证候宏观诊断标准基本框架的探讨

从中医证候的整体性特征和辨证过程的思维特点出发,分析既往证候标准存在的问题,结合证候宏观诊断标准,两次全国范围的专家群体调查结果,提出设计证候宏观诊断标准基本框架的构思,对每一个证候给出其规范名称、证候基本临床特征、定性及定位指标、证候相关指标重要性排序、证候定量诊断阈值、最终构建定性与定量相结合的证候宏观诊断标准等几部分内容,以期更加全面地理解和把握中医证候宏观诊断标准。

中风病疗效评价指标体系的初步研究

目的 为了更科学地反映中医药防治疾病的真正效能,对现有的中风病疗效评价指标进行系统评价,初步建立包括传统的西医疗效评定指标、中医证候疗效评定指标和生存质量指标3个方面在内的、科学系统的、具有一定效度和信度的中风病疗效评价指标体系。方法 采取横断面调查与前瞻性随访研究相结合的方法,测量245例次中风病患者的神经功能缺损计分、总的生活能力状态分级、日常生活活动能力、中医中风病诊疗标准、中医证候相关症状、体征及健康调查简表SF-36、生存质量指数,用多元相关、偏相关、线性回归、因子分析、内部一致性α系数、反应度法等方法,分析各健康维度指标的构成及其关系。结果 初步形成了含57个指标的中风病疗效评价指标体系,阐明了其构成与分级,经检验有较好的效度和信度;不同的中医证候和中风病患者生存质量的不同维度之间有着强度不等的相关性。结论 初步形成的中风病疗效评价指标体系具有较好的效度和信度,可望能更全面、准确地反映中医药应用于中风病患者的真正效能;中风病患者的中医证候指标是和其心理健康、生理健康都相关的一个因子,尤其和心理健康的相关性更大;改善中风病患者的中医证候指标,可能可以改善其生理、心理健康和生存质量。

补肾益智方改善Alzheimer病模型大鼠的学习记忆能力

为观察补肾益智方对D -半乳糖合并Meynert基底核损毁的Alzheimer病 (Alzheimerdisease,AD)模型大鼠学习记忆的影响 ,分别用高、低剂量补肾益智方灌胃治疗 4周后 ,进行Morris水迷宫学习记忆检测 ,并与正常组、模型组和阳性对照组比较。结果显示 :补肾益智方高、低剂量灌胃组大鼠逃避潜伏期比模型组缩短(P<0 .0 5 ) ,原平台象限游泳时间及围绕平台 40cm环内游泳时间较模型组明显延长 (P <0 .0 5或P <0 .0 1 ) ,与正常组和阳性对照药石杉碱甲灌胃组无明显差异 (P >0 .0 5 )。提示补肾益智方对AD模型大鼠的学习记忆能力障碍有改善作用。

补肾益智方对老年性痴呆大鼠学习记忆能力保护作用的观察

为寻求防治老年性痴呆的有效措施 ,运用Morris水迷宫评价了中药补肾益智方 (由蛇床子、枸杞子、女贞子、人参等组成 )对由D_半乳糖致亚急性衰老加上Meynert核损毁所致阿尔茨海默病模型大鼠的学习记忆能力的保护作用。结果表明 :补肾益智方能够改善模型大鼠的学习记忆成绩 ,包括缩短模型大鼠在Morris水迷宫中寻找到平台的逃避潜伏期 (P <0 .0 1) ,延长其在原平台象限游泳的距离 (P <0 .0 5)。

