脂多糖对大鼠肺间质巨噬细胞CCK受体mRNA表达的影响

目的:探讨胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)受体CCK—AR及CCK—BR mRNA在大鼠肺间质巨噬细胞(PIMs)内的表达及脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)对其表达的影响。方法:用酶消化法结合肺泡灌洗和肺循环灌洗技术分离纯化大鼠PIMs,用LPS(10 mg/L)孵育PIMs 0.5-12 h。采用RT-PCR及Southern印迹技术观察CCK受体在大鼠PIMs内的表达亚型及LPS对其表达的影响。结果:经RT—PCR检测显示。CCK—AR和CCK—BR mRNA在大鼠PIMs均有表达,CCK—ARmRNA RT—PCR扩增产物为1.37 kb,CCK—BR mRNA RT—PCR扩增产物为480 bp。CCK—BR mRNA的相对表达量高于CCK—AR;LPS作用2 h可明显诱导2种CCK受体mRNA表达上调,至12 h仍维持较高水平。用γ-32P—ATP标记的两种特异性探针分别对CCK—AR和CCK—BR mRNA RT—PCR扩增产物进行Southern分子杂交,结果均有特异性杂交带出现。结论:肺间质巨噬细胞有CCK—AR和CCK—BR mRNA表达,LPS可诱导2种CCK受体mRNA表达上调。

一氧化氮合酶抑制剂对早期缺血性脑损伤影响的实验研究

目的 研究一氧化氮 (NO)及一氧化氮合酶 (NOS)抑制剂在大鼠早期缺血性脑损伤中的作用。方法 用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型 ,分别给予非选择性和选择性诱导型NOS抑制剂 ,观察早期缺血性脑损伤过程中脑组织内NO、NOS的变化及作用。结果 非选择性NOS抑制剂可加重脑组织的损伤程度 ,而选择性诱导型NOS抑制剂虽无明显疗效 ,但有防止脑梗塞继续恶化的趋势。结论 来源于不同类型的NOS所合成的NO在早期缺血性脑损伤中具有不同的作用。

PKCζ激活机制及其功能

蛋白激酶Cζ(protein kinase C,ζPKCζ)是非典型PKC家族成员,广泛参与细胞功能的调节。作为信息分子,PKCζ在多种细胞外刺激因素诱导的胞内信号转导通路中发挥重要作用,如丝裂原活化蛋白激酶(m itogen-avtivated protein kinase,MAPK)通路、核转录因子-κB(nuclear transcriptionalfactor-κB,NF-κB)的活化和核糖体S6蛋白激酶通路等。许多研究表明,PKCζ的激活机制具有组织细胞特异性。本文综述了PKCζ的激活机制及其参与的细胞内信号转导通路,以更好地阐明PKCζ的功能。

儿童和青少年糖尿病患者的心理健康与护理

糖尿病是一种慢性、代谢性疾病。由于胰岛素的绝对或相对缺乏，而引起体内血糖增高，长期高血糖可造成对心、肾、眼睛等重要器官的损害。目前尚无根治糖尿病办法，公认的治疗方法是口服降糖药和（或）补充外源性胰岛素，配合计划饮食、适当运动及家庭监测，把血糖控制到正常或接近正常的水平。但治疗中有一个极其重要环节不容忽视，

糖尿病患者血清柯萨奇病毒B_(1～6)特异性IgM测定

糖尿病患者血清柯萨奇病毒Ｂ１～６特异性ＩｇＭ测定（０５００２１）河北省医学科学院许顺江孙爱励孙纪新胡晓东吴代英糖尿病（ＤＭ）的病因及其发病机制至今未有定论，一般认为与遗传、环境及病毒感染等因素有关。近期许多研究表明，ＩＤＤＭ属器官特异性自身免疫性疾病...

CCK受体多态性与受体相关性药物的开发

CCK受体属于G蛋白偶联受体。CCK受体多态性可改变药物的亲和力与(或)生物学效应,其氨基酸序列的改变可能诱导非配基依赖性信号转导,从而引起疾病。随着遗传药理学的发展,多态性引起的药物与(或)受体功能的改变在新药开发中将日益受到关注。研究CCK受体的多态性可能反映G蛋白偶联受体家族的一些普遍规律。该文从分子生物学和遗传药理学角度综述了CCK受体多态性对受体功能与(或)药物效能的影响,并提出开发受体相关性药物的一些策略。

雾化胰岛素吸入治疗糖尿病国外研究进展

糖尿病与冠心病、肿瘤已成为当前影响人类健康的三大非传染性疾病,因而日益受到重视。但糖尿病的治疗至今未取得突破性进展,临床上仍以饮食控制、口服降糖药和补充外源性胰岛素为主要措施。补充外源性胰岛素传统给药方式为皮下或肌肉注射,但长年的注射给药给患者的生活带来诸多不便,尤其是对合并有脂肪营养不良、皮下脂肪萎缩、注射恐惧症及儿童糖尿病患者更为痛苦。长期以来人们一直在寻找胰岛素给药的替代途径,通过输注工具的改进和胰岛素剂型的改进虽取得一些进展,但疗效不理想。

