基于代谢组学方法研究乌头碱和苯甲酰乌头原碱对BeWo细胞的毒性机制

以BeWo细胞建立体外胎盘模型,采用基于气相色谱与质谱联用技术(GC-MS/MS)的代谢组学方法,研究乌头碱及其代谢产物苯甲酰乌头原碱的生殖毒性机制。收集不同时间点(0,6,12,24和36 h)药物干预后的BeWo细胞裂解液,通过GC-MS/MS分析获得细胞代谢轮廓;正交偏最小二乘法-判别分析(OPLSDA)显示,BeWo细胞内代谢物在药物干预后呈动态变化。进一步通过变量重要性投影(VIP)值和单因素方差分析筛选差异性代谢物,最终鉴定出脯氨酸、甘氨酸、苏氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、乙酰谷氨酰胺、赖氨酸、组氨酸、葡萄糖、半乳糖、琥珀酸共11个差异性代谢物。经Metaboanalyst分析,主要涉及谷氨酰胺和谷氨酸代谢,甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,赖氨酸降解,精氨酸和脯氨酸代谢,组氨酸代谢等6条代谢通路。实验结果表明,乌头碱和苯甲酰乌头原碱主要通过影响氨基酸代谢对BeWo细胞产生生殖毒性作用。

喜炎平注射液治疗儿童病毒性肺炎疗效及安全性的Meta分析

目的评价喜炎平注射液用于小儿病毒性肺炎的临床疗效和安全性。方法检索中国学术期刊全文数据库、维普、中国生物医学文献数据库、pubmed和Web of Science数据库,收集有关喜炎平注射液用于小儿病毒性肺炎治疗的临床研究,根据纳入和剔除标准收集文献,进行Meta分析。结果共纳入10篇临床对照研究,meta分析结果显示,喜炎平注射液组在退热时间、咳喘、啰音的消失时间,以及总有效率方面均优于对照组。结论喜炎平注射液治疗小儿病毒性肺炎疗效确切,不良反应少,但纳入研究的方法学质量低,其疗效需更多高质量临床试验来验证。

汪受传教授治疗厌食用药的相关分析和因子分析

目的:利用相关分析、聚类分析和因子分析方法挖掘汪受传教授治疗小儿厌食的用药规律。方法:以汪受传教授门诊治疗小儿厌食的208份病案为基础,通过对处方中28味核心中药进行相关系数运算及可视化处理、系统聚类及公因子提取发现其中用药规律。结果:汪受传教授治疗厌食以运脾消食为核心,配伍理气、化湿中药,辨证选用清热润下和补气固表中药。结论:相关分析、聚类分析和因子分析能够分析方剂中中药配伍规律,可用于名老中医处方经验的数据挖掘。

汪受传治疗儿童咳嗽用药规律分析

目的:利用复杂网络分析方法挖掘汪受传教授治疗咳嗽的方剂数据。方法:以汪受传教授门诊治疗儿童咳嗽的758份有效病例为基础,建立相应方剂的药物配伍网络进行中药配伍规律的研究。结果:汪受传教授治疗该病以黄芩、桑白皮、前胡、桑叶为核心药物,配伍辛夷、枇杷叶、炙麻黄,辅以虎杖、杏仁、生甘草、款冬花,并以清热化痰为治疗原则。结论:复杂网络方法可分析方剂中中药配伍规律,可用于名老中医处方经验的数据挖掘。

TTLE BU半夏及其炮制品在妊娠恶阻方中的应用分析

[目的]总结中医文献中治疗妊娠恶阻处方中半夏的应用规律。[方法]查阅《万方数据医药信息系统》载录的1990年1月至2011年12月关于中医药治疗妊娠恶阻的相关文献及中医方剂大辞典中收录的治疗妊娠恶阻的古代方剂,并对其用药参数,如半夏及其炮制品的频数、半夏占全方味数及重量的比重等进行统计分析。[结果]从妊娠恶阻方的用药频数来观察,半夏及其炮制品用药频数分别为4、1、5;从半夏及其炮制品重量及其在全方重量、味数的比重分析,不同时期半夏用量及重量比不全相同。[结论]半夏在不同时期妊娠恶阻方中的用量存在差异;虽然在多数古籍中列为妊娠禁忌药,半夏及其炮制品仍是目前中医治疗妊娠恶阻的常用药物。

