共刺激分子B7-H3在肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨肠癌组织中共刺激分子B7-H3的mRNA表达水平与肠癌发生、发展及淋巴结转移的关系。方法Real—time RT—PCR检测22例肠癌及其临近正常组织中B7-H3基因和内参照GAPDH基因的mRNA表达水平，并求出两者比值，记为B7-H3N，同时计算同一患者肠癌组织与其正常组织中B7-H3N的比值，定义为B7-H3T／N，分析B7-H3T／N与肠癌患者临床参数的相关性。结果肠癌组织中B7-H3T／N的表达水平与淋巴结转移及NM23有显著相关性。结论通过检测肠癌组织中B7-H3的mRNA表达水平可以评价肠癌的淋巴结转移及预后。

Ki-67在乳腺癌各亚型中的表达及意义

背景与目的:目前公认的指导乳腺癌治疗和预后预测的生物学指标有雌激素受体(estrogenreceptor,ER)、孕激素受体(progesterone,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factorreceptor-2,HER-2)。近年来Ki-67逐渐成为一个新的研究热点,众多研究提示,Ki-67很可能是继HER-2之后又一个重要的生物指标。本研究旨在分析Ki-67在不同亚型的乳腺癌中的表达及临床意义。方法:收集常州市第一人民医院乳腺外科2010年1月—12月收治的252例乳腺癌患者的临床病理资料,通过免疫组化(immunohistochemistry,IHC)方法测定手术后乳腺癌组织的ER、PR、HER-2和Ki-67的表达以区分不同的乳腺癌亚型。结果:Ki-67指数在不同年龄及不同淋巴结转移状态间差异无统计学意义(P>0.05)。肿瘤直径>2 cm的患者Ki-67指数显著高于直径≤2 cm的患者(P=0.001)。病理分期为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期患者的Ki-67指数均显著高于病理分期为0期的患者(P<0.05),但是Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期患者间的Ki-67指数差异无统计学意义(P>0.05)。ER阴性、PR阴性、HER-2阳性的患者的Ki-67指数均显著高于其对应的ER阳性、PR阳性和HER-2阴性的患者(P<0.05)。Luminal B型、HER-2过表达型和三阴型的Ki-67指数均显著高于Luminal A型(P<0.001),而LuminalB型、HER-2过表达型和三阴型三者间的Ki-67指数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Ki-67结合其他生物指标对预测乳腺癌的预后有一定意义,值得和ER、PR和HER-2同时进行检测。

Gelsolin分子在乳腺癌组织中表达的研究

目的 探讨乳腺癌组织中gelsolin分子表达与癌组织浸润转移的关系 ,以及其与C erbB 2、PCNA之间的相关性。方法 运用免疫组织化学二步法 (Envision法 )对 4 2例福尔马林固定石蜡包埋的乳腺癌组织进行回顾性研究 ,并且选择 15例乳腺纤维腺瘤患者作为对照。结果 Gelsolin、C erbB 2和PCNA在乳腺癌组织中表达阳性率分别为 2 8.6 %、5 9.5 %和 4 7.6 % ,与乳腺纤维腺瘤组相比 ,差异具显著性 (P <0 .0 0 1或P <0 .0 1)。Gelsolin、C erbB 2和PCNA与淋巴结转移有关 (P <0 .0 5、P <0 .0 0 1和P <0 .0 1) ;gelsolin在乳腺癌的表达减少 ,而C erbB 2和PCNA表达明显增加 ,两者间差异具有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 细胞恶变后 ,胞浆中的gelsolin分子表达明显减少 ,因此可根据其表达程度为乳腺癌的诊断、治疗及指导预后提供可靠依据。

负性协同刺激分子B7-H1和B7-H3在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨负性协同刺激分子B7-H1、B7-H3在乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理参数、预后及CD3+T淋巴细胞浸润程度的相关性。方法:选取2003年3月至2004年1月在苏州大学附属第三医院乳腺外科接受手术治疗的女性乳腺癌患者49例(均经病理诊断确认为浸润性导管癌)的乳腺癌组织标本,免疫组织化学方法检测乳腺癌组织中协同刺激分子B7-H1、B7-H3的表达以及CD3+T淋巴细胞浸润程度。结果:(1)乳腺癌组织中B7-H1阳性表达率为53.06%(26/49),其表达水平与肿瘤大小呈正相关(P<0.05)、与Her2/neu表达水平呈正相关(P<0.05)、与CD3+T淋巴细胞浸润程度呈负相关(P<0.05);(2)乳腺癌组织中B7-H3阳性表达率为59.18%(29/49),其表达水平与病理分期呈正相关(P<0.05)、与患者预后呈负相关(P<0.05);(3)乳腺癌组织中B7-H1和B7-H3的表达水平呈正相关(r=0.3316,P<0.05)。结论:负性协同刺激分子B7-H1和B7-H3在乳腺癌中的表达水平与临床病理因素及预后密切相关,对该两分子的检测在乳腺癌诊断和预后判断中具有潜在的临床应用价值。

