肾移植患者恶性肿瘤发病特征和危险因素

背景与目的:肾移植患者较一般人群易发生恶性肿瘤,且发病特征发生了根本的改变。本研究主要分析肾移植术后患者恶性肿瘤发病特征并探讨影响肿瘤发生的危险因素。方法:回顾性分析我院1991年1月至2007年8月2 392例肾移植患者中发生的31例患者的恶性肿瘤类型、肾移植时年龄、术后至肿瘤诊断时时间、免疫抑制剂应用情况进行分组比较和相关性分析。结果:肾抑制受者恶性肿瘤发生率为1.29%,以消化道肿瘤为主(35.5%)。恶性肿瘤发生率与肾移植时年龄正相关、与男性性别相关。免疫诱导组在恶性肿瘤诊断时肾功能不全发生率较非免疫诱导组明显降低,但肾移植术后至肿瘤诊断时间明显缩短,且患者1年生存率无明显改善。结论:肾移植受者恶性肿瘤发生率高于一般人群,肿瘤类型以肝癌、甲状腺癌和非何杰金淋巴瘤为主;免疫诱导、肾移植时年龄、男性是发生恶性肿瘤的危险因素。肾移植术后患者应进行个体化免疫抑制治疗,早期发现并诊断肿瘤,积极进行以根治性手术为主的综合治疗。

提前口服用药方案与抗CD25诱导方案在亲体肾移植中的疗效对比

【目的】比较在亲体肾移植中,采用提前口服免疫抑制剂方案或术前抗CD25诱导方案对于受体术后早期安全性和有效性的影响。【方法】60例亲体肾移植受体均采用钙调蛋白阻滞剂(CNI)+吗替麦考酚酯(MMF)+激素(Prednisone)三联免疫治疗,按是否应用抗CD25诱导随机将其分为两组,诱导组(Ⅰ组)30例,提前口服免疫抑制剂组(以下简称提前用药组,Ⅱ组)30例,观察比较两组在术后3个月内安全性和有效性的情况,以及两组部分病例移植1年后人/肾存活率和肌酐清除率(Ccr)的情况。【结果】诱导组2例(6.7%)和提前用药组1例(3.3%)发生急性排斥反应(P=1.00);两组术后3个月内的血清肌酐(Scr)及肾功能恢复情况,肝功能损害、白细胞减少、感染等并发症情况以及部分移植一年后患者人/肾存活率和肌酐清除率情况,均无统计学意义(P>0.05)。【结论】在亲体肾移植中,提前口服用药方案的使用是安全、有效的,可以替代抗CD25诱导方案,其远期效果及适用范围有待于进一步观察。

西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂治疗肾移植患者慢性移植肾功能损害的疗效

目的观察应用西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂(CNI)治疗肾移植患者慢性移植肾功能损害的临床效果。方法选择20例尸体肾移植后因CNI的慢性肾毒性而出现慢性移植肾功能损害的患者,将其原有免疫抑制方案(环孢素或他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松)转换为西罗莫司+霉酚酸酯+泼尼松用药方案,分别观察药物转换后1,3,6个月患者血肌酐、尿蛋白及患者不良反应等情况。结果药物转换前及转换后1,3,6个月20例患者血肌酐平均水平(μmol/L)分别为180.7±17.2、165.5±29.6、155.5±36.4和146.1±43.2,转换后1,3,6个月患者血肌酐水平和转换前相比均有显著性差异(P<0.05,P<0.01);转换前尿蛋白阳性的5例患者中,1例尿蛋白转阴,2例尿蛋白减轻;新增蛋白尿患者1例;药物转换后,所有患者均未发生严重不良反应。结论对肾移植后因长期应用CNI而出现慢性移植肾毒性的患者,尽早将CNI转换为西罗莫司可有效缓解慢性移植肾功能损害。

肾移植术后伤口淋巴漏和淋巴囊肿分析

目的 :探讨尸肾移植术后发生伤口淋巴漏和髂窝淋巴囊肿的原因及其防治方法。方法 :统计 489例尸肾移植患者 ,对其中发生术后长时间伤口淋巴漏或症状性髂窝淋巴囊肿的患者进行回顾性分析。结果 :尸肾移植术后发生长时间伤口淋巴漏 8例 ,症状性髂窝淋巴囊肿 7例。治疗方法包括体外引流、硬化剂治疗及腹腔内引流术等。结论 :肾移植手术应防止操作粗暴 ,以减少受者淋巴管的损伤和移植肾淋巴液漏出 ;对术后长时间伤口淋巴漏和出现症状的髂窝淋巴囊肿 。

