水杨酸钠诱导耳鸣大鼠动物模型听觉皮层神经元电生理的研究

目的记录耳鸣大鼠模型听觉皮层神经元电活动,进一步探讨水杨酸钠诱导耳鸣大鼠的皮层电生理改变模式。方法将30只Wistar大鼠随机分为水杨酸钠耳鸣模型组(20只)和生理盐水组(10只)。首先对大鼠进行行为训练,建立听觉识别条件反射,然后腹腔注射水杨酸钠(350mg/kg)诱导建立大鼠耳鸣动物模型,通过行为学方法检测耳鸣的产生与消失。并采用玻璃微电极单细胞内方式记录听觉皮层神经元的电生理变化。结果经过5天的条件反射训练,所有动物均建立了稳定的条件反射。在条件反射消退期,水杨酸钠耳鸣模型组动物条件反射的消退时间延长(P<0.05)。水杨酸钠耳鸣模型组动物的皮层电生理有大约1/3的听觉皮质神经元对声音刺激表现为持续性反应,有1/3的神经元表现为阵发性反应,另有1/3的神经元表现为间歇性反应。结论水杨酸钠诱导耳鸣大鼠听觉皮层中的持续性反应神经元与耳鸣发生可能有直接关系。

高龄缺血性脑卒中患者危险因素及临床预后

由于高龄缺血性脑卒中（ IS）患者常常合并其他疾病、较少使用溶栓药物，药物代谢能力下降及脑对缺血应激反应能力差等问题，因此高龄患者IS的预防及治疗面临着较多的问题〔1〕。本研究旨在发现85岁以上IS患者与年龄相对低的患者之间危险因素、病因、临床表现、神经缺损严重度、主要并发症、功能残疾程度及死亡率的不同。

骨髓基质干细胞对急性脊髓损伤大鼠模型神经功能修复的影响

目的探索骨髓基质干细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)体外定向诱导分化为神经细胞后移植治疗急性脊髓损伤动物模型的疗效。方法对BMSCs进行体外诱导,并鉴定。将模型大鼠分为3组,将诱导及未诱导的BMSCs和生理盐水分别注入模型鼠脊髓半切点附近,在3个月内用BBB评分法对治疗情况进行评价。结果BMSCs体外诱导后的细胞经免疫组化检测可证实为神经细胞;进行细胞移植的两组动物死亡率明显下降,神经功能有明显恢复(P<0·05);并且BMSCs诱导后移植组神经功能恢复较未诱导组明显(P<0·05);而生理盐水组移植前后评分变化不明显。结论BMSCs诱导组治疗脊髓损伤模型的疗效总体好于未诱导的BMSCs组,前两组的疗效均好于生理盐水组。

大剂量苯巴比妥口服治疗儿童期难治性癫痫17例临床观察

【目的】评价大剂量苯巴比妥（PB）口服治疗儿童期难治性部分癫痫的有效性及安全性。【方法】回顾17例儿童期难治性部分癫痫患者的医学记录，其中15例为部分性发作，2例继发全面性发作。这些患者予以了PB口服给药，开始剂量为20～30mg／（kg·d），逐渐减少到维持量5～10mg／（kg·d）。在第14天评价此方案的有效性及安全性。【结果】17例患者中的10例（59％），癫痫频率下降超过50％，其中4例停止了发作。7例持续地西泮静脉治疗患者中的5例终止了静脉治疗。7例患者出现了副反应，其中5例可以继续高剂量治疗，因其副反应为一过性，或减量后明显恢复。2例患者因出现Stevens—Johnson综合征放弃了治疗。所有患者没有出现呼吸抑制和低血压。【结论】大剂量的PB口服治疗儿童期难治性癫痫安全、有效。

