达格列净治疗慢性心力衰竭的疗效及对患者心功能与血清炎性因子水平的影响

目的观察达格列净片治疗慢性心力衰竭(CHF)的疗效,并探讨其对患者心功能与血清炎性因子水平的影响。方法选取2020年3月至2021年6月武汉大学人民医院心血管内科收治的120例非糖尿病CHF患者为研究对象,按随机数表法分为对照组与观察组各60例。两组患者均采用常规抗CHF治疗方法,观察组在此基础上加用达格列净片治疗,疗程为6个月。比较两组患者的治疗效果,以及治疗前后的心功能指标[左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、舒张早期二尖瓣血流峰值速度和舒张早期二尖瓣环峰值速度值(E/e')]、心肌损伤标志物[可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)]、血清炎性因子[基质金属蛋白酶9(MMP-9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)]水平,同时比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况。结果观察组患者的治疗总有效率为88.33%,明显高于对照组的75.00%,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的LVEF为(53.25±4.55)%,明显高于对照组的(46.15±4.26)%,而LVESD和E/e'值分别为(35.26±3.41)mm、6.13±2.64,明显低于对照组的(40.05±3.24)mm、11.09±2.67,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的血清sST2、NT-proBNP、MMP-9、TNF-α、IL-6分别为(36.25±2.21)μg/L、(623±214)ng/L、(136.25±29.62)mg/L、(17.32±2.96)ng/L、(65.24±8.26)ng/L,明显低于对照组的(49.26±2.42)μg/L、(1132±406)ng/L、(296.26±25.36)mg/L、(24.26±4.29)ng/L、(69.23±7.25)ng/L,差异均具有统计学意义(P<0.05);观察组和对照组患者治疗期间的不良反应总发生率分别为30.00%、31.67%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论达格列净片治疗非糖尿病的CHF可改善患者心功能,减少心肌损伤、降低血清炎性因子水平,临床疗效确切且不良反应少。

M-CSF调控心脏巨噬细胞对小鼠急性心肌梗死后心功能的影响及机制研究

目的探讨巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor,M-CSF)通过调控心脏巨噬细胞对小鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后心功能的影响及机制。方法50只C57小鼠随机分为Sham组(n=10,制备假手术组)、MI组(n=20,制备AMI模型,随后予以腹腔注射0.9%氯化钠溶液)和MM组{n=20,制备AMI模型,随后予以腹腔注射M-CSF试剂[500μg/(kg·d)]}。实验结束时行心脏超声检查,采集心肌组织,酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte ehemoattractant protein-1,MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、干扰素-α(interferon-α,IFN-α)、心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、Collagen Ⅰ及Collagen Ⅲ;Western blot法检测凋亡蛋白Bax、C-caspase-3、caspase-3及核转录因子(nuclear transcription facter,NF)-κB p65、信号转导与转录激活因子3(transduction and activator of transcription 3,STAT3)、信号转导与转录激活因子6(transduction and activator of transcription 6,STAT6)等;免疫组化法测定AMI周边区新生血管标志物;流式细胞术测定M1型、M2型巨噬细胞水平。结果与MI组比较,MM组小鼠左心室大小明显改善,左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)明显增加,心肌炎症、肥大、凋亡及纤维化指标均明显下降,MM组新生血管标志物CD31水平较MI组表达明显上调。MM组小鼠M2型巨噬细胞水平明显高于MI组,但M1型巨噬细胞水平低于MI组(P<0.05)。MI组小鼠NF-κB p65水平较Sham组与MM组明显升高,且MM组STAT3与STAT6水平显著高于MI组(P<0.05)。结论M-CSF可明显抑制炎性反应,减轻心肌纤维化、肥大及凋亡,促进血管新生,抑制M1型巨噬细胞,上调表达M2型巨噬细胞,促进心肌组织修复,改善心室结构重构,NF-κB/STAT信号通路在其中发挥重要作用。