乳腺浸润性导管癌高频彩色多普勒超声表现与ER、PR、CerbB-2、P_(53)表达的相关性

目的:探讨乳腺浸润性导管癌的超声表现与ER、PR、CerbB-2、P53表达的相关性。材料和方法:2009-01～2009-12177例术后病理证实的乳腺浸润性导管癌患者,术后标本经免疫组织化学染色判定这些免疫分子的表达情况,通过超声表现中的肿块大小、内部的钙化、后方回声衰减、边缘的"毛刺征"及血流分级与ER、PR、CerbB-2、P53表达情况进行对比。结果:177例导管癌中,肿块边缘"毛刺征"和内部血流信号分级0～Ⅰ级与癌细胞ER、PR阳性表达呈正相关(P<0.05),肿块内部的钙化与癌细胞CerbB-2阳性表达呈正相关(P<0.05),肿块后方回声衰减和血流信号分级Ⅱ～Ⅲ级与癌细胞CerbB-2、P53阳性表达呈正相关(P<0.05),而肿块大小与ER、PR、CerbB-2、P53阳性表达差异无显著性(P>0.05)。结论:乳腺浸润性导管癌高频彩色多普勒超声显像与ER、PR、CerbB-2、P53的表达具有相关性,两者相互结合对乳腺癌的治疗和预后的判定有重要意义。

组织因子表达与肝癌微血管生成关系及临床意义

目的探讨组织因子(tissue factor,TF)在人肝细胞肝癌组织中的表达与肿瘤组织微血管形成过程之间的关系和临床意义。方法对54例人肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)及相应的癌旁肝组织标本,进行了TF和CD34免疫组织化学EnVisionTM法检测。结果①肝癌组织中TF阳性表达率为63.00%(34/54),MVD值为53.17±27.04;癌旁肝组织中TF阳性表达率为5.60%(3/54),MVD值为19.15±6.92。肝癌组织中TF的表达和MVD值之间存在正相关性(r=0.662,P<0.01);②肝癌组织中TF的表达与患者Edmondson-steinerⅢ+Ⅳ、静脉浸润、肝内外转移、无或包膜不完整、甲胎蛋白(AFP)≤20ng/ml有关(P<0.05);多因素Logistic回归分析表明:TF表达是肝癌静脉浸润的独立危险因素之一。结论肝癌组织中异常表达增高的TF与肝癌微血管形成过程及部分侵袭转移指标相关,提示TF可能促进了肝癌的发生与侵袭转移。

上皮-间充质转化相关蛋白在食管癌中的表达及其临床意义

目的探讨上皮-间充质转化相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、细胞角蛋白(Cytokeratin)及波形蛋白(Vimentin)在食管癌组织中的表达水平及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法及组织芯片技术,分别检测105例食管癌组织和11例食管正常组织中E-cadherin、Cytokeratin及Vimentin的蛋白表达水平,并分析其与患者临床参数的相关性及相互之间的差异。结果根据免疫组织化学染色评分进行分组,105例食管癌组织中,E-cadherin高表达63例,低表达42例;Cytokeratin高表达51例,低表达54例;Vimentin高表达35例,低表达70例。E-cadherin在正常组织(H-score:172.7±40.7)中的表达水平显著高于肿瘤组织(H-score:31.9±33.1)(P<0.0001);Cytokeratin在正常组织(H-score:272.7±12.0)及肿瘤组织(H-score:250.1±71.1)中的表达水平差异无统计学意义(P=0.4481)。在105例食管癌组织中,肿瘤≥3.5 cm组中的Cytokeratin表达水平显著低于肿瘤<3.5cm组(P=0.0137);Vimentin在正常组织[阳性细胞百分比(3.5±1.4)%]及肿瘤组织[阳性细胞百分比(10.2±22.7)%]的表达水平差异无统计学意义(P=0.1021)。E-cadherin高表达组中Vimentin的表达水平显著低于E-cadherin低表达组(χ2=4.464,P=0.0346)。结论上皮-间充质转化相关蛋白在食管癌发生与发展过程中表达水平的变化表明食管癌组织中存在上皮-间充质转化现象,对其进行深入研究将有助于阐明食管癌浸润及转移的分子机制。

