肺腺癌患者胸水肿瘤细胞PD-L1/TTF-1表达及应用分析

目的探讨肺腺癌患者胸水肿瘤细胞程序性细胞死亡配体1(PD-L1)/甲状腺转录因子1(TTF-1)、PD-L1免疫组化染色的表达及与组织标本PD-L1表达一致性及其应用研究。方法选取2021年1月至2023年4月间首都医科大学附属北京朝阳医院收治的符合入组条件的50例肺腺癌患者为研究对象,比较同一病例组织标本中肿瘤细胞的PD-L1表达和胸水细胞蜡块中肿瘤细胞的PD-L1、PD-L1/TTF-1表达情况,评估它们之间表达的一致性。结果50例肺腺癌组织标本PD-L1的表达与患者性别、年龄、标本类型、病灶性质、标本来源和EGFR突变对比差异无统计学意义(P>0.05);胸水细胞蜡块中肿瘤细胞PD-L1/TTF-1免疫组化双染的表达与组织标本PD-L1表达的一致性较好(κ=0.846,P<0.05),明显高于PD-L1免疫组化单染(κ=0.754,P<0.05),与手术或活检切除标本一致性较好(κ=0.90,P<0.05),高于胸腔镜或穿刺小标本(κ=0.82,P<0.05),与原发病灶标本的一致性适中(κ=0.689,P<0.05),与转移病灶标本的一致性较好(κ=0.779,P<0.05)。结论胸水细胞学标本采用PD-L1/TTF-1免疫组化双染与组织标本PD-L1表达一致性较高,细胞蜡块PD-L1/TTF-1双染可在组织不易获取时作为一种有益补充,供临床制定免疫治疗方案参考。

成人原发胃Burkitt淋巴瘤6例临床病理学分析

目的探讨成人原发胃Burkitt淋巴瘤(APSBL)的临床及病理特征。方法收集首都医科大学附属北京朝阳医院病理科2017-02—2023-11诊断的APSBL共6例,总结其临床特征、组织学形态、免疫表型和荧光原位杂交(FISH)并对预后进行随访。结果6例APSBL均为男性,平均年龄37.3岁;均为溃疡型病变,直径3~13 cm;5例为经典BL形态学特征;肿瘤细胞均表达CD20、CD10、bcl-6,Ki-67均大于90%,C-myc均大于80%,bcl-2均为阴性;Mum-1在2例(2/6)中表达;5例行EBER原位杂交染色均阴性;6例均检测到MYC基因断裂,未检测bcl-2和bcl-6基因断裂;4例得以随访,随访时间为6~75个月,均无病生存。结论APSBL较为罕见,病理诊断需结合临床症状、组织学形态、免疫表型及FISH检测综合判断。

原发胸膜黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤临床病理特征分析

目的探讨原发胸膜黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤(MALT淋巴瘤)的临床病理学特征。方法收集首都医科大学附属北京朝阳医院病理科2014-02—2018-12诊断的原发胸膜MALT淋巴瘤6例,分析临床特征、影像学资料、组织形态学特点,应用免疫组化方法检测相关指标表达情况,并行Ig基因克隆性重排检测。结果6例原发胸膜MALT淋巴瘤中,男性3例,女性3例,年龄范围为58~78岁;均因呼吸系统症状而就诊;5例为单侧胸腔积液,1例为双侧胸腔积液;胸腔镜下见胸膜增厚或结节形成;组织学形态为小至中等大小的淋巴样细胞弥漫片状分布,间皮细胞及纤维组织未见增生或轻度增生;免疫染色结果与其他常见部位MALT淋巴瘤基本一致;6例中有5例Ig基因克隆性重排,1例阴性。6例中有1例获得随访,患者确诊40个月后死亡,余5例失访。结论胸膜是MALT淋巴瘤的罕见部位,诊断困难,综合临床病史、组织学形态、免疫表型,必要时补充基因检测,可做出正确诊断。