POEMS综合征患者神经电生理特点研究

目的研究POEMS综合征的神经电生理特点。方法分析16例POEMS综合征患者医疗及神经传导记录,共检测92根运动神经和58根感觉神经。结果复合肌肉动作电位(CMAP)和感觉神经动作电位(SNAP)在下肢比上肢更不易被引出(包括运动和感觉神经,P<0.05)。CMAP波幅下肢比上肢降低更明显(P<0.05)。运动神经(94%)和感觉神经(78%)传导速度减慢较常见。70%的运动神经远端运动潜伏期(DML)延长,患者的远端潜伏期指数(TLI)较正常值明显升高(P<0.05)。结论 POEMS综合征患者的神经电生理结果存在特征性表现,传导异常较常见,下肢受累更严重,在神经的中间部分比远端部分表现更突出,可以对早期诊断POEMS综合征提供帮助。

耳鸣大鼠动物模型听觉皮层神经元NR2A表达的研究

[目的]检测耳鸣大鼠听觉皮层神经元NR2A的mRNA和蛋白表达,探讨其在耳鸣发生中的作用.[方法] 将20只Wistar大鼠随机分为水杨酸钠组（10只）和生理盐水组（10只）.对大鼠进行行为训练,建立听觉识别条件反射,然后腹腔注射水杨酸钠（350 mg/kg）诱导建立大鼠耳鸣动物模型,通过行为学方法检测耳鸣的产生与消失.利用RT-PCR和Western-blot方法于水杨酸钠腹腔注射后d7检测听觉皮层神经元NR2A的mRNA及蛋白的表达情况.[结果] 经过5 d的条件反射训练,所有动物均建立了稳定的条件反射.在条件反射消退期,水杨酸钠组动物条件反射的消退时间延长,差异有显著性（P＜0.05）.水杨酸钠组大鼠听觉皮层NR2A的mRNA和蛋白的表达较生理盐水组明显升高,差异有显著性（P＜0.05）.[结论]耳鸣大鼠听觉皮层神经元NR2A表达的升高与耳鸣的发生相关.

神经生长因子纳米粒透过AD大鼠血脑屏障的实验研究

目的:制备神经生长因子聚氰基丙烯酸丁酯(nerve growth factor-polybutylcyanoacrylate,NGF-PBCA)纳米粒并评价质量,探讨其在阿尔茨海默病(Alzheimer′sdisease,AD)大鼠体内透过血脑屏障的情况。方法:采用乳化聚合法制备NGF纳米粒并评价质量;Wistar大鼠30只,D-半乳糖和Aβ1-40先后注射实验组大鼠脑室后经Morris水迷宫法鉴定,制备有效AD大鼠模型;实验组静注NGF纳米粒后,Morris水迷宫法检测动物学习记忆能力的变化;ELISA法检测动物脑内NGF含量改变。结果:NGF-PBCA-纳米粒呈圆球形,包封率为83.56%,载药量为22.87%。与对照组相比,实验组动物找到平台时间明显下降,脑组织内NGF含量显著增加(P<0.01)。结论:乳化聚合法制备的NGF纳米粒,可使AD大鼠学习记忆能力损伤程度减轻,可增加外源性NGF通过AD大鼠血脑屏障的数量。

耳鸣大鼠耳蜗基底膜内毛细胞Otoferlin mRNA及蛋白表达的研究

目的研究耳鸣大鼠耳蜗基底膜内毛细胞耳畸蛋白(Otoferlin)表达的变化,从而推测其在耳鸣的发生中可能的作用机制。方法将24只Wistar大鼠随机分成空白对照组、生理盐水组和耳鸣模型组3组,每组8只。通过腹腔注射水杨酸钠制造耳鸣模型并用饮水抑制法对耳鸣模型进行验证。造模成功后,运用实时荧光定量RT-PCR方法及Western blot方法检测Otoferlin的表达情况。结果采用水杨酸钠注射方法成功建立了大鼠耳鸣模型;与空白对照组相比,生理盐水组大鼠Otoferlin m RNA和蛋白表达无明显变化(P>0.05),而耳鸣模型组Otoferlin m RNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论耳鸣大鼠耳蜗基底膜内毛细胞Otoferlin m RNA及蛋白质合成改变,可能是耳鸣产生的机制之一。

