淫羊藿苷对MK-801致精神分裂症小鼠模型的影响

目的研究中药淫羊藿的主要有效成分淫羊藿苷对精神分裂症动物模型的影响。方法小鼠腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂MK-801(0.3 mg/kg,0.6 mg/kg,1.2 mg/kg)制备精神分裂症小鼠模型。应用旷场行为红外检测系统观察小鼠的活动性,确定制备精神分裂症的最佳剂量。40只小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药利培酮组(0.1 mg/kg)、淫羊藿苷组(50 mg/kg),每组10只。阳性药利培酮组和淫羊藿苷组灌胃相应药物;除正常对照组外,其他组腹腔注射0.1 ml MK-801溶液0.6mg/kg造模。测定各组小鼠210 min内的活动总距离和在中心区的活动距离。结果模型组活动总距离和中央区活动距离与正常对照组相比显著延长(P<0.001);阳性药利培酮组两指标均短于模型组(P<0.05);淫羊藿苷组活动总距离短于模型组,但无显著性差异(P=0.065),中央区活动距离短于模型组(P=0.037)。淫羊藿苷组与阳性药利培酮组活动总距离和中央区活动距离比较均无显著性差异(P>0.05)。结论淫羊藿苷能够改善精神分裂症模型小鼠的阴性症状,可能改善其阳性症状,有利于治疗精神分裂症。

精神分裂症啮齿类动物模型及其行为学检测

精神分裂症是一种常见而严重的精神疾病,给患者及其家人的生活造成极大的危害。由于该疾病发病因素复杂,因此在药物治疗上还存在诸多问题。在候选药物筛选和药物研发的临床前研究中,需要可靠稳定的动物模型。本文对精神分裂症阳性症状、阴性症状和认知相关的啮齿类动物模型以及行为学检测方法做一综述,希望能够为抗精神分裂症药物的筛选和临床前研究提供动物模型的参考。

高效液相色谱法测定鹿胎丹参白芍颗粒中葛根素、芍药苷及丹酚酸B含量

目的:完善鹿胎丹参白芍颗粒质量标准,提高其质量控制水平。方法:建立高效液相色谱法(HPLC)同时测定鹿胎丹参白芍颗粒中葛根素、芍药苷及丹酚酸B含量,并进行方法学考察。结果:鹿胎丹参白芍颗粒工艺验证得出其出膏率为33.39%;HPLC确定了葛根素、芍药苷及丹酚酸B的液相色谱条件,其含量分别为18.94、10.15、9.25 mg/g;并对该方法的稳定性、重复性、精密度、线性及加样回收等方法学考察,其中葛根素、芍药苷及丹酚酸B的平均加样回收率相对标准偏差(RSD)值分别为1.63%、1.01%、1.38%。结论:本研究在现行质量标准的基础上,增加葛根素、芍药苷及丹酚酸B作为质量标准提升控制成分,运用HPLC测定其含量并进行方法学考察,提高了产品的可控性,建立的方法准确可靠,可为完善和提高鹿胎丹参白芍颗粒的质量标准提供科学依据。

壳聚糖复方对高脂饲料致肥胖大鼠减肥作用的研究

为研究壳聚糖复方(壳聚糖、白芸豆提取物、葡萄籽提取物和富硒酵母)的减肥作用,除空白组外,其余大鼠喂养高脂饲料2周建立肥胖大鼠模型,建模成功后再随机分为模型组、奥利司他组(48 mg/kg)、壳聚糖配方高(0.812 g/kg)、中(0.406 g/kg)、低(0.203 g/kg)剂量组,连续给药6周后检测各组大鼠体重、Lee’s指数、肝体比、脂体比,血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、瘦素、脂联素、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)等指标。结果显示与模型组相比,壳聚糖复方高剂量能显著降低肥胖大鼠的终末体重、肝体比、血清TG、TC含量及AST、ALT活性(P<0.05),极显著降低Lee’s指数、脂体比、血清LDL-C、瘦素及肝脏MDA含量(P<0.01),极显著提高血清脂联素含量及肝脏SOD活性(P<0.01),显著提高肝脏GSH-Px酶活力(P<0.05);壳聚糖复方中剂量能显著降低肥胖大鼠的终末体重、Lee’s指数、肝体比、脂体比、TG、TC、瘦素、MDA含量及血清ALT、AST活力(P<0.05),极显著降低LDL-C含量(P<0.01),显著升高血清脂联素含量及肝脏SOD活性(P<0.05),表明壳聚糖复方具有一定的减肥作用,其作用机制可能与调节机体脂肪代谢相关激素水平,加快机体的脂质代谢,减少氧化损伤等有关。

