食管癌变过程中Stat3和C-erbB-2基因表达的动态观察

目的动态观察Stat3和C-erbB-2基因在食管癌变过程中的表达,探讨其在食管癌变过程中的作用。方法本实验采用的标本为1998年和2000年内镜普查的食管活检组织标本。对1998年普查中诊断为异型增生的57例进行2年随访,40例仍为异型增生,定为未癌变组。17例进展为早期癌,为癌变组。对未癌变组和癌变组2次活检组织标本分别采用免疫组织化学S-P法进行Stat3和C-erbB-2蛋白的动态检测。结果Stat3和C-erbB-2在1998年未癌变组和癌变组中的表达差异无统计学意义(P>0.05);两者的表达在2000年癌变组中高于未癌变组(P<0.05)。对未癌变组和癌变组Stat3和C-erbB-2在2年前后的表达进行观察比较,未癌变组2000年Stat3和C-erbB-2的表达均有升高,但与1998年相比,差异无统计学意义(P>0.05);癌变病例Stat3和C-erbB-2的表达均有升高,与癌变前相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。Stat3和C-erbB-2在癌变组2年中由阴性变为阳性的比率分别高于其在未癌变组中的比率(P<0.05)。对进展为食管早期癌的17例标本中Stat3和C-erbB-2的表达进行相关分析,存在正相关(P<0.05)。结论Stat3和C-erbB-2基因在食管癌变演进的过程中可能起一定的作用。

食管肿瘤癌变过程中Stat3和Ki-67基因表达变化及意义

目的探讨食管肿瘤癌变的机制。方法对1998年食管内镜普查诊断为食管异型增生的57例患者随访2 a,40例仍为异型增生(未癌变组),17例进展为早期癌(癌变组)。对2次活检组织标本分别采用免疫组化SP法行信号转导子和转录激活子3(Stat3)和Ki-67蛋白检测。结果1998年标本Stat3和Ki-67在两组表达差异无统计学意义(P>0.05);2000年标本二者表达均升高,但癌变组高于非癌变组(P<0.05)。癌变组Stat3和Ki-67 2 a中由阴性变为阳性的比率均分别高于非癌变组(P<0.05)。17例食管早期癌标本中Stat3和Ki-67的相关分析示二者存在正相关(P<0.05)。结论Stat3和Ki-67尤其是Stat3可能在食管癌变中起关键作用,阻断Stat3的表达可能阻断Ki-67表达,从而阻断食管癌变进程;此可能为食管癌的基因治疗提供理想靶点。

吉西他滨治疗早期复发小细胞肺癌的临床观察

目的观察和评价吉西他滨作为二线化疗方案治疗早期复发小细胞肺癌的疗效。方法回顾性分析2005年12月至2010年12月我科经病理证实的早期复发小细胞肺癌38例。吉西他滨(泽菲)给药剂量按1.0g/m2,d1、8d,静滴1h,每3周重复,每例至少接受2周期化疗后评价疗效。结果全组38例均可评价疗效,有效率(CR+PR)28.95%(11/38),SD 18.42%(7/38),PD 52.63%(20/38),中位疾病进展时间14周,中位生存期26周。治疗相关毒副反应主要为血小板减少,Ⅲ-Ⅳ级血小板减少为5.26%(2/38)。结论吉西他滨可以作为早期复发小细胞肺癌的二线化疗方案。

顺铂联合卡培他滨治疗蒽环和紫杉类耐药晚期三阴性乳腺癌的近期疗效与安全性分析

目的观察与探讨顺铂联合卡培他滨治疗蒽环和紫杉类耐药晚期三阴性乳腺癌的近期疗效与安全性。方法本文选择了自2013年9月至2016年9月来我院治疗的蒽环和紫杉类耐药晚期三阴性乳腺癌患者21例,对其采用顺铂联合卡培他滨治疗,以21天为一化疗周期,观察患者在化疗两周期以后的治疗效果和不良反应情况。结果患者接受治疗后1例患者病情得到完全缓解,6例为部分缓解,11例稳定,3例进展,治疗总有效率为33.3%;患者疾病至进展期的中位时间为5.4个月;治疗后的不良反应主要有白细胞数量减少、贫血、乏力、腹泻、恶心呕吐、肝功能损伤以及手足综合征等,所有症状均为可逆性,且本次研究中未出现死亡病例。结论顺铂联合卡培他滨治疗蒽环和紫杉类耐药晚期三阴性乳腺癌具有良好的近期效果,且患者的耐受性较好,可在临床推广使用。