“血瘀证”动物模型的实验研究

本实验用去甲肾上腺素与牛血清白蛋白致兔“血瘀证”动物模型,结果表明:血瘀造型组与对照组相比,低切变率和高切变率全血粘度、血浆粘度、全血还原粘度明显升高(P<0.01),血细胞压积明显降低(P<0.01),红细胞电泳时间明显延长(P<0.01),血小板1分钟聚集率与血小板最大聚集率明显增加(P<0.05);血浆TXB_2含量明显升高(P<0.01),血浆6-keto-PGF1a含量明显降低(p<0.01),红细胞C3b花环率明显降低(P<0.01),红细胞IC花环率明显升高(p<0.05);肠系膜微循环血流流速以粒线流、粒流为主(P<0.05),红细胞聚集增加(P<0.05)。上述结果提示本实验的“血瘀证”动物模型产生多环节的病理损伤,并由此导致血液的高粘、高聚和高凝的病理状态,与血瘀证的“血泣而不通”,“血凝而不流”的病理机制相似,似较全面反映血瘀证的病理基础与临床状况。

血瘀证、气虚血瘀证患者血浆TXA_2、PGI_2水平与微循环观察及其相关性分析

本研究对90例血瘀及气虚血瘀证病人进行甲皱微循环检查,部份病例进行血浆血栓素B_2(TXB_2)、6-K-PGF_1α的同步检测,并与健康人对照。结果表明血瘀证微循环改变为管袢较模糊,异型管袢增多,血流减慢以粒线流、粒流为主;红细胞聚集增多,血色暗红,有渗出、出血等改变,积分值为3.43±1.13(与正常组比较,p<0.01)。气虚血瘀证微循环障碍更加严重,尚有血色变浅、管袢扩张等改变,积分值为4.48±1.54(与血瘀证组及正常组比较,p<0.01),正常组积分值为1.61±0.96。血瘀证、气虚血瘀证血浆TXB_2水平均增高(与正常对照组相比,p<0.01),且气虚血瘀证血浆TXB_2高于血瘀证(p<0.05)。两组患者血浆6-K-PGF_1α水平与正常对照组相比无显著性差异,但两组患者TXB_2/6-K-PGF_1α(T/K)值与正常对照组相比有显著性差异(p<0.01)。相关分析表明两组患者微循环障碍与血浆T/K值改变呈正相关,提示两者有密切关系,微循环障碍与血浆血栓素A_2(TXA_2)—前列环素(PGI_2)平衡失调可能是血瘀证的病理生理学基础。

循征医学与中医药临床研究

介绍了循证医学的基本概念与特点 ,并系统分析了中医药学临床研究的特点及其与循证医学的内在联系 ,提出循证医学方法在中医药临床研究领域的应用的四个关键环节 :中医药治疗性文献的系统分析、证候的标准化与客观化、中医药的临床对照试验、建立综合的中医药疗效评价体系。并认为 :应用循征医学方法围绕上述领域开展中医药的临床研究 ,有可能对“中医药临床疗效的客观评价”这一具有挑战性的命题作出有价值的回答。

512例健康中老年人群载脂蛋白E基因多态性分布的研究

目的 了解ＡｐｏＥ基因多态性在中老年人群中的分布。方法 采用多聚酶链反应限制性片段长度多态性技术（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ），检测广州市荔湾区５１２ 名年龄５５ 岁及以上的健康志愿者的ＡｐｏＥ基因型，特异性扩增ＡｐｏＥ基因第四外显子区含编码１１２ 位至１５８ 位氨基酸的基因序列，产物片段２４４ ｂｐ，用限制性内切酶ＨｈａＩ酶解ＰＣＲ产物，应用聚丙烯酰胺凝胶电泳进行酶解产物的基因分型。结果 广州市荔湾区健康中老年人群中，ＡｐｏＥ等位基因频率分别为ε２∶９．２％ ，ε３∶８４．２％ ，ε４∶６．６％ ，ε２ 频率随年龄增加有上升趋势，其中６５～７４ 岁年龄组与５５～６４ 岁年龄组比较，差异有显著性意义（Ｐ＜ ０．０５），ε４ 频率则随年龄增加而明显下降（Ｐ＜ ０．０５）。ＡｐｏＥ等位基因频率分布与男女性别无关。结论 广州市荔湾区健康中老年人群中的ＡｐｏＥ等位基因频率的分布与国内其他多数健康人群大体相同，与国外同类研究相比则有差异。

