糖皮质激素对哮喘患者外周血单核细胞TLR4和相关炎症因子表达的影响

目的探讨糖皮质激素对哮喘患者外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)和相关炎症因子表达的影响。方法 50例哮喘急性发作患者设为观察组,接受糖皮质激素治疗,按病情发展分为急性期和缓解期。另选取50名体检健康者为对照组。PCR检测2组外周血单核细胞(PBMCs)TLR4的mRNA和蛋白表达,ELISA法检测PBMCs培养上清白细胞介素-6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子?α(TNF?α)表达水平。结果观察组患者急性期PBMCs中TLR4 mRNA含量为(0.039±0.010),高于缓解期的(0.016±0.005)和对照组的(0.014±0.004),差异有统计学意义(P<0.01);观察组急性期和缓解期PBMCs培养上清中TLR4、IL-6、IL-8、TNF?α的水平显著高于对照组(P<0.01);观察在急性期上述指标表达水平显著高于缓解期,(P<0.05或P<0.01)。相关性分析显示,TLR4与IL-6、IL-8、TNF?α之间呈正相关(P<0.01)。结论糖皮质激素治疗通过抑制哮喘患者外周血单核细胞TLR4的表达,而后者可能通过调控IL-6、IL-8、TNF?α等炎症因子表达水平参与哮喘进展过程。

腹腔镜手术联合诺雷得治疗子宫内膜异位症疗效观察

目的探讨腹腔镜手术联合诺雷得(戈舍瑞林)治疗子宫内膜异位症(内异症)患者的疗效。方法选择诊断为子宫内膜异位症患者100例,随机分为研究组与对照组,每组各50例。2组均行腹腔镜手术治疗,研究组术后联合诺雷得药物治疗,注射剂量3.6 mg/d,持续使用6个月,每隔28 d为1个注射周期;回访5年,记录并分析有效率、成功妊娠率及复发率。结果研究组痊愈率显著高于对照组(P<0.05),2组好转率比较差异无统计学意义(P>0.05),研究组无效率显著低于对照组(P<0.05)。结论腹腔镜手术联合诺雷药物治疗子宫内膜异位症疗效显著,术后复发率低于单纯腹腔镜手术疗法,联合疗法可明显提高内异症患者成功妊娠率,值得临床合理选择使用。

临床药师参与3例儿童大剂量甲氨蝶呤治疗及文献分析

大剂量甲氨蝶呤是儿童血液肿瘤治疗中的重要手段,极大提高了疾病缓解率,然而其严重的毒副作用给患儿带来巨大伤害。本文通过临床药师参与3例患儿使用大剂量甲氨蝶呤的治疗过程,根据患儿不同的情况开展个体化的药学监护,对于甲氨蝶呤浓度较高或出现消除延迟的患儿,及时且合适的亚叶酸钙解救策略和对症处理可以降低甲氨蝶呤的毒性反应。在保证甲氨蝶呤药效的同时尽可能降低严重不良反应的发生。最后,结合治疗过程和文献分析,探讨临床药师基于血药浓度监测对儿童使用大剂量甲氨蝶呤的个体化治疗和药学监护的方法。

美沙拉嗪缓释颗粒治疗溃疡性结肠炎的疗效及对患者TNF-α、IL-8的影响

目的观察美沙拉嗪缓释颗粒治疗溃疡性结肠炎(UC)的疗效及对患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)的影响。方法选取2012年1月—2013年6月UC活动期患者89例,随机分为美沙拉嗪组46例和柳氮磺吡啶(SASP)组43例。美沙拉嗪组给予美沙拉嗪缓释颗粒口服,SASP组给予SASP片口服。观察2组临床疗效及治疗前后Sutherland评分变化、不良反应、治疗前后血清TNF-α、IL-8水平变化,以及随访情况。结果美沙拉嗪组总有效率93.48%,SASP组总有效率79.07%,2组差异显著(P<0.05);2组治疗后Sutherland评分均较治疗前显著降低,美沙拉嗪组显著低于SASP组(P<0.01);2组治疗后血清TNF-α、IL-8水平均较治疗前显著降低,组间差异显著(P<0.01)。随访6个月后,美沙拉嗪组Sutherland评分低于SASP组(P<0.01),2组复发率无显著差异(P>0.05)。结论美沙拉嗪治疗UC的疗效优于SASP,且可有效降低患者血清TNF-α、IL-8水平。

慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者应用双环醇治疗的临床疗效观察

目的探究应用双环醇治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者的临床效果。方法将我院2014年4月至2015年2月接收的慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者60例作为研究对象,按治疗方式不同将其分为两组,各30例,对照组应用常规治疗,治疗组应用双环醇治疗。观察两组患者治疗前后肝功能变化情况以及血清肝纤维化指标变化情况,对比其临床疗效。结果两组治疗前肝纤维化指标、透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白无明显差异,治疗后均显著好转;尤以治疗组明显优于对照组,存在统计学差异(P<0.05);治疗组临床疗效为93.33%,明显优于对照组的80.00%,组间比较,差异存在统计学意义(P<0.05);两组治疗前肝功能情况无明显差异,而治疗后差异显著;治疗组明显优于对照组,存在统计学差异(P<0.05)。结论应用双环醇治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者,可使其肝脏炎症反应减轻,疗效显著,值得应用。

双环醇对肝硬化模型大鼠炎性因子、胃肠功能及肝功能的影响

【目的】探讨双环醇对肝硬化模型大鼠炎性因子、胃肠功能及肝功能的影响。【方法】选择雄性SD大鼠60只并分为对照组、模型组以及双环醇低剂量组、中剂量组、高剂量组,采用四氯化碳皮下注射的方式建立肝硬化模型。双环醇低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给予0.1 g/kg、0.2 g/kg、0.3 g/kg双环醇灌胃。干预后8周时,检测并比较各组小鼠炎性因子[白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]、胃肠黏膜屏障功能指标[降钙素原（PCT）、D-乳酸、内毒素（LPS）]、肝功能指标[丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）]的变化。【结果】干预后8周时,模型组大鼠血清中IL-1β、IL-8、TNF-α、ALT、AST、PCT、LPS、D-乳酸水平均显著高于对照组（P〈0.05）;双环醇低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠血清中IL-1β、IL-8、TNF-α、ALT、AST、PCT、LPS、D-乳酸水平均低于模型组（P〈0.05）;双环醇剂量越大,血清中IL-1β、IL-8、TNF-α、ALT、AST、PCT、LPS、D-乳酸的水平越低（P〈0.05）。【结论】双环醇对肝硬化模型大鼠的胃肠功能及肝功能具有保护作用,同时能够抑制炎性因子的合成,是治疗肝硬化的理想药物。

双环醇治疗大鼠慢性酒精性肝病的机制探讨

目的探讨双环醇治疗大鼠慢性酒精性肝病(ALD)的可能机制。方法 72只SD大鼠随机分为对照组、模型组和干预组,各24只。模型组和干预组分别给予白酒灌胃造模,干预组于第4周开始每日加用双环醇灌胃,200 mg/(kg·d),连续给药4周;对照组给予等体积的生理盐水。结果模型组肝脏呈进行性肝细胞损伤坏死及脂肪变性,干预组给药后病变程度显著轻于模型组大鼠。模型组第6、8周肝脏谷胱甘肽(GSH)含量及乙醛脱氢酶(ALDH)活性低于对照组(P<0.05或P<0.01)。干预组第6周GSH含量低于对照组,高于模型组(P<0.05),第8周GSH含量及乙醇脱氢酶(ADH)、ALDH活性均高于模型组(P<0.05)。第6周,模型组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)含量高于对照组(P<0.05或P<0.01);干预组大鼠TG低于模型组(P<0.01)。第8周,模型组大鼠血清各指标与对照组差异显著(P<0.05);干预组上述各指标与模型组差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论双环醇能有效抑制ALD导致的肝脏脂肪堆积,对酒精引起的肝组织、肝脏细胞结构损伤及肝功能损伤具有良好的保护作用。

推行全面预算管理 提高经营管理水平——河北建投能源投资股份有限公司实行预算管理的几点体会

河北建投能源投资股份有限公司作为一家按现代企业制度运作的上市公司,近年来一直将推行全面预算管理作为管理工作的重点。本文主要介绍该公司的做法和体会。

股份回购及其会计处理

笔者借鉴国际会计；住则及美国会计实务中的相关规定，结合我国实际情况，对股份回购及其会计处理方法进行探讨．

信迪利单抗致中毒性表皮坏死松解症1例

程序性细胞死亡蛋白1 (programmed cell death protein 1,PD-1)是一种表达于T、B、NK细胞的跨膜蛋白,也是一种重要的免疫检查点(immune checkpoint)。阻断PD1与程序性死亡受体配体-1/2 (programmed death ligand-1/2,PD-L1/PD-L2)的结合,可重启T细胞的免疫反应,阻断肿瘤细胞的逃逸通路^([1])。重启免疫反应会发生免疫相关不良反应(immune-related adverse events,ir AEs),皮肤相关免疫不良反应属于常见的irAEs。

