伴前庭导水管扩大耳聋患儿的致病变异分析与SLC26A4拷贝数变异的回顾性研究

目的明确伴前庭导水管扩大耳聋患儿SLC26A4的特殊致病变异,并对SLC26A4拷贝数变异(CNV)进行回顾性研究。方法对先证者及家系成员SLC26A4基因外显子区域进行多重PCR扩增及二代测序,随后对测序数据进行CNV分析,并使用长距离PCR扩增及Sanger测序确定可疑CNV的断点位置。结果二代测序结果显示先证者和父亲存在SLC26A4 c.919-2A>G杂合变异,CNV分析结果提示先证者及母亲SLC26A4基因的第5及6个外显子可能存在大片段缺失,长距离PCR扩增及Sanger测序确定了此缺失的长度为1845 bp。对断点两端的序列进行分析表明Alu元件可能参与了该缺失的产生。截至2024年,共有7种SLC26A4基因的CNV变异报道,均为外显子水平的缺失,涉及外显子1-8和11-18。结论本研究明确了先证者的遗传病因及SLC26A4基因5-6号外显子缺失的精确断点位置,有助于对该家系进行遗传诊断及咨询。SLC26A4基因CNV的回顾性分析表明,对于无法明确分子诊断的伴前庭导水管扩大耳聋患者,需要考虑将SLC26A4基因外显子水平的缺失纳入检测范围。

数学模型在肾脏药物浓度预测中的应用

肾脏是机体调节水盐平衡和容量平衡的重要器官,也是大多数药物的排泄器官,探究肾脏生理以及药物在肾脏的暴露水平对于新药研发意义重大。基于肾脏生理,多种数学模型被应用于肾脏药物浓度的预测,包括房室模型、生理药代动力学(PBPK)模型和定量系统药理学(QSP)模型的数学模型,它们有助于预测肾脏药物浓度和分布。本文介绍该三类预测肾脏药物水平的数学模型构建过程和具体应用,以期为药物肾毒性预测、以肾脏为靶点的药物机制探索和肾脏毒性药物的临床合理应用提供参考。

基于新能源企业党支部标准化建设研究

党支部是基层党组织工作和战斗力的基础,也是落实“三基”建设的必然要求。自从我国开展党支部标准化建设工作以来,取得了诸多优越成绩。新能源企业在近些年来实现了快速而稳定的发展,受到了国家的高度重视。然而,新能源企业在经济稳定发展的同时,新能源企业以风电、太阳能企业为主,大多成立时间不长,职工数量不多,党员数量较少,具有地域广、场站分散、条件艰苦等特点,开展党建工作面临诸多困难,党建工作基础较为薄弱,使得其可持续发展受到了一定的制约。鉴于新能源企业党建工作现状,为推进新能源企业的发展,有必要针对其党支部标准化建设的相关内容展开探究。本文将以新能源企业作为研究对象,针对其党支部标准化建设展开探讨,旨在切实加快新能源企业的党支部建设进程,为新能源企业的可持续发展提供助力。

有砟与无砟轨道系统隧底上拱变形传递规律

在分析不同成因上拱变形隧道力学环境基础上,构建隧底荷载作用下有砟与无砟轨道的隧底上拱变形传递模型,获得这种变形向轨面的传递规律,并建立隧底荷载与变形传递比的函数关系。结果表明:上拱变形在初支底面—填充层表面传递时,幅值减小,波长增大;在道床表面—轨面传递时,幅值和波长均减小;上拱变形在道床内传递时,有砟道床的波长和幅值均减小,无砟道床则波长增大,幅值基本不变;隧底荷载的大小及纵向分布长度变化会使幅值传递曲线整体平移,且荷载大小主要改变波长变化速度,而荷载纵向长度则主要改变初始波长;在大小低于250 kPa、长度超过27.8 m的隧底荷载作用下,选用有砟轨道更易控制轨面幅值和轨面波长;当荷载大小超过250 kPa或长度小于27.8 m时,选用无砟轨道更易控制轨面幅值和波长。

