四氢姜黄素脂质制剂处方优化

目的优化四氢姜黄素脂质制剂处方。方法考察四氢姜黄素在不同类型脂质处方中的溶解度和溶出度,以确定适宜的处方类型,采用D-最优混料设计考察不同处方在简化体外消化试验中四氢姜黄素时间-浓度曲线的曲线下面积(AUC),探索不同载药量对脂解条件下制剂体外性能的影响。结果最佳条件为蓖麻油7.6%,吐温8080%,Transcutol HP 12.4%,载药处方具有体外消化试验中最大的释放曲线AUC。最佳载药量为60%饱和载药量,即213 mg/g。结论该方法稳定可靠,预测性好,可用于四氢姜黄素脂质制剂处方。

基于响应面法和UPLC-MS/MS优化舒心安神膏的提取工艺

目的利用响应面法优化舒心安神膏的提取工艺。方法以超高效液相色谱法同时测定的莫诺苷、马钱苷、芍药苷、斯皮诺素、6-姜辣素含量,出膏率及总多糖含量为综合评分指标,分别考察加水倍数、提取时间、提取次数对舒心安神膏提取工艺的影响。在单因素试验基础上,采用响应面法优化舒心安神膏的提取工艺。结果经过单因素试验及响应面法优化后的最佳工艺条件为:加10倍水,煎煮2次,每次提取90 min。此条件下综合评分预测值与实测值相比,RSD值为0.82%。结论通过响应面法优化得到的舒心安神膏提取工艺合理、可行,可为其后续的开发研究提供实验参考。

中药监管科学:发展中的新兴融合科学

中药监管科学(Traditional Chinese Medicine Rugulatory Science)作为我国新兴的、亟待发展的中西医交叉融合科学,不仅是监管科学(Rugulatory Science)作为国际前沿科学在中药监管领域的全新应用场景,更是一种根植于传统中医药学土壤的中西医融合研究新模式和原创性科学思维方式。中药监管科学具有融合科学(Convergence Science)的问题导向性、多学科交叉、覆盖创新价值链、多元主体协同参与等特点。发展中药监管科学意味着中药监管科技创新朝向融合科学发生根本性变革,将有助于探索建立既符合中医药特点,又体现中西医融通的中药审评审批体系,以期获得中国式现代化中药监管领域的重大科技突破。

基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨黄柏治疗痛风的作用机制

采用网络药理学、分子对接和体外细胞实验探讨黄柏抗痛风(gout)的物质基础与潜在作用机制。首先通过TCMSP数据库获得黄柏主要活性成分及其对应作用靶点信息;通过GeneCards、OMIM、TTD数据库获得痛风相关疾病靶点;将黄柏有效成分对应靶点与痛风靶点取交集,借助STRING平台及Cytoscape3.9.0软件,绘制交集基因蛋白互作(PPI)网络图;利用基因注释与分析平台(Metascape)数据库对核心靶点进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,通过微生信云平台对富集结果可视化;借助AutoDock Tools软件对核心成分及关键靶点基因进行分子对接,并对核心化学成分抗痛风炎症作用进行实验验证。共筛选出25个黄柏抗痛风活性成分和70个关键交集靶点,PPI网络分析获得5个关键靶点包括蛋白激酶B1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、过氧化物酶体增生激活受体γ(PPARγ)、白介素6(IL-6)、前列腺素内过氧化物合酶(PTGS 2);GO功能和KEGG通路富集显示,黄柏作用于细胞迁移的正向调控、细胞分化的负调控、炎症反应等生物学过程,调控PI3K-Akt、MAPK等信号通路,进而发挥抗痛风作用。分子对接结果显示,黄柏的5个主要活性成分与关键靶点间存在分子结合位点且结合能较强,均小于-5 kcal/mol;体外实验显示核心化学成分对尿酸钠诱导的炎症反应有较好的抑制作用,本研究初步揭示了黄柏具有多种潜在的抗痛风活性成分,其作用机理可能是通过作用于多靶点和多通路来实现的。

含有麝香中成药的质量研究现状

麝香自古以来都作为中医临床不可或缺的传统名贵中药材。近年来,随着需求量的不断增加,野生麝香日渐贫乏,濒临稀缺。因此,在发展人工养麝的同时,加强对麝香及其制剂的研究,促进麝香的合理使用,最大程度地发挥其药用价值,是当前需要解决的重要问题。通过对含麝香中成药的专利、创新药研究、药理学研究、质量研究等方面进行综述,总结分析现存的主要问题,提出改进措施和建议,以促进含麝香中成药的二次开发,更好地发挥其临床疗效,对保证中华医药品种的传承创新具有重要意义。

