学习空间赋能高中历史校本课程体系建构

学习空间作为基础教育高质量发展的数字化支撑底座,赋能校本课程高质量育人。浙江大学附属中学在“基于‘互联网+学科教室’的高中历史校本课程体系建设研究”实践中探索出校本课程体系数字化建构的四大路径,即虚实融通,创设具身学习空间,以增强学生沉浸体验;分类组织,开发优质课程资源,以满足学生个性需求;生成创造,实施双学教学方式,以落实学生主体地位;协同循证,完善发展评价机制,以促进学生全面成长。

基于强化学习的多智能体协同电子对抗方法

传统电子战正逐步向融合人工智能技术的智能电子战演变,基于强化学习的多无人机电子协同对抗为主要场景,针对复杂高维的状态动作空间下多智能体强化学习算法不容易收敛问题,提出了一种基于优先经验回放的多智能体双对抗策略梯度算法。该算法通过引入优先经验回放机制,并提出对抗Critic网络和双Critic网络来平衡动作及价值间的关系和减小单一Critic网络估计不确定性的问题。仿真实验结果表明:在同一仿真场景下相较于其他强化学习算法,PerMaD4算法具有更好的收敛效果且任务完成度提高了8.9%。

遗传性压力易感性周围神经病24个家系的临床和分子遗传学特征及文献回顾

目的:遗传性压力易感性周围神经病(hereditary neuropathy with liability to pressure palsy,HNPP)是一种少见的常染色体显性遗传周围神经病,通常由周围髓鞘蛋白22(peripheral myelin protein 22,PMP22)基因杂合缺失突变引起。本研究旨在探讨HNPP患者的临床和分子遗传学特征。方法:纳入2009至2023年就诊于中南大学湘雅三医院神经内科的HNPP患者,收集并分析患者的一般临床资料、神经电生理和分子遗传学检查结果。分子遗传学检查为提取外周血基因组DNA后采用多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)进行PMP22大片段缺失的筛查;若未检测到PMP22缺失突变,则用二代测序法筛查PMP22点突变。进一步对HNPP相关文献进行回顾,分析HNPP患者的临床和分子遗传学特征。结果:共纳入来自24个无血缘关系的中国汉族家系的34例HNPP患者,包括25名男性和9名女性,平均22.0岁起病,有阳性家族史的家系占62.5%。30例患者出现周围神经麻痹的症状,常表现为发作性单肢无力伴/或麻木(25/30),亦可表现为发作性单侧喉返神经(迷走神经)麻痹(2/30)。体格检查可发现受累神经相应支配区域的肌肉无力(23/29)和浅感觉减退(9/29),踝反射减弱或消失(20/29),肢体远端肌肉萎缩(8/29)及高弓足(5/29)。多数患者(26/30)在急性发作后可完全恢复正常。有31例患者完成神经电生理检查,均表现为多发性周围神经损害,以运动及感觉神经髓鞘损害为主,多数患者可有远端运动潜伏期(distal motor latency,DML)明显延长,轻至中度的神经传导速度减慢,复合肌肉动作电位(compound muscle action potential,CMAP)及感觉神经动作电位(sensory nerve action potential,SNAP)波幅降低,有时可出现传导阻滞。正中神经运动传导速度为(48.5±5.5)m/s,CMAP波幅为(8.4±5.1)mV;正中神经感觉传导速度为(37.4±10.5)m/s,SNAP波幅为(14.4±13.0)μV。在24个HNPP家系中,经MLPA检测证实有23个家系为PMP22杂合缺失突变导致,经二代测序证实剩余1个家系为PMP22 c.434delT突变所致。文献检索到1734个进行了基因检测的HNPP确诊家系,其基因检测结果再次证实了PMP22杂合缺失突变是最常见的突变类型,占93.4%,其余突变类型包括PMP22微小突变(4.0%)、PMP22杂合不完全缺失突变(0.6%)、PMP22复杂易位突变(0.1%)。目前HNPP相关的PMP22微小突变共报道38种,包括错义突变(10/38)、无义突变(4/38)、碱基缺失突变(13/38)、碱基插入突变(3/38)、剪切位点突变(8/38)。HNPP患者最常表现为发作性无痛性单神经麻痹,腓总神经、尺神经和臂丛神经受累最为常见,约占75%。颅神经受累的患者仅有18例报道。结论:PMP22杂合缺失突变是HNPP最常见的突变类型。HNPP以发作性无痛性单神经麻痹为主要特点,主要累及腓总神经、尺神经等周围神经。神经电生理检查对于诊断本病具有较高的灵敏度和特异度,表现为广泛的脱髓鞘改变。对于怀疑HNPP的患者,首选完善神经电生理检查及PMP22大片段杂合缺失的检测。必要时可以完善Sanger测序或二代测序,对PMP22其他突变类型进行检测以防漏诊。