阻断心脏自主神经节中电导钙激活钾通道降低心房快速起搏犬心房颤动的易损性研究

目的探究心脏自主神经节(GP)中电导钙激活钾通道(KCa3.1)介导巨噬细胞极化在心房颤动发生中的作用。方法本研究于2023年在武汉大学心血管病研究所中开展。18只比格犬按随机数字表法分为对照组(n=6)、快速心房起搏(RAP)组(n=6)和TRAM-34组(Kca3.1阻断剂),分别在TRAM-34组和其他组犬的GP中局部注射TRAM-34(0.3 ml,15 mmol/L)和生理盐水。之后,所有组监测右前GP(ARGP)神经活性及心房在体电生理。最终取材后检测ARGP组织中炎性因子水平及巨噬细胞极化情况。结果TRAM-34注射后对非起搏犬心房电生理及ARGP活性无明显影响。RAP明显缩短了心房各部位的有效不应期(ERP),增加了心房颤动易损性和ARGP神经活性,而TRAM-34局部注射有效抑制了这些变化。RAP组和TRAM-34组ARGP组织中CD68+细胞、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平均高于对照组。此外,起搏组ARGP组织中CD68+细胞、iNOS和炎性细胞因子水平高于TRAM-34组。结论心房快速起搏时,阻断KCa3.1可抑制GP活性,降低心房颤动易损性,该作用可能与抑制局部巨噬细胞参与GP的炎症反应有关。

二氢乳清酸脱氢酶在肿瘤治疗中的研究进展

肿瘤细胞高能量、高营养需求反映肿瘤代谢微环境具有其特殊性,代谢重编程可使肿瘤细胞快速增殖、侵袭、迁移,可以是肿瘤发展内驱力,并能在营养缺乏的微环境中存活。与健康细胞比较,肿瘤细胞不断分裂扩增过程中需要足够的核苷酸。二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase,DHODH)是从头合成嘧啶核苷酸限速酶,其抑制剂特立氟胺(Teriflunomide)、布喹那(Brequinar)和来氟米特(Leflunomide)等可抑制核苷酸生成,致细胞停滞于S期,因此DHODH可作为肿瘤治疗靶点。

心房颤动与认知障碍相关性的研究进展

心房颤动(简称房颤)与认知障碍关系密切。临床研究证据显示房颤增加1.5~2.5倍的认知障碍风险,其导致的脑组织功能和结构异常是认知障碍的主要原因;抗凝、室率控制和节律控制等治疗策略可显著降低认知障碍的风险。但房颤相关认知障碍并未被临床重视,且常被忽视。本文对两者关系进行综述,为防治房颤相关认知障碍提供资料。

自主神经调控免疫重构与心房颤动的发生

研究早已显示自主神经对免疫系统具有调控作用。交感神经通过释放去甲肾上腺素激活β2肾上腺素受体,可调节免疫细胞的增殖、分化、成熟和效应功能,通过p38调节巨噬细胞极化及p53信号通路调节心肌炎性反应,从而增加心房颤动的易感性;迷走神经通过释放乙酰胆碱,特异性结合并激活组织巨噬细胞表面的α7烟碱型乙酰胆碱受体,选择性地抑制致炎细胞因子释放,对心房颤动的易感性有明显抑制作用。现对自主神经调控免疫重构在心房颤动发生和维持中的最近研究进展做一综述。

迷走神经对心房有效不应期离散度影响的实验研究

目的 :用动物实验模拟快速房率来观察迷走神经对心房有效不应期离散度 (dAERP)变化的影响。 方法 :用 8只杂种犬自身随机对照 ,每只犬进行 2次实验 ,分非迷走神经阻断组与迷走神经阻断组 ,每组包括全部 8只杂种犬。第 1次实验在快速刺激前后监测心率变异性和心房有效不应期 (AERP) ,2周后进行第 2次实验 ,刺激前静脉应用阿托品 ,快速刺激前后监测AERP。观察不同状态下和用药物时犬的迷走神经张力和dAERP的变化以及之间的关系。 结果 :①非迷走神经阻断组 80 0次 /分的快速心房刺激很快引起AERP缩短 ,dAERP无明显变化。停止刺激后AERP恢复很快 ,dAERP从刺激终止时 (2 1 0± 5 3 )ms升高到 7h后的 (4 0 0± 7 4)ms (P <0 0 5 )。②非迷走神经阻断组心率变异性参数在刺激终止 7h后与刺激终止时相比明显升高 (P <0 0 5 )。③刺激前应用阿托品 ,AERP和dAERP无明显变化 ,快速刺激仍能引起AERP缩短 ,刺激终止后dAERP从 (2 1 0± 4 1)ms升高到 (2 8 0± 5 1)ms (P >0 0 5 )。 结论 :阻断迷走神经不能阻止电重构的发生 ,但迷走神经张力升高是dAERP升高的主要原因。