参芪扶正注射液联合吉西他滨、顺铂方案治疗晚期NSCLC前瞻性随机临床对照研究

目的：探讨参芪扶正注射液（SFI）联合GP方案（吉西他滨＋顺铂）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效与毒副反应。方法选取2010年1月～2013年12月收治的晚期NSCLC患者93例，采用随机数字表分为SFI联合GP化疗方案组（试验组）45例，单独应用GP方案化疗组（对照组）48例，两组患者至少接受4个周期化疗。比较两组患者近期疗效、远期生存率及化疗相关毒性反应有无差别。结果试验组完成4个化疗周期者38例，客观有效率（ORR）为34.2%，对照组完成既定4个周期化疗方案40例，ORR为27.5%，两组ORR比较差别无统计学意义（P＞0.05）；试验组中位生存时间为17.6个月，对照组为15.3个月，试验组随访期间死亡风险显著低于对照组（HR＝0.72，95%CI：0.48～0.86，χ2＝4.30，P＝0.04）；试验组Ⅲ、Ⅳ级血液学毒性及胃肠道反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）。结论 SFI联合GP方案治疗晚期NSCLC，可以延长患者的中位生存期，降低化疗相关毒副反应。

重组人血管内皮生成抑制素联合阿法替尼治疗EGFR突变阳性晚期肺腺癌患者的临床效果

目的分析重组人血管内皮生成抑制素联合阿法替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性晚期肺腺癌患者的临床效果。方法选取我院2018年6月至2019年1月收治的83例EGFR突变阳性晚期肺腺癌患者,依据治疗方案将其分为试验组(42例)与参照组(41例)。参照组采取阿法替尼治疗,试验组于参照组基础上采取重组人血管内皮生成抑制素治疗。比较两组患者的疗效。结果试验组患者的肿瘤控制率高于参照组(P<0.05);治疗后,两组患者的血清CA199、CA125、CA153、CEA水平均降低,WHOQOL-100评分均升高,且试验组优于参照组(P<0.05)。结论重组人血管内皮生成抑制素联合阿法替尼治疗EGFR突变阳性晚期肺腺癌患者的临床效果确切,能降低肿瘤标志物水平,提升生活质量。

吉西他滨联合奈达铂治疗晚期鼻咽癌的临床疗效及安全性分析

目的 探讨吉西他滨联合奈达铂治疗晚期鼻咽癌的临床疗效及不良反应。方法 入选2013年3月～ 2014年8月温州医科大学附属第六人民医院耳鼻喉科收治晚期鼻咽癌患者62例，并采用投硬币方法分为对照组3例和试验组29例。对照组给予5-氟尿嘧啶500mg/m2＋500mL0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，第1～5天；顺铂20mg/m2＋500mL0.9%氯化钠溶液，静脉滴注第1～5天，21d为1个周期，共化疗3个周期。试验组给予吉西他滨1000mg/m2＋500mL0.9%氯化钠注射液，静脉滴注第1和8天；奈达铂20mg/m2＋500mL 0.9%氯化钠溶液，静脉滴注第1天，21d为1个周期，共化疗3个周期。化疗结束后评价两组患者的客观缓解率及化疗不良反应。结果 两组患者化疗3 个周期后，对照组客观缓解率为39.39%，试验组为79.31%，试验组显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者主要化疗不良反应为血液学毒性和口腔黏膜溃疡，但两组Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 吉西他滨联合奈达铂治疗晚期鼻咽癌客观缓解率较高，主要不良反为血液学毒性和胃肠道反应。

干扰素诱导跨膜蛋白3在结肠癌组织中的表达及对结肠癌细胞凋亡的调控作用研究

目的探讨干扰素诱导跨膜蛋白3(IFITM 3)在结肠癌组织中的表达及对结肠癌细胞凋亡的调控作用。方法实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测结肠癌组织和对应的癌旁组织中IFITM 3的表达水平。细胞转染si-IFITM 3抑制IFITM 3的表达,同时转染si-control作为对照,MTT检测转染后48 h的细胞增殖情况。流式细胞术检测细胞凋亡情况。Western blot检测细胞中Bcl-2、Bax、p-STAT3、STAT3蛋白表达水平。结果 IFITM 3在结肠癌组织中的表达水平高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。si-IFITM 3组结肠癌细胞HT29和HCT116的存活率与si-control组相比下降,差异有统计学意义(均P<0.05)。转染si-IFITM 3后的结肠癌细胞HT29和HCT116凋亡率高于si-control组,差异有统计学意义(均P<0.05)。转染si-IFITM 3后的结肠癌细胞HT29和HCT116中STAT3蛋白表达水平没有变化,p-STAT3、Bcl-2蛋白表达水平低于si-control组,Bax蛋白表达水平高于si-control组。结论干扰素诱导跨膜蛋白3在结肠癌组织中过度表达。抑制干扰素诱导跨膜蛋白3的表达,可以抑制结肠癌细胞的增殖,促进癌细胞凋亡,其作用机制与Bcl-2、Bax、STAT3有关。

