慢加亚急性肝衰竭的发病机制研究进展

肝衰竭是由多种因素引起的严重肝损伤,其死亡率高,对人类生命和健康带来严重影响。肝衰竭发病机制复杂,近年来其一直是肝脏疾病领域的研究热点。肝衰竭存在复杂的免疫和炎症反应过程。其中,固有免疫和适应性免疫均与肝衰竭的发病机制密切相关,而各种免疫细胞和炎症细胞因子在其发病机制中发挥了重要作用。因此,研究肝衰竭的发病机制对于研发新药、控制患者病情进展、降低患者死亡率、提高临床诊疗水平具有重要意义。

MMP-2/9活性与TIMP-1/2蛋白表达在大鼠肺纤维化形成中的变化特点

目的：观察大鼠肺纤维化形成过程中基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-2／9的活性及其活性抑制物——基质金属蛋白酶组织抑制因子（tissue inhibitor of matrix metalloproteinase，TIMP）-1／2蛋白表达的动态变化，探讨肺纤维化形成过程中细胞外基质（extracellular matrix，ECM）降解的调控规律。方法：SD大鼠48只，随机分为模型组（30只）与正常对照组（18只）。模型组大鼠予以1次性气管内注射博来霉素诱导肺纤维化模型，正常对照组大鼠于气管内注入等量生理盐水。每组再各设1d、3d和1、2、3、4周共6个时间观察点，动态观察大鼠肺系数的变化。HE染色观察大鼠肺组织病理学的改变；Masson染色观察大鼠肺组织胶原沉积情况；Jamall氏法测定肺组织羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）的含量；Western印迹法分析肺组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达变化；明胶酶图法检测肺组织MMP-2与MMP-9的活性。结果：与正常对照组大鼠比较，模型组大鼠染毒后2周其肺组织发生局灶性病变，肺泡壁与间隔增厚，肺泡腔与间质内有大量炎细胞浸润，伴有少量成纤维细胞；肺系数明显增高；肺组织内Hyp含量稍升高；MMP-2／9蛋白的表达与活性增加，以活化型MMP-2增加更为明显；TIMP-1／2蛋白的表达则逐渐增加。模型组大鼠染毒后3～4周时，肺泡结构遭到破坏，部分肺泡腔塌陷消失，由胶原纤维和成纤维细胞占据，肺泡壁与间隔进一步增厚，形成严重的肺纤维化；肺系数较2周时有所下降，肺组织Hyp含量和TIMP-1／2蛋白的表达明显增加，至染毒后4周时最为明显；MMP-2／9活性较2周时有所下降，尤以活化型MMP-2的活性下降较为明显。结论：博来霉素诱导肺纤维化形成过程中，早期肺组织的病理学变化以肺泡炎症为主，肺组织内MMP-2／9活性增高；后期以纤维化为主，肺组织TIMP-1／2表达明显增加，MMP-2／9活性则有所下降。

扶正化瘀方对大鼠纤维化肺组织MMP-2活性与IV型胶原表达的影响

目的:观察扶正化瘀方影响肺组织MMP-2活性与IV型胶原表达的抗肺纤维化作用机制。方法:一次性气管内注射博来霉素诱导肺纤维化模型,分模型对照组、扶正化瘀方组、甲强龙组,每组各14只模型大鼠。另设正常组10只,一次性气管内注射等量生理盐水。造模次日扶正化瘀方组予以4.6 g.kg-1大鼠体重的扶正化瘀方灌胃;甲强龙组予以15 mg.kg-1大鼠体重的甲强龙腹腔注射,正常组和模型组灌喂等量生理盐水;每日1次,共4周。Masson染色观察肺组织胶原沉积,称量肺重量与计算肺系数,Jamall氏法测定肺组织羟脯氨酸含量,明胶酶图法检测肺组织MMP-2与MMP-9的活性,Western blot检测肺组织MMP-2,MMP-9和Ⅳ型胶原的蛋白表达量。结果:与正常组比较,模型组肺系数明显增加,肺组织胶原沉积明显,Hyp含量、Ⅳ型胶原、MMP-2与MMP-9蛋白表达增加,MMP-2活性水平升高,尤其是活性型MMP-2活性升高明显,而MMP-9活性略有下降。与模型组比较,扶正化瘀方与甲强龙均不同程度减轻模型组肺组织胶原沉积与Ⅳ型胶原蛋白表达,减少肺系数与肺组织Hyp含量,降低MMP-蛋白与2活性水平,尤其是活性型MMP-2水平。其中,对肺系数、Ⅳ型胶原蛋白与MMP-2蛋白与活性的抑制作用以扶正化瘀方较为明显。而2种药物对MMP-9蛋白表达与活性无明显影响。结论:扶正化瘀方具有良好的抗大鼠肺纤维化作用,其部分作用机制在于:抑制纤维化肺组织的MMP-2蛋白及其活性,以减少组织的炎性破坏;抑制Ⅳ型胶原过度表达,以减少胶原的病理增生沉积。