原发性膀胱小细胞神经内分泌癌临床病理分析

目的 探讨原发性膀胱小细胞神经内分泌癌临床病理特征、免疫组织化学特点、诊断及与偶发前列腺癌的关系。方法 回顾性分析2013年1月至2022年9月在首都医科大学附属北京朝阳医院就诊的12例原发性膀胱小细胞神经内分泌癌患者的临床资料,经病理科2位副主任医师重新阅片后,按照2022版泌尿系统及男性生殖器官肿瘤世界卫生组织分类进行复核。通过检索电子病历及电话进行随访,随访自病理确诊开始至患者死亡或最后一次随访结束,截止日期2023年1月31日。结果 12例患者中,7例为pT3期,1例为pT4期;8例合并膀胱高级别尿路上皮癌、鳞状细胞癌等其他类型肿瘤,5例合并偶发前列腺癌。免疫组织化学染色结果显示,12例患者中,12例(100.0%)CD56阳性,10例(83.3%)Syn阳性,8例(66.7%)CgA阳性,Ki67增殖指数介于80%~90%;5例尿路上皮癌CK20、GATA3和CK7均为阳性;5例前列腺癌P504S均为阳性,P63和34βE12均为阴性。随访时间3~60个月,8例患者在随访期间死亡,中位生存时间15.5个月;4例患者生存。结论 原发性膀胱小细胞神经内分泌癌是罕见的泌尿系统肿瘤,侵袭性强,预后差。男性膀胱前列腺切除患者,前列腺组织应全部取材。如发现具有临床意义的前列腺癌,术后应监测前列腺特异性抗原水平。

PD-L1高表达、驱动基因突变阳性非小细胞肺癌的临床病理学特征

目的 探讨PD-L1高表达、驱动基因突变阳性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的临床病理学特征。方法 收集141例PD-L1高表达、驱动基因突变阳性NSCLC患者的临床资料,采用免疫组化法、ARMS-PCR法、二代测序(next-generation sequencing, NGS)检测PD-L1表达和驱动基因突变情况,分析其临床病理特征并复习相关文献。结果 141例NSCLC患者肿瘤细胞PD-L1高表达,其中TPS百分比≥50%且<60%者57例;≥60%且<70%者18例;≥70%且<80%者35例;≥80%者31例。141例PD-L1高表达的NSCLC患者中,53例发生驱动基因突变(37.6%),包括4例BRAF 15号外显子突变,9例MET相关突变,17例EGFR相关突变,16例KRAS 2号外显子突变,4例EML4-ALK融合突变和3例其他罕见突变。PD-L1高表达、发生驱动基因突变与患者性别、吸烟史和病理类型均有关(P<0.05)。MET相关突变和KRAS 2号外显子突变男性患者明显多于女性,发生BRAF 15号外显子突变均为女性。PD-L1平均TPS百分比,在MET突变、KRAS 2号外显子突变和3例罕见突变患者中较高。33例发生BRAF 15号外显子突变、MET扩增或突变、EGFR相关突变和3例其他罕见突变的病例中,PD-L1在实性、腺管、微乳头状排列的肿瘤细胞中高表达;20例发生KRAS 2号外显子突变和EML4-ALK融合突变的病例中,PD-L1在实性巢状排列的肿瘤细胞中高表达。结论 NSCLC中PD-L1高表达和驱动基因突变阳性与肿瘤低分化程度相关,分化差的肺腺癌手术标本,应尽可能选取实性、微乳头状或腺管状排列肿瘤组织检测PD-L1表达和驱动基因突变。

