肿瘤坏死因子α对骨组织细胞的调节

背景:肿瘤坏死因子α是一种作用广泛的炎性细胞因子,在机体的免疫炎症反应中起重要作用。目前的研究认为,肿瘤坏死因子α对多种骨组织细胞具有显著的生物学效应。目的:总结肿瘤坏死因子α在成骨及破骨细胞中的表达及作用途径,以进一步阐明肿瘤坏死因子α对骨组织细胞的调控作用。方法:检索截至2023年3月的PubMed及中国知网数据库中的相关文献,中文检索词包括“肿瘤坏死因子α,成骨细胞,破骨细胞,骨细胞,骨祖细胞”;英文检索词包括“TNF-α,osteoblast,osteoclast,osteocyte,osteoprogenitor cell”,并根据研究需要确立相应的标准,对最终所得文献进行筛选,最终纳入77篇文献进行综述。结果与结论:①肿瘤坏死因子α参与调控了骨祖细胞的募集、增殖与分化,但在特定环境下导致骨祖细胞剥离及死亡。同时通过分泌酶类直接或间接参与骨质吸收。②肿瘤坏死因子α能够通过激活破骨系细胞中相关信号通路,提高环境中炎性因子水平,或在特定环境下直接诱导破骨细胞生成。③肿瘤坏死因子α可通过激活核转录因子κB信号通路,抑制RUNX2和Osterix等转录因子的表达从而抑制成骨分化并诱导成骨细胞的凋亡和坏死性凋亡。④肿瘤坏死因子α通过激活骨细胞中核转录因子κB信号通路,诱导RANKL、SOST及DKK1等细胞因子抑制成骨促进破骨,同时增强骨细胞的凋亡,以及凋亡骨组织周围的骨吸收。⑤综合而言,肿瘤坏死因子α在骨组织中的效应以抑制成骨、促进破骨为主,肿瘤坏死因子α在骨组织细胞中实现生物效应通常依赖于肿瘤坏死因子受体及核转录因子κB信号通路的激活。⑥未来的研究中肿瘤坏死因子α与骨组织周围其他组织细胞类型的交互以及在骨免疫调控中的作用仍值得关注。

Toll样受体对成骨及破骨细胞功能的调节

背景:Toll样受体是一类重要的模式识别受体,通过识别特定的分子模式在病原体免疫、细胞因子合成等方面具有重要功能。既往的研究发现,不同种类的骨组织细胞同样表达Toll样受体。激活或抑制Toll样受体可通过多种途径对成骨与破骨细胞功能造成显著影响。目的:总结Toll样受体在成骨及破骨细胞中的表达及作用途径,以进一步阐明生理及病理状态下Toll样受体参与调控的生物学机制。方法:检索截至2022年12月的PubMed、中国知网等文献数据库中的相关文献,中文检索词为“Toll样受体,成骨细胞,破骨细胞,间充质干细胞,巨噬细胞,细胞因子,信号通路”,英文检索词为“toll-like receptor,osteoblast,osteoclast,mesenchymal stem cells,macrophage,cytokine,signaling pathway”,并根据研究需要确立相应的标准,对最终所得文献进行筛选。结果与结论:①Toll样受体可通过激活相关信号通路直接调节成骨、破骨细胞分化;②Toll样受体的激活诱导细胞因子的产生,发挥调节效应;③Toll样受体的激活能够对成骨、破骨细胞的生存及迁移能力产生影响;④在某些疾病及病理环境中,成骨及破骨细胞中的Toll样受体被激活,参与细胞间的相互作用。

mTOR经由自噬途径对骨质疏松的作用影响

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种高度保守的激酶,通过感知和整合细胞环境中的信号来调节生物生长、体内平衡,并在许多细胞的生长过程中发挥着关键作用。自噬是真核生物进化中高度保守的细胞内物质分解代谢物质循环过程。近年来,遗传学和功能研究表明,mTOR通过自噬途径在骨稳态调节中起着重要作用。作为PI3K/AKT/mTOR信号通路的核心环节,mTOR的激活或抑制对骨髓间充质干细胞/成骨细胞介导的骨形成、成脂分化,以及破骨细胞介导的骨吸收均具有正/负向调节作用。鉴于mTOR在自噬中对骨稳态的重要调控作用,该文就mTOR和自噬与骨稳态之间的联系进行综述,探讨mTOR在骨质疏松中的治疗潜力,以期望为骨质疏松症的治疗提供新的治疗靶点。

