肝纤维化发病的分子机制及其相关治疗靶点的研究进展

肝纤维化(HF)是一种临床上较为常见的肝脏受损后的病理性修复反应,是慢性肝病转向肝硬化的核心环节。HF发病的分子机制复杂,肝脏受损引起多种细胞释放一系列细胞因子,进而启动下游通路进行信号转导,活化肝星状细胞(HSCs)并使其向肌成纤维细胞(MFBs)转化。MFBs可释放大量细胞外基质(ECM),进而破坏肝脏正常结构,导致HF的发生发展。HF相关治疗靶点仍处于动物实验阶段,尚未应用于临床。现对HF发病机制中HSCs和ECM所涉及的信号通路及相应因子,如转化生长因子β (TGF-β)/Smad相关信号通路、血小板衍生生长因子(PDGF)、基质金属蛋白酶(MMPs)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)和结缔组织生长因子(CTGF)等进行综述,分析相关的治疗靶点,为治疗HF的新药研发提供理论依据。

不同介入途径胃冠状静脉栓塞术治疗肝硬化门静脉高压出血的效果比较

目的探讨几种介入方式进行胃冠状静脉栓塞术治疗肝硬化门静脉高压出血的效果及价值。方法72例成功完成胃冠状静脉栓塞术患者,其中12例行单纯经皮经肝穿刺胃冠状静脉栓塞术(PTVE),32例行PTVE联合部分脾动脉栓塞术(PSE),28例行经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)联合经颈静脉冠状静脉栓塞术(TCVE)。比较3种手术方式止血效果,手术前后食管胃底静脉曲张程度,脾、门静脉系统压力、血流量、血管内径,住院花费及随访情况。结果 3种方式均止血成功,成功率均为100%。单纯PTVE费用低,但复发出血率明显高于PTVE联合PSE,以及TIPS联合TCVE。TIPS联合TCVE降门静脉压作用显著,但住院费用比PTVE联合PSE更高。结论胃冠状静脉栓塞术联合PSE或TIPS治疗肝硬化门静脉高压出血均能取得明显效果。如经济状况允许,采用TIPS联合TCVE远期疗效更好。而在经济欠发达地区,PTVE联合PSE是一种不错的选择。

经颈静脉肝内门体分流术联合化疗在原发性肝癌伴门静脉癌栓治疗中的应用

目的探讨经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)联合化疗在原发性肝癌伴门静脉癌栓(PVTT)治疗中的应用价值。方法将39例不宜或不愿接受外科手术治疗的肝癌伴PVTT患者按治疗方法分为两组。TIPS联合化疗组17例,于TIPS治疗后接受FOLFOX4化疗方案;对照组22例,单纯接受内科保守药物治疗。比较两组患者并发症发生率、生活质量评分(QOL)及生存期。结果 TIPS联合化疗组中,14例TIPS治疗成功,成功率82.35%(14/17)。TIPS联合化疗组并发上消化道出血、顽固性腹腔积液的发生率低于对照组,QOL评分高于对照组,平均生存期[(114.50±47.18)天]长于对照组[(88.10±36.81)天],差异均有统计学意义(P均<0.05)。两组肝性脑病发生率差异无统计学意义(P=0.074)。结论 TIPS联合化疗是治疗原发性肝癌伴PVTT的一种较为可行、有效的方法。

5-脂氧合酶与肝脏疾病

5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LO)催化花生四烯酸生成5-羟基廿碳四烯酸(5-HETE)、白三烯(LTs)等类花生酸类物质,后者在免疫性疾病、炎症性疾病、心脑血管疾病、肿瘤的发生发展过程中起重要作用.近年研究发现5-LO途径衍生物在肝脏疾病发生发展中的重要作用及运用5-LO抑制剂治疗肝脏疾病具有深远意义.