人胚胎第四颈椎发育与胎龄关系MRI研究

目的 测量20-37周正常胎儿标本第四颈椎（C4）椎体各参数随孕周变化的规律,完善胚胎脊椎发育影像解剖数据。方法 利用3.0T磁共振对41例20-37孕周（男,21例;女,20例）胎儿标本行3D-T2WI和T2WI-SPC序列扫描,测量不同孕周C4椎体生长参数并行统计分析,得出各参数随孕周变化的曲线。结果 C4椎体的各参数的变化随孕周变化呈线性相关,不同性别在各参数中无统计学差异。结论 C4椎体作为典型中位颈椎椎体的代表,其动态生长发育呈线性增长趋势,与胎龄相关的C4椎体的生长参数参照区间对评估先天性脊柱发育缺陷有重要参考价值。

基于A*算法的AGV路径规划的研究

阐述了基于A*算法的AGV系统的路径规划算法,利用编程对一个简单实例做了具体的算法模拟。

古人关于妊娠禁忌药划分方法初步总结

妊娠禁忌药作为中药毒理学的重要内容,对于指导中药安全和合理的应用于孕妇十分重要。然而古人对妊娠禁忌药的认识出入较大,对许多妊娠禁忌中药都有争议。该文通过对历代具有影响力的有关中药学的古籍查阅并参考现代文献,试图分析古代医药学家对妊娠禁忌药机理的认识并对古人关于妊娠禁忌中药的划分方法做出初步总结,从而对妊娠禁忌中药的现代药理研究及中药的合理应用提供一定的理论依据。

Ezrin对小鼠卵母细胞成熟及早期胚胎发育的影响

旨在探究Ezrin对小鼠卵母细胞成熟、受精及早期胚胎发育的影响,揭示其可能作用机制。分别向小鼠GV期卵母细胞和原核期胚胎注射Ezrin的siRNA(si-Ez)或阴性对照siRNA(si-NC),观察对小鼠卵母细胞成熟、受精和早期胚胎发育的影响,并分别通过扫描电镜和免疫荧光染色的方法观察GV期注射si-Ez对小鼠成熟卵母细胞表面微绒毛生长、纺锤体定位和皮质颗粒迁移的影响。结果显示,GV期敲低Ezrin可显著降低小鼠卵母细胞成熟率,极显著降低受精后早期胚胎的囊胚率,虽可降低成熟卵母细胞的受精率,但差异不显著;在原核期敲低Ezrin,可极显著降低小鼠囊胚细胞数,桑椹胚存活率和囊胚率虽有下降趋势,但与对照组无显著差异;扫描电镜观察发现,敲低小鼠GV期卵母细胞Ezrin后显著降低了MⅡ期卵母细胞表面微绒毛的长度和密度;免疫荧光结果显示,敲低小鼠GV期卵母细胞Ezrin影响了纺锤体和皮质颗粒的迁移。结果表明,Ezrin通过影响微绒毛形成、纺锤体定位和皮质颗粒的正常迁移阻滞了小鼠卵母细胞成熟,进而影响了受精和早期胚胎发育。

共沸脱水法制柠康酸酐的研究进展

柠康酸酐也称2-甲基马来酸酐,一般是由衣康酸在催化剂作用下进行脱水反应及分子内双键异构化移转制得,针对柠康酸酐合成的研究层出不穷。综述了国内外共沸脱水法制备柠康酸酐的研究进展,主要介绍了共沸脱水过程中的几类催化剂,如叔酰胺类催化剂、酸-碱催化剂、磷酸盐类催化剂、杂多酸系列催化剂,并比较了这几类催化剂的优缺点,指出了未来共沸脱水法制备柠康酸酐的发展方向。

干湿循环路径下弱膨胀土峰值及残余强度演化研究

膨胀土具有胀缩性、多裂隙性和超固结性,在自然条件下极易受到降雨和蒸发的干湿循环效应,土的抗剪强度会随着时间的延续而衰减,造成边坡失稳。以荆门弱膨胀土为研究对象,对经历不同干湿循环次数的荆门弱膨胀土开展环剪试验,并探讨分析其峰值强度和残余强度的变化规律。试验结果表明,试样的抗剪强度与法向压力的大小有关,无论是峰值强度还是残余强度均随着法向压力的增大而增大,同时法向压力越大,试样达到残余强度时所需要的剪切位移也会越小;随着干湿循环次数的增加,膨胀土的峰值强度明显衰减,残余强度虽略有变化但并不明显,可近似认为稳定;经历3次干湿循环后膨胀土的峰值黏聚力和残余黏聚力指标已经近乎一致,峰值内摩擦角和残余内摩擦角之间始终保持在2o左右的差异,基本不受循环次数的影响。

