间充质细胞源性骨肉瘤中关键分子标志物鉴定及药物敏感性分析

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数据库中获取GSE99671和GSE28425(miRNA),对GSE99671进行差异表达基因分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)。利用基因本体学(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分别对差异表达基因和与疾病正相关性最高的模块基因进行功能富集分析。将上述模块基因与差异表达基因取交集作为关键基因,构建蛋白质相互作用网络,使用CytoScape软件对关键基因进行相关性分析,筛选枢纽基因(Hub基因)。使用GSE28425数据集对Hub基因进行外部验证,同时对Hub基因进行文本验证。使用CellMiner数据库对Hub基因进行药物敏感性分析,依据关联系数的绝对值|R|>0.3,P<0.05作为阈值进行筛选。结果与结论:(1)差异表达分析获得529个差异表达基因,其中177个表达上调,352个表达下调;WGCNA分析共得到592个与骨肉瘤相关性最高的基因;(2)GO富集结果显示骨肉瘤的发生发展可能与细胞外基质、骨细胞的分化与发育、人体的免疫调控、胶原蛋白的合成与分解相关;KEGG富集结果显示PI3K-Akt信号通路、焦点黏附信号通路、免疫应答等参与骨肉瘤疾病的发生;(3)交集结果显示,共获得59个关键基因,经蛋白质相互作用网络分析,筛选得到8个Hub基因,分别为LUM、PLOD1、PLOD2、MMP14、COL11A1、THBS2、LEPRE1、TGFB1,且均为表达上调;(4)外部验证发现调控Hub基因的miRNA明显下调,其中hsa-miR-144-3p和hsa-miR-150-5p的下调最为显著;文本验证结果显示Hub基因的表达与既往研究基本一致;(5)药物敏感性分析发现甲氨蝶呤、异环磷酰胺、帕博西尼的活性与PLOD1、PLOD2、MMP14的mRNA表达呈负相关关系;而唑来膦酸、雷帕霉素的活性与PLOD1、LUM、MMP14、PLOD2、TGFB1的mRNA表达呈正相关关系,提示唑来膦酸和雷帕霉素有望成为骨肉瘤的潜在治疗药物,但仍需进一步基础实验和临床研究加以验证。

首次全髋关节置换术中股骨假体周围骨折的原因分析与治疗

[目的]探讨首次全髋关节置换术中股骨假体周围骨折的主要原因、预防措施及治疗方法.[方法]对2002年1月～2004年6月29例全髋关节置换术中出现骨折的原因进行回顾性分析.[结果]在588髋关节术中发生股骨骨折29例,发生率4.93%.采用Malory分型,其中Ⅰ型骨折22例,Ⅱ型骨折6例,Ⅲ型骨折1例.术中固定的28例骨折,除1例外其余27例均愈合,平均愈合时间10周.[结论]股骨近端解剖结构的异常、假体型号选择不当、过分追求假体与股骨皮质紧密区的过分紧密配合、骨质疏松等是造成首次全髋置换股骨骨折的主要原因.对于稳定的Ⅰ型骨折和Ⅱ型骨折行钢丝环扎术即可达到稳定假体和骨折的目的,对于合并骨质疏松、不稳定的骨折可行异体骨板支撑植骨术.

髋关节置换术中股骨假体周围骨折54例治疗与随访观察

目的研究股骨假体周围骨折的治疗方法及功能恢复情况。方法对2002年7月-2006年12月54例髋关节置换术中出现的股骨假体周围骨折进行回顾性分析,骨折分型使用Mallory分型系统,采用X线平片评价骨折愈合情况。结果对于稳定的Ⅰ型骨折和Ⅱ型骨折行钢丝环扎术,对近端骨折片完整的稳定Ⅱ型骨折采用保守治疗,假体不稳定的Ⅱ型骨折予以更换长柄非骨水泥假体,Ⅲ型骨折更换加长柄或采用LCP钢板进行固定。所有合并骨质疏松的骨折辅助异体骨板支撑植骨。术后随访5-52个月,平均23.5个月,除1例MalloryⅠ型骨折外其余全部愈合。随访期内假体无松动或下沉。Harris评分平均94.5分。结论髋关节置换术中股骨假体周围骨折多能顺利恢复功能。钢丝环扎、长柄假体、异体皮质骨板支撑植骨是治疗不同类型股骨假体周围骨折的有效方法,对近端骨折片完整的稳定的Ⅱ型骨折采用保守治疗也能达到良好的效果。