普外科婴幼儿侵袭性真菌感染的高危因素分析与评分系统建立

目的探讨普外科儿童侵袭性真菌感染的危险因素,建立风险评分系统。方法对2010年1月—2018年12月某儿童医院普外科诊断为IFI的82例住院患儿与同期、同病区82例基础疾病相似的非IFI住院患儿进行危险因素调查,对可能的危险因素进行单因素分析及非条件多因素logistic回归分析,筛选出IFI的危险因素。根据回归分析结果建立评分系统,将回归系数整数化赋值,建立评分公式,计算Z值,并绘制ROC曲线评价该评分系统的效能,根据cut-off值确定Z临界值。通过该评分系统对2019年1月—12月227例入住同病区与上述评分系统组基础疾病相似患儿进行验证,并与根据诊断标准确诊或临床诊断的阳性率进行比较验证。结果单因素分析显示观察组住院天数长于对照组,腹腔引流管、肠外营养、中心静脉导管、机械通气>3 d、广谱抗菌药物>2周、两种以上抗菌药物联用、低蛋白血症、糖皮质激素>7 d等指标的所占比例均高于对照组,且具有统计学意义(P<0.05)。其他指标患儿年龄、性别、留置胃管和/或尿管、行胃肠道手术等指标与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析显示住院天数、两种以上抗菌药物联用,糖皮质激素应用>7 d为普外科婴幼儿IFI的独立危险因素。根据回归系数分别赋值2、26、15并建立评分系统,ROC曲线的AUC=0.880(95%CI:0.825~0.935,P<0.001),cut-off值为0.700,即在Z临界值为63.5时,敏感度为0.778,特异性为0.922。验证组应用评分系统预测的阳性率与根据诊断标准确诊或临床诊断的阳性率相比,无统计学差异(P=0.074),Kappa=0.769,表明两种方法一致性好。应用评分系统的灵敏度为0.750,特异度为0.981,与cut-off值下的灵敏度与特异度基本一致。结论该评分系统效能良好,其正确性得到验证,对于临床早期识别普外科IFI高危患儿具有较好的应用价值。

1例老年肺癌患者应用帕博利珠单抗联合安罗替尼的药学监护

1例79岁女性患者因“小细胞肺癌Ⅳ期”入院,入院后由于患者一般情况较差,不能耐受化疗,临床药师参与患者个体化用药方案及用药监护计划的制定,协同医师为患者制定帕博利珠单抗联合安罗替尼的治疗方案。临床药师优化安罗替尼给药剂量,患者耐受性良好,顺利完成本周期治疗,并对患者院外用药及监测随访进行指导。在新型抗肿瘤药物用药经验相对较少的情况下,临床药师可结合患者个体情况和药物临床试验数据及药动学特性来保障患者安全合理用药。老年肿瘤患者用药周期长、合并用药复杂,建议临床药师协助患者做好长期用药的随访监测,确保患者用药安全有效。

296例儿童患者脾多肽注射液应用合理性分析及药物利用研究

目的:探讨脾多肽注射液在儿童患者中的应用合理性及药物利用研究。方法:随机抽取2018年6月至2019年5月某儿童医院296例使用脾多肽注射液患儿的病历资料,结合药品说明书、《处方管理办法》、《儿童临床使用免疫调节剂专家共识》以及患儿年龄、体重,建立儿童脾多肽注射液临床合理应用评分标准,包括适应证、药物剂量、溶剂种类、药物浓度、给药频次、联合用药和免疫功能检查等7项指标,对各项指标进行合理性评价,合理记1分,计算各指标合理率及总得分百分率,初步探讨脾多肽注射液在儿童患者中的合理用药评价方法。结果:用药评价结果显示,得分率由高至低依次为药物剂量(100%,296例)、溶剂种类(100%,296例)、给药频次(100%,296例)、适应证(97.97%,290例)、联合用药(95.61%,283例)、药物浓度(79.73%,236例)、免疫功能检查(61.82%,183例)。对患儿的体重进行分组分析,结果显示,单位体质量用药量与体重呈负相关。药物利用分析结果显示,儿童剂量药物利用指数(dose of children drug utilization index,d CDUI)随着体重的增加而降低,且低体重患儿的d CDUI>1,存在过度应用现象;高体重患儿的d CDUI<1,存在用药不足问题。不同体重分组患儿的儿童浓度药物利用指数(concentration of children drug utilization index,c CDUI)均>1,超浓度应用现象严重。结论:应规范脾多肽注射液在儿童患者中的临床应用,促进合理用药。