骨诱导因子通过NF2/Hippo信号通路抑制甲状腺乳头状癌细胞增殖和侵袭

目的探究骨诱导因子(osteoglycin,OGN)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的作用和调控机制。方法利用基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库分析甲状腺肿瘤组织和正常组织中OGN表达的差异及患者无病生存期。采用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹分析我院的52例PTC肿瘤组织和相应的癌旁正常组织中OGN表达。实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹分析PTC细胞系(K1,TPC-1,IHH-4,KTC-1和BCPAP)和正常甲状腺细胞系(Nthy-ori3-1)中OGN表达水平。使用对照质粒和pcDNA3.1-OGN质粒分别转染TPC-1和KTC-1细胞,分为:control组、pc-NC组和pc-OGN组;随后,将si-RNA-si-RNA-NF2或si-RNA-LATS1共转染至pcDNA3.1-OGN组TPC-1细胞中,分为:pc-NC组、pc-OGN组、pc-OGN+si-NF2组和pc-OGN+si-LATS1组。采用CCK-8、流式细胞术、Transwell和划痕实验分别检测细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移水平;蛋白免疫印迹法检测上皮间充质转化相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)以及NF2和Hippo信号通路关键蛋白Yes关联蛋白1(YAP1)、哺乳动物STE20样蛋白激酶1(MST1)和大肿瘤抑制因子1(LATS1)的蛋白表达。结果GEPIA数据库分析结果显示,与正常组织相比,肿瘤组织中OGN表达水平减少(P<0.01),低水平的OGN表达与较短的无病生存期显著正相关。同时,临床患者样本中肿瘤组织OGN表达水平也较正常组织有明显减少(P<0.01)。与Nthy-ori3-1细胞比较,5种PTC细胞系中OGN mRNA和蛋白表达均有不同程度的减少(P<0.01)。与pc-NC组比较,pc-OGN组TPC-1和KTC-1细胞活力、侵袭和迁移能力减弱(P<0.01),上皮间充质转化相关蛋白N-cadherin和Vimentin表达减少(P<0.01),而细胞凋亡率增加(P<0.01),E-cadherin蛋白表达增加(P<0.01)。与pc-NC组比较,pc-OGN组细胞中NF2表达水平升高(P<0.01),Hippo通路YAP1磷酸化水平减少,MST1和LAST1磷酸化水平增加(P<0.01)。与pc-OGN组细胞相比,pc-OGN+si-NF2组和pc-OGN+si-LATS1组细胞凋亡率显著抑制(P<0.01),细胞侵袭和迁移水平显著增加(P<0.01)。结论OGN通过NF2/Hippo通路抑制细胞增殖、侵袭和迁移,促进细胞凋亡,OGN有望成为PTC的治疗靶点。

激肽释放酶-10在甲状腺乳头状癌进展中的作用和调节机制

目的探究激肽释放酶-10(KLK10)在甲状腺乳头状癌(PTC)进展中的作用和调节机制。方法实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法检测PTC患者组织和细胞系中KLK10表达水平。通过CCK-8和Annexin-V/PI凋亡检测试剂盒分别检测细胞活力和凋亡率。此外,测定各组细胞葡萄糖消耗、乳酸产生和ATP浓度。蛋白免疫印迹检测FAK/SRC/PI3K/AKT轴相关蛋白表达。结果与正常组相比,PTC组织和细胞中KLK10 mRNA和蛋白水平增加,具有显著性差异(P<0.01)。沉默KLK10细胞活力较对照组减弱,而细胞凋亡较对照组增强。同时,与si-NC组相比,si-KLK10组葡萄糖消耗、乳酸产生和ATP浓度均减少,具有显著性差异(P<0.01)。而KLK10过表达组的结果与沉默KLK10组相反。此外,与对照组相比,KLK10过表达组FAK、SRC、PI3K和AKT的磷酸化水平增加。结论KLK10通过FAK/SRC/PI3K/AKT轴调节甲状腺乳头状癌患者葡萄糖代谢和恶性进展。