中药卓越监管体系的构建策略与前景展望

伴随着中药工业化、现代化、国际化进程,中药监管体系构建与能力提升正处在全球化监管合作与监管协调发展的战略机遇期。加快打造具有中国特色、符合中药特点、全球领先的中药卓越监管体系是我国构建“科学、高效、权威”药品监管体系战略的重要组成部分,是中国式现代化药品监管实践的新要求,是统筹高水平安全监管和产业高质量发展的新举措。中药卓越监管体系作为新时代赋予药监人的新任务和新目标,其构建策略可概括为3个层次、5个维度和3个机制:要聚焦中国特色、中药特点、全球领先3个层次进行立体布局,要综合法规制度、组织机构、科技支撑、产业发展、国际影响5个维度进行系统设计,要围绕中药全链条监管工作协调会商机制、中药监管科学研究者联盟工作机制及中药监管全球化政策协调机制3个工作进行方法创新,强化基础学科向监管应用转化,支持中药科学监管决策,推进高质量中药传承创新发展和高水平中药监管国际合作协调。

一种特殊虫草与冬虫夏草的表型和DNA条形码特征比较分析及鉴别方法研究

目的:通过对子座和虫体部分进行表型与DNA条形码序列分析,探讨一种发现于四川的特殊冬虫夏草(以下简称特殊虫草)与常见冬虫夏草的区别。方法:体视显微镜观察虫草样品的外部特征;聚合酶链式反应(PCR)扩增得到真菌部位内转录间隔区(ITS)序列和宿主蝙蝠蛾昆虫的细胞色素氧化酶Ⅰ(COⅠ)序列;利用CodonCode Aligner和MEGA软件进行序列分析,建立邻接(NJ)系统进化树;对ITS序列进行限制性内切酶图谱分析,寻找具有鉴别意义的酶切位点,并通过PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)鉴别进行验证。结果:特殊虫草与常见冬虫夏草相比,虫体头部的颜色明显不同;子座真菌的ITS序列存在7个差异位点,虫体COⅠ序列存在56个差异位点,基于ITS序列及COⅠ序列的NJ系统进化树分析均显示,两者不能聚为一支;在两者差异区域,冬虫夏草存在1个XhoⅠ的酶切位点,因此其ITS序列的PCR产物可被限制性内切酶XhoⅠ切割为2个片段,特殊虫草不能被XhoⅠ切割,所以酶切前后的PCR产物在琼脂糖凝胶图上没有变化,通过该方法可对两者进行鉴别。结论:发现了一种特殊虫草,其与常见冬虫夏草的真菌子座和宿主蝙蝠蛾昆虫部分均有明显不同,并为鉴别两者提供了有效方法。

中医治未病领域中免疫组库(TCR/BCR)作为一种新型“全息”生物标志物的应用与展望

中医“治未病”理论构成了中医药健康管理的主要内容,“治未病”思想为中医药健康管理体系赋予科学内涵,中医药健康管理体系也是“治未病”思想的外在体现,该体系的建立与完善离不开中医“治未病”思想的深度解析。“治未病”思想的深度解析需要从科学意义上深度思考三个关键问题:一是如何客观描述“未病”的生物学基础并阐明“未病”发生机制;二是如何阐释中医“治未病”科学内涵及中药复方的特殊药理效应机制;三是如何构建以中医“治未病”为内核的中医药精准健康管理新模式。本文从监管科学角度出发,首次提出“全息”生物标志物免疫组库(TCR/BCR)可作为新型“全息”生物标志物,用以客观表征中医治未病生物学基础和干预效果的科学评价体系,进而作为新的科学证据解释上述三个关键科学问题。

麝香及其活性成分的抗炎作用机制与临床应用现状

概述麝香及其活性成分的抗炎作用机制研究进展,总结含麝香的代表性中成药发挥抗炎作用的临床应用现状。麝香具有多种药理活性,其麝香水提物、麝香多肽、麝香酮等活性成分具有多靶点协同发挥广泛抗炎作用的特点,而麝香酮的抗炎作用机制主要体现在抑制NF-κB信号通路、MAPK信号通路、NLRP3炎症小体、细胞焦亡、NOX4/JAK2-STAT3信号通路、中性粒细胞与血管内皮细胞黏附等方面。通过抑制炎症反应达到治疗效果的麝香中成药以临床报道较多的六神丸、麝香通心滴丸、小金丹、麝香保心丸、五味麝香丸为代表。