基于“5W”模式的数字化背景下中医药科普路径研究

通过拉斯韦尔的“5W”模式,从中医药科普传播者、中医药科普内容、中医药科普媒介、中医药科普对象、中医药科普效果5个方面浅析中医药文化科普现状并发现,目前中医药科普宣传者大多为医学相关专业人员,科普人员组成单一且数量较少,有些不良传播者会因利益而虚假宣传。同时发现中医药文化深厚,理解起来有一定的难度。相比于讲述中医药理论知识,人们更关注中医药诊疗技术,且普遍通过网络来获取中医药知识,科普效果评价体系不够完善。基于此提出以下几条建议:扩大中医药科普人员的培养与引进,给不良宣传者一定的警告与处罚;中医药科普内容应当提高通俗性,科普知识应该以展示中医药特色诊疗技术为主,拍摄一些诊疗视频,具体病例,佐以中医药特色诊疗思想,强调中西医文化的不同;细分不同受众群体的爱好,针对性地科普中医药,同时加大对青少年的科普力度。利用和开发好作品的点赞、收藏,评分功能;依托“5W”模式,建立中医药网络科普效果评价平台。

地震作用下散体有砟轨道动力特性及能量传递研究

地震波在轨道结构的传播过程伴随着能量的释放与传递,而有砟轨道的散粒体特性又使得轨道结构的动力响应更为复杂。本文提出了基于轨道能量系数以及HHT的地震过程中轨道结构能量分析方法,并建立了离散元有砟道床地震动力响应理论模型,研究不同地震烈度下道床的动力响应及能量传递,主要结论有:(1)地震动从道床底层传递至顶层时,能量平均衰减了47.14%,能量系数随地震烈度呈现出先增后降的变化趋势。(2)随地震烈度的增加,道床横向阻力和支承刚度呈现出不同的变化规律。道床横向阻力随地震烈度升高而逐渐降低,支承刚度随地震烈度升高呈现先升后降的变化规律。(3)直接堆积边坡和设置挡墙两种结构在地震作用下的动力响应存在差异。设置挡墙后,道砟颗粒接触与运动分布更加均匀,震后道床横向阻力最高提升6.95%,支承刚度提升27.28%,能量系数提升6.43%。建议在高地震烈度区采取设置挡墙替代传统的边坡有砟轨道结构。

高吞吐量基础设施检测数据实时处理技术

为满足基于5G传输的车地无线传输系统中检测数据实时处理需求,提出融合分布式流处理平台Apache Kafka(简称Kafka)和分布式处理引擎Apache Flink(简称Flink)的高吞吐量实时检测数据处理方法。基于Kafka构建实时检测数据仓库,实现对实时检测数据的有序快速读取与存储;以Flink作为实时计算引擎,实现高吞吐量数据流下对检测数据的实时处理与分析。为缩短实时检测数据关联台账数据的时间,提出基于时空索引的台账关联方法。通过对综合检测列车采集的实时检测数据的处理,证明了所提方法能确保高吞吐量数据流下数据处理稳定高效进行,且实时检测数据平均处理时间在1 min以内,能满足地面工作人员对综合检测列车检测设备状态的远程实时监控需求。

三个内耳不全分隔Ⅲ型家系的表型特征和突变分析

目的采用二代高通量测序技术为3例内耳不全分隔Ⅲ型(IP-Ⅲ)耳聋患者提供病因诊断并探讨IP-Ⅲ畸形的临床特征、干预措施及效果。方法进行全面体格检查、听力学和颞骨影像学检查。获取知情同意后,抽取受试者外周血进行全外显子组测序和Sanger测序验证。结果3例先证者均患有先天性重度-极重度耳聋。颞骨HRCT显示耳蜗蜗轴缺失、阶间分隔存在,内听道基底部膨大,耳蜗底转与内听道缺少骨性分隔且相互交通。全外显子组测序发现2个POU3F4基因截断突变(c.985C>T,c.80dup;NM_000307.5)和一个POU3F4基因缺失突变。助听器对先证者3听力重建有效,先证者1和2人工耳蜗植入后效果不满意。结论3例IP-Ⅲ型患者的耳聋和特征性内耳畸形由POU3F4基因突变造成,本文新突变的报道扩展了POU3F4突变谱并有利于家系遗传咨询。

高速铁路有砟轨道冰雪飞溅试验研究

在严寒地区,由于动车组车体及轨旁设备积雪、融冰,列车速度在低于200 km/h的情况下也会发生冰雪飞溅现象,影响高速铁路运营安全。在我国某有砟高铁首次开展了冰雪条件下有砟轨道空气动力学及行车动力性能试验,主要结论有:行车安全性指标有较大的安全余量,但冰雪条件下有一定增长,增幅最高为155.1%;隧道口的脱轨系数、轮重减载率、轮轴横向力较大;钢轨、轨枕及道床的垂向振动加速度均在安全限值内,但雪天增幅明显,最高为晴天的22.8倍;桥上轨道振动加速度较大,在冰雪风场作用下易发生道砟飞溅;道心、枕底及砟肩风压随车速增加而增大,在冰雪条件下有小幅度的提升,增幅最高为48.5%,导致道砟及冰雪颗粒更易飞起;隧道口道心风压远超其他测点,在风振耦合作用下最容易发生道砟飞溅。在晴天未观察到道砟飞溅,雪天则出现明显的积雪飞起。建议在隧道口等风振耦合效应明显的区段采取相应措施防止冰雪飞溅。