FGF2和BMP-2对Ⅲ、Ⅳ型慢性骨髓炎患者病灶清除联合封闭负压引流治疗预后的预测价值

目的探讨成纤维细胞生长因子2(FGF2)和骨形态发生蛋白-2(BMP-2)对Ⅲ、Ⅳ型慢性骨髓炎患者病灶清除联合封闭负压引流治疗预后的预测价值。方法前瞻性选取2020年1月—2021年12月在新疆医科大学第一附属医院住院治疗的105例Ⅲ、Ⅳ型慢性骨髓炎患者作为研究对象,均接受病灶清除联合封闭负压引流治疗,按不同治疗预后分为疗效好组75例(71.4%)和疗效差组30例(28.6%)。比较两组患者的临床资料、血清炎症因子、FGF2及BMP-2表达水平;采用多因素Logistic回归分析影响患者预后的独立危险因素,分析FGF2及BMP-2与预后的关系;构建相关列线图模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线和决策曲线,分析FGF2、BMP-2及联合预测模型的预测效能和净收益率。结果疗效差组Ⅳ型Cierny-Mader分型及窦道形成患者占比高于疗效好组(P<0.05)。疗效差组患者术前红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均高于疗效好组(P<0.05),疗效差组患者术前FGF2及BMP-2水平均低于疗效好组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,Cierny-Mader分型[O^R=5.036(95%CI:1.369,9.894)]、窦道形成[O^R=2.987(95%CI:1.156,7.247)]、FGF2[O^R=0.446(95%CI:0.129,0.735)]和BMP-2[O^R=0.485(95%CI:0.212,0.738)]为影响Ⅲ、Ⅳ型慢性骨髓炎患者预后的危险因素(P<0.05)。基于FGF2、BMP-2构建预测预后的列线图模型,校准曲线显示,Ⅲ、Ⅳ型慢性骨髓炎患者治疗疗效的预测值与实际观测值十分接近;ROC曲线分析结果显示,Cierny-Mader分型、窦道形成、FGF2及BMP-2预测预后的曲线下面积分别为0.783(95%CI:0.754,0.875)、0.752(95%CI:0.761,0.893)、0.823(95%CI:0.789,0.885)及0.811(95%CI:0.797,0.875),FGF2及BMP-2的最佳截断值分别为18.9 ng/L和113.5 ng/L,4者联合预测的曲线下面积为0.952(95%CI:0.896,0.991);决策曲线分析结果显示,Cierny-Mader分型、窦道形成、FGF2及BMP-2预测预后均具有良好的净收益率,并且联合预测的总体净收益率高于单一指标。结论基于Cierny-Mader分型、窦道形成、FGF2及BMP-24个指标构建的列线图模型能准确预测Ⅲ、Ⅳ型慢性骨髓炎患者病灶清除联合封闭负压引流治疗预后。

敲低细丝蛋白B对小鼠颅顶成骨前体细胞增殖、迁移及凋亡的影响

背景:细丝蛋白B(FLNB)能将肌动蛋白细胞骨架交联成动态结构,对细胞的定向移动至关重要,可调控软骨细胞的增殖、分化及凋亡的发生。然而,细丝蛋白B对成骨细胞增殖、迁移及凋亡的影响尚未报道。目的:探究细丝蛋白B对MC3T3-E1细胞的增殖、迁移及凋亡的影响。方法:构建敲低细丝蛋白B表达的腺病毒载体(sh-FLNB1、sh-FLNB2、sh-FLNB3),感染小鼠颅顶成骨前体细胞(MC3T3-E1),嘌呤霉素药筛,通过Western Blot以及RT-PCR技术检测敲低效率,选取敲低细丝蛋白B效率最佳的MC3T3-E1细胞株作为稳转细胞株。将细胞分为Blank组、mc3t3组、sh-NC组(空载体)、sh-FLNB组(sh-FLNB慢病毒),Blank组为α-MEM完全培养基无细胞;mc3t3组为单纯α-MEM完全培养基培养;sh-NC组、sh-FLNB组为含有嘌呤霉素2.5μg/mL的α-MEM完全培养基培养。培养3 d采用CCK-8法和划痕实验检测MC3T3-E1细胞增殖和迁移能力;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;RT-PCR进一步验证细胞凋亡相关基因的表达。结果与结论:①Western Blot及RT-PCR结果显示,sh-FLNB3组细丝蛋白B敲低效率最佳,差异有显著性意义(P<0.0001),以此作为后续实验稳转细胞株;②CCK-8数据显示,敲低细丝蛋白B后MC3T3增殖能力显著减弱(P<0.05);③划痕实验显示,敲低细丝蛋白B后MC3T3的迁移能力明显下降;④流式细胞仪及RT-PCR显示,敲低细丝蛋白B后,MC3T3-E1细胞凋亡率增加,促凋亡因子Bax表达显著上升,抑凋亡因子Bcl-2表达下降(P<0.05);⑤结果说明,细丝蛋白B敲低可降低MC3T3-E1细胞的增殖能力,细胞迁移能力下降,并增加细胞凋亡的发生。

