CHD2基因相关癫痫的临床特点和遗传学分析

目的研究CHD2基因变异相关癫痫患者的临床表型及基因型特点。方法对6例CHD2基因变异相关癫痫患者的临床表现、脑电图、基因特点及抗癫痫发作药物疗效等进行回顾性总结分析。结果6例患儿中男5例、女1例,癫痫起病年龄为1岁8个月至12岁。癫痫发作类型包括局灶性发作及全面性强直阵挛发作各3例次,眼睑肌阵挛伴或不伴失神发作2例次,不典型失神发作、痉挛发作、肌阵挛发作及强直发作各1例次。3例诊断为癫痫综合征,其中2例为Jeavons综合征,1例为Lennox-Gastaut综合征;2例具有光敏性。共患病中智力障碍6例,注意力缺陷多动障碍3例,孤独症谱系疾病2例,精神障碍1例。6例CHD2基因变异中4例为新发突变,2例为母源;其中无义突变3例,错义突变2例,片段缺失1例。末次随访年龄5岁至15岁10月龄,5例患儿抗癫痫药物规律治疗,4例有效,其中2例癫痫发作控制超2年,1例控制1年8月。结论癫痫发作是CHD2基因变异的常见表型,癫痫起病年龄差别较大,表型为Jeavons综合征者预后不良,丙戊酸钠对CHD2基因变异相关癫痫疗效相对较好。精神障碍为罕见临床表型。

STXBP1基因相关脑病患儿的临床表型和基因变异分析

目的探讨STXBP 1基因相关脑病患儿的临床表型和基因变异情况。方法回顾性总结2015年10月至2022年5月收治的11例STXBP 1基因相关脑病患儿的临床资料,分析其临床表型、基因结果、治疗及疗效情况。结果11例患儿中男4例,女7例,10例患儿存在癫痫发作伴发育迟缓,1例患儿仅表现为发育迟缓。癫痫首发年龄为3天~1岁半,3个月以内起病者6例,3~12个月起病者3例,1岁以上起病者1例。常见的发作类型为痉挛和局灶发作。11例患儿均存在脑电图异常包括背景慢、多灶放电、爆发抑制和高度失律等。2例早期为大田原综合征,后期演变为婴儿痉挛症,5例为婴儿痉挛症,余为不能分型的癫痫综合征。4例患儿头颅MRI存在非特异性异常,包括髓鞘化发育落后、额颞部蛛网膜下隙增宽。所有患儿均存在STXBP1基因变异,共有11种突变类型,其中错义突变7例、移码突变1例、剪切突变1例、缺失突变2例,7例患儿的突变位点尚未见文献报道,分别为c.1694T>A、c.1115T>G、C.133_135del、C.1543 dupG、6-17号外显子杂合缺失、C.429+1 G>C、C.855 C>G及c.842_843 insGGACGACGGCCTGTGGATAGC ACT。随访中11例患儿均存在不同程度发育迟缓,2例患儿已死亡,4例患儿存在孤独症样表现。10例癫痫患儿均应用左乙拉西坦治疗,1例为单独应用完全缓解,5例患儿部分有效,4例患儿无效。3例患儿癫痫发作完全缓解,余7例为药物难治性癫痫。结论STXBP1脑病患儿发育迟缓相对严重,婴儿痉挛症表型最常见,癫痫治疗效果存在明显异质性,7个未报道突变位点丰富了STXBP1脑病的基因谱。

局灶性癫痫患儿HLA-B*1502等位基因与抗癫痫发作治疗的关系

目的:探讨局灶性癫痫患儿HLA-B*1502等位基因检测与抗癫痫发作治疗的关系。方法:选择2017年6月至2020年6月于郑州大学第三附属医院就诊的局灶性癫痫并行HLA-B*1502等位基因检测的患儿138例,分析抗癫痫发作药物(ASM)的选择及药品不良反应(ADR)发生情况。结果:138例患儿中HLA-B*1502等位基因CC基因型(阴性组)117例(84.78%),CG或GC基因型(阳性组)21例(15.22%)。阴性组全部采用奥卡西平(OXC)治疗,控制率54.70%,有效率20.51%,无效率24.79%;其中10例(8.55%)存在ADR,减药或停药处理后症状均好转。21例阳性组患儿回避卡马西平,4例(19.05%)采用OXC治疗,17例(80.95%)采用非OXC治疗,采用OXC治疗的4例均未发现ADR。结论:HLA-B*1502等位基因检测阴性患儿使用OXC过程中仍需警惕ADR;阳性患儿也存在使用OXC的时机,但需小剂量缓慢滴定并观察有无ADR。