异体皮质骨板在股骨假体周围骨折中的应用

目的研究异体皮质骨板在股骨假体周围骨折中的作用。方法回顾性分析2002年10月-2006年7月使用异体皮质骨板治疗的股骨假体周围骨折患者22例,其中术中骨折18例,术后骨折4例。采用Vancouver分型方法对骨折进行分类,其中A型4例,B型13例,C型5例。所有骨折均采用非骨水泥柄加异体皮质骨板支撑固定,异体皮质骨板以钢丝和（或）捆绑带与股骨固定。采用Harris评分对术后效果进行评价。结果所有患者均获随访,随访时间8~45个月,平均27.5个月,术后平均Harris评分89分。术后12~24周22例患者中21例愈合,平均愈合时间16.5周。1例患者于术后17周发生移植骨板骨折。最后一次随访时X线片均证实移植物与宿主骨整合。1例患者术后患肢疼痛,3例同侧膝关节僵直。结论异体皮质骨板是治疗股骨假体周围骨折的有效手段,能够作为生物接骨板提供机械稳定性和生物稳定性。短期随访发现使用皮质骨板有较高的骨折愈合率并能增加骨量。异体皮质骨板应在股骨假体周围骨折中常规应用。

36例地震所致脊柱骨折患者特点及治疗

目的:探讨36例地震伤所致脊柱骨折的特点及治疗方法。方法:对"5.12"汶川地震中36例脊柱骨折患者的部位、分型、合并伤及治疗方法进行总结,对27例患者进行手术治疗,采用M cA fee分型系统对骨折进行分型,对有神经症状的患者采用美国脊柱损伤协会(am erican sp inal in jury assoc iation,ASIA)脊髓损伤分级评判。结果:36例脊柱骨折患者中共有43个椎体骨折。其中胸腰段椎体骨折35个(81.4%),骶骨骨折3个(7.0%),下腰椎骨折3例(7.0%),颈椎骨折和上胸椎骨折各1例(2.3%)。其中7例患者有2个椎体骨折。29(80.6%)例患者有脊柱外的骨折。9例有神经症状患者的ASIA评分平均提高1.2级。26例术前无神经症状的患者均未出现神经症状,1例患者术后发生伤口浅部感染。结论:地震伤所致脊柱骨折的常见原因为砸伤和坠落伤,多为多发骨折。其中胸腰段骨折是最常见的损伤部位。手术有助于脊柱不稳和有神经损伤的患者恢复神经功能、重建脊柱的稳定性并且方便护理及搬运。

新鲜深冻同种异体单髁移植重建股骨远端肿瘤切除后骨缺损12例

目的:验证股骨远端肿瘤切除同种异体单髁移植重建的可行性,并观察其初步结果。方法:对2003-07/2008-08在解放军总医院骨科行股骨远端肿瘤切除、新鲜深冻同种异体单髁重建修复骨缺损的12例患者进行回顾性分析。12例患者中,病变位于股骨内髁者5例,位于股骨外髁者7例。8例是骨巨细胞瘤,其中2例就诊时伴有病理骨折;3例骨肉瘤和1例低分化纤维肉瘤。移植前进行MRI和/或CT检查,明确肿瘤的范围确实小于半侧股骨髁。骨肉瘤和纤维肉瘤的患者接受移植前3个疗程和移植后6个疗程的抗肿瘤药物治疗;骨巨细胞瘤患者术中未进行辅助处理。移植后标本的边缘常规进行病理学检查;采用X射线片或CT进行随访;采用骨骼和肌肉肿瘤协会的评分系统对移植后功能进行评价。结果:所有患者均获得随访,移植后随访时间平均35个月,无患者死亡。在最近的随访时未发现肿瘤出现局部复发或者转移,未出现明显的免疫排斥反应或者感染,钢板也无松动或者断裂。所有患者的移植物均在位。3例患者出现软骨下骨塌陷和关节退变,但是功能良好;3例患者出现膝关节不稳。在30点满分的骨骼和肌肉肿瘤协会评分中平均为26点。结论:对于病变限于股骨单髁的骨巨细胞瘤和抗肿瘤药物治疗后具有清晰边界的恶性肿瘤患者,在充分切除肿瘤的基础上,进行同种异体单髁移植是一种较好的治疗方法。

