癌症治疗中新型抗体偶联药物的研究进展

传统抗体偶联药物(antibody drug conjugates,ADC)通过将单克隆抗体与细胞毒性药物相结合,实现对癌细胞的精准打击,但在稳定性、靶向性、疗效及安全性等方面依然存在诸多不足。新型ADC,如双特异性、位点特异性、双有效载荷和前药型ADC,通过同时结合2个不同抗原或表位、选择更稳定的连接子、与抗体特定氨基酸位点偶联、携带不同药物有效载荷以及采用前药策略等优化方法,在保留传统ADC作用特点的基础上,显著提高药物的稳定性、靶向性、疗效和安全性,能更好地满足临床治疗的需求。新型ADC可能会在未来的癌症治疗中发挥重要的作用。探讨新型ADC在癌症治疗中的进展并分析其优势与挑战,可为开发抗癌策略提供理论支持,为药物研发提供方向。

亚硝酸钠对鲫鱼肝脏过氧化氢酶活性的影响

采用室内模拟方法,研究了不同亚硝酸钠浓度(0.5mg/L、1.0mg/L、2.0mg/L和3.0mg/L)处理不同时间后对鲫鱼肝脏过氧化氢酶(CAT)活性的影响。实验结果表明:在处理后24h,各浓度处理组的CAT活性增加;当处理时间延长时,2.0mg/L和3.0mg/L处理组CAT活性受到抑制,抑制程度与其剂量高低和暴露时间的长短呈正相关,表现出显著的浓度-效应和时间-效应关系;而0.5mg/L和1.0mg/L处理组CAT活性在暴露后48h显著升高,在96h时下降至稍低于对照组。结果表明,CAT活性对亚硝酸钠胁迫较为敏感,提示有可能成为水体中亚硝酸盐氮浓度升高的一个合适的生物指示剂。

亚硝酸钠对鲫鱼肝脏丙二醛含量和总抗氧化能力的影响

采用室内实验方法,研究了不同浓度(0.5、1.0、2.0、3.0 mg.L-1)亚硝酸钠在不同处理时间(24、48、72、96 h)对鲫鱼肝脏丙二醛(MDA)含量和总抗氧化能力(T-AOC)的影响。结果表明:(1)与对照组相比,0.5 mg.L-1和1.0mg.L-1处理组在4 d暴露中,丙二醛含量平稳增加,差异不显著,2.0 mg.L-1和3.0 mg.L-1处理组,在4 d的暴露中,丙二醛含量增加明显,暴露后96 h显著升高,表明肝脏过氧化程度加深;(2)各处理组的T-AOC在暴露48 h后均表现出增加,且增加量与处理浓度呈正相关,在暴露后的72 h和96 h,0.5 mg.L-1和1.0 mg.L-1处理组T-AOC仍保持增加,反映此时鲫鱼肝脏仍有抗氧化物质储备或产生,但对于2.0 mg.L-1和3.0 mg.L-1处理组,在暴露后72 h,T-AOC水平均明显下降,但仍高于对照组,在96 h,T-AOC水平已低于对照组,说明此时抗氧化物质已经逐渐衰竭,抗氧化保护机制已受到明显损害。

高浓度铬对克氏原螯虾抗氧化酶系统的影响

采用毒性实验方法,研究了50mg·L^(-1)铬(Cr^(6+))在14d内对克氏原螯虾鳃和肝胰腺抗氧化酶系统的影响。结果表明,肝胰腺比鳃的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性、总抗氧化能力(T-AOC)和丙二醛(MDA)含量均要高。Cr6+对鳃和肝胰腺SOD和CAT活性的影响各异,鳃SOD活性先受抑制再被激活,最后再被抑制;而肝胰腺SOD活性始终受到抑制。鳃CAT活性先增高后下降,肝胰腺CAT活性先下降后上升,最后均下降至低于对照组。鳃和肝胰腺T-AOC随Cr^(6+)处理时间而出现的变化呈总体一致的趋势:在暴露的7d内,T-AOC与暴露时间呈正相关,在暴露14d后显著下降;而MDA含量几乎全部低于对照组。结果显示,肝胰腺比鳃对高浓度Cr^(6+)的毒性影响更为敏感,高浓度Cr^(6+)在短期内可能对抗氧化防御功能起促进作用;同时,高浓度下克氏原螯虾抗氧化能力的提高可能并非由抗氧化酶活性的提高引起,而主要通过调动机体的非酶促系统来完成。

斑节对虾养殖群体遗传多样性的同工酶和RAPD分析

采用聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)和RAPD方法对厦门养殖斑节对虾(Penaeus monodon Fabricius)群体的遗传多样性进行分析.9种同工酶共检测到21个座位,其中多态座位13个,多态座位比例为61.90%,预期杂合度0.151,观察杂合度0.120,Hardy-Weinberg遗传偏离指数(d)为-0.208,存在杂合子缺失.经χ2拟合度检验,多数座位偏离HardyWeinberg平衡,表明群体未达到随机交配.14个10 bp引物共获得了83个标记,单个引物获得的标记数为2～11个,平均每个引物扩增出5.93个座位,其中多态标记数68个,多态位点比例为81.93%,杂合度为0.246,基因多样性为0.260,Shannon's信息指数为0.397.两种方法均表明该斑节对虾养殖群体的遗传多样性水平较高,但可能已有近交衰退发生.

