不同处方扶正辟邪颗粒药效学初探

目的初步探讨不同处方扶正辟邪颗粒的药效学。方法制得不含与含挥发油的样品A与样品B。采用最大给药量法观察2种样品对小鼠的急性毒性作用。采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型、环磷酰胺致小鼠免疫力低下模型及脂多糖致大鼠发热模型分别观察2种样品的抗炎、免疫调节及解热作用。结果各组小鼠体质量均自然增大,不同样品组小鼠体质量及主要脏器系数与对照组比较均无显著变化(P>0.05)。3个模型检测结果依次为,2种样品低剂量组小鼠耳肿胀度均显著低于模型1组(P<0.05);各给药组小鼠耳肿胀度与模型2组比较均无显著改变(P>0.05);样品A低剂量组大鼠腹腔注射脂多糖后3.0 h,样品B低剂量组0.5 h、1.0 h、3.0 h及样品B高剂量组1.0 h时大鼠肛温变化值与模型3组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论扶正辟邪颗粒具有抗炎、调节免疫力、解热等药效学作用。与单用浸膏比较,加入挥发油的处方药效更强。

大黄酸对人肾小球系膜细胞功能的影响

目的 探讨大黄酸防治糖尿病肾病的作用机制。方法 用细胞培养、ELISA、明胶酶谱及免疫沉淀、Westernblot等技术 ,研究了大黄酸对肾小球系膜细胞转化生长因子 (TGFβ1 )、基质金属蛋白酶 2 , 9(MMP 2和MMP 9)及p38活化丝裂原活化蛋白激酶 (p38MAPK)活性的作用。结果 大黄酸可显著抑制肾小球系膜细胞的增殖 ,对抗高糖诱导肾小球系膜细胞TGFβ1 活性升高的作用 ;对高糖诱导肾小球系膜细胞MMP 2 ,MMP 9,pro MMP 2及pro MMP 9的活性增加无明显影响 ,但可明显对抗高糖引起的肾小球系膜细胞p38MAPK活性增加。结论 大黄酸减少FN的分泌可能与其降低p38MAPK及TGFβ1 活性有关。

桑螵蛸的药理比较研究

对３种桑螵蛸的药理作用进行了比较研究，结果显示团螵蛸具有增加小鼠胸腺、睾丸指数及抗利尿作用；长螵蛸可延长小鼠常压缺氧及游泳时间，增加小鼠胸腺、脾脏指数和阳虚小鼠的体温，具有抗利尿和降低高脂大鼠肝中ＬＰＯ的作用；黑螵蛸可增加小鼠胸腺、睾丸指数和阳虚小鼠的体温，可降低高脂大鼠肝中ＬＰＯ。３种桑螵蛸的ＬＤ５０均大于３２０ｇ／ｋｇ。

乌司他丁对脂多糖致小鼠急性肺损伤的保护作用以及与诱导型一氧化氮合酶和c-Jun表达的关系

目的探讨乌司他丁对脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤的作用及其机制。方法小鼠腹腔注射乌司他丁(50和100 ku.kg-1)或等体积生理盐水30 m in后,分别静脉注射LPS 15 mg.kg-1或等体积生理盐水,于注射LPS后不同时间检测有关各项指标。ELISA法测定血清和肺组织中TNFα水平,RT-PCR法测定TNFαmRNA和iNOS mRNA的表达。W estern b lotting法检测c-Fos,c-Jun及iNOS等蛋白表达。结果乌司他丁100 ku.kg-1能显著降低LPS引起的小鼠的肺脏指数、肺组织及血清中NO水平的增加,下调肺组织c-Jun蛋白表达量和iNOS mRNA及其蛋白的表达量,而对小鼠的血清和肺组织冲洗液中TNFα含量以及肺组织MDA无明显影响。结论乌司他丁对LPS引起的小鼠肺损伤有保护作用,该作用与其抑制c-Jun蛋白和iNOS mRNA的表达有关。