基于BNP和IL-6的列线图模型在预测老年髋部骨折患者术后主要不良心血管事件发生风险的价值

目的探讨基于脑钠肽(BNP)和白介素-6(IL-6)的列线图模型在个体化预测老年髋部骨折患者术后主要不良心血管事件(MACE)发生风险的价值。方法纳入2016年1月—2022年12月新疆医科大学第一附属医院创伤骨科诊治老年髋部骨折患者234例作为建模集,同期纳入新疆医科大学第六附属医院收治的老年髋部骨折患者253例作为验证集。以建模集老年髋部骨折患者术后30 d内是否发生MACE分为MACE组37例(15.8%)和N-MACE组197例(84.2%),比较建模集2组患者临床资料、实验室指标、心功能指标以及手术相关指标,多因素Logistic回归分析获得影响老年髋部骨折患者术后发生MACE的独立预测因素,并构建列线图模型,绘制校准曲线和ROC曲线,进一步分析列线图模型的预测效能和准确度。结果多因素Logistic回归分析调整和校正混杂因素后,ASA分级高、年龄≥70岁、BNP高以及IL-6高为老年髋部骨折患者术后发生MACE的独立危险因素[OR(95%CI)=2.576(1.243~4.567),2.317(1.237~4.347),2.467(1.214~3.598),2.389(1.208~3.672),P均<0.05];基于4个独立预测因素:ASA分级、年龄、BNP及IL-6,构建预测老年髋部骨折患者术后MACE发生风险的列线图模型;校准曲线显示,建模集和验证集老年髋部骨折患者术后MACE发生风险的预测值与实际观测值符合度良好(P>0.05),ROC曲线分析结果显示,建模集联合预测的曲线下面积(AUC)为0.923(95%CI 0.882~0.967),验证集联合预测的AUC为0.903(95%CI 0.876~0.958)。结论基于BNP和IL-6的列线图模型可用于准确预测老年髋部骨折患者术后MACE发生风险。

经跗骨窦入路复位微创钢板固定治疗对SandersⅡ、Ⅲ型跟骨骨折患者术后足部功能和血清炎症因子水平的影响

目的:探讨经跗骨窦入路复位微创钢板固定治疗对SandersⅡ、Ⅲ型跟骨骨折患者术后足部功能和血清炎症因子水平的影响。方法:选择2021年1月—2023年1月于新疆医科大学第一附属医院接受手术治疗的212例SandersⅡ、Ⅲ型跟骨骨折患者,采用随机数字表法分为观察组(106例,经跗骨窦入路复位微创钢板固定术)和对照组(106例,L形切口复位内固定术)。比较两组疗效、手术情况、足部功能、血清炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)]以及并发症发生情况。结果:观察组治疗优良率(94.34%)高于对照组(85.85%),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组手术时间、术中出血量、术中平均透视次数、术后引流量、术后24 h疼痛评分、住院时间、骨折愈合时间均少于对照组(P<0.05)。术后,两组Boher角、Gissane角均扩大,但组间差异不明显(P>0.05);两组Maryland足功能评分升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。术后,两组血清TNF-α、IL-6和IL-10水平先升高后降低,且观察组术后1 d、5 d的血清TNF-α、IL-6和IL-10水平均低于对照组(P<0.05)。观察组并发症发生率(2.83%)低于对照组(10.38%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:经跗骨窦入路复位微创钢板固定治疗SandersⅡ、Ⅲ型跟骨骨折效果显著,可以改善患者术后足部功能,减少炎症刺激,加速康复,且并发症少,值得推广。

新医科"背景下多模态教学法在临床医学"5+3"一体化骨科教学中的应用

探究“新医科”背景下多模态教学法在临床医学“5+3”一体骨科临床教学中的应用效果。方法 将科室学习的36名学生随机分为两组,分别采用传统教学和多模态教学法教学。在学习结束以后,分别进行骨科理论知识、临床实践技能以及临床病案分析的考核,并对教学的满意度进行调差问卷。结果 实验组的教学效果均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组的满意度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 多模态教学模式可以取长补短,相互借鉴,从而调动学生的积极性、主动性,更好地完成临床医学“5+3”一体化的培养目标,是一种有效的医学教育模式。