MMP-9、TIMP-1和VEGF在兔颈动脉斑块中的表达及其与新生血管的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在兔颈动脉斑块中的表达及其与斑块内新生血管的关系。方法 40只新西兰大白兔,随机分为空白对照组(A),高脂饮食组(B),硅橡胶圈干预联合高脂饮食(C、D组);分别于14,28 d行超声造影检查观察颈动脉斑块形成及斑块内新生血管变化情况;应用免疫组织化学检测斑块内MMP-9、TIMP-1,VEGF及CD31的表达情况,分别计算阳性细胞的平均光密度(MVD),进行组间比较及相关性分析。结果 C、D组均有斑块及新生血管形成,A、B组无斑块形成;免疫组化显示C组、D组MMP-9/TIMP-1,VEGF及CD31值差异有显著性(P<0.05),同时进行相关性分析发现MMP-9/TIMP-1,VEGF与新生血管呈正相关(P<0.01)。结论 MMP-9/TIMP-1比值失衡及VEGF表达增强与颈动脉早期斑块内新生微血管形成有关,在斑块的发生发展中起重要作用。

射频消融治疗术对兔肝脏肿瘤影响的实验研究及意义初探

目的 :探讨射频消融对肿瘤组织的治疗效果及其意义 .方法 :通过外科手术将VX2肿瘤组织混悬液穿刺注射建立新西兰兔肝脏肿瘤模型 ,按照射频治疗的先后顺序将模型动物随机分为射频治疗前 (对照 )、射频治疗后 1 ,3,5 ,7和 1 4d 6个时间组 ,分别对其肝功能、肿瘤B超影像学及病理学改变进行观察 .结果 :1wk内肝功能出现明显异常改变 ,多数指标在 2wk左右恢复 (P <0 .0 5 ) ;射频治疗 1wk内B超影像学提示肿瘤大小无明显变化 ,之后逐渐缩小 ;RF治疗后肿瘤组织会形成坏死区、损伤区和炎性区 .随着时间的推移 ,部分坏死区会形成液化区 ,部分损伤区会出现坏死 .细胞凋亡大量存在于治疗区内 .结论 :射频消融治疗术对肝脏肿瘤疗效确切 。

射频消融治疗兔肝脏肿瘤的实验研究

目的探讨射频消融(RFA)对肿瘤组织的治疗效果及其意义。方法通过VX2肿瘤组织混悬液肝内注入法建立兔肝脏肿瘤模型,随机分为实验组及对照组,分别予以RFA治疗及假性处理,比较RFA治疗前后模型动物的肝脏功能变化及B超影像学改变。结果1周内肝功能出现明显异常改变,多数指标在2周左右恢复(P<0.05);RFA治疗后肿瘤呈逐渐缩小趋势;瘤体血流信号明显减少或消失。结论射频消融治疗术对肝脏肿瘤疗效确切,会造成肝脏功能一过性损害改变;B超等影像学检查手段为临床RFA治疗提供了重要技术支持。

应用组织芯片技术研究抑癌候选基因NDRG2在甲状腺肿瘤组织中的表达及其意义

目的:应用组织芯片技术分析抑癌候选基因NDRG2在人类甲状腺癌组织、甲状腺正常组织及甲状腺良性病变组织中的表达情况。方法:采用小鼠抗NDRG2单克隆抗体的免疫组织化学ABC法,研究NDRG2在不同甲状腺组织的表达,并分析NDRG2在不同甲状腺组织中的表达差异。结果:免疫组化结果显示,甲状腺癌组织与甲状腺良性病变组织中DNRG2的表达相比较呈显著性差异(P<0.05),甲状腺癌组织与正常甲状腺组织中DNRG2的表达相比较呈显著性差异(P<0.05)。甲状腺良性病变组织与正常甲状腺组织中DN-RG2的表达相比较呈显著性差异(P<0.05)。结论:NDRG2在甲状腺癌组织中呈低表达,提示其可能对甲状腺癌的发生或发展有重要作用,这不仅为研究甲状腺癌的发病机制进一步提供了线索,而且对甲状腺癌的诊断和治疗具有重要意义。