西布曲明对谷氨酸钠诱导的肥胖动物模型的影响

目的 评价西布曲明 (Sibutramine ,Meridia ,MR)对肥胖动物的减肥作用。方法 取刚出生d 1的大鼠 ,♀♂兼用 ,皮下注射谷氨酸钠 (MSG) 3mg·g-1·d-1,连续 5d ;以诱导动物产生肥胖。在造型后 2 1d ,将肥胖动物按体重随机均分为 5组 ,分别灌胃MR 2 0、4 0和 8 0mg·kg-1·d-1;安菲拉酮 6 0mg·kg-1·d-1,模型组和对照组则均给 0 5 %CMC10ml·kg-1·d-1,连续 2 8d。在实验结束时 ,取样检测各指标。结果 研究显示 ,MR可使MSG诱导的肥胖大鼠体重增加减慢 ,使其脂肪垫重量及其Lees指数减少 ,脂肪细胞直径变小 ,脂肪细胞数 (一个视野内 )增加 ,使MSG大鼠血清甘油三酯降低 ,使其在禁食状态下降低的血糖及胰岛素水平恢复正常。MR对MSG的作用主要是降低其TG水平 ,而对TC无明显作用。

补天生力胶囊治疗老年性骨质疏松的药理研究

补天生力胶囊由熟地、阿胶等中药组成具有补肾益精，强腰壮骨功效，药理研究表明，本品可显著预防维甲酸致大鼠骨质疏松及氢化可的松致小鼠＂肾阳虚证＂，并有镇痛、抗炎、促进巨噬细胞吞噬功能等作用。

西布曲明对金硫葡萄糖诱导肥胖动物模型的影响

目的 探讨西布曲明 (MR)的减肥作用。方法 给体重为 2 0～ 2 4 g的♂小鼠腹腔注射金硫葡萄糖 (GTG) 80 0mg·kg-1一次以诱导产生肥胖 ,对照组动物则给以等体积的生理盐水 ;在造型后 2 1d ,将肥胖动物按体重随机均分为 5组 ,分别灌胃MR 3 0 ,6 0和 12 0mg·kg-1;安菲拉酮 90mg·kg-1,模型组和对照组则均给 0 5 %CMC 10ml·kg-1,1d 1次 ,连续 18d。末次给药后 2 4h ,动物同时禁食过夜后 ,将动物轻度麻醉后测其体长及体重 ,眼眶取血测定其血清甘油三酯 (TG) ,胆固醇 (TC) ,胰岛素和血糖浓度 ,取腹部、肾周围及生殖器周围白色脂肪组织称重 ,同时取肩胛下棕色脂肪组织称重 ;取生殖器周围白色脂肪组织作脂肪细胞记数。结果 MR各剂量组及阳性对照组均可使GTG小鼠的体重增加减少、使GTG小鼠的脂肪垫重量和Lees指数均减少、使肥胖动物的胰岛素和TG含量降低、使GTG小鼠每克脂肪组织的脂肪细胞个数增加 ,其表面积和体积均减少 ,与模型组比较差异有统计学意义。

小檗碱、巴马亭及黄连总生物碱对胆碱能神经的作用

目的:比较小檗碱、巴马亭及黄连总生物碱对胆碱能神经的作用。方法:观察各药物对离体豚鼠结肠平滑肌自发性收缩活动以及氯化乙酰胆碱和氯化钙引起离体豚鼠结肠平滑肌收缩增强的影响;同时还观察了各药物对小鼠的急性毒性作用和对小鼠血清胆碱酯酶活性的影响。结果:小檗碱、黄连总生物碱以及盐酸巴马亭在低浓度时对胃肠运动均具有兴奋作用,而高浓度时抑制之,他们在高剂量时均能拮抗氯化乙酰胆碱所致平滑肌痉挛,这种作用可为2倍量的氯化乙酰胆碱所部分拮抗。体内试验小檗碱对小鼠的急性毒性较黄连总生物碱为小,可显著降低小鼠血清胆碱酯酶的活性,新斯的明有增强其毒性的趋势,而阿托品不增加其急性毒性。黄连总生物碱对小鼠血清胆碱酯酶的活性无明显影响;阿托品和新斯的明均可显著增强其急性毒性。结论:小檗碱既有直接拮抗胆碱受体的作用,同时也可能通过抑制胆碱酯酶活性发挥其拟胆碱样作用;在黄连总生物碱中,由于含有相当一部分可对抗小檗碱抑制胆碱酯酶活性作用的生物碱,使得胆碱受体拮抗剂阿托品和胆碱酯酶抑制剂新斯的明均可显著增强其急性毒性,其相互作用机理还有待进一步研究。

