2型糖尿病合并肥胖患者血清肌联素水平与胰岛素抵抗的相关性

目的 观察2型糖尿病(T2DM)合并肥胖患者血清肌联素(myonectin)水平的变化,探讨血清myonectin水平的影响因素及其与胰岛素抵抗的相关性。方法 选择2020年11月至2022年6月在河北北方学院附属第一医院内分泌科住院的186例T2DM患者,根据体重指数(BMI)分为糖尿病正常体重组(60例)、糖尿病超重组(65例)和糖尿病肥胖组(61例)。另选取同期于医院体检且BMI正常的健康者作为正常对照组(60例)。测定各组血清myonectin、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,计算BMI及稳态胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。比较各组血清myonectin水平,并分析血清myonectin水平与胰岛素抵抗的相关性。结果 与正常对照组比较,糖尿病正常体重组、糖尿病超重组和糖尿病肥胖组的血清myonectin水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与糖尿病正常体重组比较,糖尿病超重组和糖尿病肥胖组的myonectin水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与糖尿病超重组比较,糖尿病肥胖组的myonectin水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。多元逐步回归分析表明,影响T2DM患者BMI的主要因素为myonectin、HOMA-IR、LDL-C、HDL-C、HbA1c。影响HOMA-IR的主要因素为myonectin、BMI、HbA1c、HDL-C。结论 血清myonectin水平在T2DM合并肥胖患者中显著降低,myonectin与胰岛素抵抗密切相关,与糖脂代谢共同参与了肥胖及糖尿病的发生、发展。

circFAT1调节miR-211-5p/CCND2轴对糖尿病心肌病大鼠心肌损伤的影响

目的探讨circFAT1对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌损伤的影响及对miR-211-5p/细胞周期蛋白D2(CCND2)轴的调节机制。方法利用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素建立DCM大鼠模型,并随机分为DCM组、circ-NC组、circFAT1组、circFAT1+激动剂-NC组和circFAT1+miR-211-5p激动剂组,以喂食普通饲料的大鼠作为对照组,每组20只。实时PCR检测心肌组织中circFAT1、miR-211-5p、CCND2水平;Western blotting检测心肌组织CCND2蛋白表达;生化分析仪检测大鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平;心脏超声检测大鼠心功能;HE和Masson染色观察心肌组织病理形态;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况;ELISA法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;双荧光素酶报告基因实验验证circFAT1、miR-211-5p、CCND2之间的靶向关系。结果与对照组相比,DCM组circFAT1、CCND2 mRNA及蛋白表达,左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)水平降低(P<0.05),FBG、TC、TG、左心室舒张末期直径(LVEDd)、左心室收缩末期直径(LVEDs)、胶原容积分数(CVF)、细胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均升高(P<0.05);与DCM组相比,circFAT1组circFAT1、CCND2 mRNA及蛋白表达,LVEF、LVFS水平升高(P<0.05),FBG、TC、TG、LVEDd、LVEDs、CVF、细胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05);miR-211-5p激动剂逆转了circFAT1对DCM心肌损伤的缓解作用,且CCND2 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05)。结论circFAT1通过调控miR-211-5p/CCND2轴减轻DCM大鼠心肌组织损伤。

circLRP6调节miR-31-5p/HMGA1轴对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响

目的分析circLRP6调节miR-31-5p/高迁移率族蛋白A1(HMGA1)轴对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响。方法体外培养人肾小管上皮HK-2细胞,分为对照组、高糖组、高糖+si-NC组、高糖+si-circLRP6组、高糖+si-circLRP6+miR-NC组、高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor组、高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor+si-NC组、高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor+si-HMGA1组,对照组置于含5.5 mmol/L葡萄糖的DMEM培养基内培养,其余各组置于含25 mmol/L葡萄糖的DMEM培养基内培养,并通过Lipofectamine 2000将相应质粒转染至HK-2细胞内,实时定量PCR测定细胞circLRP6、miR-31-5p、HMGA1 mRNA水平,试剂盒测定细胞上清液白细胞介素-6(IL-6)水平、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、乳酸脱氢酶(LDH)活性以及丙二醛(MDA)含量;流式细胞仪观察细胞凋亡;Western blotting测定细胞HMGA1、Bax、Bcl-2蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验分析miR-31-5p与circLRP6、HMGA1的靶向关系。结果与对照组相比,高糖组HK-2细胞circLRP6水平升高,细胞增殖抑制率、IL-6、TNF-α、LDH、MDA、细胞凋亡率、Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低(均P<0.05);与高糖组相比,高糖+si-circLRP6组HK-2细胞增殖抑制率、IL-6、TNF-α、LDH、MDA、细胞凋亡率、Bax蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高(均P<0.05);与高糖+si-circLRP6组相比,高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor组HK-2细胞增殖抑制率、IL-6、TNF-α、LDH、MDA、细胞凋亡率、Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低(均P<0.05);与高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor组相比,高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor+si-HMGA1组HK-2细胞增殖抑制率、IL-6、TNF-α、LDH、MDA、细胞凋亡率、Bax蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高(均P<0.05)。miR-31-5p与circLRP6、HMGA1均具有靶向关系。结论沉默circLRP6可能通过上调miR-31-5p,抑制HMGA1表达,对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤发挥保护作用。