应用双套管持续负压吸引减少肾移植术后并发症──附40例分析

目的：探讨一种能够减少肾移植术后并发症的引流技术。方法：采用双套管持续负压吸引作为肾移植术后的常规引流方法，观察４０例肾移植患者术后留至双套管持续负压吸引期间及拔管后出现并发症的情况，并与３５例普通引流方法相比较。结果：应用本方法引流的所有患者均能保持良好的引流效果，与普通引流法相比本法引流管堵塞或伤口感染发生率分别为８％和５％，均明显低于普通胶管引流的２０％和２３％，两者比较有显著差异（Ｐ＜０．０５）。结论：肾移植术后应用双套管持续负压吸引能有效观察和预防一些并发症的发生，是一种值得推荐的肾移植术后引流方法。

骨化三醇抑制大鼠肾移植排斥反应的实验研究

目的探讨骨化三醇对预防大鼠肾移植排斥反应的作用。方法行BN大鼠→Lewis大鼠的肾移植模型,再分别给予Lewis大鼠安慰剂、骨化三醇和环孢素A,观察应用不同药物后Lewis大鼠的存活时间、血肌酐(Cr)变化以及移植肾病理改变。结果对照组Lewis大鼠全部死亡,其存活时间为(6.2±1.0)d,移植后Cr迅速持续升高,移植肾均发生明显排斥反应;而骨化三醇组和环孢素组Lewis大鼠则未发生因排斥反应导致的死亡,移植前后Cr改变无统计学意义,移植肾病理检查仅骨化三醇组1只发现轻微排斥反应。结论在大鼠肾移植中骨化三醇可以达到与环孢素A相似的免疫抑制效果,对于预防排斥反应、延长移植大鼠的存活有较好的效果。

他克莫司和环孢素A在尸肾移植中应用的对比研究

目的:观察他克莫司在尸肾移植临床应用的效果,并与环孢素A进行比较,为合理选择免疫抑制剂提供经验,提高移植肾的长期存活率。方法:将117例同种异体肾移植术后患者分组,分别应用他克莫司或环孢素A,观察发生急性排斥反应和感染的情况以及肝功能、血脂和血糖的变化。结果:应用他克莫司和环孢素A的患者发生急性排斥反应机率分别为4.44％和18.18％（P<0.05）,感染发生率分别为40％和38.2％（P>0.05）,肝功能异常发生率分别为8.9％和29.1％（P<0.05）,持续高血糖发生率分别为24.4％和9.1％（P<0.05）,术后3个月患者总胆固醇和甘油三酯水平相比较差异亦有显著意义（分别为P<0.01和P<0.05）。结论:与环孢素A相比,他克莫司是更强效的免疫抑制剂,能进一步降低肾移植后急性排斥反应的发生率,对肝脏的损害明显减少,高血脂发生率降低,但可明显增加高血糖及糖尿病的发生。

肾移植受者应用西罗莫司治疗窗的临床研究

目的:探讨西罗莫司应用于国内肾移植受者的治疗窗范围。方法:采用多中心、开放性临床研究,来自国内4家移植中心的首次肾移植病人共100例。免疫抑制方案为西罗莫司联合环孢素和皮质激素的三联疗法。移植后48h内开始服用西罗莫司,首次负荷剂量为6mg·d-1,维持剂量为2mg·d-1,采用高效液相色谱法测定西罗莫司浓度。结果:100例病人西罗莫司总的全血谷浓度为(6.6±s2.8)μg·L-1,10及90百分位数浓度分别为3.2μg·L-1和10.26μg·L-1。肾移植后6mo内急性排斥发生率为10%(8/84),此8例病人急性排斥时的西罗莫司浓度明显低于非排斥时浓度(P<0.01)。主要不良反应为肝功能损害和高脂血症,三酰甘油浓度与西罗莫司浓度相关(r=0.276,P<0.01)。结论:西罗莫司浓度维持在4～8μg·L-1范围内较为合适,定期监测血药浓度,合理调整用量,可增加西罗莫司应用的有效性及安全性。