高铁桥上有砟轨道梁端周期不平顺演变规律及道床支承状态检测方法

针对高速铁路简支梁桥上有砟轨道梁端周期不平顺的形成机理及演变规律开展研究,重点分析环境温度对轨道周期不平顺的影响规律,并提出一种能快速检测有砟轨道枕下道床支承状态的方法(BDS法)。结果表明:环境温度荷载引起的梁端道砟滑移流变会导致梁端道床支承刚度不足,引起轨枕局部空吊,导致梁端轨道高低周期不平顺,且环境温度变化量越大,梁端轨道高低不平顺变化量越大;32 m简支梁有砟轨道梁端周期不平顺会引起脱轨系数最大值增加25.4%,平均值增大11.9%,轮重减载率最大值增大178.68%,平均值增大130.27%。BDS法可实现枕下道床支承状态的快速无损检测,可与小型捣固机配合对高铁有砟轨道梁端周期不平顺进行整治。

OSAHS患者血氧饱和度相关指标分析

目的分析阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)患者的血氧饱和度相关指标,寻求能够更好地评估OSAHS患者严重程度及相关并发症的指标。方法选取2016年1月~2018年7月在北京大学人民医院耳鼻咽喉科门诊确诊为OSAHS的患者110例,回顾性分析其多导睡眠监测(polysomography,PSG)结果。依据睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea and hypopnea index,AHI)值将OSAHS患者分为轻度(AHI为5~15次/h)、中度(AHI为>15~30次/h)、重度(AHI>30次/h)3组,对比3组间血氧饱和度相关指标。将OSAHS患者根据是否合并高血压分为两组,对比其血氧饱和度指标。结果结果显示轻、中、重3组患者间最低血氧饱和度(lowest oxygen saturation,LSaO_2)、平均血氧饱和度(average oxygen saturation,ASa O_2)、氧减饱和度指数(oxygen desaturation index,ODI)经比较均有统计学差异(P均<0.05),且与AHI密切相关,其中ODI与AHI相关性最强,呈高度相关(r=0.879),LSaO_2与AHI呈强相关(r=0.613),ASa O_2与AHI中等相关(r=0.525)。未合并高血压组与合并高血压组间患者LSaO_2经比较没有统计学差异(P=0.266),ASa O_2和ODI经比较有统计学差异,P值分别为0.035和0.009。结论ODI以及ASa O_2是PSG监测中良好的筛查指标,可作为LSaO_2的补充,应用于OSAHS的筛查诊断和严重程度分级。同时ODI以及ASa O_2能够更好地反应出氧减饱和度事件的持续时间和频率,后者与OSAHS患者并发高血压的发病机制有关。

白细胞介素-8在兔咽喉反流中的作用

目的初步研究白细胞介素-8(IL-8)在兔动物模型中的表达,并探讨其在咽喉反流发病中的作用。方法将20只普通级新西兰兔随机分为实验组和对照组,每组各10只。实验组采用扩张食管上、下括约肌的制作咽喉反流动物模型,对照组为假操作组。建模完成后定期对动物进行24 h pH监测和反流体征量表(RFS)评分,并取上呼吸道不同部位组织进行免疫组化染色检测IL-8的表达水平。结果24 h pH监测结果显示实验组动物出现了明显的咽喉反流,与对照组相比,两组间Ryan指数阳性率差异具有统计学意义(P<0.001);实验组与对照组的RFS评分阳性率差异具有统计学意义(P=0.029)。实验组与对照组在声带部位的组间IL-8免疫组化染色评分差异具有统计学意义(P=0.015),在咽鼓管、扁桃体、下鼻甲部位差异无统计学意义(P>0.05)。结论咽喉反流可导致喉部IL-8的高表达,IL-8可能在咽喉反流的发生发展中起重要作用。

