胶质瘤化疗中国专家共识

胶质瘤是最常见的颅内原发性恶性肿瘤。目前,治疗以手术切除为主,辅以放疗和化疗。临床实践证明,胶质瘤化疗极具意义,已被广泛应用于新诊断的胶质瘤术后辅助治疗和复发胶质瘤的挽救治疗。为进一步规范胶质瘤的化疗过程,提高治疗效果,中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会组织相关专家,编写了《胶质瘤化疗中国专家共识》(以下简称《共识》),为广大同仁提供临床实际操作参考。《共识》从胶质瘤化疗相关的病理知识、化疗过程中患者管理、影像学评价、不同级别胶质瘤、新诊断或复发患者、如何结合其他治疗策略等角度对化疗方案进行了介绍。

脑胶质瘤治疗研究进展

脑胶质瘤是最常见的原发中枢神经系统恶性肿瘤。目前,治疗以手术切除为主,辅以放疗和化疗。即便接受积极的手术及辅助放化疗,恶性脑胶质瘤的疗效仍难让人满意。全球脑胶质瘤研究者们针对脑胶质瘤的手术、放疗、药物治疗以及免疫治疗等治疗手段开展大量研究。本文综述近年来针对脑胶质瘤治疗的研究进展。

干旱半干旱区落叶期农田防护林防风效果的风洞试验研究

探究落叶期不同结构乔灌木农田防护林带的空气动力学特征,合理配置林带结构对于减轻风季(10月-翌年5月)干旱、半干旱区农田土壤风蚀灾害具有重要意义。该研究利用风洞模拟技术,以"2行1带"式乔灌木林带为研究对象,按照1:100的缩尺比例,设计了不同疏透度、不同行距的林带模型,分析不同结构林带的风速廓线、防风效能和有效防护比,揭示落叶期不同结构林带空气流场特征和防风效果。结果表明:乔、灌木林带对空气流场垂直结构产生了不同影响,乔木林带对气流具有分层作用,风影区位于林带后5倍树高处(5H),灌木林带对气流具有抬升作用,风影区紧邻林带;疏透度较低的林带风速削弱作用更明显,疏透度45%、58%的乔木林带主要防风效能区间分别为20%~25%和15%~20%,疏透度36%、54%的灌木林带主要防风效能区间分别为10%~20%和5%~15%;在疏透度相近的条件下,行距对乔木林带防护效果的影响较小,在相同防风效能下不同行距乔木林带的累积有效防护比相差不到5个百分点,行距对灌木林带防护效果能产生较明显的影响,4cm行距灌木林带相比2.5cm行距林带在相同防风效能下的累积有效防护比高18~25个百分点;本研究中,乔木林带和灌木林带最优配置均为低疏透度(乔木45%、灌木35%)宽行距(乔木6 cm、灌木4 cm)模式。因此,在干旱、半干旱地区构建农田防护林带时,应当充分考虑林木落叶期的结构特征,针对乔木、灌木各自的特点有针对性地进行搭配,在合理的林带疏透度范围内,适当增大林带行距,以提高林带的防风能力,保障林木的健康生长。

不同经营方式对华北落叶松人工林林下生态特征的影响

以赤峰市喀喇沁旗旺业甸林场为研究区,调查华北落叶松人工林林下生态特征,探究近自然、常规和对照3种经营方式对华北落叶松幼龄林、中龄林和近成熟林林下草本层多样性和生物量、枯落物层持水特性以及土壤容重的影响。结果显示:随着林龄的增长,近自然经营方式的林下草本多样性呈上升趋势,对照区呈下降趋势,常规经营方式无明显变化;常规经营在幼龄林阶段草本生物量更高,达1.0t/hm2以上,而中龄林和近熟林则为近自然经营优于常规经营和对照经营;常规经营在中龄林阶段枯落物积累更多,达到29.07t/hm2,拦蓄量也更高,达到58.86t/hm2,近熟林阶段则为近自然经营更有利于提高枯落物的蓄积和拦蓄效果,分别达到了39.27t/hm2和81.38t/hm2;林分土壤容重为近自然经营下最小,常规经营下最大,且均随土层深度的增加而增大。综合来看,近自然经营模式更有利于林下草本植被的生长和枯落物的积累,特别是在林分趋于成熟时,对于提高林下植被多样性和增强地表保水保土能力具有一定的积极作用。