五酯片用于肾移植患者对他克莫司药代动力学的影响及长期疗效观察

目的探讨五酯片用于肾移植受者他克莫司(FK506)药代动力学的影响及其长期疗效。方法选取38例处于稳定期的肾移植患者,包括主动要求FK506减量、药物快代谢型以及治疗其他疾病需加用五酯片治疗者。加用五酯片治疗后根据血药浓度调整FK506用量。对11例患者在五酯片使用前、后,多时间点采血测定FK506药代动力学参数的变化。对38例患者定期随访,记录其存活情况、移植物功能及并发症等。结果与加用五酯片前相比,11例自身对照患者的FK506谷浓度(C0)、峰浓度(Cmax)和药物剂量-时间曲线下面积(AUC0-12h)分别提高了192%、133%和124%,达峰时间(tmax)显著推迟(P<0.05)。加用五酯片后,38例患者随访21～50个月,FK506用量为(2.8±1.0)mg/d,C0为(5.8±2.2)ng/ml。38例患者中,1例死于巨细胞病毒肺炎;1例自行减药致急性体液性排斥反应,最终恢复血液透析;1例病理证实慢性排斥反应;1例病理证实肾炎复发;2例因新发糖尿病改用环孢素;其余移植肾功能正常。结论加用五酯片可显著影响肾移植患者FK506口服生物利用度,长期使用未见明显与之相关的不良反应。

50岁以上活体亲属供肾移植的中期疗效分析

目的探讨50岁以上活体亲属供肾移植的早期并发症和中期疗效。方法2004年至2008年间实施的活体亲属肾移植139例,按供肾年龄50岁为界限分为供体≥50岁以上的受体40例(50岁以上供体组)、供体<50岁的受体99例(50岁以下供体组),两组的透析情况,冷、热缺血时间,使用抗体诱导和HLA错配等基线资料相似。随访12～24个月,评价两组受体移植后的早期并发症和中期疗效。结果移植术后两组的急性排斥反应、移植物功能延迟恢复(DGF)发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。与50岁以下供体组比较,50岁以上供体组术后1个月、3个月、6个月、12个月、24个月5个随访时点的Scr偏高、CCr偏低。重复测量的方差分析显示术后1年内两组受体的Scr和CCr的变化趋势差异均无统计学意义(P>0.05)。50岁以上供体组和50岁以下供体组术后12个月人存活率分别为100%和98%,移植物存活率分别为98%和98%,24个月时人存活率分别为100%和96%,移植物存活率分别为97%和96%,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论50岁以上老年供肾的中期疗效理想,在肾源紧缺的情况下可考虑选用,其远期效果仍需继续随访。

肾移植术的麻醉方式选择

目的 :探讨不同的肾移植患者麻醉方式的选择。方法 :1991年 1月至 2 0 0 2年 12月在我中心行肾移植术的 170 7例患者 ,按照麻醉方式的不同分为A、B两组 ,A组 :硬膜外麻醉组 ,n =1675 ;B组 :全身麻醉组 ,n =3 2。比较两组术中及术后麻醉产生的不良反应发生率。结果 :A、B两组麻醉不良反应发生率分别为 15 % (2 5 6/ 170 7)与12 5 % (4 / 3 2 )。硬膜外麻醉组 2 87% (4 9/ 170 7)的患者出现穿刺插管处渗血 ,2 1% (3 6/ 170 7)的患者出现恶心、呕吐 ,10 0 2 % (171/ 170 7)的患者在肾移植术中出现烦躁与瘙痒。 1例患者发生硬膜外血肿 ,后导致截瘫。气管麻醉组 2例患者出现肺部感染 ,经治疗无效死亡。 1例患者拔掉气管插管后 ,出现呼吸心跳停止 ,经抢救后恢复。另 1例患者拔管后呼吸停止 ,重新插管机械通气后恢复。结论 :肾移植术麻醉方式的选择应取决于患者情况。