经颈静脉肝内门体分流术在肝癌伴门脉癌栓中的临床应用

目的:回顾分析并探讨经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)在原发性肝癌伴门静脉癌栓(PVTT)治疗中的应用价值。方法:回顾分析原发性肝癌伴门静脉癌栓,并接受TIPS手术治疗的患者的病例资料,了解术后主要症状改善情况,并发症及生存期等随访资料。结果:接受TIPS手术的肝癌伴PVTT患者共13例,其中成功进行手术患者10例。3例上消化道出血患者成功止血,7例腹水患者中的5例腹水减少,手术成功患者的平均生存期为(112.1±41.7)天,而未获成功的平均生存期仅(34.3±25.5)天,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:TIPS应用于肝癌伴门脉癌栓的治疗可行,可改善生存质量、延长生存期,具有一定的临床应用价值。

复方阿嗪米特联合伊托比利治疗胃癌化疗后腹胀的临床研究

目的观察复方阿嗪米特肠溶片联合伊托比利对胃癌化疗后出现腹胀的疗效。方法将胃癌化疗后腹胀患者138例纳入本研究。试验组予以复方阿嗪米特肠溶片2粒,每日3次,盐酸伊托比利50 mg,每日3次,疗程4周,对照组仅给予盐酸伊托比利50 mg,每日3次,疗程4周,观察治疗前后腹胀症状积分改变。结果复方阿嗪米特肠溶片联合盐酸伊托比利可明显改善胃癌化疗后的腹胀症状,治疗1周、2周、3周及4周腹胀症状积分均显著地下降(P<0.05),且优于单用盐酸伊托比利组。结论复方阿嗪米特肠溶片联合伊托比利治疗胃癌化疗后腹胀明显有效,且较单用伊托比利效果好。

依那普利联合鸦胆子油对肝硬化模型大鼠肝纤维化的影响

目的通过研究依那普利联合鸦胆子油对肝硬化模型大鼠肝脏纤维化的影响,探讨其作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组、鸦胆子油组、依那普利组、两药联合组,采用0.5%二甲基亚硝胺(DEN)生理盐水溶液腹腔注射制备大鼠肝硬化模型。各组给药治疗后,取大鼠血清检测反映肝功能的总胆红素(T-Bil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、白蛋白(Alb)、总蛋白(TP)以及肝纤维化相关指标Ⅲ型前胶原(PⅢ)、透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)和Ⅳ型胶原(CⅣ)的含量。另外,利用ELISA法测定血清α-肌动蛋白(SMA)、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1、细胞间黏附分子(ICAM)-1和基质金属蛋白酶(MMP)-1的表达情况,取部分肝脏进行HE染色观察肝脏病理形态变化。结果与空白组相比,模型组血清中T-Bil、ALT、AST、GGT、PⅢ、HA、LN、CⅣ、α-SMA、TIMP-1、ICAM-1和MMP-1含量均显著升高,而Alb和TP含量明显降低(P<0.05,P<0.01)。HE染色显示模型组大鼠肝脏出现炎性细胞活动及纤维组织增生等病理改变。与模型组比较,单一用药组血清中T-Bil、ALT、AST、GGT、PⅢ、HA、LN、CⅣ含量有所降低,而Alb和TP含量有所升高,其中鸦胆子油组的差异有统计学意义(P<0.05);联合用药组血清中T-Bil、ALT、AST、GGT、PⅢ、HA、LN、CⅣ含量降低更明显,而Alb和TP含量显著升高(P<0.01)。大鼠肝组织病理状态也有所改善,其中联合用药组比单一用药组的肝脏组织状态、炎性细胞浸润及纤维组织增生情况明显改善,受损肝小叶结构极少,没有间隔出现。结论依那普利联合鸦胆子油可协同治疗肝硬化,同时也减轻肝脏功能的损害,使肝纤维化症状得到改善,且效果比单一用药好。因此,依那普利与鸦胆子油联合用药对提高肝硬化的治疗效果有着重要的临床意义。

胆汁淤积诊治进展

胆汁淤积(cholestasis)是临床常见的一组征候群,产生的原因十分复杂.尽管对胆汁淤积的研究已进入到分子学水平,发病机制日益明确,诊断方法及治疗药物不断更新,但对肝内胆汁淤积的诊治仍未取得根本突破.如何在分子水平寻找到胆汁淤积性肝病病理生理及药理作用靶点,并进行针对性的治疗仍是临床医师、病理生理学家和药理学家共同面临的难题.

