冬凌草甲素诱导人食管癌SHEE细胞凋亡及其线粒体改变

目的:研究冬凌草甲素(oridonin,ORI)诱导人食管癌SHEE细胞凋亡的效应及其机制。方法:用不同浓度ORI分别作用人食管癌SHEE细胞株不同时间,噻唑蓝比色法(MTT)检测细胞生长抑制率;透射电镜观察细胞超微结构及改变;原位末端标记/碘化吡啶(TUNEL/PI)双染流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期。结果:ORI对SHEE细胞的生长有显著的抑制作用,64μg/ml的ORI作用24h、48h及72h对SHEE细胞生长的抑制率分别为78.7%、89.5%及91.7%;32μg/ml的ORI作用2h后,电镜下可见线粒体在细胞核出现变化之前已发生形状改变,作用8h后,线粒体内部结构消失,细胞核呈细胞凋亡的典型改变;作用24h后,流式细胞仪检测凋亡率为47.7%,细胞周期图像显示明显的凋亡峰。结论:ORI可诱导SHEE细胞凋亡,其机制可能与线粒体凋亡途径有关。

盐酸羟考酮控释片治疗中度神经病理性癌痛的获益分析

目的探讨对中度神经病理性癌痛应用盐酸羟考酮控释片的有效性和可行性。方法 66例中度神经病理性癌痛的患者,随机分为两组,分别口服盐酸羟考酮控释片(A组)和盐酸曲马多缓释片(B组),比较治疗后两组间疼痛强度、生活质量、疼痛缓解率和不良反应的差异。结果治疗后1d、2d的NRS评分A组低于B组(P<0.05),同期的KPS评分A组高于B组(P<0.05)。A组治疗后1d的疼痛缓解率为93.9%,B组为18.2%,差异极其明显(P<0.01)。不良反应主要为便秘、头晕和恶心呕吐,后两者的发生率在两组的对比差异明显(A组低于B组,P<0.05)。结论盐酸羟考酮控释片治疗中度神经病理性癌痛临床效果好,可行性强。

肿瘤疫苗研究进展及应用现状

肿瘤疫苗主要包括肿瘤细胞疫苗、肿瘤多肽疫苗、肿瘤基因疫苗和肿瘤树突状细胞疫苗等,通过接种引起细胞免疫,激发人体自身的天然抗肿瘤反应达到防治肿瘤的目的。本文从机体抗肿瘤免疫机制的阐述出发,对各类肿瘤疫苗的作用特点、研究进展及应用现状作一综述。

镇痛泵持续静脉泵注吗啡控制难治性癌痛的临床观察

目的评价镇痛泵静脉持续泵注吗啡治疗难治性癌痛的疗效及可行性。方法对2010年4月—2011年8月在本院应用镇痛泵静脉持续泵注吗啡控制癌痛的84例患者进行观察,评估首次疼痛缓解时间、疼痛强度的变化、疼痛缓解率和不良反应,记录治疗前后的数字分级法(numerical rating scale,NRS)评分并作比较。结果首次疼痛缓解时间平均为32 min;应用镇痛泵前后NRS评分的均值分别为7.57分和1.87分(P<0.001);全组病例的疼痛缓解率为91.7%;不良反应主要为便秘、恶心呕吐和尿潴留。结论镇痛泵静脉持续泵注吗啡控制难治性癌痛,其首次疼痛缓解时间短、NRS评分明显下降、疼痛缓解率高、不良反应小,是一种有效、安全、简便易行的治疗难治性癌痛的方法。

冬凌草甲素诱导食管癌细胞凋亡过程中线粒体结构与膜电位的改变

目的:研究冬凌草甲素(Oridonin,ORI)诱导食管癌细胞凋亡的过程中线粒体超微结构和功能的变化。方法:采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法和透射电镜法检测细胞凋亡和超微结构改变;罗丹明123(Rhodamine 123,Rho123)荧光探针标记流式细胞仪检测和分析线粒体跨膜电位(MTP,△Ψm)的改变。结果:32μg/ml ORI作用2h后电镜下SHEEC细胞线粒体增多,4h后线粒体肿胀空泡化、内部结构消失,8h后细胞核染色质成块状边集,细胞凋亡。ORI作用24h后,代表线粒体膜电位的Rho123荧光强度降低。结论:在ORI诱导下,SHEEC细胞线粒体有明显的形态和功能改变伴随线粒体△Ψm降低,线粒体改变可能是ORI诱导食管癌细胞凋亡过程的重要环节。