Griffiths精神发育评估量表中文版评估丙戊酸钠、奥卡西平及左乙拉西坦对癫痫患儿不同能区发育影响的研究

背景癫痫是一种慢性发作性脑部疾病,发病率较高,可严重影响患者的生活质量。因此,及时治疗控制癫痫发作尤为重要。大量研究表明抗癫痫药物对认知有影响,但具体到对患儿不同能区的影响研究较少。目的采用Griffiths精神发育评估量表中文版(GDS-C)探讨丙戊酸钠(VPA)、奥卡西平(OXC)、左乙拉西坦(LEV)对局灶性癫痫患儿不同能区发育的影响。方法选取2021年1月—2022年4月在郑州大学第三附属医院小儿神经内科首次门诊及病房就诊的局灶性癫痫发作患儿83例,按随机数字表法将其分为VPA组27例、OXC组28例、LEV组28例,将同期体检的30名健康儿童作为对照组。依据发作频率评价临床疗效,记录治疗前及治疗6个月后脑电图癫痫样放电(IEA)变化情况,采用GDS-C对受试儿童不同能区的发育商进行评估。结果VPA组、OXC组、LEV组患儿临床疗效总有效率分别为92.6%、89.3%、92.9%,三组比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.418,P=1.000)。VPA组、OXC组、LEV组患儿脑电图IEA情况总有效率分别为88.9%、57.1%、89.3%,三组比较差异有统计学意义(χ^(2)=11.152,P=0.004);其中OXC组患儿脑电图IEA情况总有效率低于VPA组和LEV组(P<0.05)。治疗前,四组受试儿童各维度发育商比较,差异均有统计学意义(P<0.05);三组患儿各维度发育商均低于对照组(P<0.05)。治疗后,三组患儿手眼协调、表现维度发育商比较,差异有统计学意义(P<0.05);LEV组患儿运动、个人-社会维度发育商高于VPA组(P<0.05);LEV组患儿个人-社会、手眼协调、表现维度发育商高于OXC组(P<0.05)。与治疗前相比,VPA组患儿个人-社会、实际推理维度发育商均降低(P<0.05);LEV组患儿个人-社会、语言、手眼协调、表现、实际推理维度发育商均升高(P<0.05)。结论VPA、OXC、LEV对儿童局灶性癫痫均有较好的治疗作用,且三者疗效相当;脑电图IEA情况改善方面,OXC劣于VPA、LEV;VPA可能对患儿个人-社会、实际推理维度产生不利影响,OXC影响不大,LEV对患儿个人-社会、语言、手眼协调、表现、实际推理维度可能具有一定的改善作用。

晚发型癫痫性痉挛的临床特点、病因及治疗研究进展

癫痫性痉挛(ES)是一种常见于儿童时期发作的独立的癫痫发作类型,起病年龄多小于1岁;当ES发作起病年龄大于1岁时,称为晚发型癫痫性痉挛(LOS)。LOS患儿在病因、脑电图、诊断和治疗及预后等方面与West综合征和Lennox-Gastaut综合征不完全相同。本文主要对LOS的病因、临床特点、治疗及预后研究进展进行综述,以期为LOS临床治疗和研究提供资料。

大鼠哮喘模型气道重塑中细胞增殖和凋亡的变化

目的 :探讨大鼠哮喘气道重塑中细胞增殖和凋亡的变化 ,以及地塞米松对其影响。方法 :将 39只大鼠随机等分为正常对照组、哮喘模型组和地塞米松干预组 ,以卵蛋白致敏制作大鼠哮喘模型 ,病理观察 3组气道壁形态学改变 ;采用免疫组化方法观察细胞增殖核抗原 (PCNA)和Caspase 3在气道壁和肺组织中的表达。结果 :哮喘模型组气道壁、气道周围及肺泡区细胞PCNA阳性表达 (1 3.0 0± 1 .87,2 0 .4 6± 4 .1 6 )明显高于正常对照组的 (1 0 .0 0± 2 .2 0 )及 (1 5 .0 0± 4 .83) (P <0 .0 5 ) ,且与气道上皮层、黏膜层厚度及胶原沉积面积呈正相关 (r=0 .6 7,0 .6 6 ,0 .5 7;P <0 .0 5 )。地塞米松干预组PCNA表达 (9.5 4± 2 .1 5 ,1 3.0 8± 3.4 0 )明显低于哮喘模型组 ,Caspase 3表达 (5 .38± 1 .4 5 ,3.82± 1 .70 )高于哮喘模型组 (4 .92± 1 ,85 ,5 .6 2± 1 .5 6 ) (P <0 .0 5 )。结论 :细胞增殖过度和凋亡异常是哮喘气道炎症和重塑反应的重要机制之一 。