应用蒙特卡洛模型优化氟康唑在低体重早产儿中的给药方案

目的应用蒙特卡洛模型优化氟康唑在低体重早产儿中给药方案,为个体化给药提供参考。方法根据胎龄、体重及血肌酐对低体重早产儿进行分组,结合氟康唑对白念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌的最低抑菌浓度(MIC)的分布情况,以及氟康唑在低体重早产儿中的群体药动学参数,应用Crystal Ball 11.1.2.2软件对不同组的不同给药方案进行蒙特卡洛模拟(MCS),以达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR)为评价指标。结果当感染真菌MIC值≤2μg/mL,氟康唑给药剂量6mg/(kg·d)时,PTA>90%,MIC值≥4μg/mL时,则需要适当增加给药剂量以满足治疗效果。当MIC值≤1μg/mL时,3mg/(kg·d)可满足治疗效果。对于超早期早产儿,氟康唑给药剂量6mg/(kg·d)可以满足MIC值≤4μg/mL治疗效果。对于28周以后早产儿,只有当血肌酐正常或大于正常值时,氟康唑给药剂量6mg/(kg·d)可以满足MIC为4μg/mL治疗效果。血肌酐低于正常值者,应适当增加该药剂量。氟康唑3mg/(kg·d)治疗白念珠菌均可满足CFR>90%,而对于热带念珠菌治疗,氟康唑6mg/(kg·d)才能满足CFR>90%,但对于近平滑念珠菌治疗,血肌酐低于正常值者,则需要增加氟康唑剂量。对于超早产儿,血肌酐正常或大于正常值,氟康唑6mg/(kg·d)基本能满足CFR>90%,而对于28周以后,血肌酐正常的早产儿,氟康唑9mg/(kg·d)以上才能满足CFR>90%,血肌酐高于正常值者,应用氟康唑6mg/(kg·d)足以满足CFR>90%。结论氟康唑6mg/(kg·d)给药剂量基本能满足低体重早产儿血肌酐正常或高于正常者的治疗需要,但PTA值受胎龄、体重、血肌酐的影响,CFR值与病原菌MIC分布有关;因此个体到达理想治疗效果,应结合群体药动学与蒙特卡洛模型,以实现个体化给药方案。

1549例患儿莲必治注射液应用合理性分析及药物利用研究

目的:探讨莲必治注射液在儿童患者中的应用合理性以及中药注射剂在儿童患者中的药物利用研究。方法:对2018年某儿童医院应用莲必治注射液的住院患儿资料进行回顾性分析,结合药品说明书以及患儿年龄、体质量,对给药剂量、给药浓度、用药频次及溶剂选择等方面进行统计分析;计算儿童药物利用指数,初步探讨中药注射剂在儿童患者中的合理评价方法。结果:最终纳入1549例患儿,合理性评分均值为5.43分;适应证合理率最低,仅为45.32%(702/1549);给药浓度均值超过规定范围(0.8~1.5 g/L),最小浓度为0.2 g/L,最大浓度达6.25 g/L。年龄方面,≤1岁患儿的儿童药物利用指数-剂量(cdDUI)>1.1,而>4岁患儿的cdDUI<0.9,不同年龄段患儿的儿童药物利用指数-浓度(ccDUI)均>1,尤以≤6个月为著。体质量方面,≤30 kg患儿的儿童药物利用指数(cDUI)均>1.1,而>30 kg患儿的cDUI均<0.9。结论:从年龄、体质量和平均给药剂量、药物利用指数可见,均存在低年龄或低体重患儿莲必治注射液用药量大,而高年龄或高体质量患儿用药量不足的现象,且均存在给药浓度过高的现象。因此,应加强中药注射剂在儿童中应用的合理性评价。

应用儿童药物利用指数评价氟康唑在儿童用药中的合理性

目的:建立儿童药物利用评价方法,应用儿童药物利用指数(children drug utilization index,cDUI)评价氟康唑在儿童用药中剂量的合理性。方法:对河北省儿童医院2014年1月至2019年6月使用氟康唑的出院儿童病例进行回顾性分析,分别按照体质量与年龄进行分组,计算cDUI。结果:按体质量分组计算,使用氟康唑氯化钠注射液的患儿中,体质量<10 kg组的cDUI为0.82,表明用药剂量偏小;体质量20~30 kg组的cDUI为1.32,表明用药剂量偏大。使用氟康唑胶囊的患儿中,体质量20~30 kg组和>30 kg组的cDUI分别为0.80和0.81,表明用药剂量偏小。按年龄分组,使用氟康唑氯化钠注射液的患儿中,4~8岁组和8~15岁组的cDUI分别为1.30和1.64,表明用药剂量偏大。使用氟康唑胶囊的患儿中,8~15岁组cDUI为1.42,表明用药剂量偏大。结论:cDUI在评估儿童用药剂量合理性方面有一定可行性,但现有的评价方法仍存在一些缺陷,需进一步改进和优化。