细胞焦亡与代谢相关脂肪性肝病发展的相关性及治疗机制研究进展

细胞焦亡是一种相对新型的非凋亡性细胞程序性死亡方式,属于机体免疫形式之一。近些年来,细胞焦亡相继被发现参与多种疾病发生、进展。代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)因其高发病率目前已成为全球医疗系统巨大负担,亟待开发出特效药物。多项研究证实,细胞焦亡在MAFLD的进展过程中扮演重要角色,可多层面、多环节推动MAFLD进程。与此同时,基于细胞焦亡发生机制开展的干预性研究正不断开展,旨在挖掘合适的治疗靶点。本文旨在综述细胞焦亡在MAFLD发展中的作用,以及目前治疗机制研究现状。

胰腺弹力蛋白酶在大鼠肝纤维化组织中的表达

目的 :观察胰腺丝氨酸弹力蛋白酶的基因、蛋白及活性在大鼠肝纤维化中的表达 ,探讨弹力蛋白酶在肝纤维化形成中的作用。方法 :采用二甲基亚硝胺 (DMN) 4周 12次腹腔注射制备Wistar雄性大鼠肝纤维化模型 ,以正常组作对照。观察肝功能 ,肝脏病理组织学 ,肝组织羟脯氨酸含量以及肝组织弹力蛋白酶mRNA、蛋白及其活性的表达。结果 :弹力蛋白酶mRNA、蛋白及其活性在正常大鼠肝组织均有一定程度的表达 ,在肝纤维化模型组 ,假小叶内肝细胞弹力蛋白酶mRNA表达有所减少 ,弹力蛋白酶活性在正常组和模型组分别为 (11 .43± 2 . 3 5 )U /g、 (8 .0 2±1 .62 )U/g ,模型组显著降低 (P <0 . 0 5 )。 结论 :某种程度的弹力蛋白酶表达是维持正常细胞外基质合成与降解动态平衡的需要 ;在肝纤维化形成过程中 ,大鼠胰腺丝氨酸弹力蛋白酶的表达下降是促进肝纤维化形成的因素之一。

中性粒细胞弹力蛋白酶在肺组织损伤修复中的作用

中性粒细胞弹力蛋白酶是中性粒细胞溶酶体内多种蛋白酶中最主要的一种中性蛋白酶,能够水解支气管周围组织,损伤支气管纤毛及上皮细胞,降解弹力蛋白、破坏肺泡结构,在急性肺损伤、支气管扩张、肺气肿及肺纤维化形成过程中均起着重要作用。本文就中性粒细胞弹力蛋白酶在肺组织损伤修复中的作用和机制进行综述。

糖尿病中医证型与客观指标之关系的研究概况

按中医辨证分型将糖尿病分为阴虚热盛、气阴两虚、阴阳两虚、血瘀气滞和痰湿内阻 5种证型 ,回顾分析近 1 0年来此 5种证型与现代医学客观指标之间关系的研究概况 ,认为糖尿病各种证型与相关指标之间存在着一定的对应关系 ,各种证型可有一定程度的“客观”化 。