乳腺舒通治疗乳腺增生病的药理研究

本实验研究结果显示:乳腺舒通具有对抗戊酸雌二醇致大鼠、已烯雌酚致小鼠乳腺增生的作用,还具有抗炎、镇痛、促进小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能、抑制小鼠移植性实体瘤S_(180)、EAC—S的生长等作用。这些作用可能是其临床治疗乳腺增生病有较好疗效的药理学基础。

正交设计探讨黄连解毒汤组方配伍

目的 :探讨黄连解毒汤的组方原理。方法 :以小鼠为研究对象 ,以急性毒性 (死亡率 )为指标 ,运用正交设计研究黄连解毒汤各药物 (黄连、黄柏、黄芩、栀子 )在处方中地位及其相互作用。结果 :黄连是该方中的主要毒性药物 ,黄柏的毒性作用较弱 ,而黄芩和栀子无明显毒性作用 ;其中黄芩在处方中主要起解毒作用 ,处方中的黄连与黄芩配伍其毒性明显降低 ,而黄连与黄柏、栀子的交互作用较弱 ;黄柏、栀子及黄芩三药间无明显的交互作用。结论 :在黄连解毒汤中 。

高血糖与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (diabeticnephropathy ,DN)是糖尿病的一种严重的微血管并发症 ,是目前引起糖尿病患者死亡的主要原因之一。其发病机理至今未明 ,由于血糖升高是糖尿病的主要临床表现 ,因此高血糖与糖尿病肾病的关系引起了广泛的重视。近年的研究资料表明 ,高血糖既可直接对肾脏组织造成损害 ,又可通过促进非酶促糖基反应、活化多元醇代谢途径、增加氧化应激、降低基质蛋白的降解等途径 ,使肾组织受损 。

三种肥胖动物模型研究概况

本文综述了食物、谷氨酸钠及金硫葡萄糖所诱导的肥胖动物模型机理及病变特点 ,为药理工作者在使用。

金蝉止痒冲剂的药理研究

金蝉止痒冲剂有显著的镇静、抗炎、抗过敏、抑菌、利尿、解热等作用,这些作用可能与其临床用于治疗瘙痒症有关。

炎痛停药效学研究

目的 为了解炎痛停对痛风的治疗作用。方法 对MSU致家兔和大鼠炎症动物模型、甲醛和醋酸致小鼠疼痛动物模型进行了治疗研究。结果 实验结果显示炎痛停 2 6 7g/kg可显著抑制MSU致家兔关节腔内炎症分泌液的生成 ,但对其关节液中的白细胞数无明显影响 ;炎痛停 4 0g/kg可显著抑制甲醛致小鼠足疼痛 ,炎痛停 4 1g/kg、8 2g/kg均能抑制MSU致大鼠足肿胀 ;炎痛停 2 0g/kg、4 0g/kg均能显著减少醋酸致小鼠扭体次数。结论 炎痛停具有一定的抗炎和镇痛作用 ,这些实验结果为临床将该药用于治疗痛风提供了一定的理论依据。

延妇春对中年雌性大鼠神经内分泌的影响

目的:将延妇春开发成治疗妇女更年期综合征的新药,证实该药的药理作用。方法:选用12～14月龄动情周期紊乱的雌性大鼠进行实验,实验分延妇春5.0、10g·kg-1;更年安1.1g·kg-1,模型组及青年对照组;分别给大鼠连续灌胃延妇春5.0g·kg-1.延妇春10g·kg-1;更年安1.1g·kg-1及等量蒸馏水22天。结果:延妇春可使12～14月龄的雌性大鼠血清E2水平升高,血浆ACTH升高;使其下丘脑NA、DA含量升高,5-HT/DA、5-HT/NA比值降低,同时还可增加大鼠肾上腺重量。结论:延妇春可调节动情周期紊乱的雌性大鼠的神经内分泌。