组织因子在子宫颈病变过程中的表达及其与瘤内血管生成的关系

目的通过检测子宫颈上皮内瘤变和子宫颈鳞状细胞癌组织中组织因子表达和微血管分布,探讨组织因子在子宫颈病变过程中表达水平的变化及与瘤内血管生成的关系。方法采用组织芯片技术和免疫组织化学方法,分别检测子宫颈上皮内瘤变和子宫颈鳞状细胞癌组织中组织因子的表达和微血管分布。结果组织因子在正常子宫颈组织中均不表达,而在子宫颈病变过程中其表达水平显著上调(P<0.0001),瘤内微血管密度亦显著增加(P<0.0001);同时,子宫颈病变过程中组织因子的表达水平和瘤内微血管密度呈显著正相关(r=0.3705,P<0.0001),和患者年龄无关(P=0.7089)。结论组织因子参与子宫颈癌的发生与发展,并促进瘤内微血管形成,可作为一个潜在的子宫颈癌诊断和治疗的分子靶标并应用于临床。

模拟瞳孔阻滞及虹膜膨隆的实验系统和方法

目的在不破坏虹膜环状形态结构及保持虹膜组织活性的前提下,设计一种模拟瞳孔阻滞及虹膜膨隆的实验系统和一种测量虹膜组织在前后房压强变化的情况下发生膨隆变形的实验方法。方法对原有实验装置进行改进,建立虹膜小试样微变形的双目立体测量图像采集系统,获得兔虹膜组织随前后房压强变化而膨隆变形的二维图像序列,利用立体视觉技术计算虹膜组织随压强变化而膨隆变形的三维空间坐标。将代表虹膜膨隆高度的Z轴数据进行平均并进行曲线拟合,得到表征虹膜膨隆高度与前后房压强差之间关系的曲线。结果获得模拟前后房压强差分别为50、100、200、300、400、500和600Pa时的虹膜膨隆变形曲线。结论随着前后房压强差的增大,虹膜膨隆变形曲线的弯曲程度增大,该实验系统和方法可以获得虹膜膨隆变形与前后房压强差之间的规律。

胃钙化性纤维性肿瘤2例临床病理观察

目的探讨胃钙化性纤维性肿瘤(CFT)的临床病理特征、免疫表型及鉴别诊断。方法回顾性分析2例胃CFT的临床资料、病理组织学及免疫组化检测结果,并进行文献复习。结果 2例胃CFT胃镜下均表现为胃体部息肉样黏膜下隆起性病变,最大径分别为1.5 cm和1.2 cm。镜下特点为胶原玻璃样变的纤维组织内伴有钙化或砂砾体形成,其间夹杂稀疏的梭形纤维母细胞,间质内可见散在或灶性的淋巴细胞和浆细胞浸润。免疫组化显示梭形细胞vimentin(+),Pgp 9.5、SMA、desmin、CD34、CD117、DOG-1、S-100、AE1/AE3、Ki-67和ALK1均(-)。结论胃CFT是一种极少见的良性纤维性肿瘤,其诊断主要依靠组织形态学及免疫组化。需注意与发生于胃壁的其他间叶源性肿瘤如胃肠间质瘤、神经鞘瘤、纤维瘤病、孤立性纤维性肿瘤、炎性肌纤维母细胞瘤等相鉴别。

肝癌组织中Mcl-1和Bax的表达与临床病理及预后的关系

目的研究Mcl-1、Bax在肝细胞癌及癌旁肝组织中表达的关系及临床意义,探讨Mcl-1表达与肝癌组织学分级及预后的关系。方法对48例人肝细胞癌及相应的癌旁肝组织标本,进行免疫组织化学EnVisionTM法检测。结合Mcl-1、Bax的表达情况与肝癌的临床病理、随访资料进行分析。结果肝癌组织中Mcl-1、Bax阳性率分别为60.4%(29/48)、31.3%(15/48),癌旁肝组织Mcl-1、Bax分别为14.5%(7/48)、52.1%(25/48),两者差异具有统计学意义(P<0.05)。肝癌组织中Mcl-1的表达与Edmonson grade分级、肿瘤直径、静脉浸润、肝内外转移有关(P<0.05)。在肝癌中Mcl-1与Bax的表达呈显著负相关(r=-0.373,P=0.009)。肝癌组织中III、IV级组Mcl-1/Bax≥1的比例显著高于I、II级组(P<0.05)。Mcl-1阳性病例的3年生存率显著高于Mcl-1阴性病例(P=0.032)。结论 Mcl-1在肝癌组织中呈高表达,与肝癌的分级、预后关系密切,Mcl-1、Bax在HCC的发生发展过程中起一定作用。