膝关节滑膜皱襞的分型及滑膜皱襞综合征的诊治

膝关节滑膜皱襞(SP,synovial plica)是一种在胚胎阶段形成,因生长发育过程中退化不全而留存半透明的滑膜隔。最早由16世纪著名的解剖学家Vesalius记载,19世纪德国医生Henke已在他的研究中提及滑膜皱襞对膝关节活动存在阻抗作用[1]。20世纪初,随着解剖学研究的进展。

Filamin B在骨骼系统中的研究进展

细丝蛋白B(Filamin B,FLNB)是一种大的二聚体肌动蛋白结合蛋白,是丝蛋白(Filamins)家族中的一员。其可将肌动蛋白细胞骨架细丝交联成动态结构,为细胞运动和信号传递提供了重要的支架。然当FLNB发生突变后,可导致严重的遗传性骨骼相关疾病。基于FLNB在骨骼系统中突变所致疾病的基础和临床研究,本文通过从FLNB基因的生物功能及其突变后影响骨骼系统发育和所致疾病的致病机制入手,对FLNB在骨骼系统中的研究进行综述,提供FLNB在骨骼系统中最新的研究进展。

微创技术治疗肱骨干骨折进展

肱骨干骨折治疗理念逐渐向微创手术发展,近年来取得良好效果。微创手术治疗肱骨干骨折可以很大程度保护骨折断端血运,缩短骨折愈合的时间及减少手术瘢痕。本文查阅国内外肱骨骨折微创治疗相关文献,总结不同手术方法,优缺点及适应证;探讨肱骨干骨折的微创手术治疗方法,包括外固定架、微创钢板内固定、髓内钉系统、桥接组合式系统。各手术方式的适应证、优缺点不尽相同,选择合适的治疗方案对临床预后具有重要意义,需根据肱骨干骨折的分型为肱骨干骨折的微创治疗方法选择提供新的思路。

顺行交锁髓内钉结合微创内固定系统钢板固定治疗股骨骨折的研究进展

近年来,随着我国交通运输业和现代工业的迅速发展,意外事故导致的外伤性骨折发生率呈现上升趋势,同时随着人口老龄化的到来,骨质疏松导致的老年性骨折发生率也逐年上升。股骨是人体最长的管状骨,其骨折是临床上常见严重骨折,多见于年轻患者,大部分是由于外伤所致,如高处坠落、交通事故、暴力致伤等。如果不及时采取有效的治疗措施,骨折处的局部神经与血管就可能会受到损伤,造成患者骨折处不愈合、延迟愈合、骨不连、畸形愈合等不良事件发生率增加,不当的治疗手段引起的患者死亡率可达15%~20%,严重影响骨折术后康复效果和患者生存质量。因此,对股骨骨折患者采取及时有效的治疗措施尤为重要。目前股骨骨折的临床治疗方式包括保守治疗(即非手术治疗)和手术治疗(如外固定治疗、内固定治疗、髓内钉治疗以及全膝关节置换),随着骨科手术治疗技术和内固定材料的不断更新与发展,保守治疗已经逐渐被弃用,手术成为首选治疗方式。本综述主要评估交锁髓内钉与微创内固定系统钢板固定治疗股骨骨折的临床疗效,探讨交锁髓内钉联合微创内固定系统钢板固定治疗股骨骨折的临床应用价值。

口服阿苯达唑脂质体治疗沙鼠骨细粒棘球蚴病的实验研究

目的通过动物实验来验证口服阿苯达唑脂质体对骨包虫病的疗效。方法将20只已确认感染骨细粒棘球蚴的子午沙鼠随机分成4组,每组5只,A组为对照组,B、C、D 3组为给药组,给药组采用阿苯达唑脂质体混悬液经口灌胃100 mg/kg.d,连续治疗3个月,分别于30、609、0 d处死给药组动物,测定血液和包虫囊液中的药物及其代谢产物的浓度,于90 d处死对照组动物;对骨包虫病变进行大体及镜下观察;取完整肝脏和肾脏,制备光镜病理切片进行观察。结果经口灌胃连续治疗30 d后,血液中的平均药物浓度及囊内药物浓度基本稳定,统计分析血液中的平均药物浓度和囊内药物浓度差异,有统计学意义(P<0.05),30、60、90 d之间无统计学差异(P>0.05),囊内平均药物浓度(平均为0.494 mg/L)为血药浓度(平均为5.023 mg/L)的1/10。骨包虫囊继续生长,囊肿表面光滑,色清亮,张力高,形态正常,病理切片观察包虫囊生发层和角质层无改变。但角质层偶有钙化。实验动物的肝脏和肾脏无病理形态改变。实验期内未观察到阿苯哒唑脂质体药物本身有明显不良作用。结论口服阿苯达唑脂质体对骨包虫病没有明确治疗效果。