延妇春对神经内分泌系统作用的实验研究

延妇春是根据中医理论“阴中求阳”、“阳中求阴”而组成的处方,由熟地、啤酒花等数味中药组成,具有滋阴补阳之功效。即在重点补阴的同时,兼顾补阳,使阴虚或阴阳两虚所致的更年期综合征患者从根本上得到治疗。该药在临床运用中取得良效。本文就该药对神经系统的作用的实验研究进行报道。

小檗碱、巴马亭及黄连总生物碱对大鼠胃条的作用比较研究

目的:比较黄连生物碱类物质对大鼠胃条作用的异同,了解各主要成分之间可能存在的协同作用。方法:观察黄连总生物碱及其主要单体成分对离体大鼠胃条平滑肌自发性收缩活动以及肾上腺素、去甲肾上腺素引起离体鼠胃条平滑肌舒张的影响,同时还观察各药物对5-羟色胺引起大鼠胃条收缩的影响。结果:黄连总生物碱、盐酸巴马亭以及小檗碱在较高浓度时均能引起离体大鼠胃条平滑肌舒张,均能对抗5-羟色胺引起大鼠胃条收缩,但以黄连总生物碱的作用最强。三种药物对肾上腺素引起大鼠胃条舒张的作用均无明显影响;小檗碱对去甲肾上腺素无明显对抗作用,巴马亭与去甲肾上腺素有协同作用,而黄连总生物碱可显著对抗肾上腺素的作用。结论:黄连总生物碱可能含有与小檗碱、巴马亭作用不同的其他物质,也可能小檗碱和巴马亭在某些方面存在一定的协同作用。

脂蛋白脂酶的组织特异性表达及其调节

目前研究表明 ,白色脂肪组织 (WAT)、棕色脂肪组织 (BAT)、骨骼肌及心肌的脂蛋白脂酶 (LPL)在机体的脂质代谢中的作用各不相同 ,而各种影响因素对LPL的作用又表现出组织特异性。如胰岛素可刺激脂肪组织的LPL ,而儿茶酚胺在抑制WAT的LPL活性的同时可刺激骨骼肌、心肌及BAT的LPL。烟碱可增加心肌的LPL而饮酒可增加BAT的LPL活性 ,体育锻炼和生长激素可增加骨骼肌LPL活性。这些研究提示 。

中药新药临床前药效学评价的思考

中医药是中国的传统医药,在维系中华民族的繁衍昌盛中起过重要作用,特别是在防治许多慢性疾病中具有目前西药无法比拟的优势。但是,由于种种原因,目前我国的中药制剂在国际市场的占有率仅为3%～5%,究其原因主要有以下几点:一是成分不清,致使无法对中药的质量进行有效控制;二是目前在市场上生产、销售的中药品种虽多,但多数品种没有自身的作用特点,致使临床医生无法进行正确选择。三是临床前研究结果与临床疗效相差甚远。造成上述情况的原因固然与目前的检测技术有关,也与目前没有合适的符合中医药理论的疾病(或证候)动物模型有关;以及进行中药药效学评价相关手段、检测技术远远落后于实际需要有关;更为重要的是与从事中药药效学评价的科研人员素质偏低、研究方案的设计缺乏科学性密切相关。为加快中药现代化的步伐,必须加强中医临床与基础研究的密切配合,尽快突破中医证候动物模型难关,为中药药效学评价提供可靠的研究对象;加强相关平台建设,为系统阐述中药有效性的相关机制提供保障;加强相关人才队伍的建设,提高中药药效学设计方案水平,凸现中药疗效特色,为指导临床合理用药提供科学的理论依据和实验依据。

糖尿病性心脏病与胰岛素

近年来,全球糖尿病发病率迅速增长,其中70%～80%的糖尿病患者死于糖尿病性心脏病,近年的研究显示胰岛素与糖尿病性心脏病密切相关,本文根据MEDLINE相关文献,对糖尿病性心脏病的病理特点、临床表现、诊断方法以及与胰岛素的内在联系进行了综述,为临床防治糖尿病性心脏病提供参考。