大段异体骨移植重建股骨肿瘤性缺损

目的探讨大段异体骨移植在股骨肿瘤扩大切除后缺损重建中的作用及临床效果。方法回顾性分析从2005年1月至2010年1月共30例患者。均行股骨肿瘤保肢手术并采用大段异体骨重建肿瘤切除后缺损的患者。结果 22例患者获得随访,8例患者失访。10例患者死于多发转移。12例存活的患者随访时间为20个月至7年,平均随访时间4.2年。所有患者术后X线片显示异体骨位置良好。6例发生延迟愈合或不愈合。其中有5例发生应力性骨折,1例患者发生深部感染。2例患者发生内固定失败。1例患者局部复发。所有患者中未发现明显的排斥反应。结论大段异体骨移植能够获重建股骨肿瘤后较大的骨缺损,满足了部分股骨肿瘤保肢治疗的需要,是股骨肿瘤保肢治疗中一种可以选择的方法。

膝关节假体周围骨折的治疗

目的研究膝关节假体周围骨折的治疗方法。方法14例假体周围骨折，其中股骨骨折8例，胫骨骨折6例。4例拉力螺钉固定，4例多道钢丝固定，1例更换为铰链膝，5例采用LPC钢板固定。结果所有患者获得随访，平均随访时间24．5个月（6～44个月）。术后6～12周所有患者骨折均愈合（平均8．5周）。随访期内无感染及松动发生，1例皮肤切口延迟愈合。术后HSS评分平均为84分。结论多数膝关节假体周围骨折的患者能够获得功能重建和无痛的关节，LCP钢板是假体稳定的股骨骨折较适合的治疗方法。

先天性髋臼发育不良术中假体周围股骨骨折原因分析

目的：探讨先天性髋臼发育不良（CDH）患者关节置换术中假体周围股骨骨折的原因及预防措施。方法：对2002年1月～2007年6月32例CDH患者髋关节置换术中出现骨折的原因进行分析。结果：345个CDH髋关节术中发生假体周围股骨骨折32个，发生率9．3％。所有患者获得随访，平均随访时间27．8（5～47）个月。采用Mallory分型，其中Ⅰ型骨折26个，Ⅱ型骨折6个，未发生Ⅲ型骨折。所有患者均采用术中固定。除1个外其余31个均愈合，术后平均Harris评分为91分。结论：非骨水泥假体、粗隆下截骨、假体大小和类型选择不当以及CDH患者股骨近端解剖结构异常是造成股骨骨折的主要原因。完善的术前计划、良好的暴露和预防性钢丝环扎可减少术中骨折的发生。

全髋关节翻修术中股骨假体周围骨折的处理

目的研究全髋关节翻修术中股骨假体周围骨折的治疗方法。方法对2002年10月至2007年2月在全髋关节翻修术中出现股骨假体周围骨折的32例非感染翻修患者进行回顾性分析。采用Vancouver分型方法对骨折进行分类，其中A型11例，B型16例，C型2例，同时发生A、B型骨折的3例。24例采用加长广泛涂层柄翻修联合异体皮质骨板周定，6例采用加长广泛涂层柄加钢丝固定，1例采用骨水泥假体，1例仅采用异体皮质骨板固定。结果28例患者获得随访，平均随访时问23．5个月（3～56个月）。术后12～22周所有患者骨折均愈合（平均17．5周）。1例患者术后患肢疼痛，2例同侧膝关节僵直。术后平均Harris评分为92分。结论绝大多数翻修术中出现股骨假体周围骨折的患者能顺利恢复功能。非骨水泥广泛涂层柄可能是较好的选择。异体皮质骨板移植对骨量较差的患者来说是有用的技术。