射频消融诱导兔VX_2肝脏移植瘤细胞凋亡

目的 探讨射频消融 (RFA)对兔VX2 肝脏移植瘤的治疗机制。方法 通过VX2 肿瘤组织混悬液肝内注入法建立兔肝脏肿瘤模型 ,随机分为实验组及对照组 ,分别予以RFA治疗及假性处理 ,于治疗结束后 0、12h、1、2、4、8、16d共 7个时间点分别切取肿瘤中心组织及边缘组织为检测标本 ,进行HE染色、透射电镜检查并运用TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况。结果 治疗组毁损区边缘部组织中有大量阳性细胞 ,中心部分亦有较多的阳性细胞 ,两者凋亡细胞指数差异非常显著 (P <0 .0 1)。对照组标本中仅发现极少数阳性细胞 ,且其中心区与边缘区无统计学差异 ,其凋亡细胞指数与治疗组标本相比 ,差异均非常显著 (P <0 .0 1)。于不同时间点观察 ,治疗组细胞凋亡高峰在 2 4h左右 ,而对照组细胞凋亡则无明显时间分布特征。结论 诱导肿瘤细胞凋亡是射频消融治疗肝脏恶性肿瘤的一项重要机制。其发生的部位主要是肿瘤周边区 ,时间高峰在RFA作用后 2 4h左右。

普外科临床见习中应用标准化病人教学方法的研究与分析

针对当前临床教学中存在的教学病例少、床边教学病人不配合、病例教学综合素质性较差、学员积极性不高等突出问题,在外科学见习教学中,试行了标准化病人临床教学模式。将我院2004级本科见习的医学生分为实验组和对照组两组,采用成绩考核和学生调查问卷的形式对教学效果进行评价。结果显示,实验组学生在病例书写水平、临床思路的清晰度方面明显优于对照组学生;实践表明,标准化病人临床教学模式明显提高了教学质量及学生的实践能力,同时也显示了传统的教学模式在发展临床思维、培养学生独立思考能力等方面存在着一定程度上的缺陷,标准化病人教学法是一项非常有潜力的教学方法,值得进一步摸索和完善。

患者、志愿者、仿真模拟人三结合的临床实践教学模式的应用研究

目的为缓解当前临床教学中存在的教学病例少、床边教学病人不配合、病例教学综合性较差、学员积极性不高等突出问题，我们在临床教学中，试行了患者、志愿者、仿真模拟人三结合的临床实践教学模式。方法对我院2005级本科学员实行患者、志愿者、仿真模拟人三结合的临床实践教学模式，并与接受原临床教学方法的2004级本科学员进行比较，主要通过临床结业考试成绩，临床执业医师技能考试通过率进行前后对照分析。结果2005级学员临床结业考试平均成绩较2004级学员高（P〈0．05）。2005级学员执业医师通过率明显高于2004级（P〈0.05）。结论患者、志愿者、仿真模拟人三结合的临床实践教学模式明显提高了临床实践教学质量及学生的实际操作能力，这种教学模式是一项非常有潜力的教学方法，需要进一步摸索和完善。

两性霉素B脂质体治疗隐球菌性脑膜炎疗效观察

目的:对比观察两性霉素B(AMB)和AMB脂质体治疗新型隐球菌性脑膜炎(隐脑)的临床疗效及不良反应。方法:将22例隐脑患者随机分为AMB组和AMB脂质体组,分别给予AMB及AMB脂质体静脉滴注,部分患者加AMB鞘内注射,按标准评定疗效和不良反应。结果:患者可以较好地耐受两性霉素B脂质体静脉滴注及鞘内注射,AMB脂质体发生不良反应的几率及严重程度明显低于普通AMB。结论:两性霉素B脂质体治疗新型隐脑优于普通AMB。

以项目化学习实施革命传统教育的历史教学探索

基于真实问题解决的项目化学习突破了传统课堂的束缚,有利于引导学生在探究体验中深度学习革命传统历史。按此,依据《革命传统进中小学课程教材指南》与历史课标,结合浙江地方史,开展了“浙江籍早期共产党人建党贡献历史剧创作”项目化学习,从前期设计、持续探究和多元评价三个维度建构了设计路径,并从历史学科特性角度阐述了育人价值,旨在为以项目化学习实施革命传统教育提供实践范例。

雾化吸入联合高频震荡排痰机治疗老年脑梗死继发医院获得性肺炎的疗效

目的 探讨雾化吸入联合高频震荡排痰机治疗老年脑梗死继发医院获得性肺炎(HAP)的疗效。方法 将入选的110例老年脑梗死继发HAP患者按病床号分为两组,每组各55例均给予常规雾化吸入治疗,在此基础上对照组应用传统手工叩背排痰方法,试验组应用高频震荡排痰机进行排痰治疗,治疗1 w后比较两组日均排痰量、体温(T)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)、氧合指数(OI)、急性生理和慢性健康状况评估(APACHE)Ⅱ及临床肺部感染评分(CPIS),统计两组治疗总有效率及气管插管例数。结果 治疗后两组T、PCT、CRP、WBC、APACHEⅡ评分、CPIS评分均较治疗前下降,且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组日均排痰量、OI均较治疗前升高,且治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),试验组气管插管发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 雾化吸入联合高频振荡排痰机治疗老年脑梗死继发HAP患者,可以有效促进痰液排出,减轻肺部感染程度,改善患者氧合指数,降低患者气管插管率。