肠系膜上动静脉瘘致上消化道出血、顽固性腹腔积液1例

患者男,51岁,因＂腹胀、腹围增大3月余,反复呕血、黑便2月余＂入院。患者近3个月无明显诱因出现腹胀、腹围增大,于当地医院检查发现腹腔积液,对症治疗,症状无改善;近2个月反复呕血、黑便,后于上级医院拟诊为＂肝硬化伴食管静脉曲张破裂出血、慢性肾功能不全＂,行腹腔积液浓缩回输等治疗,症状仍无缓解。患者无肝炎、血吸虫感染、嗜酒和家族遗传病史,无腹部手术史。

碳酸酐酶Ⅵ与上消化道pH值平衡关系研究

目的探讨碳酸酐酶Ⅵ与上消化道pH值的关系。方法采集65例上消化道疾病患者的胃液,并进行胃液pH值、缓冲容量、碳酸酐酶Ⅵ浓度的检测,并分析其中的关系。结果碳酸酐酶Ⅵ浓度低的患者,胃液pH值低,且缓冲容量下降;胃液中含有碳酸酐酶Ⅵ,且碳酸酐酶Ⅵ浓度与胃液pH值、缓冲容量呈正相关(r=0.428、r=0.353,均P<0.05)。结论碳酸酐酶Ⅵ对维持上消化道的pH值的平衡有重要作用。

兰索拉唑三联治疗残胃吻合口溃疡临床分析

目的：观察兰索拉唑胶囊联合胶体果胶铋颗粒和盐酸伊托比利胶囊治疗残胃吻合口溃疡的疗效。方法：将行胃大部分切除术后胃镜发现吻合口溃疡的患者82例纳入本研究。所有患者予以兰索拉唑胶囊30mg,每日1次,盐酸伊托比利50mg,每日3次,胶体果胶铋颗粒150mg,每日4次,疗程4~8周,4周后复查胃镜,溃疡未愈合者治疗8周后再次复查胃镜。观察治疗前,治疗后2周、4周和8周症状积分改变。结果：以兰索拉唑胶囊为主的三联疗法可明显改善吻合口溃疡的腹痛、腹胀症状,治疗2周症状积分明显下降（P〈0.05）,治疗4周后溃疡能有效缩小,但4周和8周溃疡愈合率仅为9.76%和13.41%。结论：兰索拉唑胶囊联合胶体果胶铋颗粒和盐酸伊托比利胶囊治疗吻合口溃疡明显有效。

槐耳颗粒逆转肝癌侧群细胞耐阿霉素的实验研究

目的观察槐耳颗粒对肝癌侧群(side population,SP)细胞阿霉素耐药性的影响。方法采用流式细胞术分离肝癌细胞株MHCC-97L的SP细胞和非SP细胞,分选后的细胞分别经阿霉素(500 ng·mL-1)处理。采用不同质量浓度非细胞毒性剂量(0、2、4、8 mg·mL-1)的槐耳来进行分组实验。MTT法测定细胞增殖活性,并计算细胞抑制率,Western blotting检测耐药转运蛋白P-gp、ABCG2表达水平。结果SP细胞集落形成能力明显强于非SP细胞,形成集落数分别为5.3±1.9、2.2±1.5(P<0.01);槐耳能抑制SP细胞增殖,在质量浓度为10和12 mg·mL-1时更为明显(P<0.05),且在质量浓度为4和8 mg·mL-1时即可增强阿霉素对SP的增殖抑制作用(P<0.05);槐耳能减少耐药转运蛋白P-gp(P<0.05)和ABCG2(P<0.01)的表达。结论槐耳能减少并逆转肝癌SP细胞对阿霉素的耐药性。

唾液碳酸酐酶与胃液pH值及缓冲容量的相关性

目的探讨胃液中唾液碳酸酐酶(CAVI)浓度与pH值、缓冲容量的相关性。方法常规胃镜下收集65例患者的胃液,并进行胃液pH值、缓冲容量、碳酸酐酶VI浓度的检测。将所有样本按pH值范围进行分组,计算出各组碳酸酐酶VI浓度、缓冲容量均值,进而统计分析三者的关系。结果不同的胃液pH值,碳酸酐酶VI浓度亦存在差异(P<0.05),碳酸酐酶VI浓度与缓冲容量呈正相关(r=0.387,P=0.023)。结论唾液碳酸酐酶浓度与胃液pH值、缓冲容量有相关性,对维持胃腔pH值平衡有着重要作用。

