非结核分枝杆菌肺病抗菌素治疗以外的综合治疗研究进展

近年来,非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)感染引起的肺部疾病发病率和患病率呈快速上升趋势。然而,非结核分枝杆菌肺病(nontuberculous mycobacteria pulmonary disease,NTM-PD)存在治愈率低、病亡率高和复发率高的特点。因而,有学者提出,临床医生在治疗NTM-PD时,应该首先管理患者宿主因素,处理好NTM-PD的可控特性,然后优化抗NTM治疗。笔者就近期有关NTM-PD抗菌素以外综合治疗的现状进行综述,提出在治疗NTM-PD的过程中,强化抗菌素以外的综合治疗,减少或避免接触NTM环境,提高机体的免疫力和改善结构性肺病所引起的肺部内环境,是提高疾病治愈率和降低复发率的重要措施。

蛋白质营养不良对抗结核药物肝损害的影响

目的探讨蛋白质营养不良对药物性肝损害的影响。方法对2001年9月至2003年5月住院治疗,合并蛋白质营养不良初治肺结核患者137例,采用标准规化抗结核药物治疗方案,观察药物性肝损害情况。并以同期住院治疗的不合并蛋白质营养不良的初治肺结核患者811例为对照。结果合并蛋白质营养不良初治肺结核患者,在治疗第l个月出现药物性肝损害较对照组高(χ2=4.614,P=0.032,RR=1.5);在治疗第l个月的药物性肝损害发生率,较治疗第2个月高(χ2=15.191,P=0.001)。女性和HBsAg(+)患者发生药物性肝损害率较高,但无显著性差异(P<0.05);年龄和肺结核病灶与抗结核药物所致肝损害发生无关(P<0.05)。结论在肺结核并蛋白质营养不良的患者治疗过程中,较容易出现药物性肝损害。因此在临床治疗上,应注意监测其肝功能变化以及注意改善其营养状态,减少药物性肝损害发生。

中性粒细胞/淋巴细胞比值与2型糖尿病并发肺结核患者继发肺部感染相关性

目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)并发肺结核(pulmonary tuberculosis,PTB)患者继发肺部感染时外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)变化情况。方法采用回顾性研究方法,收集2013年1月至2018年1月首次在广州市胸科医院结核科住院治疗的951例T2DM并发初治菌阳PTB患者的临床资料,包括年龄、性别、临床症状、糖尿病史、糖化血红蛋白A1c(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)、外周血白细胞(WBC)计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数及抗感染治疗效果。研究对象根据入院治疗时是否继发肺部感染,分为感染组及非感染组;根据入院检查时,外周血淋巴细胞计数≥0.8×10^(9)/L与否,分为淋巴细胞计数正常组和低下组。分析NLR与研究对象继发肺部感染的相关性。结果研究对象中继发肺部感染者有524例,占55.10%;感染组病灶范围以5~6个肺野为主(60.5%,317/524),明显高于非感染组(41.0%,175/427),差异有统计学意义(χ^(2)=42.587,P=0.000)。感染组NLR水平[中位数(四分位数)]为6.79(5.10,9.70),明显高于非感染组[中位数(四分位数)为3.01(2.27,3.55)],差异有统计学意义(U=16545.00,P=0.000)。感染组和非感染组外周血淋巴细胞计数低下者NLR水平[中位数(四分位数)分别为:12.09(8.67,16.05)和4.26(3.71,6.39)]均高于外周血淋巴细胞计数正常者[中位数(四分位数)分别为:5.90(4.71,7.55)和2.97(2.25,3.80)];外周血淋巴细胞计数低下者中性粒细胞计数[中位数(四分位数)分别为:6.42(5.01,9.07)×10^(9)/L和3.13(1.88,3.51)×10^(9)/L]均低于外周血淋巴细胞计数正常者[中位数(四分位数)分别为:7.90(6.72,9.27)×10^(9)/L和4.57(3.70,5.40)×10^(9)/L],差异均有统计学意义(U值分别为:5964.00、1695.50、18697.00、1257.00,P值均为0.000)。结论T2DM并发PTB继发肺部感染患者NLR水平明显升高,且外周血淋巴细胞计数低下者容易继发肺部感染。