改良手工免疫组化方法和改良原位杂交方法的应用研究

目的探讨改良手工免疫组化染色和原位杂交方法的实用价值和推广意义。方法免疫组化:选取本院近期病例80例,每例分别进行常规手工和改良手工染色及全自动免疫组化仪染色,进行结果对比;原位杂交:选取本院近期原位杂交EBER阳性病例15例和HPV阳性病例18例,每例分别进行传统和改良手工原位杂交染色方法,并比较染色结果。改良手工染色方法为:省去一抗后的清洗步骤,直至显色前充分清洗。结果三种免疫组化染色方法均定位准确,无非特异性染色,待测目的组织与内对照的表达情况一致,复染清晰,染色评分无差异(P=0.985),但全自动免疫组化仪的染色背景更加干净。三种方法的脱片率分别为18.1%、17.8%和10.0%,传统手工和改良手工免疫组化方法之间脱片率差异无统计学意义(P=0.911),传统手工与全自动免疫组化仪染色方法之间、改良手工与全自动免疫组化仪染色方法之间脱片率差异有统计学意义(P=0.009,P=0.012)。传统手工方法和改良手工方法原位杂交染色的结果完全一致。结论免疫组化和原位杂交的改良手工染色法可以代替传统手工染色法。

伴肠母细胞分化的胃腺癌临床病理学及分子特征及c-myc在其表达的意义

目的分析胃癌伴肠母细胞分化(GAED)的临床病理学及分子特征及C-MYC在GAED中的表达意义。方法免疫组化方法检测42例GAED中SALL4、Glypican-3、AFP、CD10,CDX2、MUC-2和c-myc表达,分析其临床病理学特征。下一代测序方法检测34例GAED的分子特征。结果 GAED与同期普通型胃癌相比具有更高的淋巴管血管侵犯和转移率,GAED具有多种组织学形态,组织学生长方式与生存无相关性。胚胎蛋白SALL4、Glypican-3和AFP表达与肿瘤大小、T分期及血管、淋巴管侵犯具有相关性。GAED高表达肠分化标志物,C-MYC在癌组织中表达升高。GAED中TP53是突变发生频率最高的基因,其次依次是MCL1、CCNE1、MYC等,与普通型胃癌突变基因存在差异。MYC基因在GAED中表现为基因扩增。结论与普通型胃腺癌相比,GAED是一类侵袭性高、预后差的肿瘤。SALL4和Glypican-3联合可以提高本肿瘤诊断率。TP53高突变是GAED的一个分子特点。MYC基因在GAED中表现为基因扩增,在癌组织中表达增强。

纳米石墨碳对人L-02细胞系生长状况的影响

目的研究纳米石墨碳对人正常肝细胞系L-02生长状况的影响。方法电子显微镜观察纳米石墨碳颗粒的形态,激光粒度分析仪测定其粒径及Zeta电位;流式细胞术检测纳米石墨碳作用24 h对L-02肝细胞生长周期的影响;电镜观察细胞剖面,用以考察纳米石墨碳颗粒对L-02肝细胞亚显微结构的影响。结果电镜下纳米石墨碳颗粒呈微小球形,粒径在20～50 nm,表面带负电荷,电位值为-14.8 mV;流式细胞检测结果示实验组L-02肝细胞G0/G1细胞百分数低于对照组,G2/M细胞百分数高于对照组,S期细胞百分数高于对照组;电镜观察纳米石墨碳在细胞质和细胞核内均有分布,实验组肝细胞内的线粒体与对照组无明显差异,胞膜核膜均完整。结论纳米石墨碳颗粒促进了L-02肝细胞的增殖,纳米石墨碳颗粒可以很好地进入到L-02肝细胞内部,未见其对细胞亚显微结构造成损伤。

乳腺疾病动态增强MRI半定量参数与微血管密度的相关性

目的探讨乳腺良恶性病灶动态增强MRI半定量参数与病灶微血管密度(MVD)的相关性。方法44例乳腺病人经病理证实分为良恶性两组,经过MRI动态增强后计算时间-信号曲线半定量参数,并对所有病灶进行免疫组化CD34染色计数微血管密度进行评分,评价两者的相关性。结果乳腺癌24例,乳腺良性病灶20例,恶性组的早期强化率(Ee)、最大强化率(Emax)、最大强化速率(Vmax)、最大相对强化斜率(Eslop)及最大排泄率(Ewash)与微血管密度有明显正相关性(r=0.632,0.783,0.651,0.792,0.723,P<0.01),达峰时间(Tmax)与微血管密度呈明显的负相关(r=-0.785,P<0.01),而良性组中仅有早期强化率(Ee)、早期强化速率(Ve)、最大强化率(Emax)与微血管密度有明显正相关性(r=0.728,0.708,0.850,P<0.01)。结论MRT1动态增强是无创检测肿瘤微血管改变有效诊断方式,其强化参数与微血管密度具有明显的相关性。