中医药防治老年性痴呆研究中几个关键问题的思考

老年性痴呆 (阿尔茨海默病 ,Alzheimer’sdisease ,AD)是一种原因未明、以认知功能减退为主要临床表现的神经系统退行性疾病 ,已成为世界范围内危害人类健康最严重的疾病之一。中医药防治AD的研究是近年的研究热点。为深入开展AD防治的研究 ,寻找有效的防治方法 ,改善和提高患者的生存质量 ,结合AD现代医学研究进展 ,就中医药防治AD研究中的几个重要问题进行了较为系统的阐述。强调在中医药防治AD的研究中应注重科学地选择和应用权威的AD临床诊断标准 ;选择多因素复合动物模型 ;注意AD的肾虚本质特征和病因病机特点 ;注意观察指标特异性、敏感性和稳定性的综合考虑 ,强调功能整合水平观察指标的评价 ;充分认识中药复方的多途径、多靶点作用优势 。

中医药临床疗效评价若干关键环节的思考

为探讨中医药临床疗效评价的方法,提出正确评价中医药临床疗效的两个关键环节是建立中医药干预措施有效性的科学假说和应用科学方法检验假说;强调中医药有效性科学假说的建立必须以包括辨证论治、整体调节在内的中医药理论和临床治疗基本特点为前提,而检验假说又必须应用包括临床流行病学、循证医学在内的现代临床研究方法学,其中尤其需要强调随机对照试验的重要性。

中医药临床疗效评价因果关联推断的探讨

简要介绍科学研究和临床医学研究中因果关联推断的一般准则,指出群体研究方法在临床研究因果关联推断中的重要作用,同时回顾了随机对照试验方法的发展历程,论述了随机对照试验的基本要求。作者认同国际上普遍接受的观点:较其它类型的研究设计,随机对照试验对推断干预措施与效应的因果关联,其真实性最强。作者强调中医药干预措施的有效性评价必须遵从因果关联推断的通用科学准则和方法。随机对照试验不仅适用于对西医药的疗效评价,对中医药临床疗效评价也具有同样的价值。

临床流行病学/DME方法在中药临床试验研究的应用

临床流行病学是临床医学用于制订计划、解释结果、指导决策的方法学。临床科研的设计、衡量、评价(Desi,,Measun改nent and EvalUation inClini司Researeh,DM[E)是临床流行病学方法的概括。本研究率先将临床流行病学/DM[E方法引入并推广应用于中药临床试验各个环节,结合中医药特色,从与临床疗效评定有密切关系的证候、软指标评测方面开展研究,同时也重视对中药不良反应的评价。本研究详细地论述了中药临床试验中受试对象的确定标准、受试因素的控制、效应指标的选择及观测的原则和方法,以DM[E关于随机、对照、盲法、重复的原理和方法为准则进行中药的临床试验设计和数据的处理、总结;在此过程中形成了一整套较为系统的中药临床试验设计、实施、数据处理、总结的程序,并通过举办讲习班、专题报告等形式进行推广,对中药临床试验研究质量提高具有肯定作用,其所形成的中药临床试验程序对证候量化、软指标评测研究及对促进中药l在床试验规范化具有示范作用。本研究还系统论述对中药不良反应的研究方法。该研究积极引进和应用临床流行病学/DM[E方法以提高我国中药临床试验研究的科学性,对确切评价中医药疗效及其安全性有实践意义,处于国内同类研究领先水平。获1997年国家中医药管理局中医药科技进步奖三等奖。