卵巢类似性索肿瘤的内膜样腺癌临床病理观察

目的探讨卵巢类似性索肿瘤的内膜样腺癌的临床病理特点。方法对1例卵巢类似性索肿瘤的内膜样腺癌进行光镜观察、免疫组化标记和文献复习。结果患者女性,71岁。阴道出血2周,B超示右侧附件有直径5 cm肿块。镜检:肿瘤绝大部分(95%)由粒层细胞瘤样的实体细胞巢、小梁和小腺管样组织构成;仅局部区域(5%)出现典型的内膜样癌形态。免疫组化:性索间质样细胞AE1/AE3、CK7、EMA、CEA和ER(+),α-inhibin和calretinin(-),Ki-67(MIB-1)阳性细胞数<1%。结论在形态学上,卵巢类似性索肿瘤的内膜样腺癌与卵巢性索间质来源的颗粒细胞瘤、支持细胞和/或间质细胞肿瘤极易混淆。多取材,镜下仔细寻找内膜样腺癌的组织学依据,免疫组化性索样肿瘤细胞角蛋白、EMA和ER/PR(+),α-inhibin和calretinin(-)可明确诊断。

Fasl在胃癌中的表达及临床意义

目的:探讨胃癌组织中凋亡因子(Fasl)的表达及其与各临床病理因素的关系,评价Fasl在胃癌预后判断中的价值。方法:应用免疫组织化学Elivision法检测102例胃癌组织中Fasl的表达情况,回顾性分析Fasl与各临床病理因素及预后之间的关系。结果:胃癌组织中Fasl表达阳性率为69/102(67·6%)。低分化型胃癌的Fasl表达阳性率12/29(41·3%)明显低于分化型胃癌的阳性表达率52/73(71·2%),P<0·05;生存期<2年的患者胃癌组织中Fasl表达阳性率48/51(94·1%)明显高于生存期>5年患者的阳性表达率21/51(41·2%),P<0·01。此外Fasl表达阳性率在肿瘤部位、浸润深度及肿瘤大小等方面差异不明显,P>0·05。结论:凋亡因子Fasl在胃癌组织中具有较高的表达率,其表达与胃癌的分化类型相关。Fasl的表达状态是胃癌根治术后重要的预后因素,高表达提示预后不良。

软骨黏液样纤维瘤3例临床病理观察

目的探讨软骨黏液样纤维瘤的临床病理特征、组织起源、影像学表现、诊断与鉴别诊断。方法回顾性分析3例软骨黏液样纤维瘤的临床及病理资料，观察其组织形态特征，并复习相关文献。结果患者男性2例，女性1例，平均年龄30岁（17—49岁）；病变均位于长骨。临床主要表现为无痛性肿块或运动后疼痛。镜下肿瘤呈特征性的分叶状结构，小叶中央细胞稀疏，富含黏液样基质，瘤细胞短梭形或星芒状，有向软骨细胞分化的倾向；小叶周边富于细胞，由纤维母细胞样梭形细胞、圆形成软骨细胞样细胞和良性破骨巨细胞构成。其中1例合并动脉瘤样骨囊肿。免疫组化示肿瘤细胞vimentin和S-100（＋），SMA局灶（＋）。结论软骨黏液样纤维瘤较少见，可能为软骨源性肿瘤。诊断应结合临床资料和影像学表现，并需与多种良、恶性骨肿瘤鉴别。肿瘤局部复发少见，宜采取保守治疗。

生存素在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中生存素(survivin)的表达及其与各临床病理因素的关系,评价生存素在胃癌预后判断中的价值。方法应用免疫组织化学Elivision法检测了102例胃癌组织中生存素的表达,回顾性分析生存素与各临床病理因素及预后之间的关系。结果胃癌组织中生存素表达阳性率为52.9%(54/102)。淋巴结转移阳性胃癌的生存素表达阳性率66.7%(32/48)明显高于淋巴结转移阴性胃癌的阳性表达率37%(20/54)(P<0.05);TNM分期Ⅰ、Ⅱ期的胃癌生存素表达阳性率54.3%(38/70)与TNM分期Ⅲ、Ⅳ期者62.5%(20/32)差异不明显(P>0.05);分化较差的胃癌生存素表达阳性率65.5%(19/29)与分化较好者47.9%(35/73)差异不明显(P>0.05)。此外生存素表达阳性率在肿瘤部位、浸润深度、肿瘤大小等方面差异不明显。生存期<2年的患者胃癌组织中生存素表达阳性率68.6%(35/51)明显高于生存期>5年患者的阳性表达率37.3%(19/51)(P<0.01)。结论生存素在胃癌组织中具有较高的表达率,其表达与胃癌的淋巴结转移相关。生存素的表达状态是胃癌根治术后独立的预后因素,阳性表达提示预后不良。