高浓度Zn^(2+)对克氏原螯虾几种免疫学相关指标的影响

采用毒性试验方法,研究在不同暴露时间下0、5和10 mg.L-1Zn2+对克氏原螯虾血清和肝胰腺超氧化物歧化酶(SOD)、酸性磷酸酶(ACP)、溶菌酶活力和丙二醛(MDA)含量等免疫学相关指标的影响。结果表明,肝胰腺ACP和溶菌酶活力远高于血清,而血清SOD活力、MDA含量高于肝胰腺。血清SOD、ACP、溶菌酶活力和MDA含量在暴露1 d后均表现为升高,然后持续下降,与暴露时间呈负相关;但暴露21 d后,除溶菌酶外,SOD、ACP活力和MDA含量均只稍低于对照组。肝胰腺SOD活力在暴露7 d内受到抑制,在第14天时被激活,暴露21 d后出现轻微抑制作用;ACP和溶菌酶活力均表现为先被激活再受抑制的过程,但暴露21 d后肝胰腺ACP抑制程度较血清深。这说明肝胰腺比血清更容易受Zn2+污染的影响,通过提高免疫系统相关酶活力,克氏原螯虾对高强度Zn2+污染具有很强的耐受能力。

自我损耗:理论、影响因素及研究走向

自我的活动消耗心理能量后引起执行功能下降的过程称为自我损耗,自我损耗是生活中诸多的适应不良现象的原因之一。近几年,自我损耗理论在发生领域、损耗状态的时限和内在机制等方面均有所发展;对自我损耗影响因素的探究主要集中于认知、情绪及人格特质等领域;自我损耗后效的研究逐渐呈现出应用化的趋势。未来研究需要进一步探究自我损耗的机制,对影响因素和损耗后效上存在的争议进行澄清,并在测量工具上寻找突破以满足理论的发展需求。

黄、东海中华哲水蚤种群遗传的初步研究——I:等位酶分析

采用等位酶分析技术对采自黄、东海4个站位的中华哲水蚤进行了种群分化的研究.共检测了4种酶(EST,MDH,ME和SDH)的5个多态位点.等位基因的有效数目Ae为2.1459,来自4个站位的中华哲水蚤均有较高的杂合度,实际杂合度为Ho=0.5776,预期杂合度He=0.5264;种群间的遗传相似度(I)很高,平均为0.9815,平均遗传距离(D)为0.0193,种群遗传分化程度很低.本研究结果推论,黄、东海之间中华哲水蚤的遗传多样性较高,其差异应为地理种群间的差异.

十二烷基硫酸钠(SDS)对克氏原螯虾抗氧化功能和酸性磷酸酶活性的影响

研究了不同浓度(0、35、70、140和280 mg·L-1)十二烷基硫酸钠(SDS)对克氏原螯虾(Procambarus clarkii)肝胰腺和鳃的毒性效应。结果表明,肝胰腺和鳃超氧化物歧化酶(SOD)活性与SDS浓度及暴露时间密切相关,总体表现为低浓度(≤70 mg·L-1)下受诱导而高浓度(≥140 mg·L-1)下受抑制、暴露时间延长则活性下降的趋势,肝胰腺SOD对高浓度SDS(≥140 mg·L-1)胁迫比鳃SOD更为敏感。2种组织过氧化氢酶(CAT)活性变化趋势总体相似,表现为先升高后下降,鳃CAT活性受诱导或受抑制程度均低于肝胰腺。肝胰腺和鳃酸性磷酸酶(ACP)活性变化大体分别表现为上升—下降和下降—上升—下降,肝胰腺ACP对SDS胁迫高度敏感,暴露24 h时即出现显著受诱导现象(P<0.05或P<0.01),对SDS胁迫具有指示作用。肝胰腺和鳃还原型谷胱甘肽(GSH)含量均表现出先升高后下降趋势,两者分别在48和24 h时达最大值,肝胰腺GSH主要在抵御较低浓度SDS(≤140 mg·L-1)胁迫中发挥重要作用,而鳃GSH含量在24 h内极显著升高(P<0.01),鳃GSH比肝胰腺更容易受诱导。由此可见,克氏原螯虾可通过调节抗氧化系统及物质代谢来抵御SDS胁迫,且多数酶表现出明显的时间-剂量效应,而肝胰腺ACP和鳃GSH对SDS胁迫敏感,可作为SDS污染的潜在生物指示物。