去甲肾上腺素、牛血清白蛋白诱发血瘀证动物模型的研究

分别用去甲肾上腺素(NE)、牛血清白蛋白(BSA)、NE+BSA诱发免血瘀证模型,结果三组造型后所检测指标均有不同程度的改变,尤以NE+BSA组改变最为明显。其中,NE+BSA组与正常对照组比较,其高切率全血粘度、低切率全血粘度、血浆粘度、全血还原粘度以及血浆TXB_2含量、红细胞IC花环率均明显升高;血小板1min聚集率与血小板最大聚集率及红细胞聚集均明显增加;血浆6—Keto—PGF_(1α)含量、红细胞C_(3h)受体花环率均明显降低;肠系膜微循环血流流速减慢,以粒流、粒缓流为主。以上各改变与正常对照组比较差别均有显著或非常显著性意义(P<0.05或P<0.01)。提示NE与BSA合用可使造型兔产生高浓、高粘、高聚、高凝的血瘀证病理状态,与血瘀证的临床改变相似,也与血瘀证的中医病理机制相符,故可认为此血瘀证模型为一较稳定、理想的慢性血瘀证模型,可用于血瘀证实质的探讨及活血化瘀方药作用机理的研究。

386名健康中、老年人血液流变性调查

本文报告了386名健康中老年人血液流变性的调查结果,发现各年龄组不同性别间的血液流变性各指标的差异,除ηP外均有非常显著意义(P<0.001),ESR,ESR→K男、女组均呈增龄性加快。不论高切速率或低切速率全血比粘度均与LgHCT呈高度线性相关(r分别为0.994,0.992)。本研究对健康人群进行了较严格的筛检,注意了测试技术及数据质量的控制,各指标间存在一定的内部准确性,使研完结果能较客观地反映中老年人血液流变性的变化。

开展中医药临床医学文献的系统性评述

50年代以来,中医药学取得了长足的发展,尤其是从80年代开始,我国进一步重视中医药学的科研工作,以期推动中医药学术和疾病防治水平的提高。但是,应该提出的是,中医药学的研究尤其是临床研究,对方法学的应用仍不够重视,以致大大影响了研究结论的真实性。

方药临床试验观测的可靠性分析

获取对方药的临床疗效、毒副作用的正确评价是临床试验的重要目的之一。一个正确的研究结论,有赖于严谨的科研设计、严格的科研实施、正确的数据处理及合理的统计推断。其中,如何在科研实施过程中获得具有真实性和可靠性的原始资料(观测值)是十分重要的环节,因为研究结论通常是通过对观测值的处理、推断而获得的。一般情况下,临床试验难以预先获知研究对象各变量的实际值,因此对于研究对象各变量的观测值可靠性控制就极为重要,常将各变量观测值的可靠性程度用来衡量其真实性。然而,临床试验的过程中,从病史的收集、体格检查、实验资料及其结果的分析和判断,以至证候或疾病的诊断、治疗效果的评定等,常存在着不同的意见,或者说获取的关于研究对象的观测值常不一致。

血瘀证患者的血液动力学观察

本文通过对14名心血管病血瘀证患者血液动力学观察,北与非血瘀证患者(n=29)及正常对照组(n=24)比较,表明血瘀证患者的血液动力学改变乃以后负荷加重为特征,而不表现为心脏收缩功能的减退。该改变与血瘀证的血液流变性异常具有相同的意义。与已有的关于心气虛表现为左心收缩功能减退的研究结论相联系,似可认为,由负荷加重,最终累及心脏收缩功能减退为血瘀向气虚血瘀转化的病理生理基础。

血瘀证临界状态的血液流变性、微循环及血浆TXB_2、6-keto-PGF_(1α)改变的观察

本文提出“证候临界状态”的概念。证候临界状态是对于证候模糊性的一种描述,证候的模糊性与证候的典型性既有区别,又有联系。通过对“血瘀证临界状态”患者的血液流变性、甲皱微循环及血浆TXB_2、6-keto-PGF_(1α)的观察并与血瘀证忠者和健康人群比较,提示血瘀证的发生、形成是一个渐进的过程,典型的血瘀证与其临界状态是血瘀证发生过程中具有联系的两个不同阶段。研究结果支持了“证候临界状态”的论述。