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基于VEGF/PI3K/AKT通路探讨消岩汤联合阿帕替尼抑制胃癌MGC-803细胞增殖的作用机制研究 被引量:2
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作者 牟睿宇 李小江 +5 位作者 牛潇菲 廖洋 贾春鑫 孔凡铭 郭姗琦 贾英杰 《天津中医药》 CAS 2024年第3期354-359,共6页
[目的]明确消岩汤通过血管内皮生长因子(VEGF)/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)通路治疗胃癌的作用机制。[方法]通过CCK-8检测消岩汤对MGC-803细胞增殖的影响;通过流式细胞术检测消岩汤对MGC-803细胞凋亡和周期的影响;通... [目的]明确消岩汤通过血管内皮生长因子(VEGF)/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)通路治疗胃癌的作用机制。[方法]通过CCK-8检测消岩汤对MGC-803细胞增殖的影响;通过流式细胞术检测消岩汤对MGC-803细胞凋亡和周期的影响;通过蛋白免疫印迹(Western blot)检测消岩汤、阿帕替尼及其联合用药作用于MGC-803细胞后VEGF/PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达。[结果]消岩汤呈剂量依赖性抑制MGC-803细胞的增殖(P<0.05),其半抑制浓度(IC_(50))为63.56 mg/mL;随着消岩汤浓度的增加,MGC-803细胞的总凋亡率逐渐升高(P<0.05);随着消岩汤浓度的增加,MGC-803细胞的G0/G1期细胞所占百分比逐渐降低(P<0.05),S期细胞所占百分比逐渐升高(P<0.05),G2/M期细胞所占百分比变化不大(P>0.05);与空白对照组比较,消岩汤组、阿帕替尼组及其联合用药组的p-PI3K、p-AKT、Bcl-2、血管内皮生长因子A(VEGFA)和血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)蛋白的表达量显著下调(P<0.05),Cleaved Caspase-9和Bax蛋白的表达量显著上调(P<0.05),相较于单药组,联合用药组对相关蛋白的调控作用更强。[结论]消岩汤能有效抑制人胃癌MGC-803细胞增殖,诱导凋亡以及S期阻滞,抗胃癌作用机制与其对VEGF/PI3K/AKT信号通路的调控相关。 展开更多
关键词 消岩汤 MGC-803细胞 胃癌 VEGF/PI3K/AKT
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消岩汤联合甲磺酸阿帕替尼对胃癌荷瘤小鼠移植瘤的抑瘤作用及机制研究
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作者 牟睿宇 牛潇菲 +4 位作者 廖洋 贾春鑫 孔凡铭 李小江 贾英杰 《天津中医药》 CAS 2024年第9期1167-1172,共6页
[目的]探讨消岩汤联合甲磺酸阿帕替尼对胃癌荷瘤小鼠移植瘤的抑瘤作用及抗肿瘤作用机制。[方法]将胃癌MFC细胞接种于BALB/c雄性小鼠皮下,成瘤后随机分为荷瘤模型组、消岩汤组、阿帕替尼组以及联合用药组,未造模的为空白对照组,每组5只... [目的]探讨消岩汤联合甲磺酸阿帕替尼对胃癌荷瘤小鼠移植瘤的抑瘤作用及抗肿瘤作用机制。[方法]将胃癌MFC细胞接种于BALB/c雄性小鼠皮下,成瘤后随机分为荷瘤模型组、消岩汤组、阿帕替尼组以及联合用药组,未造模的为空白对照组,每组5只。各组小鼠分别灌胃予生理盐水以及相应药物,连续给药14 d,观察记录小鼠生活状况及肿瘤体积变化。给药结束后处死各组小鼠,取肿瘤组织,称量质量记录,并利用蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测瘤组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号通路及血管新生相关蛋白的表达。[结果]观察各组小鼠的生活状况显示,消岩汤组和阿帕替尼组小鼠的生活状况较荷瘤模型组有所改善,联合用药组小鼠改善更为明显;与荷瘤模型组比较,消岩汤组、阿帕替尼组以及联合用药组的肿瘤体积及质量明显降低,联合用药组降低更为明显;相较于荷瘤模型组,消岩汤组、阿帕替尼组以及联合用药组的p-PI3K、p-AKT、Bcl-2、基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2、血管内皮生长因子A(VEGFA)和血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)的蛋白表达明显下调,Cleaved Caspase-9、Bax的蛋白表达明显上调,差异均具有统计学意义(P<0.05),与单药组比较,联合用药组对PI3K/AKT信号通路及血管新生相关蛋白表达的调控作用更为明显。[结论]消岩汤联合阿帕替尼可通过调控PI3K/AKT信号通路和血管新生相关蛋白的表达,有效抑制胃癌小鼠移植瘤的生长,改善小鼠生活状况。 展开更多