小金丸现代研究进展及制剂存在问题分析

总结分析小金丸的药理作用、临床应用及其制剂存在的问题。小金丸具有抗血小板聚集、抗炎、镇痛、抗乳腺增生、抗肿瘤、增强免疫功能等药理作用,常用于治疗乳腺增生症、乳腺癌、甲状腺结节、前列腺增生、前列腺炎、子宫内膜异位症、带状疱疹后遗神经痛、慢性睾丸痛、阴茎硬结症、小儿肠系膜淋巴结炎等疾病。小金丸原糊丸剂型在制备工艺、质量控制、不良反应等方面存在问题。现代药剂学的新设备、新技术、新辅料可为小金丸制剂二次开发的剂型设计、工艺改进和质量评价提供解决路径,以促进小金丸更好地服务于临床。

川产道地药材资源保障与高质量发展策略

根据四川省全国第4次中药资源普查最新数据,四川省中药资源数量达到7290种,有据可考的川产道地药材86种。川产道地药材品种数量约占全国1/4,居全国首位,具有品种多、分布广、产量大、质量优等特点。川产道地药材资源保障与高质量发展不仅对于保障和提升本地区中药材质量意义重大,更是在支撑中医药事业和产业健康发展,满足人民群众的健康需要,助力精准扶贫和生态环保等多方面发挥着重要作用。

雷公藤多甙预防大鼠肾病的体视学研究

应用新近发展起来的体视学方法和计算机图像分析系统，在光镜和电镜水平，同时结合功能观察，定量研究了雷公藤多甙对阿霉素所致肾病大鼠肾小球三维空间构筑和多聚阴离子含量的影响。结果表明，雷公藤多甙对病鼠肾脏滤过屏障机械通透性能的降低并无明显改善作用，其治疗肾病蛋白尿的机理主要是通过保护或修复肾小球电荷屏障来实现的。

氧化降解淀粉-乙烯基类单体接枝共聚反应的研究

以十二烷基硫酸钠、Span80为乳化剂 ,过硫酸铵 /亚硫酸氢钠氧化 -还原体系为引发剂 ,用乙烯基类单体与氧化降解淀粉接枝共聚 ,制备可用于皮革复鞣的改性淀粉产品。采用逐步寻优法研究了单体配比、乳化剂用量、引发剂用量 ,对接枝率、接枝效率和单体转化率的影响 ,得到较佳的合成条件为单体配比 :丙烯酸 (AA)1 0 g、丙烯腈 (AN) 5 g、甲基丙烯酸甲酯 (MMA) 1 5 g、丙烯酸丁酯 (BA) 1 0 g;乳化剂用量 :十二烷基硫酸钠 0 .75g,Span80为 5 g;引发剂用量 2 .5 g。对接枝共聚产物进行FT -IR、XRD和SEM表征。

胃泌素受体在脾虚大鼠的异常表达与中药调控作用研究

目的 :观察脾虚大鼠胃粘膜胃泌素受体的变化规律与益气健脾中药黄芪的调控作用。方法 :应用受体结合法检测胃泌素受体结合位点数。结果 :大黄和利血平脾虚模型大鼠胃粘膜胃泌素受体结合位点数均有明显减少。黄芪在纠正脾虚证的部分病理证候的同时 ,对脾虚大鼠胃粘膜胃泌素受体结合位点数有显著上调作用 ,而对血清胃泌素水平却有一定降低作用趋势。高浓度黄芪注射液在体外可显著促进胃泌素受体结合。结论 :胃泌素受体参与了脾虚证的病理过程 ,黄芪健脾药理可能不是直接作用于胃泌素受体的内源性配基的结合部位 ,而有可能是一种类似酶别构效应机制的 型受体激动剂。