主治医师作为“标准化病人”在临床教学中的应用

标准化病人(standardized patient,SP)能准确地表达出某种病人的临床症状、体征和/或病史,具有充当扮演者、教学评估者和指导者的功能,在临床教学中发挥重要作用。在临床教学中,由于耳鼻咽喉科学的理论性和实践性都很强,医学生与真实患者的接触受到了很多限制,因此,常需要SP辅助临床教学。但是,许多医院招募的SP多为退休人员或无固定职业者,SP队伍不够稳定,而且,SP在短期内准确、全面、形象地把握疾病的临床表现及病人心理变化存在困难。因此,选择本科室主治医师作为SP进行耳鼻咽喉科的教学及考核。调查结果显示,临床医学生和带教老师对主治医师扮演的SP的认可度相当高,并且评分一致;而且学生认为本科室主治医师作为SP对学生表现的即时点评获益最大。由此可见,由本科室主治医师作为SP,可有效提高耳鼻咽喉头颈外科学的临床教学和考核质量。

基于车体垂向平稳性的轨道高低不平顺标准差优化分级研究

针对我国规范中高低标准差管理现状,研究了不同高速综合检测列车车辆运行速度条件下的车体垂向平稳性与轨道高低不平顺标准差之间的关系,采用非线性最小二乘算法拟合了二者的关系曲线,根据车体垂向平稳性分级标准优化了轨道高低不平顺标准差的分级标准,共分4级,包括优秀、良好、合格、不合格。通过全路检测数据统计分析、简支梁桥梁体徐变分析等,验证了优化后的分级高低不平顺标准差管理值更符合现场实际,能够更好地指导现场维修作业。

女性更年期相关耳鸣危险因素初步分析

目的探讨女性更年期相关耳鸣可能的危险因素。方法收集2016年4月至10月于更年期综合管理门诊确诊为更年期综合征的59例女性患者的临床资料,根据耳鸣及更年期问卷调查分为耳鸣组和无耳鸣组,应用SPSS 19.0统计软件分析比较两组患者的年龄、体重指数(body mass index,BMI)、更年期Kupperman绝经指数(Kupperman menopausal index,KMI)、促卵泡生成素水平、更年期症状、耳鸣相关病史以及耳鸣可能的相关发病因素。结果59例更年期综合征患者中伴有耳鸣者22例,去除2例病因明确的甲状腺相关耳鸣,特发性耳鸣的发生比例为35.1%(20/57),其中17例纳入耳鸣组。37例患者无耳鸣症状,其中资料完整的26例纳入无耳鸣组。统计分析结果显示,两组患者头痛发生率差异有统计学意义(χ^(2)=9.098,P=0.003),其他指标差异均无统计学意义(P值均>0.05)。将失眠严重程度和耳鸣情况行进一步统计分析,两组间差别无统计学意义(χ^(2)=2.841,P=0.417)。结论头痛可能是更年期相关耳鸣发生的危险因素之一。

咽喉反流对嗓音疾病患者生活质量影响的临床研究

目的研究咽喉反流（laryngopharyngalreflux，LPR）在嗓音疾病患者中的患病率；探讨咽喉反流对嗓音疾病患者sF-36健康调查（36-itemshortformhealthsurvey，SF-36）量表及嗓音障碍指数（voicehandicapindex，VHI）量表各项指标的影响。方法选取因嗓音疾病来北京大学人民医院耳鼻咽喉科门诊就诊及住院手术的患者127例，填写反流症状指数（refluxsymptomindex，RSI）量表、反流体征评分（refluxfindingscore，RFS）量表、VHI量表及sF-36健康调查量表，并进行24h双探头pH监测。另外，通过体检、门诊、病房及网络微信平台等途径收集RSI资料2643例。结果经24hpH监测的127例嗓音疾病患者中，LPR的患病率为46．4％（59／127）；收集RSI量表2643例中，第一条目“声嘶或发音障碍”得分大于0的有1241例，初步诊断咽喉反流性疾病（1aryngopharyngalrefluxdisease，LPRD）（RSI得分〉13）807例，占“声嘶或发音障碍”患者的65．0％（807／1241）；在127例嗓音疾病患者中，以24h双探头pH监测作为诊断依据，LPR阳性组与LPR阴性组在VHI量表得分中，总分和情感方面得分差异有统计学意义（P〈0．05），而功能和生理方面得分差异无统计学意义（P〉0．05），sF-36健康调查量表的生理职能、总体健康、活力、社会功能、情感职能和精神健康等方面得分差异有统计学意义（P〈0．05），而在生理功能、躯体疼痛等方面差异无统计学意义（P〉0．05）。结论嗓音疾病中LPR患病率较高，治疗同时要关注患者生活质量。