温肾利水法联合前列地尔治疗肝硬化并发肝肾综合征29例

目的观察温肾利水法联合前列地尔对肝硬化并发肝肾综合征患者肝、肾功能及尿量的影响。方法将57例肝硬化并发肝肾综合征患者随机分为治疗组和对照组。对照组28例,常规予限钠、支持、保肝、利尿、补充白蛋白、抗感染、应用血管扩张剂及促肝细胞生长素等对症治疗,前列地尔10μg静脉滴注。治疗组29例在对照组治疗基础上予自拟温肾利水中药汤剂口服。两组均以三周为一疗程。1疗程后观察比较两组治疗前后临床症状、腹水、肝肾功能及尿量变化。结果临床疗效比较,治疗组总有效率86.21%,对照组总有效率67.86%。两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论温肾利水法联合前列地尔在肝硬化并发肝肾综合征的治疗上能更好地改善临床症状,缩短腹水消退时间,改善肝、肾功能,延缓和阻止病情的进展。

慢性乙型肝炎病毒感染携带者中医证型分布特点

目的探讨慢性乙型肝炎病毒感染携带者(以下简称携带者)中医证型分布特点。方法收集携带者200例,HBeAg阳性携带者和HBeAg阴性携带者各100例,通过辨证分析得出中医证型,分析其分布特点。结果 HBeAg阳性携带者中医证型分布为湿热中阻型3例,肝郁脾虚型92例,瘀血阻络型3例,肝肾阴虚型2例,脾肾阳虚型0例。HBeAg阴性携带者分别为4、87、5、4、0例。2组均以肝郁脾虚证为主,与湿热中阻型、肝肾阴虚型、瘀血阻络型比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组湿热中阻型、肝肾阴虚型、瘀血阻络型、脾肾阳虚型之间比较差异均无统计学意义(P>0.05),2组各型之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论携带者中医证型分布规律以肝郁脾虚型为主,湿热中阻型、肝肾阴虚型和瘀血阻络型散在出现,没有表现为脾肾阳虚型的特点。

基于外周血T淋巴细胞比例特点的慢加急性肝衰竭正虚机制

目的探讨外周血T淋巴细胞比例特点与HBV相关慢加急性肝衰竭正虚机制的关系。方法选取2010年1月-2012年12月在本院就诊的HBV相关慢加急性肝衰竭早期患者(肝衰竭组)40例与慢性乙型肝炎(CHB)患者(CHB组)50例,以门诊同期健康体检者20例为健康对照组,应用流式细胞仪测定外周血CD3+T淋巴细胞、CD4+和CD8+T淋巴细胞比值、CD4+CD25+调节性T细胞所占比例,比较组间差异。3组间比较采用方差分析。结果肝衰竭组外周血CD3+T淋巴细胞(34.12%±22.33%)、CD4+/CD8+比值(1.78±1.25)和CD4+CD25+调节性T细胞(0.83%±1.00%)所占比例与健康对照组(分别为50.31%±12.09%、1.32%±0.31%、2.93%±1.31%)和CHB组(分别为49.72%±20.11%、1.31%±0.52%、3.17%±2.29%)相比较均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HBV相关慢加急性肝衰竭一旦形成,外周血T淋巴细胞及相关效应T淋巴细胞便处于"耗损"状态,体现其"正虚"的病机特点。

扶正化瘀方对博莱霉素诱发大鼠肺间质纤维化的干预作用

目的:探讨扶正化瘀方对肺纤维化的干预作用。方法:采用博莱霉素诱导肺间质纤维化模型,分别观察各组大鼠的死亡率、肺系数、肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量以及肺组织形态学变化。结果:与模型对照组比较,扶正化瘀方能显著降低大鼠肺系数和肺组织Hyp含量,改善肺组织纤维化程度。结论:扶正化瘀方具有明显的抗博莱霉素所致的大鼠肺纤维化的作用。

HBeAg(+)与HBeAg(-)乙型肝炎病毒携带者外周血CD4^+CD25^+调节性T淋巴细胞比例的变化及意义

目的探讨HBeAg(+)与HBeAg(-)HBV携带者外周血中CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(Treg)的变化及其意义。方法 HBeAg(+)与HBeAg(-)HBV携带者两组各50例患者,应用流式细胞仪测定外周血CD3+T淋巴细胞所占比例、CD4+和CD8+T淋巴细胞所占比例及其比值、CD4+CD25+Treg所占比例;以同期门诊健康体检者20例为健康对照组。结果与健康对照组相比,HBeAg(+)与HBeAg(-)HBV携带者,在外周血CD3+T淋巴细胞、CD4+与CD8+T淋巴细胞所占比例差异无统计学意义。CD4+与CD8+T淋巴细胞比值,在HBeAg(+)HBV携带者有升高趋势,但与HBeAg(-)HBV携带者和对照组比较差异无统计学意义。HBeAg(+)HBV携带者,CD4+CD25+Treg所占比例较对照组明显升高,而HBeAg(-)HBV携带者,CD4+CD25+Treg所占比例较对照组明显降低,差异均有统计学意义。结论尽管肝功能在正常范围,HBeAg(+)与HBeAg(-)HBV携带者外周血CD4+CD25+Treg比例不同,HBeAg(+)HBV携带者高于健康对照组,而HBeAg(-)HBV携带者低于健康对照组,提示HBeAg(+)与HBeAg(-)HBV携带者处于不同的免疫状态。