17α-羟化酶缺陷症合并卵巢肿瘤1例

先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)是一种常染色体隐性遗传病,该病主要是因为催化肾上腺类固醇合成通路酶的缺陷而导致了皮质类固醇合成障碍。17α-羟化酶缺陷症(17α-hydroxylase deficiency,17-αOHD)是由于CYP17A1基因突变所致的罕见CAH,发病率为1/100000~1/50000,仅约占所有CAH的1%[1],早期无典型的临床表现,常以高血压、低钾血症及性发育异常就诊,约88%的患者至青春期才被确诊。

非转移性黑素瘤糖蛋白B与糖尿病及糖尿病并发症的相关性研究进展

非转移性黑色素瘤糖蛋白B(Gpnmb)是一种在低转移潜能黑色素细胞系中发现的Ⅰ型跨膜糖蛋白,可减轻免疫系统的炎症反应、促进损伤脑组织的修复、增加成骨细胞活性,并与皮肤系统疾病及多种恶性肿瘤的发生密切相关。糖尿病已成为目前我国日益严峻的公共卫生问题,而Gpnmb可能与糖代谢、胰岛素抵抗及糖尿病相关并发症的发生发展密切相关。但目前与其相关的病理机制尚未完全阐明,仍需进一步大量前瞻性研究探寻Gpnmb与糖尿病及其并发症的相关性,为糖尿病的治疗及预后提供可靠依据。

环状RNA ITCH对高糖诱导的心脏成纤维细胞活化的影响与机制研究

目的 探讨环状RNA ITCH(Circ-ITCH)对高糖诱导的心脏成纤维细胞(CF)活化的影响及其机制。方法 体外培养人CF(HCF),按照处理方法的不同分为对照组、高糖组、过表达载体阴性对照(OV-NC)组、Circ-ITCH过表达载体(OV-Circ-ITCH)组;模拟物阴性对照[微小RNA(miR)-NC]组、miR-212-3p模拟物(miR-212-3p mimics)组、抑制物阴性对照(inhibitor-NC)组、miR-212-3p抑制物(miR-212-3p inhibitor)组;Circ-ITCH过表达载体+模拟物阴性对照(OV-Circ-ITCH+miR-NC)组、Circ-ITCH过表达载体+miR-212-3p模拟物(OV-Circ-ITCH+miR-212-3p mimics)组、Circ-ITCH过表达载体+小分子干扰RNA阴性对照(OV-Circ-ITCH+si-NC)组和Circ-ITCH过表达载体+Samd同源物7小分子干扰RNA(OV-Circ-ITCH+si-Smad7)组,除对照组外,其余各组转染12 h后采用30 mmol/L D-葡萄糖处理进行高糖诱导,检测Circ-ITCH、miR-212-3p、Smad7表达、细胞活力及胶原纤维沉积,并验证miR-212-3p与Circ-ITCH、Smad7靶向关系。结果 与对照组比较,高糖组Circ-ITCH、Smad7 mRNA和蛋白表达降低(0.45±0.05 vs 0.99±0.07,0.51±0.06 vs 0.99±0.08,0.68±0.05 vs 1.16±0.07,P<0.05),miR-212-3p表达升高(2.17±0.12 vs 1.01±0.08,P<0.05),Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达及细胞活力升高(P<0.05),胶原纤维沉积增多。Circ-ITCH过表达升高高糖诱导的HCF细胞中Smad7表达,降低miR-212-3p、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、α-SMA表达及细胞活力,减少胶原纤维沉积。miR-212-3p过表达抑制高糖诱导的HCF细胞中Smad7表达,而抑制miR-212-3p表达则相反。miR-212-3p过表达或抑制Smad7表达均减弱Circ-ITCH过表达对高糖诱导的HCF细胞增殖、胶原纤维沉积的影响。HCF细胞中miR-212-3p与Circ-ITCH、Smad7存在靶向关系。结论 Circ-ITCH靶向抑制miR-212-3p并上调Smad7表达,抑制高糖诱导的HCF细胞活化。