一测多评法同时测定红曲茯苓片中洛伐他汀和洛伐他汀酸含量

目的:建立适于红曲茯苓片质量控制的洛伐他汀和洛伐他汀酸的一测多评含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法,以洛伐他汀为对照,建立与其开环产物洛伐他汀酸的校正因子关系,同时对产品中洛伐他汀和洛伐他汀酸两种成分同时进行定量检测的一测多评方法。结果:阴性样品无干扰,样品检测方法的专属性良好,洛伐他汀和洛伐他汀酸在相应的线性范围内线性关系良好,R^(2)>0.9999,精密度和重复性RSD值均小于3%,加标回收率为在98.43%~103.18%之间。洛伐他汀对洛伐他汀酸的相对校正因子为0.9000;一测多评法测定三批红曲茯苓片中洛伐他汀酸的平均含量为0.3563 mg/g,外标法测定洛伐他汀酸的平均含量为0.3668 mg/g;洛伐他汀的平均含量为1.1113 mg/g,表明所构建的一测多评法可用于红曲茯苓片的多成分质量评价研究。结论:本研究建立的产品中洛伐他汀定量方法稳定准确,专属性强,为以红曲为原料的红曲茯苓片的质量控制和深度开发提供了科学依据。

日本汉方药企业近十年申请专利的分析及思考——以津村制药和Kracie为例

目的 对日本医疗用汉方医药品和一般用汉方医药品市场占有率最大的企业日本津村制药公司和Kracie制药公司2008-2020年间申请的专利内容进行综述,为国内中药经典名方和保健食品研发、知识产权保护提供参考。方法 通过日本专利局的官方检索渠道J-PlatPat平台,检索日本津村制药公司和Kracie制药公司在2008年至2020年间申请的专利,并进行专利布局和技术内容分析。结果 共收集43项日本津村制药公司特许和实用新案专利,其围绕汉方制剂产品全过程质量控制构建了坚实的专利技术体系;共收集52项Kracie制药公司特许和实用新案专利,其致力于功能性制剂和组合物的开发,重点在生活改善、老龄化和癌症等领域进行专利布局,还创建了多种产品功效和功能的客观评价方法。结论 津村制药近十年专利布局提示在中药现代化制造和走向国际的过程中,应把提高品质作为主攻方向,树立持续质量改进理念,完善产品有效性证据链。Kracie制药公司践行的以人为中心的汉方药设计理念,以及精准满足消费者健康需求的研发模式值得借鉴。