有限自制力的理论假设及相关研究

自我控制与理性和谐的生活秩序息息相关。近十年来关于自我控制的研究表明,自制力类似于肌肉的力量,是有限而易消耗的,休息后能自动恢复;为了克服有限的资源与无限的需要的矛盾,个体倾向于有选择地使用宝贵的自制力资源;通过预期、启动等途径能在一定程度上降低自制力消耗的效应,通过锻炼能够有效地提升自制力的强度。未来的研究最重要的是找到直接测量自制力资源的途径,确立有限自制力理论的说服力。

酵母菌乳糖酶中试制备工艺研究

研究了酵母菌乳糖酶中试制备工艺包括发酵、菌体破壁、酶液精制等。以 2 %乳糖、2 %葡萄糖、2 %玉米浆、0 .5%酵母膏、1.5%尿素配方作为发酵培养基 ,通过对发酵各参数的优化控制 ,在 50 0L规模发酵罐中进行发酵 ,单位体积酶活达 13 .8U ml。此外 ,还建立了较大规模酵母菌细胞壁快速破壁方法 ,以及简便的乳糖酶提取制备工艺。整套工艺操作简便 ,成本低廉且无须添加任何大型设备 ,酶的总提取收率在 67%以上。该酶制品在 6℃低温条件下可在较短时间内有效水解乳制品中的乳糖 ,降解率达 70

酵母菌药用乳糖酶制备新方法

目的 :建立一种简易的从酵母菌制备克鲁维酵母乳糖酶的方法。方法 :在 3 0L发酵罐中进行发酵 ,用对羟基苯甲酸酯进行细胞破壁 ,用超微过滤方法浓缩破壁液。结果 :乳糖酶的收率可达到每毫升发酵液含11 4ONPG单位。从酵终细胞中释放乳糖酶可达 70 % ,每毫升牛奶中加入 1 2ONPG单位制备的液态乳糖酶可使牛奶中的乳糖水解率达到 70 %。

现代生物工程课程教学实践及其建设

一、现代生物工程课程建设的重要性 现代生物工程(生物技术)是21世纪最令人瞩目的高新技术之一,它正以日新月异的速度飞速向前发展,并以强大的冲击力影响着现代医药科技的研究和产品开发.现代生物工程技术是一门基于生物化学、分子生物学、细胞生物学、免疫学、微生物学、生物反应工程学、基因组学、生物信息学等一大批基础学科之上的一门综合学科.它具有研究手段先进、综合性强、技术涉及面广、内容丰富、与医药工业结合紧密等特点.……

脆壁克鲁维酵母乳糖酶提取物性质研究

研究了脆壁克鲁维酵母菌乳糖酶的性质 ,该酶作用最适 pH在 6 5～ 7 0 ,最适温度为 37℃ ,5 0℃保温 15min残留酶活为 84 0 2 % ,该酶在 pH 5 8～ 7 3范围内比较稳定 ,以ONPG和乳糖为底物的米氏常数为1 16mmol/L和 5 6 3mmol/L ,Mn2 + ,Mg2 + ,Na+ ,K+ 及微量Ca2 +

黄、东海精致真刺水蚤种群遗传结构研究

采用等位酶技术分析了黄海中南部、东海陆架区3个站位的精致真刺水蚤(Euchaetaconcinna)的苹果酸脱氢酶(MDH)、苹果酸酶(ME)和山梨醇脱氢酶(SDH)3个酶4个多态位点。生化遗传结构和遗传分化分析表明,个站位样品的MDH基因型差异明显, 不同站位间 3精致真刺水蚤平均遗传距离(D)为0.076 8, 平均遗传相似性(I)为0.925 9。 黄海南部(E3站位)和东海陆架区(E7站位)的精致真刺水蚤之间的D为0.079 1;黄海中部(E2站位)与南部(E3站位)之间的D为0.067 1。由此推论栖息于黄海和东海的精致真刺水蚤种群之间存在一定程度的遗传分化。