药物共晶技术在2型糖尿病治疗药物研发中的作用研究进展

作为2型糖尿病不可或缺的治疗手段,2型糖尿病治疗药物的研发显得尤为重要。在2型糖尿病治疗药物的开发和应用过程中,诸多药物都存在稳定性不佳、溶解度和生物利用度差以及不良反应多等成药性问题。共晶技术作为一种绿色且极具潜力的技术手段,在改善药物成药性方面具有独特的优势。药物共晶技术基于“超分子化学”的理念,通过巧妙的共晶设计,按照一定的化学计量比通过氢键等非共价键的作用,将活性药物成分(API)与相应的共形成物(CCF)形成共晶。针对药物的各种成药性缺陷,共晶技术通过选择合适的CCF与API共结晶,进而改善药物稳定性、提升药物溶解度和生物利用度、减弱药物的不良反应、实现药物的优化组合和拓展药物开发及临床应用空间。

基于时差法的Y/△接线变压器和应涌流鉴别新方法

近年来,出现了多起和应涌流引起变压器差动保护误动的事件,但目前还没有有效的方法对和应涌流进行识别。该文以常见的2台Y/△接线方式变压器并联情况为主,根据变压器产生和应涌流一侧的线电流突变与差流出现时刻有一定时差的特点,提出利用时差法鉴别和应涌流并闭锁差动保护的方案。在TA饱和情况下,可利用数学形态学方法对小时差情况进行判定。将另一侧线电流的变化情况作为辅助判据后,该方法能正确区分变压器和应涌流及和应涌流产生过程中发生内、外部故障的情况。Matlab/Simulink仿真实验验证了该方法的可行性和有效性。

2型糖尿病视网膜病变患者血清Fractalkine与血脂、血糖的相关性研究

目的探讨2型糖尿病视网膜病变患者血清Fractalkine(FKN)水平与血脂、血糖的关系。方法根据眼底荧光造影,将126例2型糖尿病患者分为单纯糖尿病组背景期糖尿病视网膜病变组和增殖期糖尿病视网膜病变组,同时选择健康体检者40例为正常对照组(NC),测定各组血清FKN及空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇、三酰甘油,并分析血清FKN与相关指标的关系。结果 1血清FKN在2型糖尿病组高于NC组,且随着视网膜病变的出现及逐渐加重,各组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。2相关性分析显示,血清FKN与FPG、2 h PG、Hb A1c、LDL-C呈正相关,组间比较,差异有统计学意义。与HDL-C呈负相关,组间比较,差异有统计学意义。(P<0.05)。多元线性逐步回归分析显示,Hb A1c、LDL-C是FKN的独立危险因素。结论糖尿病视网膜病变患者的血清FKN随着病情加重而升高,与血糖、血脂代谢紊乱共同参与视网膜病变的发生、发展。

变压器外部故障切除后差动保护误动原因及防止对策

针对近年来相继出现的变压器差动保护在外部故障切除后发生误动的现象,研究了电流互感器(current transformer,CT)饱和以及Y/Δ接线变压器补偿方式对差动保护的影响。通过理论分析与仿真研究发现,变压器外部故障切除后CT发生局部暂态饱和时,由于只传变工频周期分量,误差很小,不足以引起差动保护误动。如果变压器一侧CT发生超饱和,而另一侧CT能正确传变时,由于两侧CT传变特性不一致可能引起差动保护误动;另外变压器Y侧电流的相位补偿也容易引起差动保护误动。通过对保护误动时的动作轨迹的分析,提出利用分区延时法以防止差动保护误动。通过大量的仿真实验,证明该方法既能保证差动保护在内部故障时的速动性,也能保证在外部故障切除后不误动。