关键词 消岩汤 阿帕替尼 胃癌 PI3K/AKT信号通路 血管新生
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表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药机制及中医药逆转的研究进展 被引量:1
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作者 贾春鑫 张欣 +1 位作者 牟睿宇 贾英杰 《中国医药导报》 CAS 2023年第32期60-63,共4页
非小细胞肺癌是肺癌最常见的亚型之一,表皮生长因子受体突变是其发病机制中的关键因素之一。而厄洛替尼、吉非替尼等表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂为癌症患者提供了更有效的治疗手段。然而,在表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂治疗过程中肿... 非小细胞肺癌是肺癌最常见的亚型之一,表皮生长因子受体突变是其发病机制中的关键因素之一。而厄洛替尼、吉非替尼等表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂为癌症患者提供了更有效的治疗手段。然而,在表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂治疗过程中肿瘤细胞会通过突变、旁路或下游信号通路活化及肿瘤微环境中炎症因子、免疫细胞水平发生变化等机制产生耐药,而限制了其长期疗效。既往临床及实验研究提示一些中药单体及复方可以通过抑制表皮生长因子受体相关的多个信号通路,并且调节肿瘤微环境来增强机体对肿瘤的免疫应答,从而有效抑制表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂耐药的非小细胞肺癌的进展。本文就中医药逆转表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药研究进行综述。 展开更多
关键词 中医药 非小细胞肺癌 表皮生长因子 表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 获得性耐药
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“健脾利湿化瘀方”联合治疗激素敏感性前列腺癌的真实世界研究
4
作者 牟睿宇 李小江 +6 位作者 郭姗琦 陆莹 贾春鑫 王琮 田汇川 王亮 贾英杰 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期561-566,共6页
目的:观察“健脾利湿化瘀方”联合雄激素受体抑制剂/雄激素合成抑制剂+促性腺激素释放激素激动剂(MAB)治疗激素敏感性前列腺癌(hormone-sensitive prostate cancer,HSPC)的临床疗效。方法:选取2019年11月至2021年6月于天津中医药大学第... 目的:观察“健脾利湿化瘀方”联合雄激素受体抑制剂/雄激素合成抑制剂+促性腺激素释放激素激动剂(MAB)治疗激素敏感性前列腺癌(hormone-sensitive prostate cancer,HSPC)的临床疗效。方法:选取2019年11月至2021年6月于天津中医药大学第一附属医院、天津医科大学总医院就诊的HSPC患者100例,随机分为治疗组和对照组各50例,对照组接受MAB治疗,治疗组在对照组基础上给予“健脾利湿化瘀方”。主要观察指标为中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)、前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA);次要观察指标为血清睾酮、中医临床症状评分、肿瘤生存质量调查表(EORTC QLQ-C30)、KPS功能状态评分。结果:治疗组较对照组可延长mPFS 4个月(16个月vs.12个月)、明显降低PSA水平、改善中医临床症状、改善QLQ-C30、提高KPS评分(均P<0.05)。亚组预后因素分析显示,治疗前KPS评分90分组、PSA最低值≤1 ng/mL、PSA下降≥90%的患者在治疗组中获益更显著。结论:“健脾利湿化瘀方”联合MAB治疗延长患者的m PFS,更好地降低PSA水平,实现PSA的深度应答,降低血清睾酮至去势水平,延长激素敏感时间,改善中医临床症状,提高患者的生存质量。 展开更多