中国沿海日本囊对虾线粒体16S rRNA基因序列变异及遗传分化

对中国东南沿海4个日本囊对虾地理群体16S rRNA基因片段进行了序列测定和分析。在获得的467bp序列中,共检测到45个变异位点,多态位点比例为9.64%。具有10种单倍型,三亚群体单倍型多样性最高(0.900±0.161)。各群体的核苷酸多样性(π)为0.0007～0.0082,其中三亚群体核苷酸多样性最为丰富,远高于湛江、北海和海口群体。群体间遗传分化指数(Fst)为0.000～0.945。结合已报道的16S rRNA基因序列,构建了NJ分子系统树,中国海域日本囊对虾可分为3支。香港至台湾沿岸所有单倍型聚集为一分支,湛江、海口和北海群体内的所有单倍型聚集成另一分支,两分支分别属于已报道的变种Ⅰ和变种Ⅱ,但三亚群体内的4个单倍型单独聚集成一分支,与前两分支的核苷酸序列差异大(7.95%～8.35%),遗传分化明显,可能为一亲缘关系很远的新种(或变种)。研究结果可为日本囊对虾的资源管理和遗传选育提供参考。

5种水产药物对克氏原螯虾的急性毒性作用

[目的]为养殖生产中杀虫剂和杀菌药物的安全使用提供依据。[方法]采用换水式渔药毒性试验方法,研究溴氯海因等5种常用药物对克氏原螯虾成虾的急性毒性作用,求出相应的半致死浓度(TLM)和安全浓度(SC)。[结果]溴氯海因、三氯异氰脲酸、高锰酸钾、硫酸铜和二氧化氯对克氏原螯虾成虾24 h的TLM24值分别为35.76、155.88、45.58、132.45、565.00 mg/L;48 hTLM48值分别为20.28、94.76、27.54、75.25、313.31 mg/L;96 h的TLM96值分别为12.54、71.49、12.89、37.07、175.91 mg/L。5种药物的SC分别为1.96、10.51、2.65、12.82、28.95 mg/L。克氏原螯虾对5种水产药物的敏感性依次为:溴氯海因>高锰酸钾>三氯异氰脲酸>硫酸铜>二氧化氯。其中二氧化氯、硫酸铜、三氯异氰尿酸和溴氯海因可安全使用;高锰酸钾可用于成虾的泼洒消毒,药浴时浓度须低于常规用量,应根据虾规格大小调整使用浓度。[结论]克氏原螯虾对二氧化氯的耐受性最强,其次是三氯异氰脲酸和硫酸铜,而对溴氯海因、敌百虫、克虫威和敌杀死的SC要低得多,生产中需谨慎使用。

短沟对虾两个野生群体遗传多样性的RAPD分析

利用RAPD标记技术检测了厦门和汕头沿海2个短沟对虾群体基因组DNA的多态性，并对其遗传多样性进行了分析。从40条随机引物中筛选出13个10bp引物。共扩增出65条清晰可重复的DNA片段，片断长度为100—2200bp，在2个群体间没有检测到特异的片段。厦门和汕头群体的多态片段比例分别为87．69％和89．23％，杂合度分别为0．212和0．218，遗传多样性指数分别为0．2847和0．2913，两群体间的遗传距离为0．018，FST值为0．004。可见两野生群体种质资源仍然维持在良好水平，遗传分化程度很低，可能是同一种群，具有进一步开发的潜力。

Cr^(6+)和Hg^(2+)对克氏原螯虾的急性毒性试验

Hg2+的对克氏原螯虾的毒性大于Cr6+。Cr6+对克氏原螯虾24 h、48 h、72 h、96 h的半致死浓度(LC50)分别为335.48 mg/L、165.23 mg/L、117.51 mg/L、92.52 mg/L;Hg2+对克氏原螯虾24 h、48 h、72 h、96h的半致死浓度(LC50)分别为1.85 mg/L、0.65 mg/L、0.35 mg/L、0.08 mg/L。Cr6+、Hg2+对克氏原螯虾的安全浓度分别为9.25 mg/L、0.008 mg/L,其安全浓度分别为相应渔业水质标准的92.5倍和16倍,表明克氏原螯虾具有强的耐Cr6+和Hg2+污染的能力。

重组水蛭素Ⅲ分子改建及其构效关系的初步研究

采用一种新的PCR定点诱变技术成功地对野生型水蛭素Ⅲ进行了定点诱变 ,这种方法快速、简便 ,有效。通过突变 ,将野生型水蛭素Ⅲ分子的活性功能非必需区的指状结构顶端第 33～36位的氨基酸残基替换为RGDS序列 ,并进行了高效分泌表达 ,表达产物分泌到细胞外发酵液中。改构的水蛭素突变体与野生型水蛭素Ⅲ相比 ,两者的抗凝血酶活性基本一致 ,但体外抗血小板凝集试验结果表明 ,前者除原有的抗凝活性外还具有显著的抗ADP诱导的血小板凝集活性 ,该研究为水蛭素Ⅲ分子的结构功能关系研究以及新型抗凝药物的研制打下了基础。