众创空间生态系统:内涵、特点、结构及运行机制

研究基于生态系统的角度,首先,将众创空间的概念纳入到生态系统理论的研究框架,并结合创新创业生态系统理论将众创空间生态系统与自然生态系统进行对比,阐述众创空间生态系统的内涵;其次,进一步分析众创空间生态系统的特点,并构建众创空间生态系统三维结构模型,解析众创空间生态系统的代谢机制、成果共享-容错试错动力机制、资源汇聚与整合机制、创客-资源协同共生网络机制等四大核心运行机制。

众创空间的内涵、类型及盈利模式研究

针对众创空间内涵的研究学术界并未给予一个明确的界定,导致众创空间研究的理论成果参差不齐。研究在系统梳理政策文本和现有学术观点的基础上对众创空间的内涵给予了明确界定,并对众创空间与传统孵化器的差异做了详细分析,回答了决策部门和学术界普遍关注的"何为众创空间"的问题。以此为基础,进一步总结概括了众创空间的类型和盈利模式,指出"综合生态型"和"产业链型"众创空间是未来的发展方向,一个成熟众创空间的收入来源应当来自于其专业化的创业创新服务。

电刺激小脑顶核对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的脑保护作用

目的探讨电刺激小脑顶核对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠的脑保护作用及其机制。方法新生7日龄SD大鼠90只,随机分成假手术组、模型组、电刺激组,每组各30只。每组再分为A、B、C3组,每组各10只。采用结扎左侧颈总动脉并吸入氮氧混合气体2h制作新生大鼠HIBD动物模型。电刺激组手术后第2天即开始电刺激治疗,电刺激20min/次,2次/d,其中A、B组电刺激7d,C组28d。假手术组、模型组不予电刺激治疗,相应时段仅予抓捉固定。所有A组处死前8h腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU),B组不予药物。电刺激治疗7d后,A、B组均经40g/L多聚甲醛心脏灌注后断头取脑组织,分别做连续冠状切片,免疫组织化学方法测定脑组织切片神经干细胞标志物BrdU和巢蛋白的表达。C组电刺激28d后行迷宫实验,检测电刺激对HIBD大鼠智能的影响。各组均同时进行脑组织切片HE染色。应用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果模型组BrdU和巢蛋白阳性细胞计数均低于假手术组(Pa<0.05);假手术组BrdU和巢蛋白阳性细胞计数均低于电刺激组(Pa<0.05)。HE染色见假手术组神经细胞形态正常,胞质丰富,细胞排列整齐;模型组可见大量明显的坏死灶,神经细胞数量减少;电刺激组神经细胞变性坏死较少,多数细胞形态相对正常。迷宫实验显示模型组第1、2天达标所需的反应次数均明显多于假手术组(Pa<0.05);电刺激组第1、2天达标所需反应次数也均明显多于假手术组(Pa<0.05);但其明显少于模型组大鼠第1、2天达到标准所需的反应次数(Pa<0.05)。结论电刺激小脑顶核可以通过促进脑组织神经干细胞的增殖与分化对HIBD大鼠发挥脑保护作用。

中国特殊性退市制度达到政策性效果了吗?——基于中国1998～2013年209家ST上市公司的实证分析

本研究从上市公司非系统性风险和公司股票估值的角度出发,采用1998年至2013年具有时间连续性的209家ST上市企业为研究样本,对ST政策的实施效果进行了深入细致的探讨。结果发现,在控制了公司特征、行业和时间固定效应后,ST政策的实施与上市公司非系统性风险呈正相关,与公司股票价值呈负相关;在引入反映公司管理者行为的盈余管理变量后,盈余管理并未起到降低企业非系统性风险的作用,相反却增加了ST政策对企业非系统性风险的影响效果。基于上述分析,ST政策的实施起到了警示作用,保护了投资者的权益;我国投资者的投资决策行为逐渐趋向理性,影响投资者投资判断的传统财务包装手段作用不再显著。