关键词 健脾利湿化瘀方 激素敏感性前列腺癌 最大雄激素阻断治疗 临床研究
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王不留行作用于C4-2细胞株的基因靶点研究 被引量:2
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作者 牟睿宇 李小江 +5 位作者 郭姗琦 廖洋 贾春鑫 田汇川 宋文竞 贾英杰 《辽宁中医杂志》 CAS 2022年第11期156-162,共7页
目的 通过“健脾利湿化瘀方”单药王不留行作用于C4-2细胞株的基因靶点研究,揭示王不留行逆转人前列腺癌C4-2细胞的雄激素非依赖性生长的信号通路。方法 将不同浓度的王不留行作用生长状况良好、对数期的人前列腺癌C4-2细胞株,经过48 h... 目的 通过“健脾利湿化瘀方”单药王不留行作用于C4-2细胞株的基因靶点研究,揭示王不留行逆转人前列腺癌C4-2细胞的雄激素非依赖性生长的信号通路。方法 将不同浓度的王不留行作用生长状况良好、对数期的人前列腺癌C4-2细胞株,经过48 h后观察细胞状态,选取细胞存活率高的王不留行组,进行基因芯片检测。结果 王不留行作用于人前列腺癌C4-2细胞,实验组与对照组共有6 851个差异基因,上调基因3 921个,下调基因2 930个。王不留行主要发挥作用的核心信号通路可能是mTOR signaling pathway。王不留行对增殖、凋亡调节的靶基因主要可能为RPS6KA1、CDKN1B、MTOR。结论 王不留行对人前列腺癌C4-2细胞的增殖具有抑制作用,通过进一步研究发现,其主要的信号通路可能是mTOR signaling pathway,对细胞增殖、凋亡等生物学功能起调控作用。 展开更多
关键词 健脾利湿化瘀方 王不留行 C4-2细胞 基因靶点
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基于“黜浊培本”理论从中焦论治前列腺癌 被引量:1
6
作者 牟睿宇 李小江 +5 位作者 廖洋 贾春鑫 郭姗琦 田汇川 宋文竞 贾英杰 《天津中医药》 CAS 2022年第11期1388-1393,共6页
肾虚是前列腺癌发病内在因素,当代医家多通过补肾治疗前列腺癌,然而部分补肾中药有类雄激素样作用,可促进前列腺癌发展,是临床治疗矛盾点。肾中精气有赖脾化精微以充养,故肾虚亦可从脾论治。前列腺癌的治疗立足于“虚、浊、毒”等核心... 肾虚是前列腺癌发病内在因素,当代医家多通过补肾治疗前列腺癌,然而部分补肾中药有类雄激素样作用,可促进前列腺癌发展,是临床治疗矛盾点。肾中精气有赖脾化精微以充养,故肾虚亦可从脾论治。前列腺癌的治疗立足于“虚、浊、毒”等核心病理因素,以“黜浊培本”理论为指导原则,以“健脾利湿、解毒祛瘀”为治疗之法,以“平”为期,根据病情分期以及正气强弱和邪气盛衰的程度,调整攻补法度,动态辨治,权衡攻补,顾护中州调理脾胃,形成前列腺癌的特色治疗理论。 展开更多
关键词 前列腺癌 中医药 黜浊培本 中焦脾胃
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数显式电位位移计在混凝土静弹试验中的应用研究
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作者 贾春鑫 李新生 《江苏建材》 2021年第4期34-36,45,共4页
选用KDC-18型电位位移传感器与高精度数显式仪表配套使用,作为一种新型微变形测量仪测试同一标号不同龄期混凝土弹性模量,并将试验结果与传统千分表法、电阻应变片法进行对比。试验结果表明,该微变形测量仪用于混凝土弹性模量测试结果... 选用KDC-18型电位位移传感器与高精度数显式仪表配套使用,作为一种新型微变形测量仪测试同一标号不同龄期混凝土弹性模量,并将试验结果与传统千分表法、电阻应变片法进行对比。试验结果表明,该微变形测量仪用于混凝土弹性模量测试结果稳定、有效且测试耗用时间短、试验参与人员少、工程实用价值较高,为混凝土弹模测试仪器的改进提供了一种借鉴。 展开更多
关键词 混凝土弹性模量 电位位移计 数显采集 稳定有效 快速
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独塔不对称斜拉桥拉索索力施工监控研究 被引量:6
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作者 刘陈韬 李新生 +2 位作者 贾春鑫 周苏 许佳伟 《公路与汽运》 2022年第2期105-109,共5页