胶质瘤的疗效评价

胶质瘤是成人中枢神经系统（central nervoussystem,CNS）最常见的原发性肿瘤,约占原发性CNS肿瘤的30%[1],即使行手术、放疗及化疗,多数难免复发,病死率、致残率高。基于影像学的疗效判断,如总生存期（overall survival,OS）及无进展生存期（progression-free survival,PFS）,是评价疗效的主要标准。近20年来,由于新型治疗手段的出现,

胶质瘤1p/19q联合缺失特征分析

目的研究胶质瘤中1p/19q联合缺失与患者临床特征及O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)表达的关系。方法使用荧光原位杂交技术,对中山大学附属肿瘤医院2009年3月至2011年3月的63例手术确诊胶质瘤标本进行1p/19q联合缺失检测,利用统计学方法分析1p/19q联合缺失患者与无联合缺失患者在性别、年龄、部位、病理类型及MGMT表达状态是否有差异。结果全组63例患者,男38例,女25例,年龄(41.7±15.3)岁。其中,16例(25.4%)存在1p/19q联合缺失。1p/19q联合缺失患者与无联合缺失患者在性别、年龄及肿瘤部位间的差异无统计学意义。各病理类型1p/19q联合缺失的比例从高到低依次为少突胶质细胞瘤(9/16)、间变性少突胶质细胞瘤(3/8)、星形细胞瘤(2/10)、间变性星形细胞瘤(1/6)及胶质母细胞瘤(1/21),其差异有统计学意义(P<0.01)。在全组63例胶质瘤及25例含少突成分胶质瘤中,MGMT阳性肿瘤1p/19q联合缺失比例与MGMT阴性组间的差异皆无统计学意义。结论 1p/19q联合缺失主要与胶质瘤的病理类型有关,含少突成分胶质瘤中1p/19q联合缺失比例较高。1p/19q联合缺失可作为少突胶质细胞瘤病理诊断的重要参考指标。

中国胶质瘤化疗现状及问题分析

背景与目的:化学治疗目前已成为治疗恶性胶质瘤的标准辅助手段,每年国际上都有大量的相关研究。我国胶质瘤化疗现状如何,尚无文献报道。本文通过中文文献检索及分析,旨在概括我国胶质瘤化疗的现状及存在的问题。方法:检索"CNKI知识网络服务平台-中国期刊全文数据库"、"万方数据知识服务平台(网络版)"及"中华医学会数字期刊"中文数据库中胶质瘤文章,收集发表研究的相关发表信息、患者资料、化疗情况,并将所获得的数据进行汇总分析。结果:本文共检索并纳入210篇胶质瘤化疗文献。基于亚硝脲类化疗药的方案是中国胶质瘤化疗中最常用的方案。替莫唑胺在中国胶质瘤化疗中的应用逐渐增多。中国的化疗文章虽然总病例数较多(总共10105例),但大多为小样本回顾性总结;同时,存在混杂及偏倚,缺乏高质量的前瞻性随机对照研究。结论:我国胶质瘤化疗处于发展阶段,尚有诸多不足,需要改进和提高,特别是规范化化疗和多中心大样本的前瞻性随机对照研究有待加强。

新型STAT3信号转导通路抑制剂WP1193在体外对脑肿瘤干细胞生物学特性影响的研究

背景与目的:恶性脑胶质母细胞瘤(glioblastoma Multiforme,GBM)是最常见的成人原发性脑肿瘤,预后仍不理想。近年来,肿瘤干细胞理论认为脑肿瘤干细胞是GBM进展及治疗耐受的主要原因,只有针对脑肿瘤干细胞的靶向治疗才能更加有效的治疗GBM。本研究旨在探讨新型STAT3信号转导通路抑制剂WP1193在体外对脑肿瘤干细胞生物学特性的影响。方法:从新鲜手术切除的GBM标本中,分离、培养及鉴定脑肿瘤干细胞。采用Western blot及RT-PCR法检测WP1193给药后,STAT3信号转导通路的变化。使用神经球形成实验评估WP1193对GBM干细胞形成神经球能力的影响。利用RT-PCR及流式细胞技术检测WP1193对CD133阳性细胞的影响。采用MTS及PI染色结合流式细胞技术检测WP1193对GBM干细胞增殖及细胞周期的影响。采用AnnexinV流式细胞术分析WP1193对GBM干细胞的凋亡诱导效应。结果:WP1193抑制GBM干细胞STAT3磷酸化及下游基因的表达。WP1193有效抑制GBM干细胞形成神经球的能力及增殖,并可将细胞阻滞于G1期。WP1193在体外通过改变Bax/Bcl-2比例诱导GBM干细胞凋亡。结论:WP1193通过抑制STAT3信号转导通路,有效的抑制GBM干细胞的增殖及形成神经球的能力,并能诱导凋亡。STAT3信号转导通路可作为GBM干细胞的治疗靶点。