阻断迷走神经对心房肌有效不应期及其离散的影响

用动物实验模拟快速房率来观察阻断迷走神经对心房有效不应期 (AERP)及其离散 (dAERP)的影响。用 8只杂种犬自身前后对照 ,观察阻断迷走神经张力不同状态下犬的AERP及dAERP的变化及其关系。结果 :① 80 0次/分的快速心房刺激很快引起AERP缩短 ,dAERP无明显变化。停止刺激后AERP恢复很快 ,dAERP明显升高。②刺激前单用阿托品阻断迷走神经 ,AERP和dAERP无明显变化 ,快速刺激仍能引起AERP缩短 ,刺激终止后dAERP升高不明显。③刺激前联用阿托品和普奈洛尔同时阻滞交感及迷走神经 ,AERP明显升高 ,dAERP无明显变化 ,快速刺激仍能引起AERP缩短 ,刺激终止后dAERP升高不明显。结论 :心房快速刺激时 ,阻断迷走神经不能阻止AERP的缩短 。

迷走神经对心房颤动影响的离子通道基础

迷走神经张力升高可以缩短心房有效不应期(AERP),升高AERP离散度,并诱发心房颤动(简称房颤),其末梢释放的乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach)与心房的胆碱能M2受体结合,激活心房毒蕈碱激活钾通道(KAch),促进K+外流。由于KAch在左右房的分布密度不均一,导致极化恢复的离散升高,使心房内发生传导阻滞和不完全折返,这是诱发房颤的基础。Ach还可以影响ICa,L的钙离子流。一些药物直接作用于KAch,抑制IkAch,因此可以用于治疗与迷走神经有关的房颤。迷走神经和交感神经末梢释放的三磷酸腺苷对IkAch的影响可能是对心房肌电生理协同作用的基础。

迷走神经刺激和乙酰胆碱灌注对心房肌电生理特性的影响

研究在体情况下迷走神经刺激(VNS)和乙酰胆碱(Ach)灌注对心房肌不同部位的电生理影响,并探讨其诱发心房颤动(AF)的机制。10只杂种犬自身随机对照,运用单相动作电位(MAP)记录技术,同步记录10只开胸犬的右心耳(RAA)、高位右房(HRA)、低位右房(LRA)、左心耳(LAA)、高位左房(HLA)、低位左房(LLA)的MAP,分别给予切断迷走神经、VNS、Ach灌注(分别做为对照组、VNS刺激组、Ach灌注组)后,观察诱发AF的情况和动作电位时程APD50、APD90和APD离散(dAPD)的变化。结果:10只犬在VNS刺激和Ach灌注同时,右心耳单一刺激分别有7只和6只犬诱发AF;VNS明显缩短APD50、APD90,其中RAA缩短最明显(APD50从72±5ms到19±4ms,APD90从136±7ms到43±5ms,P<0.001);Ach灌注也明显缩短APD50和APD90,与VNS相比,LLA的APD90缩短更明显(47±6msvs62±8ms,P<0.01);VNS明显升高心房肌APD50和APD90的离散(17±5msvs7±3ms,25±7msvs8±5ms,P<0.01)。结论:VNS和Ach灌注可引起APD缩短和离散升高,但影响的部位和程度稍有差异,都易诱发AF。

用中医理论指导心血管疾病发病机制研究

中医学是中国传统文化、哲学和科学思想与医学实践相结合的产物,阴阳五行理论采用"整体观念"和"辩证"的思维模式阐述疾病的发病机理。通过采用中医阴阳五行理论和西医现代技术相结合对心血管疾病发病机制进行研究,结果显示中医理论和现代科学观点不但在心力衰竭和心房颤动的发病机制有共同点,且通过中医理论指导创造性思维可进一步揭示心血管疾病的发病机制。

选择治疗局灶性心房颤动消融部位的研究现状

近年来,局灶性心房颤动的提出是房颤研究的又一重大突破,射频消融局灶性房颤的异位兴奋灶可使房颤得到根治。本文就治疗局灶性房颤消融部位的研究现状作一综述。

迷走神经对心房颤动电重构影响的研究进展

心房颤动 (AF)的发病机制目前不十分明了 ,近年来 ,心房电重构的提出使AF发病机制的研究取得重大进展 ,迷走神经对AF电重构的影响越来越受到重视。目前研究认为迷走神经不但可以使心房有效不应期 (AERP)缩短 ,而且使AERP离散度增加 ,AERP离散度增加与迷走神经在心房的空间分布不均一有关。AF的易损性和持续性与AERP离散度增加有密切关系。