膝关节假体周围骨折

全膝关节置换术后假体周围骨折仍然是对骨科医生的挑战性难题。膝关节假体周围骨折的成功治疗取决于假体的稳定性、远端骨骨量及骨折复位程度;Kim分类法有助于选择正确的治疗方法;治疗目的旨在恢复功能及缓解疼痛,多数病人能够达到此要求,但应尽量避免并发症。该文就全膝关节置换术后假体周围骨折的发病率、分类方法、治疗措施和预后情况作一综述。

关节镜微创技术在关节外的应用与疗效

目的探讨关节镜微创技术在关节外的临床应用与疗效。方法关节镜监视下行关节外手术134例,其中臀肌挛缩射频汽化松解术38例,腘窝囊肿摘除25例,腕横韧带切开松解治疗腕管综合征22例,关节内骨折18例,网球肘8例,跟腱炎4例,髌腱炎3例,足踝关节融合8例,钢板螺钉取出5例,胸锁乳突肌切断治疗斜颈3例。结果臀肌挛缩术后弹响消失,下肢交腿试验阴性、并膝下蹲功能正常;腘窝囊肿术后无复发及血管神经损伤;腕横韧带切开术后感觉运动功能正常;关节镜下撬拨达解剖复位,关节功能良好;肌腱末端病术后疼痛解除12例,症状明显缓解3例。无感染、血管和神经损伤等并发症。结论关节镜微创技术在关节外的应用扩大了关节镜技术领域,具有微创、操作简便、安全可靠的优点。

肌腱-骨块自体复合移植物嵌压固定法重建前交叉韧带的实验研究

[目的]研究肌腱-骨块自体移植物嵌压固定法重建前交叉韧带的组织形态学转归。[方法]以8只山羊膝关节为实验模型,用阶梯状联合钻1次成形建立股骨隧道呈倒置瓶颈状,以髌腱-胫骨结节骨块为移植物,在股骨隧道内行嵌压固定;在胫骨端骨桥打结固定。术后4、8、12和16周取材,分别进行放射学、大体形态和组织切片检查,观察隧道宽度变化及移植物的组织学转归。[结果]术后各时间点放射检查未见隧道扩大;HE染色检查显示12周后有明显的腱-骨连接形成,移植骨块与隧道形成骨性愈合。[结论]嵌压固定法重建前交叉韧带有利于移植物的愈合。

神经束间侧侧缝合重建截瘫/四肢瘫感觉功能

目的 :介绍一种重建截瘫 /四肢瘫部分感觉功能的新方法。方法 :选择具有感觉功能的神经干或束组作为供体神经 ,支配感觉消失区的神经干或束组为受体神经 ,在合适的平面将两神经的束外膜切开约 1～ 1.5cm ,相互紧密并拢后以 9～ 10个“0”无损伤针线侧侧缝合束外膜。结果 :2 1例 (四肢瘫 4例 ,截瘫 17例 )术后获 1～ 5年 (平均 2年 8个月 )的随访 ,3例失访。受区感觉恢复达S3级者 11例 ,S2级者 6例 ,S1级者 2例。但重建感觉区域的感觉定位均转换较差。结论 :周围神经侧侧缝合可以重建截瘫、四肢瘫患者的部分感觉功能。

带髌骨块股四头肌腱嵌压固定法重建前十字韧带(附14例初步报告)