神经白塞病36例临床分析

目的系统性评价神经白塞病的临床表现,脑脊液(CSF)结果和磁共振(MRI)特征。方法对36例神经白塞病患者的临床表现、CSF检查结果和影像学特征进行回顾性分析。结果纳入研究的神经白塞病,男∶女=1.27∶1,神经白塞病出现在白塞病发病后的8个月～12年(平均4年)。锥体束损害是神经白塞病最常见的神经系统症状,发生率达41.7%;36例中实质型为25例(脑实质型23例、脊髓实质型2例),颅内高压型4例,混合型3例,其他类型4例。结论中枢神经系统实质型是我国神经白塞病的主要表现形式,CSF和MRI检查不仅是提高神经白塞病检出率和对其分型的有效手段,而且是判断神经白塞病活动性的可靠指标。

合并恶性肿瘤的脑梗死的临床特点及影响预后的相关因素分析

目的分析合并恶性肿瘤的脑梗死患者的临床特征及影像学特点,探讨影响患者预后的相关因素。方法回顾性分析2015年10月-2020年6月于中国医科大学附属第一医院神经内科收治的合并恶性肿瘤的脑梗死患者的临床资料,根据患者出院90 d时mRS评分将其分为预后良好组(mRS 0~2分)和预后不良组(mRS>2分)。采用多因素logistic回归模型分析影响合并恶性肿瘤的脑梗死患者预后的相关因素。结果共纳入51例患者,平均年龄65.2±9.3岁,男性38例(74.5%);预后良好组14例,预后不良组37例。多发性梗死33例(64.7%),双侧半球梗死31例(60.8%)。多因素分析结果显示,高血红蛋白水平为合并恶性肿瘤的脑梗死患者预后独立保护性因素(OR 0.925,95%CI 0.859~0.994),而高D-二聚体水平(OR 5.124,95%CI 1.289~20.373)及双侧半球梗死(OR 11.533,95%CI 1.151~115.542)为合并恶性肿瘤的脑梗死患者预后独立危险因素。结论合并恶性肿瘤的脑梗死患者影像学以多病灶、多血管支配区域受累为特点。高血红蛋白水平为合并恶性肿瘤的脑梗死患者预后保护性因素,而高D-二聚体水平及双侧半球梗死为预后危险因素。

脑缺血再灌注大鼠模型eNOS和nNOS的变化

目的通过对缺血再灌注早期eNOS与nNOS表达情况的观察,探讨NO在脑缺血再灌注损伤中发挥神经毒性作用时是否出现一氧化氮合酶(NOS)不同亚型的变化。方法采用线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型,激光多普勒灌流监测仪测血流来判断模型是否成功,Western blot方法检测eNOS与nNOS变化。结果血管内皮细胞内eNOS表达在缺血1h内升高,之后到再灌注2h内持续降低;而nNOS的表达在缺血到再灌注2h内持续上升。结论大鼠脑缺血再灌注模型中eNOS与nNOS的变化趋势不同。表明NO在缺血性脑损伤的病理过程的发挥作用与NOS亚型的变化有关。

Galen静脉硬脑膜动静脉瘘导致静脉高压性脑病

病历摘要患者女性,72岁,9 d前无明显诱因突然糊涂,答非所问,记不住事,有虚构,不会算账,喜欢藏钱,有恐惧感,经常去关门,有幻视,看见有个小女孩上楼,有幻听,听到敲门声,有一次尿失禁。无发热，无头痛，无恶心呕吐，无抽搐。既往：30a前胃大部切除术，高血压3a，服药后血压160／90mmHg。