热毒宁注射液在儿童患者中的药物利用研究及合理应用

目的:分析热毒宁注射液在儿童患者中的用药合理性,为临床儿童合理用药提供参考。方法:抽取某院2019年1月-2020年12月期间应用热毒宁注射液的0~5岁住院患儿病历进行回顾性分析,结合药品说明书以及相关指导原则对药品用法用量、疗程、溶媒选择等方面进行合理性评价,并结合患儿年龄、体质量等信息,计算儿童药物利用指数(cDUI)。结果:纳入的760例病例中,给药频次和给药浓度的合理率为100%,适应证不适宜203例(26.71%),用药疗程不适宜182例(23.95%),给药前后未冲管11例(1.45%),给药剂量不合理2例(0.26%)。不同年龄和体质量分组的患儿cDUI均大于1。结论:我院热毒宁注射液在0~5岁儿童中存在不合理用药现象,应重点关注用药适应证和用药疗程合理性,本研究建立的以cDUI为基础的评价方法在评估儿童用药合理性方面有一定的参考价值。

蟾酥注射液在儿童患者中的用药分析及药学干预

目的:分析我院儿童患者使用蟾酥注射液的合理性,并探讨药学干预措施,从而提高蟾酥注射液在我院的合理使用率。方法:随机抽取2018年6月-2019年6月使用蟾酥注射液的儿童患者病历50份,分别从适应证、用法用量、用药疗程等方面进行评价分析,2019年6月起实施为期6个月的药学干预,后抽取2020年1月-12月使用蟾酥注射液的儿童患者病历50份,评价药学干预措施对上述合理用药指标的影响。结果:药学干预前共63例次用药不合理现象,主要为用药疗程不适宜(30.16%)、给药剂量不适宜(28.57%)、适应证不适宜(26.98%)、给药浓度过高(12.70%),干预后上述不合理用药现象均明显减少(P<0.05)。结论:前期我院儿童患者使用蟾酥注射液存在较多不合理现象,经过药学干预后显著提升了蟾酥注射液的合理使用率,保证了儿童患者用药的有效性和安全性。

儿童药物利用指数评价伏立康唑在儿童用药合理性

目的建立儿童药物利用评价方法,应用儿童药物利用指数(cDUI)评价伏立康唑在儿童中用药剂量的合理性。方法对2015年1月—2019年6月使用伏立康唑的出院儿童患者病历进行回顾性分析,按照体质量分组,计算cDUI。结果按负荷剂量给药方案计算,伏立康唑口服剂型与注射剂型各体质量组cDUI基本接近1(伏立康唑口服剂型体质量<10 kg组cDUI为1.27,提示该组用药剂量偏大)。以非负荷剂量给药方案计算,伏立康唑口服剂型与注射剂型各体质量组cDUI普遍<0.8(伏立康唑注射剂型体质量<10 kg组cDUI为0.94),伏立康唑注射剂型体质量>40 kg组低至0.55。结论负荷剂量给药组伏立康唑给药剂量基本合理,非负荷剂量给药组剂量偏小,cDUI方法的建立是一个探索的过程,虽然现有的体系与方法仍存在一些缺陷,但在评估儿童用药剂量合理性方面仍有一定可行性。

儿童注射用核糖核酸Ⅱ合理用药分析

目的:探讨注射用核糖核酸Ⅱ在儿童中的用药合理性。方法:随机抽取河北省儿童医院2018年6月至2019年5月使用注射用核糖核酸Ⅱ的病历295份,结合药品说明书以及患儿年龄、体质量,对适应证、用药剂量、用药频次、联合用药等方面进行统计分析,初步探讨注射用核糖核酸Ⅱ在儿童应用中的合理性。结果:用药评价结果提示用药合理性较高,各项得分率依次为给药频次(100%)、溶媒选择(100%)、合并用药(98.50%)、适应证(86.20%)、免疫功能检查(83.60%)、药物剂量(79.50%)。药物利用分析结果显示,儿童药物利用指数(CDUI)随着体质量的增加而降低,低体质量组过度应用现象较为严重,高体质量组存在用药不足情况。结论:应规范注射用核糖核酸Ⅱ在儿童中的临床应用,促进合理用药。