食管癌食管支架置入术患者的预后及影响因素分析

目的:探讨食管支架置入术(esophageal stenting)治疗恶性食管狭窄的预后及其影响因素。方法:对2004～2009年行食管支架置入术的91例食管癌患者进行随访,随访时间1～60个月,随访率为95.6%。分析8项可能影响生存率的因素,探讨其与生存率的相关性。生存率影响因素的单因素分析采用Kaplan-Meier模型及Log-rank检验,多因素分析采用COX比例风险模型。结果:全组患者置入食管支架后的半年、1年、3年和5年生存率分别是55.9%、27.8%、14.9%和8.6%,中位生存期为8.1个月。可能影响生存率的8项单因素中,3项有统计学意义,分别为肿瘤UICC分期、根治性手术史和是否合并食管瘘(均P<0.05)。与生存率相关的多因素有3项,分别为肿瘤UICC分期、根治性手术史和是否合并食管瘘(均P<0.05)。结论:食管支架置入术治疗恶性食管狭窄的短期疗效好,但中长期疗效较差。其预后影响因素为肿瘤UICC分期、根治性手术史和是否合并食管瘘,此结果有助于指导食管支架置入术在食管癌综合治疗中的应用。

多西紫杉醇联合卡铂治疗老年人晚期非小细胞肺癌的近期疗效

目的:观察多西紫杉醇联合卡铂治疗老年人晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效,评价其安全性。方法:老年晚期NSCLC共58例,ECOG体能状况评分均≤2。多西紫杉醇75mg/m2,d1;卡铂AUC=5,d1。每3周为一个周期,共治疗2～4个周期。每治疗2个周期后复查CT,评价疗效。生存率分析采用Kaplan-Meier模型及Log-rank检验。结果:全组58例中,CR1例、PR22例、SD26例、PD9例,有效率39.7%(23/58)。随访时间为4～18个月,随访率94.8%(55/58)。中位生存期为11.0个月,中位疾病进展时间为6.4个月,一年生存率为51.7%(30/58)。毒性反应主要为骨髓抑制、脱发和恶心呕吐,III-IV度白细胞减少发生率为53.4%(31/58)。结论:多西紫杉醇联合卡铂治疗老年人晚期NSCLC疗效好,毒性反应可耐受;对于体能状况好的老年晚期NSCLC患者可考虑作为一线化疗方案。

黑斑息肉综合征的临床特点

目的 探讨黑斑息肉综合征 (PJS)的临床特点 ,为临床诊断和治疗提供依据。方法 总结 1990年至今收治的 16例PJS患者的临床资料 ,对其主要临床表现、合并症、病理类型等进行分析。结果 16例中有 10例 4家系两代或 3代同患病。临床上以合并消化道出血及肠套叠多见 ,且常为就诊原因。病理类型主要为错构瘤 ,2例并发恶性肿瘤。结论 PJS发病率不高 ,成人出现肠套叠时应考虑该病可能。该病患者为恶性肿瘤高危人群 。

口服美沙酮治疗重度癌痛临床观察

目的观察口服美沙酮治疗重度癌痛使用剂量及不良反应。方法120例重度癌痛患者分为3组,采用美沙酮直接给药、口服吗啡片滴定后转换为美沙酮、美沙酮联合其他强阿片类药物三种给药方法,分别记录药物使用剂量、疼痛缓解度及不良反应等。结果120例疼痛总缓解率为92.5%,对骨转移痛有较好疗效,无严重不良反应发生。3组治疗效果基本一致,但美沙酮直接给药时,剂量增加范围较大,不良反应发生率较高。结论美沙酮可有效控制重度癌痛,安全性较好,在其他强阿片类药物治疗效果不满意时,可考虑美沙酮治疗。

抑制HO-1表达对GLU和AGEs刺激下THP-1细胞氧化应激的影响研究

目的探讨抑制血红素加氧酶1(HO-1)表达对高糖(GLU)和糖基化终产物(AGEs)刺激下人单核细胞株(THP-1)氧化应激的影响。方法将THP-1细胞分为三组培养,包括对照组、GLU+AGEs组(含15 mmol/L的GLU和100 g/m L的AGEs的培养液)、Zn PP(锌原卟啉)+GLU+AGEs组(先予20 mol/L Zn PP预处理30 min后再以15 mmol/L的GLU和100 g/m L的AGEs刺激),检测各组肿瘤坏死因子α(TNF-α)、丙二醛(MDA)和细胞活性氧(ROS)水平以及HO-1 mRNA和蛋白表达。结果 GLU+AGEs组ROS、MDA和TNF-α水平分别为(101.28±8.67)MFI、(3.17±0.58)nmol/m L和(40.28±10.67)pg/m L,明显高于对照组(P<0.05);Zn PP+GLU+AGEs组ROS、MDA和TNF-α水平分别为(122.47±9.11)MFI、(3.84±0.78)nmol/m L和(132.27±11.09)pg/m L,明显高于GLU+AGEs组和对照组(P<0.05);GLU+AGEs组和Zn PP+GLU+AGEs组HO-1 mRNA表达量明显高于对照组(P<0.05),其中Zn PP+GLU+AGEs组HO-1 mRNA表达量低于GLU+AGEs组(P<0.05);GLU+AGEs组和Zn PP+GLU+AGEs组HO-1蛋白表达量明显高于对照组(P<0.05),其中Zn PP+GLU+AGEs组HO-1蛋白表达量低于GLU+AGEs组(P<0.05)。结论高糖和AGEs可引起THP-1细胞氧化损伤和HO-1表达增高,而抑制HO-1表达可进一步加剧高糖和AGEs引起的细胞氧化损伤。