80例儿童中枢神经系统结核病临床特征分析

目的 分析儿童中枢神经系统结核病(central nervous system tuberculosis,CNSTB)的临床特征,以便临床早期诊断和治疗。方法 回顾性收集2016年2月至2022年4月于广州市胸科医院诊治的80例儿童CNSTB病例作为研究组,41例成人CNSTB病例作为对照组,对比分析两组临床特征。结果 研究组患儿临床表现主要为发热(88.8%)、呕吐(38.8%)、咳嗽(33.8%)等,其中58.8%有明确肺结核接触史,73.8%诊断前病程大于14d,56.3%脑脊液生化指标异常,41.2%头颅MRI表现为脑膜型。研究组中明确肺结核接触史、诊断前病程时长、脑脊液生化指标异常率、头颅MRI主要表现与对照组的差异具有统计学意义(χ^(2)=21.43、10.30、4.92、6.19,均P<0.05),而两组间临床症状(除头痛外)、神经系统查体、临床分期、外周血结核感染T细胞斑点试验、结核菌素纯蛋白衍化物试验、脑积水、预后不良差异无统计学意义(均P>0.05);研究组中未合并肺结核与合并肺结核患儿危重症发生率差异有统计学意义(χ^(2)=5.83,P<0.05)。结论 儿童CNSTB患儿临床症状不具有特异性,但通常有明确的肺结核接触史,头颅MRI以脑膜受累为主,未合并肺结核的CNSTB患儿易出现危重症病例,临床医生应提高对儿童CNSTB的认识。

吸烟对肺结核的疗效影响

目的:探讨吸烟对肺结核的疗效影响及二者间的剂量-反应关系。方法:选取2001年9月至2002年9月在本院住院治疗并能完成2个月强化疗程的初治痰菌阳性肺结核患者261例。根据其治疗前吸烟年支情况,观察其2个月强化抗结核治疗后痰菌阴转的效果。结果:261例患者经过2个月强化治疗后202例(77.4%)患者痰菌阴转。性别、年龄、病灶范围和低蛋白血症及结核分枝杆菌的耐药菌株对痰菌阴转无明显影响(P>0.05);但在吸烟患者中随着治疗前吸烟年支量的增加,其痰菌阴转率明显下降,二者间有明显的剂量-反应关系(P=0.000)。结论:吸烟对肺结核的疗效有较大影响,应该在临床上引起注意。

营养不良是抗结核药物性肝功能损伤的危险因素

结核病是一种与营养不良有关的传染性疾病.营养不良可影响肝脏合成血清白蛋白功能,从而诱发或加重药物性肝功能损伤（简称“肝损伤”）.抗结核药物可引起药物性肝损伤,在营养不良的状况下,肝血流灌注障碍,肝血流量减少,使药物清除率下降,加重药物性肝损伤.因此,在结核病合并营养不良的患者治疗过程中,应该在积极抗结核治疗的同时加强营养支持治疗;改善结核病患者的营养状况,是减少抗结核药物性肝损伤,使抗结核治疗顺利进行的重要保证.

免疫干预治疗对老年肺结核细胞免疫及低蛋白血症影响

据2000年全国结核病流行病学抽样调查报告显示,75岁年龄组已达到结核病患病高峰,老年结核病患病率是普通人群患病率3倍多。母牛分枝杆菌菌苗是一种免疫调节剂。它通过提高细胞免疫功能,改善患者免疫状态。

低蛋白血症对药物性肝功能损害的影响

目的探讨低蛋白血症对药物性肝功能损害的影响。方法对2001年9月至2003年5月在本院住院治疗的初治肺结核患者258例。根据其年龄、性别和乙肝两对半情况,进行1∶1配对的病例-对照研究。结果258例肺结核患者中出现肝功能损害54例(20.9%),病例组出现药物性肝功能损害34例(26.4%),对照组20例(15.5%,P=0.032)。低蛋白血症与抗结核治疗中出现肝功能损害有关联,其优势比(OR)为2.0,但是在药物性肝功能损害的发生时间和损害程度上均无明显差异。结论在临床上,对合并低蛋白血症结核病患者治疗时,应注意监测其肝功能变化以及注意改善其低蛋白血症的状态,减少药物性肝功能损害的发生。

CD4^+T淋巴细胞对肺结核患者血清白蛋白的影响

目的探讨外周血CD4+T淋巴细胞对肺结核患者血清白蛋白的影响。方法对119例初治肺结核患者进行淋巴细胞亚群和血清白蛋白测定,探讨细胞免疫功能与血清白蛋白相关性;同时,根据其CD4+淋巴细胞亚群水平,分为免疫低下组62例和正常组57例,探讨细胞免疫功能低下对低蛋白血症的影响。结果 (1)所有纳入患者外周血CD4+T淋巴细胞[(516.6±266.1)×109/L]与CD3+T淋巴细胞[(841.6±398.8)×109/L]、CD8+T淋巴细胞[(261.0±142.6)×109/L]、CD4+/CD8+T淋巴细胞比值(2.33±1.40)呈正相关(分别为r=0.883,P=0.000;r=0.579,P=0.000;r=0.365,P=0.000)。(2)外周血CD4+T淋巴细胞与血清白蛋白呈正相关(r=0.116,P=0.033)。(3)在免疫低下组中,肺部病灶范围达4个肺野以上者43例(占69.4%),明显高于正常组的22例(占38.6%),差异有统计学意义(χ2=11.335,P=0.001);免疫低下组治疗前血清白蛋白[(33.9±5.5)g/L]明显低于正常组[(36.1±5.7)g/L](t=2.187,P=0.031)。结论在肺结核患者中CD4+T淋巴细胞与治疗前血清白蛋白水平呈正相关。CD4+T淋巴细胞低下肺结核患者,其病灶范围较广,容易并发低蛋白血症。