扶正化瘀方对DMN肝纤维化模型鼠肝细胞凋亡的影响

探讨扶正化瘀方(主药:丹参、桃仁、蝙蝠蛾青霉菌、绞股蓝、松花粉、五味子)对DMN肝纤维化大鼠肝脏细胞凋亡的影响。Wistar雄性大鼠 60只,随机分造模组及正常对照组。其中 52只隔日腹腔注射 0 .5% DMN造模, 4周后随机分为模型对照组、扶正化瘀方组、秋水仙碱组,各组分别以自来水、3. 69g·100ml-1扶正化瘀方、0 .1%的秋水仙碱按 10ml·kg-1灌胃,每周 6次,共 4周;正常对照组 8只,前 4周腹腔注射生理盐水,后 4周用自来水灌胃。8周时处死动物取材,检测相关指标。结果:扶正化瘀方组大鼠死亡率、腹水发生率较模型组明显降低,肝功能好转;肝组织Hyp含量以及肝组织胶原分期下降,纤维化程度减轻;肝组织α- SMA表达明显降低,HSC凋亡增多,肝细胞凋亡减少,与模型组相比均有显著性差异。结论:促进活化HSC凋亡、抑制肝细胞凋亡是扶正化瘀治疗肝纤维化的机理之一。

基于正虚病机的益气健脾法治疗对HBV-ACLF患者外周血T淋巴细胞的影响

目的观察基于正虚病机的益气健脾法治疗对乙肝病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者外周血T淋巴细胞的影响。方法将60例HBV-ACLF患者按随机数字表法分为对照组与治疗组两组各30例。对照组予常规内科综合治疗,治疗组在内科综合治疗基础上加用以益气健脾为主的中药口服。两组疗程均为4周。结果治疗4周后治疗组总有效率为70.00%,明显优于对照组的43.33%(P<0.05);两组治疗后,治疗组中医证候评分、终末期肝病模型(MELD)评分、胆红素(TBIL)、凝血酶原活动度(PTA)改善程度均明显优于对照组(P<0.05);T淋巴细胞频数改善情况治疗组较对照组显著(P<0.05)。结论在内科综合治疗基础上,基于正虚病机以益气健脾法治疗HBV-ACLF更有利于改善肝脏功能,提高有效率,其药理机理可能与改善其"耗损"的T淋巴细胞功能相关。

基于正虚机制观察益气健脾法治疗慢性乙型肝炎肝衰竭的临床疗效

目的基于正虚机制观察益气健脾法治疗慢乙肝肝衰竭的临床疗效,探讨补虚法在慢性肝衰竭治疗中的作用。方法采用随机、对照方法,将50例慢乙肝肝衰竭患者随机平均分为两组,对照组给予常规内科综合治疗;治疗组在内科综合治疗基础上予以益气健脾为主的中药煎剂口服。观察两组治疗2周时的临床转归、TBil与PTA的改善程度及MELD评分变化。结果治疗组有效率72.00%高于对照组的40.00%;治疗组TBil,PTA及MELD评分改善程度均优于对照组。结论在内科综合治疗的基础上,基于正虚机制以益气健脾法治疗慢乙肝肝衰竭,能够明显提高临床疗效。

慢性重型肝炎、肝衰竭患者43例护理观察

目的观察慢性重型肝炎、肝衰竭患者的临床疗效,总结相关护理经验。方法在常规内科综合治疗基础上,对43例慢性重型肝炎、肝衰竭患者采用系统的针对性护理,对照统计患者治疗前后效果,记录护理要点,总结护理经验。结果治疗总有效率达72.0%,比较患者治疗前后总胆红素、凝血酶原活动度、终末期肝病模型评分变化,差异有统计学意义(P<0.05)。结论慢性重型肝炎、肝衰竭患者病情重,治疗中系统地采用针对性护理,可及时发现患者病情变化,对改善预后、降低病死率、提高临床疗效具有重要意义。