肝癌患者集束电极射频消融治疗前后T淋巴细胞及红细胞免疫功能的研究

目的 研究肝癌患者接受射频消融治疗前后机体T淋巴细胞及红细胞免疫功能的变化。方法 分析 12 0例肝细胞肝癌患者射频消融治疗前和治疗后 3d ,7d和 14d外周血淋巴细胞亚群(T 3 ,T 4,T 8,T4/T 8)和红细胞C 3b受体花环 (RBC C3bR )及免疫复合物花环 (RBC ICR )形成率。结果 所有肝癌患者在射频消融治疗后 7d和 14d ,T 3细胞 ,T 4细胞 ,T 4/T 8及RBC C 3bR ,RBC ICR形成率均明显高于治疗前 (P <0 .0 5 )。结论 采用射频消融治疗肝癌 ,可以改善患者的细胞免疫状态。

中药夏枯草对甲状腺癌细胞NIS基因表达及摄碘率的影响

目的：探讨中药夏枯草对甲状腺癌细胞株K1钠/碘同向转运体（NIS）基因表达及摄碘率的影响,为夏枯草辅助放射性碘治疗甲状腺癌提供依据.方法：分别以不同浓度（0,20,50,100,150,200g/L）的夏枯草处理体外培养的甲状腺癌细胞株（K1）,48h后利用半定量RT-PCR检测细胞NISmRNA表达,γ-计数仪检测细胞摄碘能力.结果：夏枯草浓度在0～100g/L范围内,细胞NIS基因表达及摄碘能力随夏枯草浓度的增加而增加（P〈0.05）.当夏枯草浓度达150～200g/L时,增加后浓度与100g/L浓度相比差别无统计学意义（P〉0.05）.结论：夏枯草可上调甲状腺癌K1细胞NIS基因表达,增强其摄碘率,而且这种作用在一定浓度范围内具有剂量依赖性.

超声术前评估及精准定位在真空辅助微创旋切系统治疗乳腺多发良性包块中的应用

目的探讨超声术前评估及精准定位在真空辅助微创旋切系统治疗乳腺多发良性包块中的价值。方法选取我院经病理确诊的52例乳腺多发良性包块患者(共156个病灶),其中经超声术前评估及精准定位后行超声引导下乳腺包块旋切手术的患者26例(78个病灶,研究组),仅经常规超声检查后行超声引导下乳腺包块旋切手术的患者26例(78个病灶,对照组);比较两组患者的手术旋切时间、旋切刀数及术中出血率。结果两组患者所有包块均被完整切除。研究组手术时间显著短于对照组[(19.88±5.73)min vs.(30.38±9.27)min],旋切刀数显著少于对照组(14.54±6.35 vs. 21.81±9.46),差异均有统计学意义(t=-4.915、-3.254,均P<0.05)。研究组术中出血率[7.7%(2/26)]明显低于对照组[38.5%(10/26)],差异有统计学意义(χ2=6.933,P<0.05)。结论超声术前评估及乳腺包块精准定位联合术中超声引导下真空辅助微创旋切系统治疗乳腺多发包块,可缩短手术时间,减少手术刀数,降低术中出血率,可作为乳腺良性多发包块快速、微创治疗的重要手段。

乳管镜用于乳腺导管内乳头状瘤的临床诊治研究

目的:评价纤维乳管镜对乳管内乳头状瘤类疾病的诊断及治疗作用。方法:选取我科2009年8月-2011年8月经乳管镜诊断为导管内乳头状瘤患者144例,其中血性溢液78例,褐色溢液51例,深黄色溢液15例。回顾性分析其术前诊断及治疗过程。结果:所有病例在乳管镜下可见导管内肿物,并经镜下定位行病变腺叶切除,术后病理132例诊断为乳管内乳头状瘤,7例诊断为原位癌,3例为早期浸润性癌。结论:纤维光导乳管镜可准确诊断乳管内乳头状瘤,并进行定位切除。对此类疾病的诊治有重要应用价值。