赛尼哌在肾移植免疫诱导治疗中的作用

【目的】评价应用赛尼哌(zenapax)作免疫抑制诱导治疗的疗效及安全性。【方法】2001年3月至2002年11月200例肾移植病人分为zenapax组(n=150)和对照组(n=50),前者采用zenapax作免疫抑制诱导治疗联合CsA／FK506+MMF+Pred三联维持治疗,后者除不用zenapax外,余同前。观察两组术后过敏反应、急性排斥、感染及白细胞减低等并发症。【结果】Zenapax组和对照组均无过敏反应发生,各有9例发生急性排斥反应(发生率为6％和18％),两组比较差异有统计学意义;两组感染发生率分别为8.7％和10％(P>0.05);两组分别有7例和4例术后白细胞减低。【结论】Zenapax可明显降低肾移植后早期急性排斥反应发生,而不增加感染、白细胞减低等并发症,是一种安全有效的免疫诱导药物;其远期疗效有待于进一步观察。

中山大学附属第一医院两个阶段肾移植效果比较(附2562例报告)

【目的】总结中山大学附属第一医院肾移植专科重新组建前后两个阶段肾移植经验。【方法】1972年12月至2004年4月,我院共行肾移植2562例,根据肾移植专科组建和发展情况,以手术时间1998年1月为界将其分为A组(n=1318)和B组(n=1244),比较两个阶段的肾移植效果。【结果】超急性排斥21例:A组17例(1.3%)、B组4例(0.3%)(P<0.01=0.0066);加速排斥61例:A组50例(3.8%)、B组11例(0.9%)(P<0.001);急性排斥298例:A组208例(15.8%)、B组90例(7.2%)(P<0.001);两组各种排斥发生率差异均有统计学意义(P<0.001)。血管并发症51例:A组37例(2.8%)、B组14例(1.1%)(P<0.01=0.0023);输尿管梗阻30例:A组21例(1.6%)、B组9例(0.7%)(P<0.05=0.0408);切口感染130例:A组99例(7.5%),B组31例(2.5%)(P<0.001);肺部感染144例:A组79例(6.0%),其中死亡34例(43%),B组65例(5.2%),死亡18例(27.7%);两组肺部感染死亡率差异具有统计学意义(P<0.05=0.0421)。A、B两组1年人/肾存活率分别为90.0%/87.2%、97.6%/95.0%,3年人/肾存活率分别为86.1%/84.0%、89.2%/86.1%。【结论】我院肾移植外科技术已日益成熟,良好的组织配型及新型免疫抑制剂的应用,减少了排斥反应及其它并发症的发生,是取得良好肾移植效果的保证。高龄、儿童。

血清胱抑素C判断移植肾功能的研究

目的:探讨血清胱抑素C(cystatinC)在监测移植肾功能中的价值。方法:23例肾移植患者采用颗粒强透免疫比浊法测定血清cystatinC,同时采用同位素锝[99mTc]二乙烯三胺五乙酸(di ethylenetriaminepentaaceticacid,DTPA)肾动态显像测定移植肾小球滤过率(glomerularfiltrationrate,GFR),测定血清肌酐(serumcreatinine,Scr)及用公式计算内生肌酐清除率(endogenouscreatinineclear ance,Ccr)。测定34名正常健康者作为对照。采用SPSS11软件分析各指标相关性及特异度、灵敏度。结果:cystatinC、Scr、Ccr与GFR的相关性分别是r1=-0.872(P<0.001)、r2=-0.687(P<0.001)、r3=0.634(P=0.002)。在判断GFR是否受损时,cystatinC的特异度和灵敏度(100%,94.1%)明显高于Scr(75.0%,70.6%)和Ccr(75.0%,88.2%);在判断肾功能轻度受损时,cystatinC的特异度和灵敏度(100%,88.9%)也比Scr(83.3%,66.7%)和Ccr(83.3%,77.8%)高;尽管在判断肾功能重度受损时,cystatinC的灵敏度(75%)不如Scr(100%),但特异度(100%)仍高于Ccr(88.2%)。结论:cystatinC能准确判断移植肾功能,优于Scr和Ccr,具有临床应用价值。