脂多糖对大鼠肺间质巨噬细胞CCK受体mRNA表达的影响

目的:检测八肽胆囊收缩素(cholecystokinin octapeptide,CCK-8)亚型CCK—A及CCK—B受体mRNA在大鼠肺间质巨噬细胞(PIM)的表达,并观察脂多糖(LPS)对其表达的影响。方法:用酶消化法分离培养大鼠肺间质巨噬细胞,用LPS(10 mg/L)孵育细胞不同时间,采用RT—PCR及Southern杂交技术观察CCK受体在大鼠PIM上的表达亚型以及LPS对其表达的影响。结果:从正常的SD大鼠肺组织中分离培养的肺间质巨噬细胞,经RT—PCR检测显示,CCK—AR和CCK—BR

柯萨奇病毒感染在Ⅰ型糖尿病发病中的作用

Ⅰ型糖尿病(IDDM)的发病机制至今未明,一般认为与遗传、环境因素及病毒感染等有关。近期许多研究表明,Ⅰ型糖尿病属器官特异性自身免疫性疾病,在导致胰岛β细胞破坏的最初阶段,病毒感染是重要原因之一。Clements报告柯萨奇病毒感染可引起胰岛细胞白身免疫而致IDD。柯萨奇病毒为小RNA病毒科肠道病毒属的成员,分A、B两组。A组包括1～24型,B组包括1～6型。基因组为学单链正股RNA。我们对糖尿病患者进行了柯萨奇B_(1-6)特异性IgM检测,以探讨柯萨奇B组病毒感染在IDDM发病中的作用。

CCK-8抑制LPS作用下大鼠肺间质巨噬细胞NF-κB活性的cAMP-PKA通路研究

目的:用cAMP激动剂forskolin和PKA抑制剂H-89,探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)抑制LPS作用下大鼠肺间质巨噬细胞(PIM s)核因子-κB(NF-κB)活性的cAMP-PKA信号通路机制。方法:分离纯化大鼠PIM s。用电泳迁移率改变分析(EMSA)法检测大鼠PIM s中NF-κB活性,用W estern b lotting分析IκB-α蛋白水平。结果:正常对照组大鼠PIM s核内未检测到与特异性寡核苷酸探针相结合的NF-κB,LPS组细胞内NF-κB活性明显高于正常对照组(P<0.01),胞浆中IκB-α水平显著低于正常对照组(P<0.01)。CCK组和Fsk组细胞内NF-κB活性和胞浆中IκB-α含量均无明显差异(P>0.05)。CCK+LPS组和Fsk+LPS组,细胞内NF-κB活性均低于LPS组(P<0.05),IκB-α含量均高于LPS组(P<0.01)。LPS+CCK+H-89组NF-κB活性高于CCK+LPS组(P<0.01),而IκB-α蛋白水平低于CCK+LPS组(P<0.01)。结论:cAMP-PKA信号通路的活化可抑制LPS诱导的大鼠PIM s细胞内NF-κB活性升高和IκB-α蛋白水平的降低,CCK-8的抗炎作用是通过激活cAMP-PKA信号通路进而抑制NF-κB活性来实现的。

CCK-8对大鼠肺间质巨噬细胞cAMP-PKA信号通路的激活作用

目的探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)对大鼠肺间质巨噬细胞(PIMs)cAMP-PKA信号通路的激活作用。方法分离纯化大鼠PIMs,采用放射免疫分析法测定细胞内cAMP含量,放射激酶法测定PKA活性,受体拮抗剂的IC50值由对数-几率单位法求得。结果正常对照组大鼠静息状态下PIMscAMP含量和PKA活性分别为(2.04±0.13)nmol·g-1和(118.3±11.2)nmol·min-1·g-1。低浓度CCK-8[(10-12～10-10)mol·L-1]对细胞内cAMP含量和PKA活性没有影响(与正常对照组比较:P>0.05);高浓度CCK-8[(10-9～10-5)mol.L-1]可明显提高细胞内cAMP含量和PKA活性(与正常对照组比较:P<0.05)。10mg·L-1脂多糖(LPS)刺激大鼠PIMs,可明提高细胞内cAMP含量和PKA活性,分别为(5.15±0.12)nmol·g-1和(188.6±13.5)nmol·min-1·g-1。不同浓度的CCK-8与LPS共同孵育PIMs,细胞内cAMP含量和PKA活性的变化趋势与CCK-8作用于静息状态下大鼠PIMs的变化趋势完全相同。CCK受体拮抗剂丙谷胺、CR-1409、CR-2945可呈剂量依赖性地抑制CCK导致的cAMP含量的升高,它们的IC50值分别为(0.5×10-6、4.1×10-6、7.2×10-4)mol·L-1。丙谷胺、CR-1409、CR-2945也可明显减弱CCK-8所导致的PKA活性的升高;其中,丙谷胺的抑制作用最强,CR-1409次之,CR-2945的抑制作用最小。结论CCK-8可剂量依赖性地激活静息状态和LPS诱导的大鼠PIMscAMP-PKA信号转导途径,这可能是CCK抗炎作用的分子机制之一。CCK激活cAMP-PKA通路是通过CCK受体来实现的,且CCK-AR的作用比CCK-BR的作用更为明显。