斜拉桥拉索索力对结构受力及成桥线形有较大影响,施工中必须对索力进行精确监测。文中以一独塔双索面斜拉桥施工监控为背景,先对设计成桥索力进行优化复核,确定施工节段索力分批张拉值,然后通过锚下张拉力识别索力测试公式中的相关参数... 斜拉桥拉索索力对结构受力及成桥线形有较大影响,施工中必须对索力进行精确监测。文中以一独塔双索面斜拉桥施工监控为背景,先对设计成桥索力进行优化复核,确定施工节段索力分批张拉值,然后通过锚下张拉力识别索力测试公式中的相关参数,得到用于实桥索力测试的修正公式,提高索力测试结果的精度。 展开更多
关键词 桥梁 独塔双索面斜拉桥 拉索 索力监控
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王不留行环肽B逆转前列腺癌C4-2细胞激素非依赖性生长及作用机制
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作者 牟睿宇 廖洋 +5 位作者 贾春鑫 孔凡铭 孙彬栩 郭姗琦 易丹 贾英杰 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第17期5898-5904,共7页
目的明确王不留行逆转人前列腺癌C4-2细胞激素非依赖性生长的单体成分,探究王不留行抑制去势抵抗性前列腺癌发生发展的作用机制。方法采用CCK-8法检测王不留行单体成分对C4-2细胞增殖的影响;采用CCK-8法联合Annexin V-APC法检测王不留... 目的明确王不留行逆转人前列腺癌C4-2细胞激素非依赖性生长的单体成分,探究王不留行抑制去势抵抗性前列腺癌发生发展的作用机制。方法采用CCK-8法检测王不留行单体成分对C4-2细胞增殖的影响;采用CCK-8法联合Annexin V-APC法检测王不留行单体成分对C4-2细胞雄激素非依赖性生长的作用;采用Western blotting检测磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路和雄激素受体(androgen receptor,AR)蛋白表达;过表达AR后,采用荧光素酶报告基因检测AR的转录活性。结果王不留行环肽B对C4-2细胞增殖的抑制作用最为显著。在有雄激素的条件下,王不留行环肽B对C4-2细胞凋亡的诱导作用和对细胞增殖的抑制作用较弱;王不留行环肽B组p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平降低。过表达AR后,与对照组比较,双氢睾酮组AR蛋白表达水平和相对荧光素酶活力显著升高(P<0.05),王不留行环肽B组AR表达水平和相对荧光素酶活力显著降低(P<0.05);与双氢睾酮组比较,双氢睾酮+王不留行环肽B组AR蛋白表达水平和相对荧光素酶活力显著降低(P<0.05)。结论王不留行环肽B能明显抑制C4-2细胞增殖,具有逆转C4-2细胞激素非依赖性生长的作用,可以通过AR以及PI3K/Akt信号通路发挥抑制去势抵抗性前列腺癌发生发展的作用。 展开更多
关键词 前列腺癌 王不留行环肽B C4-2细胞 雄激素 非依赖性生长 PI3K/Akt信号通路 雄激素受体
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基于“黜浊培本”理论探讨健脾利湿化瘀法联合醋酸阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床疗效和安全性 被引量:3
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作者 张小青 贾英杰 +8 位作者 王林欢 牟睿宇 郭姗琦 张瑶 孙彬栩 刘宏根 苏畅 贾春鑫 李小江 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第20期6536-6543,共8页
目的 基于“黜浊培本”理论探讨健脾利湿化瘀法联合醋酸阿比特龙加泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,m CRPC)的临床疗效和安全性。方法 共纳入符合标准的m CRPC患者62例,随机分为... 目的 基于“黜浊培本”理论探讨健脾利湿化瘀法联合醋酸阿比特龙加泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,m CRPC)的临床疗效和安全性。方法 共纳入符合标准的m CRPC患者62例,随机分为观察组33例,对照组29例。对照组患者口服醋酸阿比特龙,4片/次,1次/d;醋酸泼尼松片,1片/次,2次/d;如有骨转移,使用唑来膦酸治疗,每28天1次。