气管恶性潜能未定血管球瘤临床病理观察

目的探讨气管恶性潜能未定血管球瘤的病理学特征及诊断、鉴别诊断。方法对1例气管恶性潜能未定血管球瘤的活检、术中冷冻及根治术标本进行光镜观察及免疫组化标记,并结合临床资料复习文献。结果肿瘤位于右肺上叶支气管开口处;镜下见肿瘤侵及气管黏膜层及黏膜下层,瘤细胞呈巢状分布、较一致,呈卵圆形及多角形,胞质嗜酸性到透明状,细胞核位于中央,密集围绕血管。免疫组化:肿瘤细胞vimentin和SMA(),EMA、CK、CK5、CK7、CK34BE12、TTF-1、CD31、CD34、desmin、S-100、Syn、CgA、NSE、bcl-2、ALK和GFAP均(-)。网状纤维染色示网状纤维围绕单个瘤细胞。结论发生于肺组织的血管球瘤非常罕见,活检及术中冷冻诊断困难。组织病理学特征及免疫组化标记是其主要的诊断依据。

原发性肺动脉内膜肉瘤临床病理特征及诊断

目的探讨肺动脉内膜肉瘤的临床病理特征及诊断。方法分析肺动脉内膜肉瘤的临床表现及影像学特点,观察分析肺动脉内膜肉瘤的病理形态学及免疫组化染色特点,并复习相关文献。结果 2例患者主要症状为咳嗽、胸闷。CT血管显影(CTA)显示右肺动脉主干狭窄、阻塞。组织学形态,肿瘤以梭形细胞为主,部分呈上皮样细胞,不规则排列,细胞间松散,核分裂象丰富,多形性明显,伴有坏死。免疫组化:2例肿瘤细胞vimentin均(+),其中例2 SMA和ALK灶状(+)。其他分化性标记物均(-)。结论肺动脉内膜肉瘤是一种低分化或未分化的间叶性肿瘤,组织学起源不明,预后差。临床上需要与肺动脉血栓栓塞鉴别。

Fas与FasL在人类同种异体移植肾组织中的表达及意义

目的：研究Ｆａｓ与ＦａｓＬ在人类同种异体移植肾组织中的表达，探讨其在人类同种异体肾移植排斥反应中的作用。方法：用免疫组织化学方法对３０例人类同种异体肾移植切除标本中Ｆａｓ与ＦａｓＬ的表达进行检测。结果：急性排斥反应的肾组织中ＦａｓＬ的表达强度显著高于慢性排斥反应肾组织（Ｐ＜０．０５）。ＦａｓＬ的表达强度与急性排斥反应的严重程度呈正相关。Ｆａｓ在急、慢性排斥反应中均有较强的表达，但两组差异不显著。结论：ＦａｓＬ与急性排斥反应有关，其表达强度与急性排斥反应的严重程度呈正相关。Ｆａｓ可能参与排斥反应。