乳液接枝共聚法改性淀粉的制备及表征

以氧化降解淀粉为骨架,丙烯酸(AA)、丙烯腈(AN)、甲基丙烯酸甲酯(MMA)和丙烯酸丁酯(BA)为接枝共聚单体,过硫酸铵与亚硫酸氢钠组成的氧化-还原体系为引发剂,十二烷基硫酸钠(SDS)、Span80和亚硫酸化鱼油为乳化剂,采用乳液接枝共聚法制备可用于皮革复鞣的改性淀粉产品。以单体配比、引发剂用量、反应温度和反应时间为考察因素,产品稳定性、接枝率、接枝效率、单体转化率和在复鞣中应用的效果等为综合考察指标,经正交试验优化出的较佳合成条件为:单体配比(AA/1 0 g;AN/5 g;MMA/1 5 g;BA/1 0 g) ;引发剂用量3 0g;反应温度45℃;反应时间2 5h。此时接枝率、接枝效率、单体转化率分别为:1 5 6 8% ;82 6% ;95 %。用FT -IR、DSC、XRD和SEM对产物进行了表征。

软伤膏的药效学和毒理学研究

软伤膏对外伤性血瘀证、免疫性关节炎模型有明显治疗作用，能显著抑制二甲苯和甲醛引起的炎性肿胀，并有一定的镇痛作用，表明软伤膏治疗风寒湿痹及软组织损伤有一定的药理学依据。此外，软伤膏的急性毒性、长期毒性、皮肤刺激、皮肤过敏试验均无异常。

大鼠胃粘膜胃泌素受体的放射配基结合法

目的 建立高效、敏感的大鼠胃粘膜胃泌素受体结合模型。方法 用大鼠胃粘膜粗膜标本为组织受体，［１２５Ｉ］１５ＬｅｕＧ１７为标记配基进行受体结合反应，检测胃泌素受体结合参数。结果 胃泌素受体结合符合简单单位点受体结合模型，Ｓｃａｔｃｈａｒｄ分析求出的胃泌素受体结合参数Ｂｍａｘ＝７－４０４×１０－１２ｍｏｌ·Ｌ－１（３－７０２ｐｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ），Ｋｄ＝１－６８６×１０－１０ｍｏｌ·Ｌ－１。单点法求出的特异结合量Ｒｓ＝２－７３４ｐｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ。粗膜标本蛋白浓度在４～１２ｇ·Ｌ－１范围内，与标记胃泌素特异性结合容量成正比。同一样本大鼠胃粘膜粗膜标本［１２５Ｉ］ＧＡＳ特异结合量测定方法变异系数为７－８０％，竞争抑制实验证明［１２５Ｉ］ＧＡＳ与大鼠胃粘膜粗膜标本结合特异性良好。结论 大鼠胃粘膜胃泌素受体的放射配基结合法符合受体结合实验方法学要求。

姜黄素诱导人胃癌BGC-823细胞凋亡

目的 :研究姜黄素 (Cur)诱导人胃癌BGC 82 3细胞凋亡的作用。方法 :细胞增殖抑制采用MTT法 ,细胞凋亡采用流式细胞仪检测。结果 :Cur 2 7～ 1 6 8μmol/L呈剂量依赖性抑制人胃癌BGC 82 3细胞增殖 (r =0 .994,P <0 .0 1 )。Cur 2 7μmol/L浓度开始出现BGC 82 3细胞Apo峰 ,6 8～ 1 36 μmol/L出现明显的Apo峰 ,细胞凋亡率在 2 4～ 72h内随作用时间延长逐渐增高。 结论 :姜黄素可诱导BGC 82 3细胞凋亡 ,该作用有时间和剂量依赖性。

乳液接枝共聚改性淀粉复鞣剂的应用研究

对乳液共聚接枝改性淀粉复鞣剂的应用条件和效果进行了研究。结果表明该复鞣剂最佳应用工艺为 :中和结束时控制pH值为 5 5 ,用 1 5 %的亚硫酸化鱼油预处理 ,改性淀粉复鞣剂用量 4% (以固含量计 ) ,温度 2 7～3 5℃。其中中和结束时的 pH值 ,是否用亚硫酸化鱼油预处理 ,对结果的影响较大。用该复鞣剂对铬鞣绵羊革进行复鞣 ,所得的坯革性能良好 ;与其它类型复鞣剂配伍应用时 ,效果更佳。

淀粉氧化降解条件与淀粉/丙烯酸类单体接枝共聚反应的关系

以氧化剂 (NH4) 2 S2 O8为淀粉降解试剂 ,研究了降解条件与淀粉 /丙烯酸类单体接枝共聚反应的关系。结果表明 :当氧化剂 (NH4) 2 S2 O8用量为 1 .0 g、降解反应温度为 95℃、降解时间为 0 .5h时 ,共聚物的接枝率、接枝效率和单体转化率较高 ,应用于皮革复鞣试验 ,其应用效果最好 ;同时利用FI-IR。