腹泻对肾移植受者他可莫司血药浓度的影响

目的:观察腹泻对肾移植受者他克莫司谷浓度的影响,并探讨其发生的可能原因和机制。方法:观察了肾移植术后出现腹泻的患者27例,在他克莫司和环孢素治疗组中分别有20例和7例。观察了围腹泻期药物剂量及谷浓度变化,并进行了与腹泻相关病原学检查。结果:在腹泻期间分别有15例(75%)和2例(28.6%)患者他克莫司和环孢素谷浓度明显升高。通过抗感染、减低霉酚酸酯剂量及止泻等综合治疗,腹泻治愈,他克莫司谷浓度在腹泻愈后3～17 d内下降至治疗范围。结论:腹泻是引起他克莫司谷浓度升高的重要因素。腹泻期间应适当减低他克莫司剂量和密切监测他克莫司谷浓度变化。

综合疗法治疗41例肾移植术后巨细胞病毒肺炎的临床经验

目的 :探讨包括撤减免疫抑制剂、使用免疫增强剂 (日达仙、丙种球蛋白 )、加用甲基强的松龙 (MP)在内的综合疗法治疗肾移植术后巨细胞病毒 (CMV)肺炎的疗效。 方法 :收集本中心 2 0 0 0年 10月～ 2 0 0 4年 4月间 4 1例肾移植术后CMV肺炎患者 ,在抗病毒治疗的基础上给予撤减免疫抑制剂 ,部分重症患者加用日达仙 ,胸腺肽α1、丙种球蛋白及MP等。动态观察外周血淋巴细胞计数 (PLC)和 (CD38+ CD8+ ) /CD8+ 比值的变化。 结果 :4 1例患者中 ,死亡 11例 (2 6 83% ) ,其中 4例因药物毒性和排斥反应导致移植肾功能衰竭后自动放弃治疗 ;7例死于呼吸、循环功能衰竭。 30例存活 ,血肌酐稳定在 112～ 175 (133± 38 4 ) μmol/L。 4 1例患者中 ,近期加用MP治疗者 8例 ,其中 1例因并发气胸死于呼吸循环功能衰竭 ,余 7例病情好转、血肌酐稳定 ;与早期 33例患者相比 ,此8例死亡率和移植肾失功率明显降低 (P <0 0 5 )。与治疗前相比 ,综合治疗后的PLC升高 (P <0 0 5 ) ,(CD38+CD8+ ) /CD8+ 比值下降 (P <0 0 5 )。 结论 :应用包括撤减免疫抑制剂、使用免疫增强剂、加用MP在内的综合疗法治疗肾移植术后CMV肺炎 ,效果较好 ;动态监测PLC和 (CD38+ CD8+ ) /CD8+ 比值变化 。

雷帕霉素对肾移植受者血脂的影响

目的 :探讨雷帕霉素 (rapamycin ,RPM)对肾移植受者血脂的影响。 方法 :收集 2 0 0 1年 3月至 2 0 0 2年 1 1月我院行首次尸体肾移植并开始接受RPM治疗随访至今的 2 3例受者 ,免疫抑制剂治疗方案为RPM联合环孢素 (CsA)和皮质类固醇三联疗法。移植后 4 8h内开始给予RPM治疗 ,首次负荷剂量为 6mg ,维持剂量为 2mg/d ,部分患者在血脂升高后RPM减量至 1～ 1 5mg/d ;定期检测RPM浓度、CsA浓度及各项血脂指标。 结果 :2 2例患者随访 6～ 1 2个月 ,1例因胃肠道不适中止随访。 1、3、6个月RPM平均浓度分别为 (5 1 2± 1 5 8)ng/ml、(6 83± 2 78)ng/ml、(6 1 1± 2 37)ng/ml;1 2个月内高脂血症发生率为 5 9% (1 3/ 2 2 ) ,RPM浓度与总胆固醇浓度相关系数r =0 383(P <0 0 0 1 ) ,与三酰甘油浓度相关系数r=0 2 8(P <0 0 1 ) ;术后血脂指标变化有一定规律 :胆固醇、HDL C、LDL C、载脂蛋白 (Apo)AI、ApoB的变化趋势相似 :术后第 7天基本与术前持平 ,术后 1个月明显上升 ,2～ 4个月达高峰 ,5～ 6个月开始回落 ,但仍高于术前水平 (P <0 0 5 ) ;三酰甘油呈缓慢上升趋势 ,术后 5～ 6个月达高峰 ,术后 1个月各时间点与术前比较差异均有显著性 (P <0 0 1 )。尽管本组患者血脂升高 。