渗透性开放血脑脊液屏障促进神经生长因子透过的实验研究

目的探讨远端静脉输注甘露醇后神经生长因子(NGF)透过血脑脊液屏障(BBB)的变化,并观察外源性NGF对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)大鼠脑组织生长相关蛋白-43(GAP-43)表达的影响。方法7日龄新生大鼠100只分为二部分:第一部分随机分为NGF治疗组、模型对照组和假手术组,每组各20只;第二部分随机分为甘露醇加NGF治疗组、单纯NGF治疗组、模型对照组、假手术组,每组各10只。结扎新生大鼠左侧颈总动脉,并吸入氮氧混合气体制作HIBD模型。第一部分NGF治疗组腹腔注射NGF100 U,1次/d。第二部分NGF治疗组腋静脉窦推注NGF 100 U;甘露醇治疗采用腋静脉窦推注200 g/L甘露醇1.5 g/kg。模型制备成功后,取脑组织,制作脑组织切片,HE染色,光镜下观察。用免疫组织化学法检测脑组织GAP-43的表达。迷宫实验检测各组HIBD新生鼠智能的影响。酶联免疫吸附法观察渗透性开放BBB对NGF透过的影响。应用SPSS 11.0软件进行单因素方差分析。结果第一部分腹腔注射NGF后,HIBD新生鼠脑组织GAP-43表达较对照组增高,差异有显著性(P<0.05);迷宫实验其达标次数和正确率较模型对照组有明显改善,差异有显著性(Pa<0.05)。第二部分甘露醇加NGF治疗组脑组织匀浆NGF水平明显高于其他组,差异有显著性(Pa<0.05),单纯NGF治疗组NGF水平明显高于模型对照和假手术组(Pa<0.05)。结论静脉应用甘露醇渗透性开放BBB可显著增加NGF透过大鼠BBB的量;NGF对新生鼠HIBD有保护作用;外源性NGF可增加新生脑组织内GAP-43的表达,并可明显改善HIBD新生鼠的学习记忆能力。

企业技术创新系统功能建模与协同演化动态机制

本文运用IDEF0原则,对企业技术创新系统进行了功能建模。在此基础上借鉴B-Z反应模型构造企业技术创新系统协同演化动态分析模型,探索企业技术创新过程中子系统间协同度、政策效应、技术产出三者间的动态演化机制。研究发现:技术研发能力更能提高企业技术产出;协同度越高技术产出能力越强,此时采取政策激励措施效果不明显;相反,弱协同条件下的政策激励对技术产出能力的提高更加显著。

来氟米特与雷公藤多苷治疗强直性脊柱炎的疗效以及安全性对比研究

目的对来氟米特与雷公藤多苷治疗强直性脊柱炎(AS)的疗效以及安全性进行对比。方法选取2010年3月至2012年3月惠民县人民医院收治的AS患者58例为研究对象,采用随机字数表法将所有患者分为来氟米特组和雷公藤多苷组,每组29例。来氟米特组给予来氟米特片,第1周每日30 mg,分3次饭后口服;第2周后每日20 mg,分2次饭后口服。雷公藤多苷组给予雷公藤多苷片,每日60 mg,分3次饭后口服。比较两组患者治疗后3个月、6个月的VAS、BASDAI评分以及红细胞沉降率变化,并对治疗过程中患者出现的不良反应进行记录。结果来氟米特组治疗3个月后的VAS评分为(5.21±0.84)分、BASDAI(5.34±0.68)分,以及红细胞沉降率值(32.29±9.61)mm/h,6个月后的VAS评分为(2.45±0.13)分、BASDAI(3.19±0.27)分,以及红细胞沉降率值(17.56±4.31)mm/1h;雷公藤多苷组治疗3个月后的VAS评分(4.11±0.79)分、BASDAI(5.41±0.67)分,以及红细胞沉降率值(31.77±8.96)mm/h,6个月后的VAS评分(2.51±0.22)分、BASDAI(3.35±0.31)分,以及红细胞沉降率值(18.91±4.29)mm/h。两组患者治疗后3个月及治疗后6个月的各项观察指标均较治疗前有明显下降,且差异有统计学意义(P<0.05),但组间比较差异并无统计学意义(P>0.05)。来氟米特治疗组不良反应发生率为13.79%,明显低于雷公藤多苷治疗组的41.38%,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论来氟米特与雷公藤多苷治疗AS的临床疗效相似,但雷公藤多苷的不良反应较多。