益肾降浊汤对小鼠脑缺血再灌后线粒体功能的改善作用

目的观察益肾降浊汤对高脂血症小鼠脑缺血再灌注后海马组织琥珀酸脱氢酶(SDH)、细胞色素氧化酶(CCO)活性以及神经细胞内线粒体ATP生成速率的影响。方法在造成小鼠高脂血症基础上,制备脑缺血再灌注模型。采用差速离心法提取脑海马组织线粒体,用生化法测定SDH、CCO活性;用高效液相色谱法测定ATP生成速率。结果模型组小鼠海马组织SDH活性在术后第1、7、15、30d均显著低于正常对照组(P<0.01),且随着时间的延长,酶活性一直处于低水平;CCO活力与SDH活性的变化趋势相同;线粒体ATP生成速率也在各时间点显著低于同期正常对照组(P<0.01)。用益肾降浊汤治疗后,SDH、CCO活性和线粒体ATP生成速率在各时间点较模型组明显升高(P<0.05,<0.01)。结论益肾降浊汤可抑制脑缺血再灌注造成的SDH、CCO活性降低,提高线粒体ATP生成速率,改善细胞的能量代谢,保护神经元。

石家庄市社区老年人轻度认知功能障碍危险因素及保护因素

目的探讨影响石家庄市社区老年人轻度认知障碍(MCI)的危险因素及保护因素。方法采用非匹配的病例-对照研究,选择205例MCI患者为病例组,选择356例认知功能正常的老年人为正常对照组;同时对两组一般人口学特征、生活方式、生活事件、躯体疾病4个方面25个影响因素进行分析。结果 (1)单因素分析显示:①一般人口学资料中,年龄、文化程度、婚姻、职业两组之间差异有统计学意义(P<0.05),性别无统计学意义(P>0.05)。②生活方式中,饮酒、兴趣爱好两组之间差异有统计学意义(P<0.05),吸烟、体育锻炼无统计学意义(P>0.05)。③生活事件中,仅丧偶两组之间差异有统计学意义(P<0.05),丧失父母和子女、经济困难、离异、失业或下岗、火灾洪水等意外事故、被抢劫被绑架等犯罪事件无有统计学意义(P>0.05)。④躯体疾病中,冠心病、高血压、失眠、高血脂、消化性溃疡、白内障、听力障碍两组之间差异有统计学意义(P<0.05),脑外伤、糖尿病无统计学意义(P>0.05)。(2)Logistic多元回归分析显示:年龄、文化程度、饮酒、兴趣爱好、高血压、高血脂为影响MCI的独立因素。结论低龄、高学历、偶尔饮酒、兴趣爱好广泛、无高血压及高血脂病史为老年人MCI的保护因素,低文化、兴趣爱好狭窄、经常饮酒且每周超过2次、以前饮酒但目前已戒酒为MCI的危险因素。

CCK-8抗炎作用中DAG-PKC信号通路对cAMP-PKA信号通路的影响

目的探讨CCK-8抗炎作用中DAG-PKC信号通路对cAMP-PKA信号通路的影响。方法分离纯化大鼠PIMs,分别用LPS、CCK、LPS+CCK、PMA、SC-3088、LPS+PMA、LPS+SC-3088、CCK+PMA、CCK+SC-3088、LPS+CCK+PMA、LPS+CCK+SC-3088孵育一定时间,采用125I-cAMP放射免疫分析法测定细胞内cAMP含量,用放射激酶法测定PKA活性。结果单独应用PMA和SC-3088孵育大鼠PIMs,细胞内cAMP含量和PKA活性与正常对照组相比无明显变化(P>0.05)。PMA可升高LPS作用下的细胞内cAMP含量和PKA活性(P<0.01),SC-3088则可使LPS作用下的细胞内cAMP含量和PKA活性降低(P<0.01)。分别应用PMA、SC-3088与CCK共同孵育,则CCK+PMA组细胞内cAMP含量和PKA活性高于单独应用CCK组(P<0.01),CCK+SC-3088组则降低(P<0.01)。与LPS+CCK组相比,PMA+LPS+CCK组细胞内cAMP含量和PKA活性升高(P<0.01),而SC-3088+LPS+CCK组细胞内cAMP含量和PKA活性降低(P<0.01)。结论在LPS诱导的大鼠PIMs,CCK-8可通过激活cAMP-PKA信号通路发挥抗炎作用;DAG-PKC信号通路的活化对cAMP-PKA信号通路有正性调节作用。