生半夏姜制或煎煮对小鼠妊娠及胚胎发育的影响

目的研究生半夏姜制或煎煮对小鼠妊娠及胚胎发育的影响,初步探讨半夏减毒的影响因素。方法采用一般急性毒性实验法及致畸敏感期药物生殖毒性实验方法,分别比较了生半夏粉混悬液、姜半夏粉混悬液,生半夏汤剂对小鼠的急性毒性及对小鼠妊娠与胚胎发育的影响。结果急毒试验中,生半夏混悬液(36g/kg)与生半夏汤剂(180g/kg)给药后,小鼠死亡率分别为50%、22.2%;姜半夏混悬液组(36g/kg)与正常组无显著差异。生殖毒性试验中,生半夏混悬液6g/kg剂量母鼠死亡率达30%,孕期增重少,胎仔尾长短,与正常对照组差异显著(P<0.05);生半夏汤剂30g/kg对母鼠无影响,胎仔身长短于正常对照组(P<0.05);姜半夏混悬液6g/kg给药后,所有指标与正常对照组无显著差异。结论生半夏混悬液急性毒性较高且有显著的母体毒性及胚胎毒性;煎煮后其汤剂毒性降低,对母体无毒性但影响胎仔的生长发育;姜半夏混悬液无任何母体或胚胎毒性。

环氧扩链端羧基乳酸预聚物

L-乳酸先熔融缩聚成乳酸预聚物,再以丁二酸酐封端,最后以环氧树脂AG80进行扩链。采用傅里叶红外光谱仪、差示扫描量热仪与热重分析仪对扩链产物进行结构性能表征。探讨丁二酸酐用量、扩链剂用量、催化剂类型与用量、反应条件对扩链反应的影响。结果表明:丁二酸酐用量2.5%,环氧基团/羧基摩尔比1.5∶1,催化剂为2-甲基咪唑,催化剂用量1.5%,在160℃下反应10 min时,扩链后聚乳酸粘均分子量达到145 600。

基于代谢组学方法研究生半夏和姜半夏对BeWo细胞的毒性机制

目的通过气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术分析生半夏和姜半夏干预后细胞内代谢物改变,来评价生半夏和姜半夏潜在的发育毒性。方法采用胎盘组织来源的BeWo细胞系构建体外胎盘模型,运用GC-MS检测细胞经生半夏及姜半夏干预后细胞内所含代谢物及其相对含量的变化。结果细胞代谢物中共鉴定出甘氨酸、氨基丙二酸、脯氨酸、葡萄糖、半乳糖、硬脂酸在、肌醇等九种差异性代谢物。结论运用GC-MS代谢组学技术评价半夏及姜半夏的发育毒性具有可行性。

环氧扩链端羧基乳酸预聚物催化反应

文章采用直接缩聚法合成端羧基乳酸预聚物,以1,6-己二醇二缩水甘油醚型环氧对其进行扩链,研究了2-甲基咪唑、苄基三乙基氯化铵、乙酸锌和乙酰丙酮锌对扩链反应的催化作用。采用差示扫描量热仪(DSC)跟踪反应过程,利用Kissinger公式和Crane公式分别计算扩链反应的表观活化能与表观反应级数。结果表明,4种催化剂作用下,环氧扩链端羧基聚乳酸反应的表观活化能分别为61.4、75.2、119.6、90.3 kJ/mol,采用2-甲基咪唑时,扩链反应的表观活化能最低,扩链反应近似为一级反应。

FactoryTalk View SE组态环境下报表系统的开发

本文介绍了在FactoryTalk View SE组态环境下综合利用其内嵌的VBA、SQL Server、VisualBasic和Excel等软件采集数据并生成报表的方法。该方法经实际工程验证,灵活可靠,具有广泛的实用价值。