骨细粒棘球蚴病动物模型的建立

目的建立骨细粒棘球蚴病动物模型,为探索骨包虫病的发生、发展规律提供试验技术平台。方法30只长爪沙鼠,于骨膜下、骨髓腔、腰椎旁直接注射接种细粒棘球蚴混悬液,建立骨包虫病动物模型。并于感染后3、6、12个月作X线及病理检查。结果长爪沙鼠骨膜下、骨髓腔、腰椎旁接种均可感染细粒棘球蚴,感染率分别为50.00%、50.00%和16.67%。接种6个月后X片示骨膜反应;12个月放大1.64倍X光片可明确骨骼破坏情况。病理检查示,骨包虫没有包虫膜,囊肿具有外生性特征。结论成功建立骨细粒棘球蚴病长爪沙鼠动物模型,于长爪沙鼠的骨髓腔和骨膜下接种感染率较高,死亡率低;腰椎旁接种感染率偏低,且死亡率高。

X线照射泡球蚴原头节的体外实验研究

目的探讨X线对体外培养的泡球蚴原头节的杀伤作用。方法无菌采集子午沙鼠体内的泡球蚴中含原头节的囊液,将其加入RPMI 1640培养液中培养。原头节体外培养3 d后分装至培养瓶中,每组10瓶,每瓶约含10 000个原头节,设空白对照组、低剂量组(15 Gy和30 Gy)、中剂量组(45 Gy和60 Gy)、高剂量组(75 Gy和90 Gy)、阿苯达唑组(2 500 ng/ml)、45 Gy X线+2 500 ng/ml阿苯达唑组和75 Gy X线+2 500 ng/ml阿苯达唑组。X线照射剂量率为200 cGy/min,源皮距为100 cm。体外培养第4天开始照射,每组共照射3次,每次间隔1 d。首次照射后第1天开始每天取原头节培养液,0.1%伊红染色,光镜下计数每100个原头节中着色原头节数目,每组计算300个原头节的平均死亡率,直至实验组原头节全部死亡为止。同时光镜下观察经X线照射后原头节的变化。结果不同放射剂量组的原头节死亡率与空白对照组间的差异均有统计学意义(P<0.05)。阿苯达唑组原头节死亡率与放射线联合阿苯达唑组间的差异均有统计学意义(P<0.05),且显著高于空白对照组(P<0.05)。其中,X线联合阿苯达唑组与单用X线组原头节死亡率间的差异有统计学意义(P<0.05)。X线照射前原头节饱满、轮廓清晰、结构完整,X线照射后的原头节多呈外翻型,原头节顶突上的小钩排列紊乱,部分脱落,吸盘突起变形,结构塌陷,死亡。结论 X线可在体外杀伤泡球蚴原头节。

骨折愈合过程中原始骨折血肿的潜在作用

背景:临床实践中闭合性骨折内固定过程中,骨折原始血肿很少视为骨折愈合的重要因素,常被有意清除,非常可惜。目的:对比分析骨折血肿在骨折愈合过程中所发挥的机制及作用。方法:采用随机数字表将96例四肢骨折患者随机分成试验组和对照组各48例,实施闭合性骨折切开复位内固定术。试验组中先将内固定过程中取出的血肿块放置于特制无菌塑料袋中,每块血肿体积均为1.0-2.0 mL,于内固定装置固定完毕后将三四块骨折血肿重新填塞于骨折断端结合处周围,逐层缝合;对照组将固定过程中取出的骨折断端血肿丢弃,作为空白对照。内固定后1个月随访,抽血检测所有患者骨生化代谢指标;同时分别在术后第1,3,6个月行X射线检查,观察骨折愈合情况。结果与结论:X射线检查提示,内固定后3个月,试验组与对照组骨折愈合率分别占95%,75%(P<0.05)。骨代谢指标结果显示,试验组骨钙素、Ⅰ型前胶原羧基端肽、血清骨碱性磷酸酶水平较对照组显著增高(P<0.01或P<0.05)。结果说明原始骨折血肿可有效促进骨折断端骨痂形成,提示加强骨诱导,提供骨折断端营养,参与血管重建,是促进骨折愈合及预防骨折不愈合的有效途径。

放射治疗骨棘球蚴病一例

患者，男，31岁，于2004年12月浏右臀部包块在新疆吕吉州人民医院行手术切除，病理切片经新疆医科大学第一附属医院病理科会诊后诊断为细粒棘球蚴病，术后按时服用阿苯达唑脂质体80ml／d（按1ml／kg·d，分2～3次口服）。