基于平方根滤波法参数辨识的变压器保护新方法

针对无功补偿用的并联电容以及超高压长输电线分布电容的存在,容易引起二次谐波判据制动的变压器差动保护误动,提出了一种基于平方根滤波法参数辨识的保护方法。参数辨识法依据变压器在内部故障时其结构及某些参数会改变,而励磁涌流及外部故障时不变的原理,利用变压器绕组的漏感值是否发生变化作为区分变压器内、外部故障与涌流的判据。和应涌流与励磁涌流的本质相同,只是变压器铁心发生了饱和,其内部结构及漏感等参数并不改变。大量仿真实验验证该方法的可行性和有效性,当励磁涌流、和应涌流与区外故障时能够可靠闭锁差动保护,而区内故障时保护能够准确动作。该方法计算量小、数值稳定性好,避免了最小二乘、卡尔曼滤波等算法可能发散的问题。

脂肪因子Vaspin水平与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的探讨血清Vaspin在2型糖尿病及合并不同时期视网膜病变患者中的变化及其临床意义。方法根据眼底荧光造影,将126例2型糖尿病患者分为单纯糖尿病组(NDR组)43例、糖尿病合并背景期视网膜病变组(SDR组)41例、糖尿病合并增殖期视网膜病变且未行相关治疗组(PDR组)42例。同时选择健康体检者40例为正常对照组(NC组),测定各组血清Vaspin及C反应蛋白(CRP)、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)。比较血清Vaspin在正常对照组、单纯糖尿病组及不同时期糖尿病视网膜病变组的变化,并采用Pearson相关分析探讨血清Vaspin与相关指标的关系。结果 1血清Vaspin水平依次为:NC组<PDR组<SDR组<NDR组。2NDR组血清Vaspin水平与CRP、FPG、HbA1c、LDL-C、HDLC有显著相关性(r分别为0.539、0.371、0.342、0.501、-0.414,P<0.01或P<0.05)。糖尿病合并视网膜病变组(包括SDR组和PDR组),血清Vaspin水平与CRP、LDL有显著相关性(r分别为-0.423、-0.341,P<0.01或P<0.05)。结论血清Vaspin水平在初发2型糖尿病人群中升高,随着视网膜病变的发生、发展逐渐下降。Vaspin对糖尿病微血管病变起重要作用。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者骨密度变化及其意义

目的观察不同程度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者骨密度变化。方法根据呼吸暂停低通气指数将患者分为轻度组、中度组、重度组,测定三组及对照组的骨密度及骨代谢多个参数,并进行组间比较,探讨与呼吸暂停低通气指数的相关性。结果各组间最低血氧饱和度差异有显著性;轻度组体重指数与对照组相比,差异无显著性,中度组体重指数大于对照组,重度组大于对照组及轻度组。各组间血钙、磷、碱性磷酸酶差异无显著性;轻、中、重三组与对照组相比,随着病情程度的加重,β-骨胶原交联浓度逐渐升高,组间差异均有显著性。轻度组骨密度与对照组差异无显著性;中、重度组骨密度均较轻度组及对照组明显降低,差异有显著性。Pearson相关性分析结果显示:体重指数、β-骨胶原交联与呼吸暂停低通气指数呈正相关;Ca^(2+)、P^(3+)、ALP、骨密度与呼吸暂停低通气指数无显著相关性。结论阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者骨密度降低,易发生骨质疏松,且与缺氧程度密切相关。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者胰岛素抵抗与骨密度的关系

目的观察不同程度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)患者骨密度变化及其与胰岛素抵抗的关系。方法根据呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AHI)将OSAHS患者分为:轻度(AHI 5~20次/h)、中度(AHI 21~40次/h)、重度(AHI>40次/h),测定以上3组及正常对照组的骨密度、骨代谢多个参数,血脂、空腹血糖、胰岛素水平及计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance,HOMA-IR),并进行组间比较及与AHI的相关性。结果重度OSAHS患者骨密度(BMD L1-4:0.79±0.07 g/cm^2,BMD neck:0.78±0.09 g/cm^2)明显低于轻度OSAHS患者(BMD L1-4:0.95±0.12 g/cm^2,BMD neck:0.90±0.08 g/cm^2)及正常对照组(BMD L1-4:0.98±0.10 g/cm^2,BMD neck:0.91±0.11 g/cm^2),差异有统计学意义(P<0.05);但轻度OSAHS患者骨密度与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。OSAHS患者与正常对照(2.14±0.32)相比,及OSAHS不同程度3组(轻度、中度和重度OSAHS分别为2.53±0.29、3.34±0.35、3.98±0.31)间比较,HOMA-IR差异均有统计学意义(P<0.05);对于OSAHS患者,其胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与AHI呈正相关(r=0.398,P=0.000)。结论 OSAHS患者骨密度降低,易发生骨质疏松,且与缺氧程度及胰岛素抵抗密切相关。