低级别胶质瘤的治疗

低级别胶质瘤占胶质瘤的15%～25%,生物学特性及临床预后相差较大。如何治疗低级别胶质瘤仍存在较大争议。根据大宗的文献资料,从循证医学的角度考虑,目前多数认为,手术切除肿瘤能够明确病理、缓解肿瘤的占位症状和延缓病情的进展,除症状不明显、全身情况差或肿瘤位于脑干等深部重要功能区的患者外,多宜行手术。手术应在最大限度保全神经功能的前提下尽可能彻底切除肿瘤,对切除肿瘤确有困难的也应尽可能做活检(包括立体定向活检)。术后应在72小时内复查MRI,明确肿瘤切除程度。放疗在低级别胶质瘤治疗中的作用逐渐被肯定。除年龄小于40岁,以癫痫为主要临床表现,且手术后影像学证明肿瘤切除彻底的患者外,其他低级别胶质瘤患者建议行术后放射治疗。在化疗方面,传统的PCV方案及不良反应较小的口服化疗药替莫唑胺,对低级别胶质瘤显示出一定的疗效,但仍需进行深入的研究。此外,分子靶向治疗及生物治疗等手段也被考虑应用于低级别胶质瘤的治疗,但还有待前瞻性的临床研究。

STAT3信号转导通路抑制剂诱导胶质瘤干细胞产生自噬的研究

背景与目的:胶质瘤干细胞(glioma stem cell,GSC)在胶质瘤发展及治疗抗拒中发挥重要作用。我们以往的研究表明,新型STAT3信号转导通路抑制剂(STAT3 inhibitor,STI)WP1193能够诱导GSC产生细胞周期阻滞及凋亡。本研究旨在探讨STI是否能在体外诱导GSC产生自噬现象。方法:从手术切除的胶质母细胞瘤中分离及培养GSC。使用STI处理GSC。利用细胞计数法检测STI对GSC增殖的影响。使用Western blot检测自噬相关蛋白LC3的表达情况。吖啶橙染色后,利用荧光显微镜及流式细胞技术检测酸性自噬小体。使用透射电镜检测GSC中自噬小体。结果:STI剂量依赖性的抑制GSC的增殖。STI处理后,GSC中出现LC3表达的切换。STI处理后,GSC中出现自噬小体,且出现自噬小体细胞的比例增加。结论:STI能够在GSC中诱导自噬现象的产生。自噬在STI治疗中的意义及调节机制需要进一步的研究。

“脑先行型”转移瘤的治疗策略

目的探讨“脑先行型”转移瘤病人个体化治疗方案的制定。方法回顾性分析26例“脑先行型”转移瘤病人的临床资料。结果大腿皮肤痣1例,肺癌22例,原发灶不明者3例。对脑转移灶行单纯激素、脱水治疗7例,手术2例,放疗2例,化疗3例,手术加放、化疗或放射外科治疗9例,放疗加放射外科治疗或化疗3例。对原发肿瘤未处理15例,手术2例,化疗9例。平均生存7.3个月。结论“脑先行型”转移瘤病人总体预后差。治疗时应根据病人原发灶、转移灶及全身情况制定个体化方案。

多学科协作,将神经肿瘤变为历史——美国德州大学MD安德森癌症中心神经肿瘤中心简介

美国德州大学MD安德森癌症中心为北美最具影响力的癌症中心之一,2007年被评为全美最佳癌症研究机构。MD安德森癌症中心神经肿瘤中心于1993年组建,旨在整合多个学科优势,最大限度提高神经肿瘤患者的预后及生活质量。本文将对MD安德森癌症中心神经肿瘤中心进行简要介绍。