内镜下尼龙圈套扎治疗大肠息肉的效果和安全性

目的探讨内镜下尼龙圈套扎治疗大肠息肉的疗效和安全性。方法采用尼龙圈套扎治疗通过内镜检查排除恶变、直径较大、蒂粗的息肉。根据息肉大小选择尼龙圈,将尼龙圈尾部钩挂在套扎器前端的金属钩上,然后收入塑料外套管中,经活检孔送入套扎器,释放套圈,将套圈套住息肉基底的蒂部,收塑料外鞘管使套圈处于息肉蒂部合适部位,缓慢收金属套管内心,同时缓慢放外鞘管,两者交替进行,待有阻力后,观察息肉颜色变紫,证明阻断了息肉的血液供应,停留2min后释放圈套,观察息肉蒂部无出血后,退出内镜。结果 35例均套扎成功,其中33例一周后复查后均完全脱落,未见出血、穿孔;1例因息肉蒂部较粗局部黏膜坏死后尼龙套圈相对松弛,息肉恢复供血,随进行二次套扎,息肉脱落,1例套扎时助手用力过大,息肉机械性割断,蒂部搏动性喷血,用止血钛夹夹闭止血成功。所有病例未出现严重并发症。结论内镜下尼龙圈套扎治疗粗、长蒂的较大的大肠息肉,是一种成功率高、微创、简便、安全、疗效可靠的治疗方法。

JNK2和SHH在食管组织癌变过程中的表达及意义

目的探讨JNK2和SHH在食管组织癌变过程中的表达及意义。方法用免疫组化S-P法检测10例正常食管组织,20例食管鳞状上皮异型增生组织,19例食管早期癌组织中JNK2蛋白和SHH蛋白的表达。结果JNK2和SHH蛋白在早期癌组织的阳性率分别为63.16%、73.68%,在早期癌组织的阳性率明显高于正常食管组织、食管鳞状上皮异型增生组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结论JNK2和SHH在食管早期癌组织中高表达,可能成为食管癌早期诊断新的分子标志物和治疗手段。

华蟾素联合化疗治疗消化道肿瘤对CD4^+CD25^+T细胞的影响

目的探讨华蟾素联合化疗对晚期消化道肿瘤患者CD4+CD25+T细胞的影响。方法选择72例晚期消化道肿瘤患者,随机分为华蟾素联合化疗治疗组(简称为观察组),单纯化疗治疗组(简称为对照组),完成2个周期治疗,观察两组患者的临床疗效、生存质量,使用流式细胞仪检测两组病人的外周血CD4+CD25+T细胞水平变化。结果 1.观察组有效率58.13%高于对照组34.48%,差异有统计学意义(P<0.05)。2.观察两组患者的生存质量,观察组有效率为78.04%,高于对照组的63.47%,差异有统计学意义(P<0.05);3.观察组患者治疗后,CD4+CD 25+/CD4+、CD 4+CD 25+Foxp3/CD 4+为8.35±1.64、0.99±0.54,观察组则为12.01±1.89、1.55±0.55,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论华蟾素具有增强体液免疫和细胞免疫的作用,联合化疗治疗晚期消化道肿瘤,不仅疗效佳,安全性高,提高患者生存质量,而且可有效抑制CD4+CD25+T细胞的数量,提高患者免疫力。

华蟾素胶囊联合化疗干预晚期肺癌的价值

目的研究华蟾素胶囊联合化疗治疗晚期肺癌患者的价值。方法选择医院2016年1月—2020年9月收治的280例晚期肺癌患者,根据简单随机法分为对照组140例(化疗)和观察组140例(华蟾素胶囊联合化疗),并通过QOL生活质量评定量表分析两组患者治疗前后的生活质量水平,统计两组患者不良症状(血小板减少、肝功能损伤、中性粒细胞减少),同时通过改成酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法和流式细胞仪对两组的血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)水平和CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)水平进行分析。结果治疗前,两组生活质量比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组生活质量优于对照组(P<0.05);治疗前,两组血清MMP-9、TIMP-1、CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组血清MMP-9、TIMP-1、CD_(8)^(+)水平均低于对照组,CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)均高于对照组,水平低于对照组,但差异不存在统计学意义(P>0.05)。观察组血小板减少、肝功能损伤、中性粒细胞减少等不良症状发生情况低于对照组(P<0.05)。结论在晚期肺癌治疗过程中,单纯应用化疗治疗具有一定的效果,通过华蟾素胶囊联合化疗治疗能在一定程度上增强化疗效果,减少不良症状发生率,提高生活质量。