高效液相色谱法测定铁皮枫斗颗粒中人参皂苷Rg_(1)、Re、Rb_(1)含量

目的建立高效液相色谱法(HPLC)同时测定铁皮枫斗颗粒中人参皂苷Rg_(1)、Re、Rb_(1)含量的方法,完善铁皮枫斗颗粒质量标准,有效控制产品质量。方法采用HPLC法,流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液,色谱柱为Waters XSelect HSS T35μm,流速为1.0 mL/min,柱温为40℃,检测波长为203 nm,进行梯度洗脱,并对其进行方法学考察。结果研究建立了铁皮枫斗颗粒中人参皂苷Rg_(1)、Re、Rb_(1)的液相色谱条件,3批样品人参皂苷Rg_(1)、Re、Rb_(1)的总含量分别为17.85 mg/g、17.36 mg/g、17.63 mg/g;该方法重复性、稳定性、线性、精密度的相对标准偏差(RSD)值均小于2%,平均加样回收率分别为100.35%、99.59%、101.17%。结论本研究在《中华人民共和国药典》2020年版一部“西洋参”项下的基础上,结合铁皮枫斗颗粒的配方特点,通过色谱柱的筛选,改变流动相洗脱方法,解决了复方产品中色谱峰干扰的问题,建立了铁皮枫斗颗粒中人参皂苷Rg_(1)、Re、Rb_(1)含量测定方法,并对其方法进行验证,方法准确可靠,可为完善和提高铁皮枫斗颗粒的质量标准、探讨功效物质基础提供科学依据。

高效液相色谱法测定臻源胶囊中金丝桃苷和五味子醇甲含量

目的 提升臻源胶囊质量标准,完善其质量控制水平。方法 利用高效液相色谱法(HPLC)测定臻源胶囊中金丝桃苷和五味子醇甲含量。结果 臻源胶囊中金丝桃苷和五味子醇甲平均含量分别为0.27 mg/g和0.34 mg/g,平均加样回收率标准偏差值(RSD)分别为1.63%和1.69%,方法学考察符合规定。结论 在臻源胶囊现有质量标准的基础上,增加了金丝桃苷和五味子醇甲作为含量测定指标,方法简便可行,结果准确,重现性好,为更好控制臻源胶囊产品质量以及探究功效物质基础提供科学依据。

黄酮醇类化合物的合成及其抗神经炎症活性

目的设计合成一系列黄酮醇类衍生物,并评价其抗神经炎症活性。方法以间苯三酚为原料,经傅克酰基化、缩合、Algar-Flynn-Oyamada和Claisen重排等反应合成目标化合物。采用CCK-8法检测化合物对小鼠小胶质细胞(BV2细胞)的无毒剂量范围。应用脂多糖(LPS)和干扰素γ(IFN-γ)与BV2细胞孵育24 h建立神经炎症细胞模型,用Griess法检测BV2细胞释放的一氧化氮(NO)含量。结果合成了8个黄酮醇类化合物,其中4个具有异戊烯基,目标化合物的结构经质谱、核磁共振氢谱确定。化合物6a^6d和10a^10d在1~100μmol·L-1的剂量范围内均未显示细胞毒性。化合物6a和10a(10μmol·L-1)与BV2细胞预孵育24 h能够明显抑制LPS/IFN-γ诱导的炎性介质NO过度产生和释放。结论合成的黄酮醇类化合物6a和10a具有抗神经炎症的活性。

精神分裂症动物模型研究进展

精神分裂症是一种常见而严重的精神疾病，给家庭和社会带来沉重的负担。虽然目前对精神分裂症的病因及发病机制尚不完全清楚，但随着对疾病认识的逐步深入，已经可以利用动物模型模拟精神分裂症的不同临床症状。制备可靠的、可预测的动物模型，对理解复杂精神疾病的神经生物学基础和开发新型抗精神病药物都是非常必要的。现针对目前研究较多的精神分裂症动物模型的研究进展进行综述，包括药物诱导动物模型、基因相关动物模型、神经发育动物模型、脑损伤动物模型、基因环境交互作用动物模型，可为今后精神分裂症的相关研究提供一定的参考。