“脑先行型”转移瘤的诊断及原发灶的寻找

背景与目的:"脑先行型"转移瘤患者既往无肿瘤病史,以神经系统症状为首发,临床容易被误诊,部分患者确定原发灶的部位存在一定困难。本文总结26例患者临床特点,探讨"脑先行型"转移瘤的诊断要点及如何迅速、准确确定原发灶的部位。方法:回顾性分析1993年1月至2004年3月间在本院诊治的26例"脑先行型"转移瘤患者的临床资料。结果:26例患者中,男性18例,女性8例,平均年龄59.8岁。病程1天～8个月,平均1.8个月。以头痛、呕吐、视乳头水肿为主要临床表现。单发脑转移11例,多发15例。首诊误诊者有5例,2例误诊为胶质瘤,2例为脑脓肿,1例脑转移合并出血误诊为高血压脑出血。原发肿瘤大腿皮肤痣1例,肺癌22例,原发灶未查出者3例。结论:"脑先行型"转移瘤主要见于中老年人,临床上易与中枢神经系统原发疾病相混淆,误诊率高。"脑先行型"转移瘤最常见的原发灶是肺癌。寻找原发灶是"脑先行型"转移瘤诊断过程中关键一步,按照正确的步骤寻找,常能够迅速、准确的发现原发灶,为治疗争取时间。

疑似肿瘤的鼻咽癌放疗后放射性脑坏死

放射性脑坏死及第二肿瘤是鼻咽癌放疗后的远期并发症。多数情况下,根据临床病史及典型的影像学检查,其鉴别并不困难。我院收治1例鼻咽癌放疗后放射性脑坏死患者,其右颞部占位在临床发展及影像学表现上与第二肿瘤十分相似,术前被诊断为"右颞部脑膜瘤",而术后病理学检查确诊为放射性脑坏死。本文就此病例的诊治过程进行探讨。

巨大复发性室管膜瘤1例报道

室管膜瘤是儿童第三大原发脑肿瘤,约占儿童中枢神经系统肿瘤的9%。本文报告1例罕见的右顶巨大复发性室管膜瘤。患者男性,10岁,7年前行右顶叶室管膜瘤切除加去骨瓣减压术,并行术后放疗。4年前肿瘤复发,未予治疗。入院体检见患者右顶巨大肿物(周径54cm),头颅CT及MRI显示右顶巨大占位17cm×16cm×17cm(约4624cm3)。手术全切除肿瘤,术后DTI显示白质传导束保存,患者神经功能改善。

体外药敏实验及MGMT表达为依据的恶性脑胶质瘤个体化化疗:42例近期疗效分析

背景与目的:脑胶质瘤细胞对化疗药物耐药是导致化疗有效率低的重要原因之一。O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNAmethyltransferase,MGMT)可使DNA烷基化损伤得到修复,是细胞对治疗恶性脑胶质瘤的常用药物亚硝脲类及替莫唑胺(temozolomide,TMZ)产生耐药的主要原因。本研究采用体外药敏实验和检测肿瘤MGMT表达指导进行恶性脑胶质瘤个体化化疗,评价其近期疗效和不良反应。方法:经手术后病理确诊的恶性脑胶质瘤患者42例,取其新鲜肿瘤组织采用MTT法进行体外药敏实验,免疫组织化学方法检测肿瘤组织MGMT蛋白表达,根据体外药敏实验及MGMT测定结果选择化疗方案进行化疗。42例患者中有7例接受了2个方案化疗,共49例次可评价近期疗效。按WHO疗效评价标准进行近期疗效评价。不良反应评价按照美国国立癌症研究所评价标准。结果:6例次(12%)完全缓解,10例次(20%)部分缓解,20例次(41%)稳定,13例次(27%)进展。客观有效率为33%,疾病控制率为73%。80个周期可以评价不良反应,化疗的主要剂量限制性毒性为骨髓抑制,Ⅲ、Ⅳ级中性粒细胞减少占28%(22/80),Ⅳ级血红蛋白降低占1%(1/80),Ⅲ、Ⅳ级血小板减少占8%(6/80)。非血液学毒性主要为恶心/呕吐、脱发和疲劳。结论:根据体外药敏实验及MGMT蛋白表达选择化疗方案,对恶性脑胶质瘤患者进行个体化化疗,可以提高近期化疗疗效。