外周血T淋巴细胞对乙肝病毒相关慢加急性肝衰竭患者预后的影响

目的探讨乙肝病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者外周血T淋巴细胞亚群比例对其预后的影响。方法选择HBV-ACLF患者43例,随访观察3个月后患者的存活率,应用流式细胞仪测定外周血CD3^+、CD4^+和CD8^+T淋巴细胞及CD4^+CD25^+Treg细胞的百分比,并计算CD4^+和CD8^+T淋巴细胞比值,分析T淋巴细胞亚群对乙肝病毒相关慢加急性肝衰竭患者预后的影响,选择门诊同期健康体检者20例为健康对照组。结果 3个月后,43例HBV-ACLF患者存活26例,死亡17例。与肝衰竭存活组相比,肝衰竭死亡组CD3^+细胞百分率(22.96±20.59)%、CD8^+细胞百分率(31.63±12.69)%均低于存活组(37.89±17.36)%和(36.52±9.75)%,而CD4^+细胞百分率(55.15±14.23)%、CD4^+/CD8^+(1.77±1.38)高于存活组(48.51±13.35)%、(1.32±0.68),均差异有统计学意义(P<0.05),但两组之间CD4^+CD25^+Treg细胞比例差异无统计学意义。与健康对照组相比,肝衰竭死亡组患者外周血CD3^+、CD8^+T淋巴细胞及CD4^+CD25^+Treg细胞比例下降,CD4^+T淋巴细胞、CD4^+/CD8^+升高,肝衰竭存活组患者CD3^+T淋巴细胞及CD4^+CD25^+Treg细胞百分比下降,均差异有统计学意义(P<0.05)。结论 T淋巴细胞亚群比例的变化在一定程度上可以预测HBV-ACLF患者的预后,外周血T淋巴细胞CD3^+、CD8^+、CD4^+CD25^+Treg比例下降的程度越重,预后可能越差。

外感发热中医急诊退热方案的研究——附906例临床资料分析

目的观察国家中医药管理局重点专科中医急诊外感发热方案治疗上呼吸道感染退热的疗效。方法采用多中心、队列试验的设计方法,906例患者中上呼吸道感染863例,甲型H1N1流感43例,分别用麻黄汤加味、葛根汤加减治疗风寒证141例,中成药双黄连口服液、疏风解毒胶囊治疗风热证178例,清肺消炎饮加减、上感颗粒治疗卫气同病证587例。结果起效时间:4h内即刻退热人数比26.15%～100.00%。解热时间:4h内治愈率17.69%～91.67%;72h治愈率89.57%～100%。临床症状改善率达80%以上。结论各协作组验证方案、方药,对上呼吸道病毒感染性发热有较好的退热和缓解外感发热伴随症状的作用。

扶正化瘀方对肝纤维化大鼠肝脏明胶酶、TIMP-2和星状细胞凋亡的影响

为研究扶正化瘀方 (主药 :丹参、桃仁、人工虫草菌丝等 )治疗肝纤维化的机理 ,60只Wistar雄性大鼠 ,除 8只作为正常对照组 (A ,腹腔注射生理盐水 )外 ,5 2只大鼠腹腔注射 0 5 %对二甲基亚硝胺 (共 4周 ,每周 3次 ,每次 2ml/kg) ,造成肝纤维化模型 ,并随机分为 3组 ,模型对照组 (B ,18只 )、扶正化瘀方组 (C ,17只 )、秋水仙碱组 (D ,17只 ) ,分别给予自来水以及相应中西药物灌胃 ,共 4周。之后 ,处死大鼠取材检测各项指标。结果 :C组大鼠Hyp和肝组织胶原分期下降 ,纤维化程度减轻 ;活化HSC减少 ,凋亡增加 ;肝组织MMP 2、MMP 9、TIMP 2表达下降。结论 :促进活化HSC的凋亡、减少活化HSC的数量 ,并由此降低MMP 2、MMP 9、TIMP 2的表达、减轻肝纤维化程度 。