膀胱前列腺根治性切标本偶发前列腺癌的临床病理观察

目的探讨因膀胱癌行膀胱前列腺根治切除标本中偶发前列腺癌的发生率及临床病理特征。方法回顾分析我院2011—2019年243例行膀胱前列腺根治术的男性膀胱癌患者的临床资料与病理特征。前列腺取材包括全部取材或抽样取材。结果在243例标本中,发现67例(27.6%)前列腺腺癌,其中27例为具有临床意义的前列腺癌:2例<50岁;8例Gleason评分3+4分,1例4+3分,1例4+5分;1例有淋巴结转移;2例前列腺外侵犯(精囊腺及膀胱);8例切缘阳性。此外,33例(33/243,13.6%)膀胱癌侵及前列腺间质;9例前列腺癌累及尖部。伴发前列腺癌组和无前列腺癌组比较,各临床病理参数无显著差异。结论膀胱癌伴发前列腺癌的发生率为27.6%,其中部分前列腺癌具有临床意义(40.3%)。这提示临床医师审慎评估保留前列腺或前列腺尖部术式的风险性,为患者制订更加合理的治疗方案。

气管黏液腺腺瘤1例临床病理观察

目的探讨气管黏液腺腺瘤(mucous gland adenoma,MGA)的临床病理特征。方法对1例发生于气管的MGA的临床表现、影像学、组织学特征、免疫表型进行分析,并复习相关文献。结果患者男性,62岁,痰中带血半年余。胸部CT示胸段气管内占位性病变。支气管镜下见肿物呈息肉样突入管腔,显微镜下见肿瘤由富含黏液、大小不等的腺腔构成,衬覆单层立方上皮,细胞无异型性,无极向消失,免疫组化标记TTF-1阴性,Ki-67增殖指数<5%。结论气管MGA罕见,良性,具有独特的病理形态学特征,应与低级别黏液表皮样癌相鉴别,完整切除可治愈。

FOXA2及GATA6在肺腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的探索叉头框架蛋白A2(FOXA2)、转录因子GATA6(GATA6)在不同类型肺腺癌中的表达,其在肺癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化方法检测32例癌旁组织、32例原位腺癌组织、68例浸润性腺癌组织中FOXA2、GATA6的表达,分析其与患者临床、病理特征间的关系。结果FOXA2在癌旁组织、原位腺癌、ⅠA-ⅡA期浸润腺癌和IIB-IIIB期浸润腺癌中的表达率分别为59.4%(19/32)、93.8%(30/32)、60%(24/40)和25%(7/28)。GATA6在癌旁组织、原位腺癌、ⅠA-ⅡA期浸润腺癌和ⅡB-ⅢB期浸润腺癌中的表达率分别为43.8%(14/32)、87.5%(28/32)、72.5%(29/40)和35.7%(10/28)。两者表达呈正相关(r=0.551,p<0.01)。FOXA2和GATA6在具有微乳头或实性结构的肺腺癌中表达率较低,分别为23.5%(8/34)和41.2%(14/34)。FOXA2的低表达与患者淋巴结转移、脉管癌栓、胸膜侵犯有关(p<0.05),GATA6的低表达与患者脉管癌栓、胸膜侵犯有关(p<0.05),二者的表达随肿瘤分期的增高而降低(p<0.05)。结论FOXA2、GATA6的低表达可能提示肺腺癌患者预后不良。两者联合检测比单独检测能够更好的评估肺腺癌患者预后,指导临床治疗。

5-α还原酶的表达与前列腺癌生物学行为相关性研究

目的探讨两型5-α还原酶表达情况与前列腺癌Gleason分级、血清前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)浓度、TNM分期的相关性。方法选取2013至2014年间首都医科大学附属北京朝阳医院病理科前列腺癌的石蜡包埋组织40例,并收集患者基本信息、前列腺体积,术前PSA浓度,术后病理TNM分期,Gleason分级等。采用χ2检验和Spearman相关分析对2种5-α还原酶表达与病理分期、Gleason分级、PSA浓度及年龄等参数的关系进行分析。结果Ⅰ型5-α还原酶在前列腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P<0.001),相反Ⅱ型5-α还原酶在癌旁组织的表达强于癌组织(P=0.002),Ⅰ型5-α还原酶在癌细胞中的表达与肿瘤的恶性程度呈正相关,Gleason分级越高,病理分期越高,Ⅰ型5-α还原酶的表达越强;Ⅰ型5-α还原酶表达和血PSA浓度及年龄呈正相关。结论 5-α还原酶在前列腺癌组织中呈现差异性表达的特点,前列腺癌组织内I型酶升高,II型酶降低;I型酶的表达与年龄、PSA浓度、病理分期及Gleason分级呈正相关,在老年人群前列腺癌的发生发展中可能具有重要的作用,I型酶对判断前列腺癌的生物学行为及预后可能具有一定意义。