曲拉西利预防肺癌化疗引起的骨髓抑制1例及文献分析

肺癌是我国恶性肿瘤中发病率和死亡率最高的癌症,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最主要的病理类型,约占肺癌总数的80%~85%。含铂双药化疗是驱动基因阴性晚期NSCLC标准的一线化疗方案。骨髓抑制(chemotherapy-induced myelosuppression,CIM)是肿瘤化疗最常见的毒性反应,包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。目前,CIM的传统治疗手段都有一定的局限性,主要包括仅针对单一谱系、存在其他不良事件发生风险、治疗时间长、起效慢、易导致骨髓耗竭等。曲拉西利(trilaciclib)作为新型细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂,通过诱导造血干/祖细胞(hematopoietic stem and progenitor cells,HSPCs)短暂停滞在G1期,保护其免受化疗损伤,在全系骨髓上起显著预防保护作用,显著降低三系骨髓抑制的发生率,具有高效性、选择性与可逆性,且安全性良好。本文报道1例曲拉西利预防肺癌化疗引发的骨髓抑制病例,以供同行参考。

冬凌草甲素诱导SHEEC细胞凋亡过程中线粒体和细胞内[Ca^(2+)]浓度的变化

目的:研究冬凌草甲素诱导食管癌细胞凋亡的过程中细胞内[Ca2+]和线粒体结构、功能的变化。方法:采用倒置相差显微镜观察细胞形态;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法检测细胞凋亡;透射电镜法观察线粒体超微结构改变;罗丹明123荧光探针标记流式细胞仪检测和分析线粒体跨膜电位(△Ψm);激光扫描共聚焦显微镜测定细胞内[Ca2+]浓度。结果:冬凌草甲素剂量和时间依赖性的抑制SHEEC细胞生长;32μg/ml冬凌草甲素作用2h后电镜下BGC-823细胞线粒体增殖,4h后线粒体肿胀空泡化、内部结构消失,8h后细胞核染色质成块状边集,细胞凋亡;冬凌草甲素作用24h后,代表线粒体膜电位的Rho123荧光强度降低;经冬凌草甲素刺激后SHEEC细胞内[Ca2+]水平显著升高。结论:在冬凌草甲素诱导SHEEC细胞凋亡过程中,SHEEC细胞线粒体有明显的形态和功能改变伴随线粒体△Ψm降低,同时SHEEC细胞内[Ca2+]水平显著升高,提示线粒体改变和细胞内[Ca2+]升高可能是冬凌草甲素诱导食管癌细胞凋亡过程的重要环节。

热休克蛋白27在食管上皮癌变过程中的表达及其意义

目的了解热休克蛋白27（HSP27）在食管鳞癌、癌旁组织和切缘正常食管黏膜中的表达，分析其表达差异，并探讨其与食管癌发生发展的关系。方法应用免疫组化Envision二步法，观察HSP27在食管鳞癌、癌旁组织和切缘正常食管黏膜中的表达，并比较其间是否存在差异。结果食管鳞癌、癌旁组织和切缘正常食管黏膜中HSP27的阳性表达率分别为73．3％、53．5％和25．3％；HSP27在食管鳞癌中的阳性表达率高于在癌旁组织（P〈0．05），在癌旁组织中的阳性表达率高于在切缘正常食管黏膜（P〈0．001）。随着食管鳞癌高、中、低分化程度的不同，HSP27的阳性表达率逐渐降低，但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论HSP27可能与食管鳞癌的发生发展有关。

潮汕地区食管癌患病风险的相关性研究

目的：对潮汕地区食管癌患者的饮食习惯进行调查，从中发现高温食物可能会增加食管癌的患病风险。方法：采用现况调查法，以食物频度问卷为调查工具，通过目的抽样，对2130名食管癌患者进行饮食习惯问卷调查，了解食管癌患者的生活饮食习惯。通过多变量Logistic回归模型对饮用饮料温度的变量进行趋势分析，评估热饮料温度与食管癌之间的相关性。结果：饮食习惯与食管癌的组织学类型无相关性。结论：饮食过快的习惯也会提高食管癌的患病风险性。