吉非替尼治疗表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的评价吉非替尼对比多西他赛联合顺铂化疗治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效和安全性。方法入选EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者43例,分为试验组22例和对照组21例。试验组口服吉非替尼250 mg·d^-1;对照组静脉滴注多西他赛60 mg·m^-2联合顺铂80 mg·m^-2,21 d为一个周期,直至出现不可耐受的不良反应或疾病进展。比较2组的客观缓解率、疾病无进展生存时间和药品相关不良反应。结果试验组客观缓解率为59.1%,疾病控制率为90.9%;对照组分别为33.3%和76.2%,试验组显著高于对照组（P〈0.05）。试验组中位疾病无进展生存时间为11.95个月,显著长于对照组的6.90个月（HR=0.49,95%CI：0.24-1.0,P〈0.05）。试验组3-4级主要不良反应为皮疹和腹泻,对照组主要不良反应为白细胞减少和贫血,对照组白细胞减少发生率显著高于试验组（P〈0.05）。结论吉非替尼治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌疗效更好,可显著延长患者疾病无进展生存时间。

贝伐单抗联合紫杉醇+卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的效果

目的研究贝伐单抗联合紫杉醇+卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的效果。方法选取2014年1月至2016年11月本院收治的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者84例,随机将患者分为对照组和观察组,每组42例。对照组患者给予紫杉醇+卡铂的化疗方案,观察组在对照组基础上联合贝伐珠单抗注射液。比较两组患者的远近期疗效及不良反应情况。结果观察组总有效率(RR)与疾病控制率(DCR)分别为52.4%、71.4%,对照组RR与DCR分别为31.0%、50.0%,观察组RR与DCR均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组的中位无进展生存时间(PFS)为7.9个月,中位总生存期(OS)为16.9个月;对照组的中位PFS为6.1个月,中位OS为14.1个月。观察组的中位PFS及中位OS均明显长于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患者骨髓抑制、过敏、外周神经毒性、出血、恶心、骨关节疼痛、疲劳、蛋白尿、高血压的发生率差异均无统计学意义(均P>0.05),上述症状经对症治疗后均缓解。结论贝伐单抗联合紫杉醇+卡铂化疗治疗晚期NSCLC的效果显著,可延长患者的PFS及OS,患者耐受性好。

参一胶囊联合替吉奥胶囊二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的:探讨参一胶囊联合替吉奥胶囊二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法:以90例晚期非小细胞肺癌患者为对象,患者就诊时间段为2014年1月到2017年12月期间,将其中给予单药替吉奥胶囊治疗的45例患者设为对照组,另外联合给予参一胶囊治疗的45例患者设为观察组。比较患者治疗临床效果和药物不良反应。结果:观察组的临床疗效与对照组无差异(P>0.05),观察组的不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论:老年晚期非小细胞肺癌患者给予替吉奥胶囊联合参一胶囊治疗,降低药物不良反应,改善患者整体的生活质量,具有积极地推广价值。

Fermintin家族同源蛋白2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨Fermintin家族同源蛋白2（FERMT2）在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义。方法收集河南省新乡市中心医院2015年1月至2017年1月确诊并手术切除的非小细胞肺癌组织及相应的癌旁组织72例，其中男性48例，女性24例；患者年龄在37～78岁，中位年龄58岁。采用免疫组织化学ABC法检测非小细胞肺癌组织及其癌旁组织中FERMT2的表达水平，采用即时荧光定量PCR法和Western blot法检测非小细胞肺癌中FERMT2的mRNA及蛋白表达水平，同时采用Western blot法检测组织标本中整合素相关蛋白整合素β1（CD29）、血管细胞黏附分子（VCAM1）、移动相关蛋白1（MRP1）表达水平。结果免疫组织化学法检测显示：FERMT2在非小细胞肺癌组织中表达阳性率为81.9%（59/72），在癌旁组织中表达率为15.4%（11/72），两者差异具有统计学意义（P〈0.01），在非小细胞肺癌分期中阳性表达比例为Ⅰ期11/17，Ⅱ期16/20（80.0%），Ⅲ期17/20（85.0%），Ⅳ期15/15，组间比较差异具有统计学意义（P〈0.01）。荧光定量PCR和Western blot结果显示FERMT2在非小细胞肺癌组织中的表达显著高于癌旁组织（P〈0.01）。肿瘤组织中整合素相关蛋白整合素β1、VCAM1以及MRP1表达水平显著高于癌旁组织，与FERMT2的表达呈正相关（分别为r＝0.531，P〈0.01；r＝0.483，P〈0.01；r＝0.612，P〈0.01）。结论FERMT2在非小细胞肺癌组织中高表达，且与肿瘤分期密切相关，可能通过整合素类蛋白促进肿瘤的转移进展。