神经肽Y及其Y1受体在遗传性癫痫大鼠脑内的表达及意义

目的探讨遗传性癫痫大鼠(TRM)海马和颞叶皮质中神经肽Y(NPY)及其Y1受体(Y1R)的表达和分布。方法逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测NPY和Y1R m RNA表达。ELISA试剂盒法检测TRM和Wistar大鼠海马和颞叶皮质中NPY浓度。Western blot检测Y1R蛋白表达。免疫荧光双标记法分析TRM及Wistar大鼠海马CA1、CA3和DG区以及颞叶皮质中NPY与Y1R的分布和共定位。结果 ELISA和RT-PCR结果均显示,TRM海马和颞叶皮质中NPY表达明显上调,与Wistar大鼠比较差异有统计学意义(P<0.01)。Western blot结果证实,TRM海马中Y1R蛋白表达明显低于Wistar大鼠,而在颞叶皮质中显著高于Wistar大鼠。免疫荧光分析发现NPY与Y1R在TRM海马CA1、CA3区神经元细胞和DG区颗粒细胞以及颞叶皮质神经元细胞中分布广泛,并存在共定位且主要定位在细胞膜上。结论在TRM海马和颞叶皮质中,NPY及其Y1R表达出现异常变化,而这种异常表达可能与TRM癫痫发生机制有关。

雌激素对AD大鼠模型N-甲基-D-天冬氨酸受体表达的影响

目的探讨雌激素对阿尔茨海默病(AD)大鼠模型的学习记忆能力及N-甲基-D天冬氨酸受体-1(NMDAR1)表达的影响。方法大鼠卵巢切除术(OVX)后给予雌激素替代治疗(ERT),然后采用Aβ1～40,1μl(10μg/μl)立体定位单侧海马内注射建立AD动物模型,通过水迷宫实验检测动物模型的学习、记忆能力;免疫组化检测NMDAR1的蛋白表达情况。结果 ERT组AD动物模型的水迷宫逃避潜伏期较OVX组明显缩短(P<0.05);同时ERT组AD动物模型的海马CA1、CA3区的NMDAR1的蛋白表达上调(P<0.05)。结论雌激素可以改善AD动物模型的认知功能;其神经保护作用可能与上调NMDAR1的蛋白表达有关。

自发性癫痫大鼠脑内神经肽Y受体Y2R和Y5R的表达及分布

目的研究自发性癫痫大鼠(tremor rat,TRM)海马和颞叶皮质中神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)Y2和Y5受体(Y2R和Y5R)的表达和分布。方法以TRM大鼠作为癫痫组,正常Wistar大鼠作为对照组,每组7只,以RT-PCR法检测Y2R和Y5R mRNA水平表达,Western Blot法检测其蛋白水平表达,免疫荧光法分析癫痫组和对照组大鼠海马CA1、CA3和齿状回(DG)区以及颞叶皮质中Y2R与Y5R的分布和定位。结果RT-PCR和Western Blot结果显示,与对照组大鼠相比较,癫痫组海马和颞叶皮质中Y2R mRNA相对表达水平(相对灰度值为海马:0.75±0.06 vs.0.51±0.07;颞叶皮质:0.70±0.05 vs.0.55±0.03)及蛋白相对表达水平(相对灰度值为海马:0.79±0.08 vs.0.42±0.05;颞叶皮质:0.72±0.05 vs.0.51±0.07)均显著上调(均P<0.01),Y5R mRNA(相对灰度值为海马:0.52±0.10 vs.0.54±0.06;颞叶皮质:0.46±0.03 vs.0.42±0.04)及蛋白(相对灰度值为海马:0.28±0.06 vs.0.27±0.03;颞叶皮质:0.31±0.05 vs.0.27±0.07)表达均没有明显变化(均P>0.05)。免疫荧光分析发现Y2R与Y5R在癫痫组大鼠海马CA1、CA3区神经元和DG区颗粒细胞以及颞叶皮质神经元中分布广泛且主要定位在细胞膜上。结论在TRM中Y2R表达在海马和颞叶皮质中均表达上调,但是Y5R的表达没有明显改变。