血管新生对多发性骨髓瘤预后的判定意义

目的:探讨骨髓微血管密度(microvessel density,MVD)对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)预后判定的意义。方法:选取57例新诊断MM患者,在治疗前接受骨髓活检,应用免疫组化法测定骨髓MVD;同时对患者进行随访4 a以上。结果:新诊断MM患者的骨髓MVD与疾病国际预后分期(ISS)相关,期>期>期(P<0.01);高MVD者预后显著差于低MVD患者。结论:提示血管新生旺盛的MM患者预后不良;通过测定骨髓MVD可以初步评价患者预后。

乳腺癌EGFR、p16蛋白表达与预后的关系

目的 :研究EGFR和 p16蛋白在人乳腺癌中表达及其与预后关系。 方法 :用免疫组化LSAB法 ,检测 5 4例乳腺癌中EGFR和p16蛋白的表达情况 ,并用HPLAS - 10 0 0高清晰度彩色病理图文分析系统进行定量测定。 结果 :EGFR的表达强度在乳腺癌组织学分级、淋巴结转移和预后方面差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;p16蛋白与乳腺癌预后之间有差异 (P <0 0 5 )。结论 :检测EGFR和

胃肠道间质瘤40例临床病理分析

目的探讨胃肠道间质瘤(GIST)的基本临床病理、良恶标准、组织学类型、预后的判断以及组织发生等问题。方法对我院1999～2004年曾被诊断为胃肠道间质瘤的40例患者进行临床和病理分析。结果40例中胃恶性间质肿瘤16例,小肠恶性间质肿瘤15例,大肠肿瘤3例,盆腔肿瘤3例,后腹膜肿瘤2例,食道肿瘤1例。肿瘤大小0.2～25cm,平均7.8cm。其中4例发生了转移。免疫组化的阳性表达结果:CD117阳性率为90.0%,CD34阳性率45.0%,S100阳性率10.0%,VEGF阳性率70.0%,VEGFR2阳性率80.0%。其中CD117与CD34共表达率为40.0%(1640),CD117与S100共表达率为7.5%(340),CD34与S100共表达率为2.5%(140)。结论GIST的主要恶性指标有肿瘤最大径、核分裂像(HPF)。在GIST的诊断中,只要CD117表达即可诊断为狭义的GIST,并将真正的平滑肌肿瘤与雪旺细胞瘤区别出来。VEGF也是一种衡量肿瘤生长和转移的重要指标。

钙化性纤维性肿瘤4例临床病理分析

目的探讨钙化性纤维性肿瘤(CFT)临床病理学特征、免疫表型、诊断和鉴别诊断。方法对4例CFT进行HE及免疫组化染色,并结合临床及影像学资料进行临床病理特征分析。结果本组患者平均年龄51岁,发病部位分别为卵巢、腹腔、上肢和胃体。镜下特征为结节状胶原化纤维组织内伴特征性砂砾体或营养不良性钙化形成,可见淋巴细胞、浆细胞浸润。免疫组化:肿瘤细胞vimentin(+),inhibin、CD117、Dog-1、CD34、SMA、CK、desmin、ALK-1和S-100均(-)。浸润的淋巴细胞以T细胞为主,CD4阳性细胞多于CD8阳性细胞。结论CFT是一种少见的良性纤维性肿瘤,卵巢也是其发病部位之一,其诊断需要结合组织形态及免疫组化,注意与其他良性及中间性间叶肿瘤相鉴别。