营养辅助治疗复治菌阳肺结核

目的采用营养作辅助治疗方法来探讨对复治痰菌阳性肺结核病人的治疗。方法52例复治痰菌阳性肺结核病人,采用随机方法分为治疗组及对照组各26例。所有病例均采用3DEC+X/6DE,治疗组在强化期加用高能要素合剂80g/天。结果复治痰菌阳性肺结核病人主要以蛋白质能量不良为主的营养不良(57.7%)。两组完成疗程后治疗组痰菌阴转率为96.2%(25/26),对照组为76.9%(20/26)(P<0.05)。结论治疗组在治疗3个月后营养状况得到明显好转(P<0.001);治疗组在完成疗程后期痰菌阴转率较对照组高(P<0.05);复治痰菌阳性肺结核病人采用营养作辅助治疗方法可提高临床疗效。

继发肺部感染对耐多药结核病患者转归的影响

继发肺部感染（简称“肺部感染”）是造成和促进结核病患者死亡的重要因素。耐药结核病患者病程长、肺部病变广泛，是构成呼吸道继发感染的基础；同时患者长期住院、使用广谱抗生素、进行侵袭性操作易发生医院内下呼吸道感染。继发肺部感染将加重耐药肺结核患者肺组织损伤，加重耐药肺结核耐药程度，加重患者营养不良，从而降低患者对治疗的依从性。因此，对耐药肺结核患者要加强预防继发肺部感染的管理。

血清瘦素与肺结核病患者的营养状况

目的探讨肺结核患者的血清瘦素水平变化与疗效关系。方法对23例初治菌阳肺结核患者,根据其体重指数(BMI)分为慢性能量缺乏组(CED组)及非慢性能量缺乏组(NCED组)。观察抗结核治疗前后的血清瘦素水平及营养状况变化。并以同期在我院健康体检者22例为对照组。结果肺结核组在治疗前LEP、LMP均明显低于对照组,TNF-α明显高于对照组;CED组治疗前LEP、BMI及ALB均明显低于NCED组,而TNF-α明显高于NCED组。肺结核患者强化治疗2个月后,LEP及TNF-α均不同程度的改善;ALB及LMP明显改善。结论肺结核患者处于慢性能量缺乏状态,其血清瘦素水平明显低于健康人,而血TNF-α水平高于健康人;经过2个月的强化治疗后,其蛋白质营养状况改善明显优于能量状况的改善。

加强耐多药结核病治疗管理的研究

我国是全球22个结核病流行严重的国家之一，同时也是全球27个耐多药结核病（multi—drugresistanttuberculosis，MDR—TB）流行严重的国家之一。根据2007—2008年全国结核病耐药性基线调查结果，涂片阳性肺结核患者中耐多药率和广泛耐多药（extensivelydrug—resistanttuberculosis，XDR—TB）率分别为8．32％和0．68％。MDR—TB与非耐多药结核病相比，具有痰茵阴转慢，传染期长；诊断、治疗、管理复杂；治疗费用高；不良反应多等特点。

重视鲍曼不动杆菌院内感染

鲍曼不动杆菌（AB）是引起医院内感染的重要条件致病菌之一。近年来,AB感染率逐年上升,特别是近10年多重耐药及广泛耐药的AB已在世界各地出现和流行,造成临床治疗的困难,不恰当选择抗菌药物治疗会使AB感染患者住院死亡率较其他感染患者升高4倍[1],已成为医学界关注的问题。据2013年中国CHINET细菌耐药性监测报道,我国主要地区16所教学医院分离的AB占临床分离革兰阴性菌的14.63%,

肺结核并低蛋白血症的临床诊断探讨

目的探讨低蛋白血症对肺结核病诊断的影响,减少肺结核病的漏诊和误诊。方法对155例初治痰菌阳性肺结核并低蛋白血症的患者进行抗结核治疗,并观察其外周血淋巴细胞、PPD皮试、抗结核抗体及其抗结核治疗疗效的情况。结果在肺结核并低蛋白血症的患者中,PPD()以上者仅有(49.7%)明显较对照组少(76.3%)(P<0.001);治疗前血清白蛋量与肺部病灶范围呈负相关;治疗后67.2%患者痰菌阴转,对照组77.1%痰菌阴转(P<0.05),并低蛋白血症的患者的疗效较对照组差。结论肺结核并低蛋白血症者仅有1/2患者其PPD皮试呈中度阳性;第二,其肺部病灶较广泛;第三,抗结核治疗疗效差。因此,在对痰菌阴性肺结核并低蛋白血症者的诊断时,要充分考虑上述因素的影响,减少漏诊。