食管鳞癌中癌-睾丸抗原NY-ESO-1及MAGE-1的表达

目的研究NY-ESO-1及MAGE-1蛋白在食管鳞癌中的表达,分析其与肿瘤临床病理参数的关系,为食管癌的免疫治疗提供理论依据。方法构建组织芯片并结合免疫组化的方法,检测NY-ESO-1及MAGE-1蛋白在113例食管鳞癌及10例正常食管黏膜中的表达。结果10例正常食管黏膜均不表达NY-ESO-1及MAGE-1蛋白,而其在食管鳞癌组织芯片109例有效标本中的阳性率分别为29.4%和37.4%(32/109,41/109),阳性部位均位于细胞质。其中,59例至少表达1种CT抗原,占总数的54.1%(59/109),13例同时表达2种CT抗原,占11.9%(13/109);NY-ESO-1及MAGE-1蛋白的表达主要集中在肿瘤细胞分化较好的I级和II级食管鳞癌,阳性率有显著性差异(P<0.01),与肿瘤的大小,浸润深度及有无淋巴结转移无关(P>0.05)。结论NY-ESO-1及MAGE-1可作为食管癌免疫治疗的靶标之一,含有CT抗原的疫苗可用于食管癌患者的免疫治疗。

HSP70、Ki-67、nm23-H1蛋白在鼻咽癌组织中表达

目的探讨鼻咽癌组织中HSP70、Ki-67和nm23-H1蛋白表达的临床价值。方法采用免疫组织化学二步法,检测50例鼻咽癌患者鼻咽部或颈淋巴结组织中HSP70、Ki-67和nm23-H1蛋白表达水平。结果50例鼻咽癌组织中HSP70、Ki-67和nm23-H1阳性表达率分别为36.0%(18/50)、98.0%(49/50)和50.0%(25/50);HSP70和nm23-H1蛋白在Ⅱ-Ⅲ期和Ⅳa期中阳性表达率均有显著性差异(P=0.016,P=0.037);Binarylogistic回归模型分析HSP70、nm23-H1表达是鼻咽癌局部复发或远处转移的相关因素(P=0.022,P=0.038);Cox多因素回归模型分析HSP70表达是影响患者生存期的独立因素(P=0.001);nm23-H1与HSP70表达呈负相关(P=0.003);Ki-67表达与鼻咽癌局部复发或远处转移及生存期均无相关性。结论检测鼻咽癌组织中HSP70和nm23-H1表达对指导治疗及评价预后有重要的临床意义。

bcl-2在胃肠道间质瘤中的表达

目的 研究胃肠道间质瘤(GIST)中bcl-2的表达及其意义。方法 应用免疫组化Envision二步法检测bcl-2、CD 117、CD 34等在肿瘤中的表达。结果 51例GIST中,CD 117和CD 34阳性表达率分别为100％和76.5％;bcl-2阳性45例,阳性率为88.2％,其中良性、潜在恶性及恶性GIST中,bcl-2阳性表达率分别为100％、91.7％、82.8％,bcl-2阳性表达率与GIST良恶性无显著性差异(P>0.05)。结论bcl-2蛋白可作为诊断GIST的辅助性标记物之一,但不能作为判断GIST良恶性的指标。

虹膜膨隆变形及房角开放度的实验研究

目的对原有实验系统进行改进,并对兔眼虹膜在不同前后房压强差产生的膨隆变形及房角开放度进行实验研究。方法在保持虹膜环状形态结构和组织活性特征的前提下,搭建模拟完全瞳孔阻滞和虹膜膨隆的实验平台,获得兔眼虹膜随前后房压强差变化时的膨隆变形二维图像;再利用立体视觉技术得到膨隆变形的三维信息,并计算出膨隆曲线上虹膜根部所在点的切线斜率和虹膜膨隆最高点的曲率半径,由此对房角开放度进行衡量。结果当前后房压强差在50～200Pa之间时,虹膜根部斜率在0.29～0.55范围内逐渐增大,曲率半径在16.13～6.67的范围内迅速减小,房角在30°～15°的范围内变化;而当前后房压强差增大到200～600Pa之间时,虹膜根部斜率在0.55～0.76的范围内逐渐增大,曲率半径在6.67～4.25的范围内逐渐减小,房角在15°～10°的范围内缓慢减小。结论本文提出了一种可行的定量研究虹膜膨隆变形及房角开放度的理论和实验方法,研究结果与临床观察及研究相一致。