星形细胞瘤的个体化治疗:显微手术、放疗、化疗及其疗效

背景与目的:星形细胞瘤是神经系统最常见的难治性肿瘤,约占神经上皮肿瘤的75%,具有发生率高、残废率高、复发率高和治愈率低的特点。对星形细胞瘤规范的个体化综合治疗是提高其疗效的希望和努力方向。本研究对62例星形细胞瘤患者行个体化显微手术治疗,术后依据肿瘤特点和病理级别行个体化辅助放/化疗,以探讨个体化综合治疗星形细胞瘤的效果。方法:研究组62例星形细胞瘤患者采用个体化治疗方案:(1)个体化显微手术;(2)个体化放疗;(3)个体化化疗(参考药敏实验)。对照组50例星形细胞瘤患者治疗模式为:常规手术+局部外放疗+BCNU化疗。研究组62例患者术后病理学诊断为星形细胞瘤Ⅱ级19例、Ⅲ级32例、Ⅳ级11例;接受局部外放疗59例、接受化疗46例。对照组50例患者术后病理学诊断为星形细胞瘤Ⅱ级13例、Ⅲ级28例、Ⅳ级9例;接受BCNU化疗+局部外放疗的31例、接受局部外放疗+BCNU化疗的19例。平均随访25.8月,以影像学结果、KPS评分和生存率判定两组患者的疗效。结果:研究组肿瘤全切率为67.7%,对照组肿瘤全切率为58.0%;采用两种治疗模式治疗后低级别星形细胞瘤患者的KPS评分和生存率无显著差异;高级别星形细胞瘤采用个体化治疗模式显著改善了患者的生存,2年预期生存率研究组Ⅲ级为93.7%,Ⅳ级为36.3%;对照组Ⅲ级为67.

体外药敏试验指导的恶性脑胶质瘤预见性化疗

目的探讨体外药敏试验指导恶性脑胶质瘤化疗的临床效果及意义。方法对恶性脑肿瘤标本常规采用MTT法进行7种化疗药物体外药敏试验,以指导临床化疗方案的制定。将临床化疗效果与体外药敏结果相比较,分析二者间的符合情况。结果对147例人脑恶性肿瘤手术标本进行体外药敏试验,获得药敏结果的85例,其体外药敏的总成功率58%,早期阶段成功率只有33%,后期到达82%。其中68例为恶性胶质瘤,31例接受化疗。进入疗效评价的共22例,共化疗84个周期,平均3.8个周期。采用一个化疗方案化疗者17例,2个方案化疗者3例,3个方案化疗者2例,总计疗效评价29例次。体外药敏试验结果与临床治疗效果的总符合率为82.8%,阳性符合率为71.4%,阴性符合率为93.3%。体外药敏试验预示的敏感性为90.9%,特异性为77.8%。根据药敏试验结果进行化疗的临床结果:完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)2例,稳定(SD)6例,进展(PD)4例,客观有效率为(CR+PR)为28.6%,疾病控制率为(CR+PR+SD)为71.4%;药敏试验没有发现敏感药物者(凭临床传统用药)组无CR、PR,SD1例,PD14例,客观有效率为0%,疾病控制率为(CR+PR+SD)为6.7%。客观有效率及疾病控制率在药敏试验敏感组显著高于耐药组(P<0.05)。结论MTT体外药敏试验对排除无效药物、筛选敏感药物进行个体化的化疗,提高临床化疗效果,具有重要意义。

垂体泌乳素腺瘤患者溴隐亭耐药与血清PRL水平的关系

目的了解在对溴隐亭耐药和有效的泌乳素腺瘤患者间,早期血清PRL水平是否存在差异。方法收集了105例垂体泌乳素腺瘤患者的临床资料,根据溴隐亭疗效分为有效组和耐药组,其中有效组86例,耐药组19例。对两组患者药物治疗前血清PRL水平进行比较。结果有效组中患者早期血清PRL水平为(689.4±136.9)μg/L高于耐药组的(410.9±121.9)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清PRL水平高的患者可能对药物有敏感性倾向,但要准确预测耐药现象,还应当结合分子生物学相关指标。多巴胺D2受体及其两种亚型D2 s(short)和D2 l(long)在肿瘤组织中的表达水平与耐药现象的相关性,值得进一步研究。