目的:探讨关节镜下带髌骨块股四头肌腱嵌压固定法重建ACL的疗效.方法:采用自体带髌骨块的股四头肌腱嵌压固定法,重建ACL 14例,男9例,女5例.左8例,右6例.年龄16～38岁,平均25岁.交通事故伤6例,运动伤6例,膝关节扭伤2例.取同侧髌骨块11mm×10mm股四头肌腱长6～8cm,直径7～8mm,肌腱断端编织缝合.采用阶梯钻一次成型股骨端隧道,呈倒置的瓶颈状.将肌腱从股骨外髁隧道口牵入胫骨隧道外口,骨块肌腱复合材料嵌入瓶颈状股骨隧道内,肌腱编织线在胫骨桥上交叉打结屈膝30°固定,术后支具制动.结果:术后随访平均9个月,采用Lysholm膝关节功能评分,术前平均63.5分,终末随访平均94.5分,术后提高31分.Rulermetr测试胫骨位移距离,术后位移≤3mm者12例,≤5mm者2例.Lachman试验和抽屉试验阴性12例,弱阳性2例.膝关节稳定,屈伸功能及活动度正常.结论:带髌骨块股四头肌腱移植嵌压固定重建十字交叉韧带固定牢固,有利于腱骨愈合.免用高值耗材.

同种异体骨复合人工关节置换治疗骨肿瘤

目的 :探讨分析同种异体骨关节复合人工假体移植治疗骨肿瘤的临床应用及疗效。方法 :对应用同种异体骨关节复合人工假体移植治疗骨肿瘤 12例进行临床回顾分析。其中髋关节周围 7例 ,膝关节周围 3例 ,肩关节周围 (肱骨近端 ) 2例。病变性质 :骨巨细胞瘤 6例 ,皮质旁骨肉瘤 2例 ,软骨肉瘤 2例 ,转移性腺癌 2例 ,均行肿瘤切除及异体骨关节复合人工假体移植。结果 :本组 12例病人手术均顺利 ,肿瘤获彻底切除 ,平均随访时间 2 .5年 ( 1～ 5年 ) ,伤口均一期愈合无 1例感染。关节功能按Mankin标准评定 ,优良率 91.6 %。结论 :同种异体骨关节复合人工假体移植是修复骨肿瘤切除后骨缺损的有效手段。

髂部肿瘤切除重建钢板重建骨盆环

目的 :探讨髂部肿瘤切除自体髂骨翻转植骨重建钢板重建骨盆环的临床疗效。方法 :回顾分析 12例髂骨肿瘤应用此法治疗效果 ,其中男 8例 ,女 4例 ,骨盆肿瘤Enneking分区全部为 1区肿瘤 ,骨巨细胞瘤 5例 ,动脉瘤样骨囊肿 2例 ,软骨肉瘤 2例 ,骨转移瘤 2例 ,骨肉瘤 1例。肿瘤全部行瘤段切除。结果 :本组 12例病人全部进行随访 ,随访时间 6月～ 3年 ,平均 12个月。植骨全部愈合 ,平均骨愈合时间 3月。 1例骨肉瘤患者术后 8月局部复发 ,术后 1年死于肺转移。全部病例均可负重行走 ,髋关节功能正常。结论 :肿瘤切除自体髂骨翻转植骨 +重建钢板重建骨盆环是一种较好的治疗髂骨肿瘤的保肢方法 ,但对于 2B期髂骨肿瘤应慎用。

经数字减影血管造影术介入后骨盆肿瘤切除与重建

目的 :探讨分析经数字减影血管造影术 (DSA)介入后骨盆肿瘤切除与功能重建的临床方法及疗效。 方法 :对 2 8例骨盆肿瘤患者进行术后临床回顾分析。其中骨巨细胞瘤 10例 ,软骨肉瘤 7例 ,骨转移性腺癌 4例 ,骨肉瘤 3例 ,骨恶性淋巴瘤1例 ,骨恶性纤维组织细胞瘤 1例 ,动脉瘤样骨囊肿 2例 ,均行肿瘤切除及骨盆环重建。结果 :本组 2 8例患者手术均顺利 ,肿瘤获彻底切除 ,平均随访时间 3年 (1～ 5年 ) ,无术中休克或死亡 ,无盆腔脏器损伤。伤口均一期愈合 ,无 1例感染。全部病例均可负重行走。 结论 :经 DSA介入后骨盆肿瘤切除与重建功能的保肢手术是可行的 。