优化大学生创业的财税扶持政策——以上海市为例

推进大众创业、万众创新,对于推动经济结构调整、打造发展新引擎、增强发展新动力、走创新驱动发展道路具有重要意义。上海市大学生创业财税支持政策体系存在优化空间。本文通过分析国家和上海市出台的大学生创业财税政策,指出当前扶持大学生创业财税方面存在的主要问题,如:财税政策比例不均衡、直接性补助过多间接性资助较少、创业初期优惠政策扎堆、缺失大学生创业失败的财税风险补偿机制和创业成功的财税奖励机制等。针对问题并在借鉴国内其他省市先进经验的基础上对当前上海市大学生创业财税优惠政策给出了相应政策建议。

回顾性分析207例新生儿低血糖临床特点

目的分析新生儿低血糖的临床特点,提高临床医生对新生儿低血糖认识。方法收集2015年12月-2017年3月在郑州大学第三附属医院新生儿科住院确诊早期新生儿低血糖的207例患儿临床资料,并对其临床特点进行分析总结。按1∶1的比例随机选取同期在新生儿科住院的血糖正常的早期新生儿207例为对照组。结果早产、剖宫产、新生儿窒息、新生儿感染、低出生体重、小于胎龄儿、妊娠期糖尿病为新生儿低血糖高危因素。207例病例中,合并单一危险因素的有29例(14.01%),2种危险因素45例(21.74%),3种61例(29.47%),4种37例(17.87%),5种17例(8.21%),6种6例(2.90%),7种5例(2.42%);中、重度低血糖患儿(分别为142例、27例)中正常体重新生儿所占比例分别为50.70%、44.44%,低出生体重的患儿所占比例分别为39.44%(56例)、48.15%(13例)。结论 (1)高危因素数量与低血糖发生率呈非正相关;(2)出生体重可能与低血糖严重程度有关;(3)加强有高危因素患儿的血糖监测,及时采取预防措施纠正低血糖。

韩国对山东省直接投资的资本形成效应分析

本文通过选取韩国对山东省1996—2011年的投资数据,研究韩国对山东省直接投资对山东省省内投资的影响,研究结果表明,在最近的十几年间,韩国对山东省直接投资对山东省省内投资产生了挤出效应。

中国农村正规金融与非正规金融对农民收入增长关系的比较研究

利用1995-2012年农民人均纯收入、农村正规金融融资额和非正规金融融资额的时间序列数据,分别构建农民收入与农村正规金融和非正规金融相关联的A1和A2系统,实证分析了我国农村正规金融和非正规金融对农民收入增长的影响情况.研究结果表明,农村正规金融和非正规金融同农民人均纯收入存在长期稳定的正向关系,在促进农民增收的效率上,农村非正规金融大于正规金融.但是农村正规金融和非正规金融不是农民收入的格兰杰原因,相反农民收入是农村正规金融和非正规金融的格兰杰原因.

日韩对华直接投资技术溢出效应对比分析——基于DEA和中国各省市面板数据的实证检验

外商直接投资(FDI)产生的技术外溢效应是推动东道国技术进步的一种重要方式。本文首先利用数据包络分析(DEA)得出内资企业的生产率指数,然后根据日韩对华投资特点运用投入产出法建立回归方程测算了日韩对华投资与中国技术进步的相关关系,实证结果显示日韩对华直接投资促进了当地企业的技术进步,产生了技术溢出,且日本在华企业的技术溢出程度大于韩国在华企业的技术溢出程度,在此基础上根据日韩对中国各省区的投资特点分析了产生技术溢出的可能原因。

婴幼儿肺炎合并多系统器官衰竭SOD的变化及抗氧化治疗疗效观察

肺炎是５岁以下儿童死亡的首因［１］，肺炎引起的死亡多是由于合并多系统器官衰竭（ＭｕｔｉｐｌｅＳｙｓｔｅｍＯｒｇａｎＦａｉｌｕｒｅ，ＭＳＯＦ）所致。近年来，ＭＳＯＦ日益受到临床各科的重视，大量的基础与临床研究表明自由基（ＦｒｅｅＲａｄｉｃａｌ，ＦＲ）...