参松养心胶囊联合通心络胶囊治疗冠心病合并室性早搏疗效及安全性的系统评价

目的 系统评价参松养心胶囊联合通心络胶囊治疗冠心病合并室性早搏的有效性及安全性.方法 计算机检索2005年至2015年Cochrane图书馆临床对照试验数据库、Pubmed、万方、中国学术期刊全文数据库、维普数据库（VIP）等,收集参松养心胶囊联合通心络胶囊治疗冠心病合并室性早搏的临床随机对照试验（RCT）,由2名评价者按纳入、排除标准独立选择,提取资料,并交叉核对、评估质量方法学,使用RevMan 5.0软件进行Meta分析.结果 共纳入5项研究的434例患者.Meta分析结果显示,联合应用参松养心胶囊与通心络胶囊治疗冠心病合并室性早搏的疗效优于对照组（OR=2.91,95％CI 1.73～4.91,P＜0.05）,心电图有效率治疗组优于对照组（OR =7.78,95％CI 4.22～14.35,P＜0.05）;治疗组的不良反应率明显低于对照组（OR=0.21,95％CI 0.09～0.51,P＜0.05）,差异有统计学意义.结论 参松养心胶囊合用通心络胶囊在治疗冠心病合并室性早搏方面具有较好的临床疗效,且不良反应发生率较低.

β受体阻滞剂治疗阵发性心房颤动疗效及安全性的Meta分析

目的：系统评价β受体阻滞剂治疗阵发性心房颤动的有效性及安全性。方法计算机检索2001年1月—2014年9月Cochrane图书馆临床对照试验数据库、Pubmed、万方数据、中国学术期刊全文数据库、维普数据库（ VIP）等，收集β受体阻滞剂治疗阵发性房颤的临床随机对照试验（ RCT），由2名评价者按纳入、排除标准独立选择、提取资料，并交叉核对、评估质量方法学，使用RevMan 5,．0软件进行Meta分析。结果共纳入26项研究3368例患者。（1）联合应用β-受体阻滞剂治疗阵发性房颤时疗效优于胺碘酮（OR＝1．97，95％CI 1．49～2．61， P ＜0．05）、稳心颗粒（OR＝1．37，95％CI 0．69～4．81， P ＜0．05）及ACEI（OR＝2．29，95％CI 1．53～3．43， P ＜0．05），总有效率治疗组高于对照组（OR＝2．06，95％CI 1．73～2．45， P ＜0．05）；（2）致胃肠道不良反应率：联合应用β受体阻滞剂明显低于单独应用胺碘酮（OR＝0．39，95％CI 0．22～0．69， P ＜0．05）及稳心颗粒（OR＝0．24，95％CI 0．06～0．88， P ＜0．05），与ACEI药物无明显差异（OR＝0．50；95％CI 0．24～1．06， P ＞0．05），总体致胃肠道不良反应率低于对照组（OR＝0．48，95％CI 0．35～0．66， P ＜0．05）。致心律失常不良反应率低于单独应用稳心颗粒（OR＝0．23，95％CI 0．06～0．96， P ＜0．05），与胺碘酮（OR＝0．59，95％CI 0．35～1．00， P ＝0．05）及ACEI（OR＝0．62，95％CI 0．37～1．04， P ＞0．05）比较无明显差异；总体致心律失常不良反应率治疗组低于对照组（ OR＝0．60，95％CI 0．46～0．79；P ＜0．05）。结论β受体阻滞剂在治疗阵发性房颤方面具有较好的临床疗效，且不良反应发生率较低。

迷走神经对心房肌电重构影响的实验研究

目的用动物实验模拟快速房率来观察迷走神经对心房电重构电生理变化的影响,并对其机制进行初步探讨.……

高血压患者为何要做那么多检查

有不少高血压患者对医院诸多检查感到疑惑甚至反感，常有患者问：患高血压为什么要做血液生化、尿常规等检查？其实，高血压的诊断非常容易，在没有服用抗高血压药的情况下，2次不同日测量，测量结果均为收缩压≥140毫米汞柱和舒张压≥90毫米汞柱，即可诊断为高血压．然而，仅仅诊断高血压是远远不够的，临床上还需要对患者进行全面的评估。