刺五加抗癌作用的实验研究

目的 探讨刺五加对小鼠Lewis肺癌侵袭转移干预作用的效果。方法 1 0 0只C5 7/BL雌性小鼠(随机分五个组,一组为对照组) ,其它经右腹壁皮下注射1×1 0 6Lewis肺癌细胞(0 .2ml)后,随机分成四组,每组2 0只,然后在第二天分别给药。(A)刺五加+环磷酰胺组(腹腔注射刺五加注射液0 .1 2ml和喂含1mg环磷酰胺饲料) ;(B)环磷酰胺组(喂含1mg环磷酰胺饲料) ;(C)刺五加组每天每只小鼠腹腔注射刺五加注射液0 .1 2ml;(D)肿瘤组,喂普通饲料,实验过程中所有动物均自由进食及饮水;(E)为空白对照组。结果 刺五加组较肿瘤组(1 )平均瘤重在各时期明显减低(P <0 .0 1 ) ;(2 )血浆和瘤组织、肺组织PAI - 1、UPA、uPAR、CD4 4、r -GT、GST、ADA活性在各时期中明显降低(P <0 .0 5和P <0 .0 1 ) ,另外刺五加加环磷酰胺组较单纯的刺五加和单纯的环磷酰胺组平均瘤重和PAI- 1、UPA、uPAR、CD4 4、r-GT、GST、ADA活性在各时期中明显降低(P <0 .0 5和P <0 .0 1 )。结论 刺五加有抑制肿瘤生长、在实验性肺癌侵袭转移过程中显示出了一定的干预作用。刺五加适于被开发为常规抗癌辅助药物。

HpSA检查与^(14)C尿素呼气试验检测幽门螺杆菌临床对比

目的探讨Hp粪便抗原检测(HpSA)检查与14C尿素呼气试验(14C-UBT)检测幽门螺杆菌(Hp)感染的临床价值。方法选择2012年1月至2013年1月在该院门诊及住院治疗的疑似有Hp感染的初诊及治疗后患者各150例。分别归入初诊组和治疗后组各150例,将治疗后组以数字法随机分成a、b、c三组各50例。所有患者均在空腹条件下行14C-UBT检查,另行HpSA检查,其中初诊组同时行14C-UBT检查及HpSA检查,治疗后a组1w后行HpSA检查,4w后行14C-UBT检查,治疗后b组2w后行HpSA检查,4w后行14C-UBT检查,治疗后c组3w后行HpSA检查,4w后行14C-UBT检查。对比HpSA与14C-UBT诊断Hp感染的敏感度、特异度、诊断效率、阳性预测值及阴性预测值。结果经细菌培养联合检测后发现,初诊患者中Hp感染阳性140例,阴性10例;治疗后阳性107例,阴性43例。初诊患者的诊断敏感度为91.43%,诊断特异度为40.00%,诊断效率为88.00%,阳性预测值为95.52%,阴性预测值为25.00%。治疗后的诊断敏感度:a组88.57%,b组94.29%,c组87.18%;诊断特异度:a组86.67%,b组73.33%,c组72.73%;诊断效率:a组88.00%,b组88.00%,c组84.00%;阳性预测值:a组93.94%,b组89.19%,c组91.89%;阴性预测值:a组76.47%,b组84.62%,c组61.54%。初诊组与治疗后的a、b、c三组在诊断敏感度、诊断效率、阳性预测值等方面对比差异均无统计学意义(F=0.284,P=0.128)。但初诊组的诊断特异度及阴性预测值均显著小于治疗后的a、b、c三组(均P<0.05)。治疗后的a、b、c三组在诊断特异度及阴性预测值等方面对比差异均无统学意义(F=0.369,P=0.265)。结论HpSA检测Hp的准确度较高,价值较大,值得在临床推广应用。

轻度认知障碍和阿尔茨海默病血、尿β_2-MG及尿mALB水平观察

轻度认知障碍（,）是介于正常衰老和痴呆之间的一种中间状态,是一种认知障碍症候群。与年龄和教育程度匹配的正常老人相比,患者存在轻度认知功能减退,但日常能力没有受到明显影响。随着社会的老龄化,MCI已成为近年来研究阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的热点问题。文献报道慢性肾脏病患者存在认知功能损害。