观察组在对照组基础上联合“健脾利湿化瘀方”化裁治疗。两组均治疗6周期,28 d为1个周期。观察近期疗效(客观缓解率、疾病控制率)及前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)水平,国际前列腺症状评分(international prostate symptom score,IPSS)、骨痛数字评分(numeric rating scale,NRS)、中医临床症状评分、生活质量(functional assessment of cancer therapy-prostate,FACT-P)评分及不良反应情况。结果 观察组患者客观缓解率为45.45%、疾病控制率为72.73%,与对照组(37.93%、65.52%)比较差异无统计学意义。两组治疗后较治疗前中医临床症状评分明显下降(P<0.05),且观察组较对照组下降程度更加明显(P<0.05);两组治疗后IPSS评分较治疗前明显下降(P<0.05),且观察组下降程度更加明显(P<0.05);两组治疗后患者的生理状况、情感状况、附加关注评分均明显下降(P<0.05),社会及家庭状况、功能状况评分明显升高(P<0.05),观察组生活质量改善情况更明显(P<0.05);在PSA改善方面,治疗后两组均能有效降低总前列腺特异性抗原(total prostate specific antigen,tPSA)和游离前列腺特异性抗原(free prostate specific antigen,f PSA)水平(P<0.05),且观察组t-PSA、f-PSA水平降低更明显(P<0.05);治疗后两组骨痛NRS评分较治疗前均明显下降(P<0.05),且观察组骨痛NRS评分较对照组下降更明显(P<0.05);两组均未发生严重不良反应而导致停药的情况,经对症处理后不良反应均得到了改善,观察组在改善患者疲劳方面显示出了优势,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 健脾利湿化瘀法联合醋酸阿比特龙治疗m CRPC可以降低PSA水平、缓解疲劳症状、缓解骨痛以及提高患者生活质量。 展开更多
关键词 健脾利湿化瘀法 转移性去势抵抗性前列腺癌 醋酸阿比特龙 临床疗效 减毒增效
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六味地黄汤合三圣散联合唑来膦酸治疗前列腺癌骨转移的作用及机制研究 被引量:1
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作者 张小青 李禄 +10 位作者 王为民 谢海波 吴思 邵荣江 李庆 杜学忠 李洋洋 牟睿宇 贾春鑫 廖洋 李小江 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第23期7461-7466,共6页
目的 研究六味地黄汤合三圣散联合唑来膦酸治疗前列腺癌骨转移的作用及机制。方法 将前列腺癌骨转移小鼠随机分为模型组、六味地黄汤合三圣散组、唑来磷酸组和联合组,给予药物干预2周,采用ELISA法检测血清中碱性磷酸酶(alkaline phospha... 目的 研究六味地黄汤合三圣散联合唑来膦酸治疗前列腺癌骨转移的作用及机制。方法 将前列腺癌骨转移小鼠随机分为模型组、六味地黄汤合三圣散组、唑来磷酸组和联合组,给予药物干预2周,采用ELISA法检测血清中碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性;采用全自动生化分析仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性及尿肌酐(urine creatinine,CRE)、尿素氮(urine urea nitrogen,BUN)、血钙、血磷水平;采用Western blotting法检测股骨组织中p63、C-X-C基序趋化因子受体4(C-X-C motif chemokine receptor 4,CXCR4)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)蛋白表达。结果 与模型组比较,六味地黄汤合三圣散与唑来膦酸联用显著降低小鼠血清中ALP、AST、ALT活性及CRE、BUN、血钙、血磷水平(P<0.05),显著上调股骨组织中p63表达(P<0.05),显著下调股骨组织中CXCR4和MMP9表达(P<0.05)。结论 六味地黄汤合三圣散联合唑来膦酸能够通过上调p63表达,抑制CXCR4和MMP9表达,从而延缓前列腺癌骨转移进程。 展开更多
关键词 六味地黄汤 三圣散 唑来膦酸 前列腺癌 骨转移
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