb、PA、Leptin值均显著升高,与对照组比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。结论:培土生金法治疗COPD稳定期患者,可提高其营养状况及Leptin水平;而血清Leptin水平与COPD患者的营养状态关系密切。

中医综合疗法对慢性阻塞性肺病稳定期患者肺功能影响及其康复作用的临床研究

目的:观察中医综合疗法对慢性阻塞性肺病(COPD)稳定期患者肺功能的影响及其康复作用。方法:将101例COPD稳定期患者随机分为对照组、中医组、气功组和中医综合组4组,治疗前后测定用力肺活量占预计值百分数(FVC％)、第1秒用力肺活量占预计值百分数(FEV1％)、第1秒用力肺活量占用力肺活量百分数(FEV1/FVC％)、健康感。结果:对照组、中医组、气功组的肺通气功能呈下降趋势,而中医综合组的肺通气功能有所改善;FEV1％差值、FEV1/FVC％差值4组间的两两比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。对照组、中医组和气功组治疗后的健康感变差,而中医综合组有所改善,4组间两两比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。结论:COPD缓解期患者肺通气功能呈进行性下降趋势,通过培土生金法干预或气功锻炼可延缓其下降趋势,而中医综合治疗可改善其通气功能,并提高其运动耐受性。

IL-10基因多态性与特应性皮炎发生的相关性

目的研究白细胞介素-10(IL-10)基因启动子区域的单核苷酸多态性与特应性皮炎发生的相关性。方法特应性皮炎患儿174名和健康儿童130名,利用Taqman方法分析IL-10基因启动子区域-1082(G/A)、-819(C/T)及-592(C/A)单核苷酸多态性和单核苷酸组合成的单倍型和基因型。分析特定基因型的血液中嗜酸性粒细胞总数或血浆中IgE浓度之间的关联性。结果健康组儿童ACC单倍型频率显著高于特应性皮炎儿童(P<0.05)。对于血液中嗜酸性粒细胞总数和血浆中IgE浓度,ATA/ATA基因型的儿童显著高于ATA/ACC基因型儿童(P<0.05)。结论 IL-10基因启动子区域的单核苷酸多态性与特应性皮炎发生有关。

加味止嗽散治疗感染后咳嗽30例

目的观察加味止嗽散治疗感染后咳嗽的临床疗效。方法59例感染后咳嗽患者随机分为两组,治疗组30例以加味止嗽散治疗,对照组29例用扑尔敏治疗,疗程均为10 d。结果治疗组总有效率为86.7%,对照组为58.6%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。结论加味止嗽散治疗感染后咳嗽疗效良好。

医学模拟技术在呼吸内科临床教学中应用与展望

临床实习教学在医学生的培养方面举足轻重,但因受到执业环境及传统带教模式等影响而受到挑战。医学模拟技术作为一种新兴的医学教学新技术,在呼吸内科的基础和临床专业临床技能、支气管镜操作、综合临床急救等技能培训方面有着广阔的应用前景,很好地弥补了传统临床实习教学中存在的不足,而标准化患者的应用则弥补了上述技能培训所缺乏的人文关怀及医患沟通技术,所以医学模拟技术必将成为未来临床教学的方向。

肺肾气虚型慢性阻塞性肺病与呼吸肌力和呼吸驱动关系的研究

目的:探讨慢性阻塞性肺病(COPD)肺肾气虚型与呼吸肌力和呼吸驱动的关系.方法:对48例COPD患者按中医辨证分组为肺气虚型和肾气虚型,分别检测肺通气功能(FVC、FEV1、FEV1%、MVV)、最大吸气压(MIP)、最大呼气压(MEP)和口腔阻断压(P0.1),并与对照组比较.结果:COPD组与对照组比较肺通气功能(FVC、FEV1、FEV1%、MVV)明显下降(P＜0.01),其中肾气虚组与肺气虚组比较,下降更为明显(P＜0.05);COPD肺气虚组MIP下降(P＜0.05),而MEP无明显变化(P＞0.05);肾气虚组MIP、MEP均下降(P＜0.05);COPD患者无论肺气虚组,还是肾气虚组,其P0.1均升高(P＜0.05).结论:COPD肾气虚患者与肺气虚患者比较,肺通气功能下降更为明显,更易发生呼吸肌疲劳,但是两者的呼吸驱动均增强,表明无论是在通气功能,还是在呼吸肌疲劳方面,肺气虚到肾气虚均是病情逐渐加重的过程.

丹参注射液对吸烟致大鼠肺气肿模型肺内VEGF表达的影响

目的:观察丹参注射液对吸烟致大鼠肺气肿模型肺内血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:建立吸烟致大鼠肺气肿模型,观察丹参注射液对肺气肿大鼠血清、肺组织匀浆中VEGF含量及肺组织内VEGF表达的影响。结果:丹参注射液可减轻吸烟致肺气肿大鼠模型血清及肺组织匀浆中VEGF含量的降低,增强肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞中VECF的表达。结论:丹参注射液可能通过调节VEGF的表达而阻抑吸烟致肺气肿的发生。

国医大师晁恩祥教授治疗肺癌临证经验拾萃

原发性支气管肺癌（简称肺癌）是常见恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率高居首位,占全部恶性肿瘤发病和死亡的18.30%和24.95%,且预后较差。国医大师晁恩祥教授是北京中日友好医院主任医师、内科首席专家,教授,博士研究生导师,为中华中医药学会内科分会副主任委员兼秘书长,肺病和急诊分会主任委员,世界中联呼吸病专业委员会会长,第三、四、五批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师,全国首批中医药传承博士后合作导师。

氟替美维吸入治疗老年缓解期慢性阻塞性肺疾病的有效性及安全性分析

目的分析氟替美维吸入治疗老年缓解期慢性阻塞性肺疾病患者的有效性及安全性。方法60例老年缓解期慢性阻塞性肺疾病患者,随机分为对照组和试验组,每组30例。对照组患者采取临床常规康复方法,试验组患者在对照组基础上采取氟替美维吸入治疗。比较两组患者临床指标及临床疗效。结果试验组患者运动耐力、临床症状、心理状态、生活质量评分分别为(2.66±0.36)、(4.33±0.16)、(31.14±1.83)、(61.72±5.96)分,对照组分别为(1.51±0.39)、(6.27±0.21)、(41.59±1.92)、(46.33±3.15)分,试验组患者运动耐力、生活质量评分均高于对照组,临床症状、心理状态评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组患者临床总有效率90.00%高于对照组的40.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采取氟替美维吸入治疗对老年缓解期慢性阻塞性肺疾病患者的效果显著,值得推广。

案例教学法在《中西医结合内科学》课堂教学中的应用

目的:探讨案例教学法在《中西医结合内科学》课堂教学中的应用。方法:选择广州中医药大学2010级中西医结合七年制学生,对其《中西医结合内科学》的课堂教学采用案例教学法,并进行7个项目的学生满意度情况调查。结果:相对于传统教学模式,案例教学法在疑难知识点的理解与记忆、理论与临床实践相结合能力的提高、学习兴趣与积极性的调动、临床思维能力的培养、分析问题和解决问题能力提高等方面均有较好效果,满意度超过85%。结论:案例教学法应用于临床课程的课堂教学中,有利于调动学生的学习积极性、培养学生的临床思维、提高学生分析和解决问题的能力,值得推广。