多囊肾患者肾移植治疗

目的 探讨成人多囊肾 (ADPKD)患者肾移植不切除原肾脏的移植效果。方法 2 1例ADPKD患者肾移植 ,术前均有不同程度的腰部胀痛症状及高血压 ,19例血尿病史 ,16例术前有肉眼血尿 ;5例患者合并有多囊肝 ,1例行肝肾联合移植 ;本组移植术前、术中及术后均未切除原双侧肾脏。结果 1年人 /肾存活率为95 2 % / 95 2 % ,急性排斥反应的发生率 9 5 % (2 / 2 1)。移植后原肾脏体积逐渐缩小 ,腰部胀痛症状及高血压均有改善 ,血尿逐渐消失。结论 多囊肾患者接受肾移植移植效果满意 。

雷帕霉素治疗肾移植术后慢性移植物肾病疗效的初步观察

目的探讨雷帕霉素对肾移植术后慢性移植物肾病(CAN)的疗效和安全性。方法回顾性分析2002年3月起在本中心随访的31例CAN患者的临床资料,比较从钙神经蛋白抑制剂(CNI)为主的方案转换成SRL为主的方案前后的血清肌酐值(Cr)变化,统计用药相关的不良反应。结果15名患者达到主要终点即恢复规律透析,8人肾功能改善,8人肾功能维持。其中高Cr0组(Cr0≥3mg/dl,n=12)有9人恢复透析,两人肾功能改善;低Cr0组(Cr0<3mg/dl,n=19)中5人恢复透析,8人肾功能维持,6人肾功能改善;两亚组间有显著差异(P=0.003)。14人到达次要终点即停用SRL,其中5人因感染停用SRL,最终4人恢复透析,1人死于感染;9人因不良反应停用SRL改用其他免疫抑制剂,后4人恢复透析,2人肾功能维持,3人肾功能改善。高脂血症(51.6%)、白细胞减少(41.9%)、口腔溃疡(29.0%)和肝功能损害(16.1%)是本研究中SRL常见的不良反应。严重不良事件共13人次,包括脑出血死亡2例、感染死亡3例和需要住院治疗的肺部和泌尿道感染共8人次。结论CNI转换为SRL对部分CAN患者有效,在基线肌酐水平低于3mg/L的患者尤其明显;但SRL的应用必需注意高脂血症和白细胞减少等不良反应及其相关的脑血管意外和感染。

移植肾输尿管梗阻19例临床分析

目的 :探讨移植肾输尿管梗阻的原因和处理方法。 方法 :收集本院 1 994年 1月～ 2 0 0 4年 4月间1 9例移植肾输尿管梗阻的患者 ,临床多表现多为尿少、尿漏和 (或 )血肌酐 (SCr)升高 ,均经B超、同位素利尿性肾图或磁共振泌尿系统水成像 (MRU)等影像学检查确诊 ,其中 7例行经皮肾穿刺造瘘并顺行尿路造影明确梗阻部位。 结果 :1 9例患者经手术和组织学检查证实梗阻的原因是 :输尿管或输尿管膀胱吻合口狭窄 6例 ,输尿管过长、扭曲致梗阻 3例 ,输尿管周感染致狭窄、穿孔 2例 ,输尿管下段坏死、梗阻 2例 ,输尿管外瘢痕或炎性组织压迫 2例 ,输尿管误扎 1例 ,输尿管内结晶并血块堵塞 1例 ,输尿管小结石 1例 ,膀胱肌层包埋过紧 1例。 1 9例患者中有 7例行移植肾输尿管膀胱重新吻合 (1例手术治疗效差 ,后行经皮肾穿刺造瘘 ) ,3例行膀胱瓣输尿管吻合术 ,2例行移植肾肾盂、输尿管粘连松解术 ,1例行移植肾切除术 ,1例输尿管误扎者术中立即予纠正。另外 5例行腔内微创手术治疗(扩张通道均为 1 4～ 1 6F) ,其中 4例先在B超引导下行经皮肾穿刺造瘘短期引流 ,待SCr下降接近正常后 ,即行经肾造瘘输尿管镜球囊扩张狭窄段后顺行置入内支架管 ;1例经膀胱镜逆行插管失败后直接行经皮肾穿刺输尿管镜术。