脑缺血再灌注大鼠脑组织内皮型一氧化氮合酶表达的变化

【目的】通过对缺血再灌注早期脑组织的内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）表达情况的观察，探讨一氧化氯在脑缺血再灌注损伤早期发挥神经毒性作用时eNOS亚型的变化。【方法】采用线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型，免疫纽化及western blot方法检测缺血脑组织的eNOS蛋白表达变化。【结果】免疫组化及western blot结果显示缺血区脑组织血管内皮细胞内的eNOS表达在缺血1h内达高峰，缺血2h到再灌注2h内持续降低。【结论】大鼠脑缺血再灌注模型中血管内皮细胞eNOS出现变化，表明一氧化氮在缺血性脑损伤的病理过程的作用发挥与eNOS亚型的变化有关。

成人嗜血细胞综合征累及神经系统1例报告及文献复习

嗜血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HPS）是一种多器官、多系统受累，并伴免疫系统功能紊乱的少见的致死性疾病，该病少见报道，成年人更为牢见，常常累及肝、脾、淋巴结、骨髓和中枢神经系统（CNS）。本病预后差，病死率高，早期诊断困难，易误诊漏诊。

磁共振成像表现为双侧桥臂病变的多系统萎缩4例报告及临床分析

多系统萎缩(multiple system atrophy,MSA)是一种病因不明的以进展性自主神经功能障碍,伴帕金森症状、小脑性共济失调和锥体束征为主要临床表现的神经系统变性疾病[1]。MSA仍以病理诊断为“金标准”,神经影像学以壳核、小脑、脑桥萎缩、脑桥基底部“十字征”、壳核背外侧缘“裂隙征”为相对特异表现[2]。目前,国内仅见散发的3例MSA伴有双侧桥臂病变的报道,且均未对出现该影像特点的可能机制做进一步探讨[3,4]。因此,我们收集4例磁共振成像表现为双侧桥臂对称异常信号的多系统萎缩患者的临床资料,总结出现该影像学表现的可能原因及临床意义,以提高临床认识。

Effects of synaptic plasticity regulated by 17β-estradiol on learning and memory in rats with Alzheimer's disease

Objective To investigate whether estrogen modulates learning and memory and long-term potentiation （LTP） in the hippocampus of rats with Alzheimer＇s disease （AD）. Methods The rats were divided into ovariectomy （OVX） and estrogen replacement therapy （ERT） groups. Rats in the ERT group received OVX, followed by ERT, while rats in the OVX group received only OVX. The rat model of AD was established by injection of 1 μL （10 μg/μL） amyloid-beta peptide 1-40（Aβ1-40） into the hippocampus. The learning and memory ability and LTP were determined by Morris water maze and electrophysiological method, respectively. Results The escape latency in Morris water maze significantly decreased in ERT group compared with that in OVX group （P 〈 0.05）. Besides, rats in ERT group exhibited a significant enhancement of the magnitude of LTP at 30 min after high-frequency stimulation （HFS）, compared with that in OVX group （P 〈 0.01）. Conclusion ERT can attenuate the cognitive deficits in the rat model of AD, and estrogen can regulate LTP and synaptic remodeling in AD rats.

铅对大鼠星型胶质细胞c-Fos和c-Jun蛋白表达影响

目的探讨不同时间点低浓度铅暴露对体外原代培养的星型胶质细胞中即早基因c-Fos和c-Jun蛋白表达的影响。方法出生4～8 d Wistar大鼠脑星型胶质细胞原代培养,1.0μmol/L醋酸铅暴露不同时间后分别收集样品,应用蛋白免疫印迹法测定样品c-Fos和c-Jun蛋白表达的变化。结果 1.0μmol/L醋酸铅处理后,星型胶质细胞中c-Fos和c-Jun蛋白表达均明显降低,与对照组比较,染铅15 min时蛋白表达降低有统计学意义(P<0.05),分别比对照降低33.4%和17.3%;至染铅180 min时c-Fos和c-Jun蛋白表达降至最低,均低于对照的1/2(P<0.01)。结论低浓度染铅可使原代培养的星型胶质细胞中c-Fos和c-Jun蛋白表达持续降低,这可能与铅致大鼠学习记忆功能损害有关。