化疗联合靶向药物治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对患者生活质量和免疫功能的影响

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,在全球范围内发病率不断上升,死亡率居恶性肿瘤首位^([1])。WHO将肺癌划分为非小细胞癌(NSCLC)与小细胞癌(SCLC),前者较常见,包括鳞癌、腺癌及大细胞癌,约占总肺癌人数的80%,很多患者发现时已处于中晚期阶段,错失最佳手术时机。临床上治疗NSCLC主要以化疗为主,但化疗是全身性治疗方法,对正常细胞造成损伤,影响患者治疗效果及预后。

毛蕊花苷对胃癌细胞生物学行为及上皮间质转化的影响及机制

目的观察毛蕊花苷(VER)对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭及上皮-间质转化的影响,探讨其与PTEN/Akt信号通路的关系。方法取对数生长期胃癌SGC-7901、MGC80-3、MKN45、AGS细胞,应用浓度为0.5、1、10、25、50、100μmol/L的VER处理48 h,采用CCK-8法检测细胞增殖的吸光度值,计算细胞增殖抑制率。选择细胞增殖抑制率最高的MGC80-3细胞,以及25、50、100μmol/L浓度的VER进行后续试验。取对数生长期MGC80-3细胞分为对照组(正常培养)、VER低浓度组(25μmol/L浓度的VER处理)、VER中浓度组(50μmol/L浓度的VER处理)、VER高浓度组(100μmol/L浓度的VER处理)、VER高浓度+SF1670组(100μmol/L浓度的VER+10μmol/L的PTEN抑制剂SF1670处理)。处理48 h取5组细胞,采用EdU荧光探针法检测细胞增殖,采用Transwell小室实验检测细胞迁移和侵袭,采用Western blot法检测PTEN、p-Akt/Akt、增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、N-cadherin、E-cadherin蛋白相对表达量。结果5组细胞EdU阳性率、迁移细胞数、侵袭细胞数及PTEN、p-Akt/Akt、PCNA、MMP-9、N-cadherin、E-cadherin蛋白相对表达量比较差异均有统计学意义(F=28.657~68.213,P均<0.001)。VER低、中、高浓度组EdU阳性率[(28.75±3.08)%、(21.64±2.37)%、(15.37±1.59)%]、p-Akt/Akt(0.79±0.08、0.53±0.06、0.35±0.04)及PCNA(0.86±0.09、0.67±0.07、0.42±0.05)、MMP-9(0.87±0.09、0.71±0.08、0.53±0.05)、N-cadherin(0.72±0.08、0.54±0.06、0.35±0.04)蛋白相对表达量均低于对照组[(45.39±5.61)%、0.96±0.10、1.15±0.13、1.02±0.11、0.92±0.09](P<0.05),迁移细胞数[(175.39±19.47)、(137.29±15.91)、(103.96±11.57)个]、侵袭细胞数[(119.47±13.82)、(93.68±10.37)、(71.09±8.35)个]均少于对照组[(216.53±23.36)、(153.72±16.48)个](P<0.05),PTEN(0.51±0.07、0.69±0.09、0.91±0.10)、E-cadherin(0.65±0.08、0.80±0.08、1.01±0.11)蛋白相对表达量均高于对照组(0.38±0.04、0.43±0.04)(P<0.05),其中3组EdU阳性率、迁移细胞数、侵袭细胞数、p-Akt/Akt及PCNA、MMP-9、N-cadherin蛋白相对表达量均依次降低(P<0.05),PTEN、E-cadherin蛋白相对表达量均依次增高(P<0.05)。VER高浓度+SF1670组EdU阳性率[(37.57±3.82)%]、p-Akt/Akt(0.89±0.09)及PCNA(0.91±0.11)、MMP-9(0.93±0.10)、N-cadherin(0.88±0.09)蛋白相对表达量均高于VER高浓度组(P<0.05),迁移细胞数[(196.28±21.17)个]、侵袭细胞数[(148.53±15.27)个]均多于VER高浓度组(P<0.05),PTEN(0.45±0.06)、E-cadherin(0.52±0.06)蛋白相对表达量均低于VER高浓度组(P<0.05)。结论VER可剂量依赖性抑制胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化,其机制可能与激活PTEN/Akt信号通路有关。