更年期女性慢性耳鸣治疗初探

目的:探讨更年期相关耳鸣进行更年期治疗的疗效。方法:对更年期综合管理门诊确诊更年期综合征患者59例进行耳鸣及更年期问卷调查,并根据患者意愿,分为激素治疗组及未治疗组。对两组患者年龄,BMI,更年期KMI评分及耳鸣程度进行统计分析,对两组患者随访,对耳鸣疗效进行随访分析。结果:两组患者年龄,BMI,更年期KMI评分及耳鸣程度均无统计学差别,对两组患者随访3个月后发现,未治疗组耳鸣没有任何变化,更年期激素类药物治疗组9例患者中,5例耳鸣完全消失,4例耳鸣随访2个月没有变化。结论:更年期相关耳鸣是独立的耳鸣类型,排除其他耳鸣可能相关因素后,可以尝试进行更年期为主的综合治疗。

喉癌患者并发咽喉反流的初步观察

目的：探讨喉癌与咽喉反流的关系。方法对31例喉癌与76例对照组（其中36例反流症状和反流体征量表均阴性，40例反流症状指数和/或反流体征评分量表阳性）的一般情况及pH监测参数进行统计学分析。结果喉癌组患者吸烟率80.6％（25/31），与阴性对照组36.1％（13/36）差异有统计学意义（ P＜0.0167），与阳性对照组50.0％（20/40）差异无统计学意义（ P＞0.0167）。喉癌组饮酒率71.0％（22/31），与阴性组36.1％（13/36）差异有统计学意义（ P＜0.0167），与阳性组65.0％（26/40）差异无统计学意义（P＞0.0167）。咽喉反流阳性率，喉癌组、阴性对照和阳性对照组分别为74.2％（23/31）、16.7％（6/36）和52.5％（21/40），食管反流阳性率分别为71.0％（22/31）、52.8％（19/36）和75.0％（30/40）。三组间的咽部阳性率差异有统计学意义（P＜0.05），其中喉癌组与阴性对照组差异有统计学意义（ P ＜0.0167），喉癌组与阳性对照组差异无统计学意义（ P ＞0.0167）。三组间食管阳性率差异无统计学意义（ P＞0.05）。 pH监测参数发现，喉癌组与阴性对照组的咽喉反流次数、直立位咽喉反流次数、咽喉反流总时间、上探头pH＜4时间百分比、长反流次数、咽部DeMeester评分差异均有统计学意义（ P值均＜0.0167），其中喉癌组与阳性对照组的上述指标差异均无统计学意义（ P值均＞0.0167）。结论喉癌患者中咽喉反流阳性率很高，但是咽喉反流阳性喉癌患者中吸烟和/或饮酒的比率也很高，咽喉反流是否为喉癌发病的危险因素，有待继续研究。

耳鼻咽喉科住院患者咽喉反流患病率及危险因素调查研究

目的:调查咽喉反流(LPR)在耳鼻咽喉科住院患者中的患病率及相关危险因素。方法:采用反流症状指数(RSI)量表对住院患者进行问卷调查,并对LPR的相关危险因素进行分析。结果:接受问卷调查的患者共227例,疑诊LPR患者33例,其中咽喉组19例(20.7%),鼻组10例(16.1%),耳组4例(5.5%)。咽喉组LPR患病率与耳组有统计学差异(P<0.05)。单因素Logistic回归分析年龄、性别、抽烟、饮酒和BMI是LPR的危险因素(P<0.05),多因素Logistic回归分析显示,BMI是LPR的独立危险因素(P<0.05)。结论:LPR在耳鼻咽喉相关疾病中有较高的患病率,在治疗耳鼻咽喉相关疾病的同时可以进行适当的协同抗LPR治疗。

咽喉反流在扁桃体切除术后出血中的作用研究

目的:评估和分析成年患者扁桃体切除术后并发症的发生与咽喉反流(LPR)的关系,为临床工作提供指导。方法:随机选取70例需接受扁桃体切除术的成年患者,通过反流症状指数和反流体征量表评分将患者分为反流组和对照组,观察扁桃体切除术后并发症的情况并进行对比和分析。结果:术后所有患者均述疼痛,但反流组的疼痛持续时间显著长于对照组。术后2组患者的体温水平差异无统计学意义。反流组有6例出现继发性出血,而对照组只有1例,组间差异有统计学意义(P<0.05)。无一例出现局部感染或肺部并发症,所有患者均顺利出院。结论:LPR与扁桃体切除术后并发症密切相关,尤其是扁桃体术后出血。