重症急性胰腺炎42例临床分析

目的 :对重症急性胰腺炎 (SAP)患者的主要临床特征进行回顾性分析 ,以提高对该病诊治的认识。方法 :分析 4 2例重症急性胰腺炎患者的一般资料、临床表现、突出生化指标、影像改变、并发症及综合治疗情况。结果 :本组患者平均年龄为 (5 0 .2± 1 8.6 )岁。多以腹痛 (97.6 % )、恶心 (88.1 % )、呕吐 (88.1 % )、发热 (5 7.1 % )、腹胀(5 4 .8% )起病 ,2例 (4 .8% )出现神志改变、1例 (2 .4 % )出现腹泻。多数患者血、尿淀粉酶和血白细胞明显升高 ,血清丙氨酸转氨酶 (ALT)、血肌酐 (Cr)呈轻至中度升高 ,而血清钙则有不同程度的降低。 39例行CT检查胰腺形态学改变 1 0 0 % (39 39)。并发症多累及肝、肾、肺、心。死亡 6例 (1 4 .3% )均与多脏器功能障碍综合征 (MODS)有关。善得定、乌司他丁治疗显示一定疗效。结论 :重症急性胰腺炎多发生于中老年 ,血钙下降、腹部CT检查有助于判定预后 ,综合治疗具有重要意义。

经内镜放置鼻空肠管57例临床分析

目的探讨内镜下鼻空肠管安置方法,以期提高临床操作水平。方法对57例患者通过内镜置入黄斑马导丝,后循导丝置入鼻空肠管。统计疾病类型及病例数,计算置管一次成功率及置管时间,并比较其中39例危重患者操作前、中心率、呼吸、平均动脉压的变化。结果置管患者为中枢神经系统疾病(11例)、消化道疾病(41例)和多脏器功能衰竭患者(5例);置管一次成功率84.21%(48/57);危重患者前、中的心率、呼吸、平均动脉压有明显变化,差异有统计学意义(P<0.05),但未出现并发症。结论经内镜放置鼻空肠管成功率高,适用于危重患者,但操作时患者痛苦,有一定医疗风险。

海沧大桥锚锭预应力锚固系统主要部件设计分析

一、概述锚碇锚固系统是一种运用于大型悬索桥、联接主缆索与锚碇砼台墩之间、将来自主缆的荷载传递至锚碇砼台墩的结构,由于它具有不可替换性且受力状态复杂而被称为生命线工程。目前,在日本和中国常用钢结构锚碇锚固系统。

原癌基因pim-3的克隆及其对肝癌细胞凋亡的影响

目的:克隆大鼠原癌基因pim-3并构建真核表达重组质粒pEGFP-N2／pim-3,观察他在真核细胞SMMC-7721中的表达情况以及对细胞凋亡的影响．方法:利用TRIzol从液氮保存的大鼠骨骼肌组织中提取总RNA,采用RT-PCR方法获取pim-3 cDNA,并构建重组质粒pEGFP-N2／pim-3,转化用CaCl2法制备的大肠杆菌JM-109菌株,酶切以及测序鉴定．将重组质粒通过脂质体介导转染肝癌SMMC-7721细胞后利用倒置荧光显微镜观察基因表达情况,并利用流式细胞术及MTT比色实验对转染细胞的生物学行为进行检测．结果:将RT-PCR产物全部用于低熔点琼脂糖凝胶电泳、回收,在DL 2000 Marker 1000 bp附近可见清晰条带,与实验设计符合;阳性克隆质粒的酶切电泳和测序结果表明,大鼠pim-3 cDNA的克隆和重组质粒pEGFP-N2／pim-3的构建成功;重组质粒pEGFP-N2/pim-3转染组凋亡细胞占3．5％,质粒pEGFP-N2转染组凋亡细胞占10．7％,而仅加入转染液的空白组凋亡细胞占11．0％,重组质粒转染组与两对照组之间差异有统计学意义(P<0．05);倒置荧光显微镜可以观察到pim-3在SMMC-772 1细胞中的正常表达;MTT比色实验显示原癌基因pim-3能够明显抑制细胞凋亡．结论:真核表达重组质粒pEGFP-N2/pim-3构建成功;原癌基因pim-3能明显抑制肝癌细胞凋亡．

肝癌无创早期诊断的研究进展

肝癌是一种严重威胁人类生命健康的常见肿瘤,由于肝癌早期起病隐匿,缺乏特异症状,且常规检查难以筛查出早期肝癌,临床上肝癌的诊断多处于晚期。晚期肝癌可选择的治疗手段少、预后差、复发率高,导致肝癌病死率高,因此早期诊断尤为重要。目前广泛应用于临床的肝癌无创筛查缺少足够的灵敏度及特异度,迫切需要寻找更可靠的诊断方法。本文就肝癌无创早期诊断的研究进展进行综述,为提高肝癌早期诊断率提供参考。