环肺静脉射频消融对心房颤动患者抑郁和生活质量的影响

目的探讨环肺静脉射频消融对心房颤动(简称房颤)患者抑郁和生活质量的影响。方法入选98例行房颤环肺静脉消融治疗的患者(手术组)和102例同期入院未行手术治疗的房颤患者(药物组)。所有患者于纳入研究时和治疗后12个月填写抑郁自评量表(SDS)、生活质量量表(SF-36),采集血常规、肝肾功能、胸部平片、心脏超声、12导同步心电图和24 h动态心电图资料。纳入研究后12个月门诊复查12导同步心电图和24 h动态心电图。对手术组、药物组、手术组术后12个月复发组和未复发组的上述各项指标进行组间和组内比较。对有统计学差异的指标进行多元线性回归分析。结果手术组术后12个月SF-36评分高于术前,SDS粗分和标准分低于术前(P均<0.01)。药物组纳入时和纳入后12个月SDS和SF-36评分无差异。与药物组比较,手术组纳入时的SDS、SF-36无差异,纳入后12个月SDS降低、SF-36增加(P均<0.05)。手术组中复发组和未复发组SDS和SF-36评分有差异(P<0.05)。左房内径[OR=3.28,95%CI(3.07,3.52),P<0.05]和抑郁[OR=2.40,95%CI(2.24,2.85),P<0.05]是房颤环肺静脉射频消融术后复发的独立危险因素。结论环肺静脉射频消融能显著改善房颤患者抑郁状态。左房增大和抑郁状态是房颤射频消融术后复发的独立危险因素。

长期服用辅酶Q10对慢性心力衰竭患者心房颤动发生的影响

目的观察长期服用辅酶Q10(CoQ10)对慢性心力衰竭(简称心衰)患者心房颤动(简称房颤)发生的影响。方法 128例慢性心衰患者,随机分对照组和CoQ10组。CoQ10组给予正规治疗同时给予辅酶Q10口服。随访12个月,检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-a、白介素(IL)-6和丙二醛(MDA)的水平及左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD),并观察房颤的发生。结果 102例完成12个月随访。共15例记录房颤事件,其中对照组12例,CoQ10组3例(P(0.05)。对照组随访6个月后,血清IL-6和TNF-a水平明显降低,血清MDA水平无明显变化;CoQ10组随访6个月后,血清IL-6、TNF-a和MDA水平均明显降低(3.4±1.1 ng/ml vs 2.3±0.9 ng/ml,3.5±0.9 ng/ml vs 1.8±0.8 ng/ml;3.9±0.7 ng/ml vs 2.5±0.6 ng/ml,P(0.05);随访12个月时,血清IL-6、TNF-a与MDA水平均再无明显下降;两组患者在随访6,12个月后,LVEF均明显升高,LVEDD明显减小。结论 CoQ10长期应用能降低慢性心衰患者房颤的发生,这种作用可能与降低MDA水平有关。

犬肾去交感神经对长期快速心房起搏后心房基质和心房颤动诱发的影响

目的探讨犬肾去交感神经对长期快速右房起搏后心房基质和心房颤动(AF)诱发的影响。方法 20只犬分为假手术组(n=6)、右房起搏(RAP)组(n=7)和肾去交感神经(RSD)组(n=7)三组。假手术组植入起搏器后程控关闭起搏器;RSD组先行双侧肾交感神经消融,经6周恢复后植入起搏器;RAP组和RSD组快速起搏(400～450次/分)右房5周。所有犬在试验开始时和终点进行血压测量及电生理检测;处死动物后迅速取左房组织,检测组织心房利钠肽(ANP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮水平,及组织半胱天冬酶-3(Caspase-3)、Bax、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和转化生长因子-β1(TGF-β1)等蛋白表达。结果 RSD组犬肾动脉消融6周后(植入起搏器前)收缩压较消融前显著降低(P=0.001);右房起搏5周后RSD组和RAP组的收缩压和舒张压较假手术组均明显降低(P<0.05),且RSD组收缩压较RAP组更低(P=0.036)。与假手术组和RSD组相比,RAP组起搏5周后诱发的AF持续时间明显延长(P<0.05)。RAP组心房有效不应期(AERP)明显缩短(P=0.002),而RSD组AERP的缩短无显著性(P=0.087)。与假手术组比较,RAP组犬左房的ANP、AngⅡ和醛固酮水平显著升高,而在RSD组其升高的趋势明显减缓(P<0.05)。与RAP组相比,RSD组犬左房的Caspase-3、Bax、MMP-9和TGF-β1蛋白表达显著降低,而Bcl-2和TIMP-1蛋白表达显著升高。结论肾去交感神经可抑制长期快速右房起搏后AF的诱发和心房基质改变。