Prader-Willi综合征临床治疗研究进展

Prader-Willi综合征(Prader-Willi Syndrome,PWS),临床主要表现为肌张力低下、发育迟缓、肥胖、身材矮小、性腺功能低下等,患者后期可出现多种并发症,整体预后较差,目前尚无治愈方法。现综述PWS临床主要治疗方案研究进展,以期提高临床医生对PWS的认识,从而做到早发现、早诊断、早治疗,有效改善患者预后。

血清可溶性CD_(14)与胰岛素抵抗及糖尿病相关性研究进展

白细胞分化抗原14(CD14)为革兰阴性菌脂多糖高亲和力受体,是细胞表面糖蛋白家族成员之一,在机体免疫、防御系统引起的一系炎性反应中起介导作用,且在细胞因子调控方面起重要作用,现研究表明它与糖尿病、胰岛素抵抗有着密切的联系。糖尿病及其并发症出现时CD14表达的浓度改变成为防治糖尿病及其进展的新思路。

内桥接线方式下变压器差动保护误动原因及防范措施

为了研究在内桥接线变电站中,2台主变压器并列运行,其中1台主变通过内桥开关空载合闸,另1台正常运行时主变差动保护误动的原因,结合一起现场操作过程中内桥接线方式下变压器差动保护的误动事故,详细分析了励磁涌流、和应涌流以及电流互感器(TA)饱和对差动保护的影响,最终认为励磁涌流中非周期分量引起的进线侧TA局部暂态饱和是差动保护误动的主要原因。针对误动实例中变压器采用西门子7UT512型微机差动保护的情况,通过对保护误动作点的分析,提出利用抬高比率制动门槛值的方法防止内桥接线方式下变压器差动保护误动。仿真结果表明了该文分析的正确性,并验证了所提改进比率制动特性方法的有效性。

甲状腺功能减退症患者的左甲状腺素钠替代治疗剂量研究

目的探讨甲状腺功能减退症患者左甲状腺素钠替代治疗的合适剂量。方法甲状腺功能减退症患者1 368例,按照入选患者首次确诊时甲状腺激素测定结果进行分组:A组:单纯TSH升高(亚临床甲减);B组:TSH升高伴T4和(或)FT4降低;C组:TSH升高伴T3和(或)FT3降低;D组:TSH升高伴T4、T3、FT3、FT4降低。分析各组左甲状腺素钠替代治疗的剂量差别。结果 A、B、C、D组左甲状腺素钠替代治疗的合适剂量分别为(38±8.5)、(62±9.2)、(88±7.9)、(114±9.4)μg,各组间比较P均<0.05。结论对于甲状腺功能减退症患者可以根据治疗前的甲状腺激素测定结果,大致推断替代治疗的合适剂量,从小剂量开始逐渐增加剂量直到合适剂量,维持6周以上再测定甲状腺激素水平,从而减少甲状腺激素测定的次数,并能够使甲状腺功能减退症患者的甲状腺功能尽快恢复正常。

采用弯叶片的不同折转角压气机叶栅流场气动性能

实验研究了叶片弯曲对不同叶型折转角环形扩压叶栅气动性能的影响,分析了叶栅出口总压损失和二次流速度矢量分布,并给出了壁面静压分布及壁面墨迹流动显示结果。研究结果表明,叶型折转角越大损失分布的对称性越差,根部损失增加明显;弯曲角度和叶型折转角的增大将使得正弯叶栅吸力面反“C”型静压分布加剧,60°叶型折转角叶栅中径处负荷随叶片弯曲角度变化的敏感性强,大弯角时气流易分离,导致总损失激增;综合来说,对比直叶栅,正弯15°叶栅在各种叶型折转角正弯叶栅中减小损失效果最好。

大折转角弯曲扩压叶栅变冲角性能研究

实验研究了叶片正弯曲对某大折转角扇形扩压叶栅变冲角性能的影响。结果表明,叶片吸力面表面静压沿展向呈现明显的“C”型分布,促使端部附近低能流体向中径处迁移,且冲角越大,叶展中部低能流体积聚越多,损失增加明显;零冲角和负冲角时,15°、20°弯角正弯叶栅总压损失低于直叶栅,正冲角时情形相反,而25°弯角正弯叶栅损失在所有实验冲角下均大于直叶栅。因此,慎重选择设计参数是在大折转角扩压叶栅中成功应用叶片弯曲技术的前提。