鹿鞭对肾阴虚及肾阳虚小鼠抗疲劳作用及PI3K-Akt通路机制研究

研究鹿鞭对肾阴虚及肾阳虚小鼠抗疲劳作用及机制。将健康雄性昆明小鼠88只适应性喂养1周后随机分为空白组、肾阴虚模型组、肾阴虚西洋参组、肾阴虚各给药组、肾阳虚模型组、肾阳虚人参组、肾阳虚各给药组,每组8只,合计11组。每日定时分别灌胃醋酸地塞米松、氢化可的松制备肾阴虚模型、肾阳虚模型,并给予相应药物,空白组给予空白溶剂,连续14 d。于第14天给药后30 min测定各组小鼠力竭游泳时间;于第15天摘眼球取血分离血清测定血清中乳酸(lactic acid,LD)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、环腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)、环鸟苷酸(cyclic guanosine monophosphatec,cGMP)含量,剖取肝脏测定肝糖原含量、肝组织中磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)和蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)蛋白表达情况。与肾阳虚模型组相比,鹿鞭给药组体质量显著升高(P<0.05),阳虚症状有所改善,cGMP含量显著降低(P<0.01),cAMP/cGMP比值显著升高(P<0.01),力竭游泳时间显著增加(P<0.01),LD含量显著降低(P<0.01),BUN含量显著升高(P<0.01),肝糖原含量显著增加(P<0.01),肝脏PI3K、Akt蛋白表达明显增加(P<0.05)。与肾阴虚模型组相比,鹿鞭给药组体质量显著升高(P<0.01),阴虚症状有所改善,cGMP含量显著升高(P<0.01),cAMP/cGMP比值显著下降(P<0.01),力竭游泳时间显著增加(P<0.01),LD含量显著降低(P<0.01),BUN含量显著降低(P<0.01),肝糖原含量显著增加(P<0.01),肝脏PI3K蛋白表达显著增加(P<0.05),肝脏Akt蛋白表达显著增加(P<0.05)。综上,鹿鞭对阴虚及阳虚证均有一定调节作用,且可以通过影响PI3K-Akt通路增加糖原合成以起到抗疲劳作用。

魔芋粉通过AMPK信号通路调控肥胖大鼠脂质代谢作用

目的探讨魔芋复方对腺苷酸蛋白活化激酶(AMPK)相关信号转导通路的影响,了解其调节脂质代谢(减肥作用)机制。方法以SD大鼠为研究对象,建立肥胖模型,将实验动物分为对照组、模型组和魔芋组,采用试剂盒法检测大鼠血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、AMPK、脂肪酸合成酶(FAS)、HMG-CoA还原酶(HMGCR)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的水平。结果与对照组比较,模型组大鼠血清TG、TC含量升高,AMPK活性下降,FAS、HMGCR活性升高;与模型组比较,高剂量魔芋组大鼠血清TG含量(1.08±0.13)mmol/L、TC含量(2.02±0.31)mmol/L明显降低(P<0.05),高剂量魔芋组大鼠血清MAPK表达水平(2014.45±724.25)升高(P<0.05),FAS、HMGCR表达水平[分别为(13.48±6.98)、(40.47±4.35)]降低(P<0.05);高、中剂量魔芋组大鼠血清ACC表达水平[分别为(125.75±6.75)、(126.02±7.15)]降低(P<0.05)。结论魔芋复方能够依靠AMPK调脂通路影响脂质代谢,起到干预肥胖的作用。

魔芋复方调控高脂饮食诱导肥胖大鼠脂质代谢及氧化应激作用研究

目的研究魔芋复方对肥胖大鼠脂质代谢及氧化应激的影响,探究其调节脂质代谢及氧化应激的作用机制。方法以SD大鼠为研究对象建立肥胖模型,将大鼠分为模型组和不同剂量魔芋复方给药组。干预6周后检测大鼠血脂、脂肪因子和抗氧化物指标。结果实验6周后各组大鼠间体质量、脂/体比差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),魔芋复方低、中、高剂量给药组体质量和脂/体比均随着剂量升高而下降,魔芋复方高剂量给药组血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血糖水平以及中剂量给药组血清TG、血糖水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。魔芋复方低、中、高剂量给药组随剂量提高HDL-C上升。瘦素、脂联素、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)在各组间差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),魔芋复方低、中、高剂量给药组随剂量提高血清瘦素、MDA水平下降,脂联素、SOD、GSH-PX水平上升。结论魔芋复方可有效改善肥胖大鼠血脂紊乱,降脂减重,有效抑制肥胖过程中的氧化应激反应,起到预防和治疗肥胖的作用。