16～42周正常胎儿腰髓长度发育的磁共振研究

目的利用3.0T磁共振观察正常胎儿标本腰段脊髓长度随孕周发育的动态变化,为胎儿脊髓发育产前评估及相关疾病诊断提供影像学依据。方法选取70例16-42孕周胎儿标本,行3.0T磁共振扫描,以脊神经根为依据划分腰髓范围、测量其长度随孕周的变化。结果腰髓长度随胎儿孕周增大而增长,呈直线相关;可近似地由孕周计算出脊髓长度,方程为：腰髓长度（cm）=0.126×孕周-0.599（r^2=0.868,P〈0.05）;脊髓长度随孕周的变化在性别之间无统计学意义。结论超高场磁共振成像可清楚显示胎儿标本脊髓并准确划分各节段,脊髓长度随着孕周增加按一定方程关系呈直线相关性生长,这一结果对不同孕周胎儿脊髓发育长度评估提供数据及影像依据。

清肺口服液治疗儿童病毒性肺炎疗效及安全性的Meta分析

目的评价清肺口服液用于儿童病毒性肺炎的临床疗效和安全性。方法检索中国学术期刊全文数据库、维普、中国生物医学文献数据库、pubmed和Web of Science数据库,收集有关清肺口服液用于儿童病毒性肺炎治疗的临床研究,根据纳入和剔除标准收集文献,进行Meta分析。结果共纳入7篇临床对照研究,meta分析结果显示,清肺口服液组在退热时间、咳嗽治愈率以及总有效率方面均优于对照组。结论清肺口服液治疗儿童病毒性肺炎疗效确切,在退热时间、咳嗽治愈率及整体疗效方面均优于对照组,但纳入研究的方法学质量低,其疗效需更多高质量临床试验来验证。

全自动血细胞分析流水线网织红细胞参数参考区间在儿科实验室适用性验证

目的验证Sysmex-XN3000全自动血细胞分析流水线网织红细胞参数参考区间是否适合于儿科实验室。方法根据ISO 15189:2012《医学实验室质量和能力的要求》和美国病理家协会对实验室质量管理的要求和实验室认可的要求,参照美国临床和实验室标准化协会C28-A3文件推荐方法,对引用厂家试剂说明书的7项网织红细胞参数的参考区间进行实验验证。结果超过90%参考个体的网织红细胞绝对值、低荧光强度网织红细胞百分率、中荧光强度网织红细胞百分率、高荧光强度网织红细胞百分率和未成熟网织红细胞比率检测值落在厂家提供的参考区间以内,超过10%参考个体的网织红细胞百分数和网织红细胞血红蛋白水平检测值落在厂家提供的参考区间以外。结论厂家提供的网织红细胞参考区间不适合于儿科实验室,应自建儿童参考区间。

3例植物固醇血症患儿临床表型、实验室检查、基因诊断及文献复习

目的观察3例植物固醇血症患儿的临床诊治特点。方法回顾性分析3例不同临床表型的植物固醇血症患儿(例1和例2,双胞胎姐妹,7岁2月龄,因频繁鼻衄、腹痛就诊;例3,男,5岁7月龄,因皮肤黄色瘤就诊)实验室检查特点,用气相色谱-质谱联用仪分析患儿血清植物固醇水平,二代测序分析其致病基因,Sanger测序方法对所发现的ABCG5基因变异及父母来源进行验证。结果(1)例1、2患儿中度贫血,网织红细胞升高,总胆红素和间接胆红素升高,脾脏肿大。血涂片见较多口形红细胞等异形红细胞,大/巨大血小板增多,瑞斯托霉素诱导血小板聚集试验结果降低。尿液常规检查提示有泌尿系统出血,血脂检测结果基本正常。例3患儿轻度贫血,红细胞形态大致正常,脾脏未及肿大。大/巨大血小板增多,血小板聚集试验、胆红素、尿液常规检查结果未见异常,总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇明显升高。(2)3例患儿血清植物固醇含量均明显升高。(3)例1、2患儿ABCG5基因检出2个杂合变异,为复合杂合变异,c.904+1G>A和c.751C>T,变异分别来自父亲和母亲;例3患儿ABCG5基因检出1个纯合变异,c.751C>T,变异来自父母。结论初诊患儿若表现为大/巨大血小板增多与溶血性贫血、口形红细胞增多或皮肤黄色瘤,血总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇升高,需考虑植物固醇血症的可能,需尽早行血植物固醇含量和基因检测,以便及早干预和治疗,改善预后。