治疗性HPV疫苗研究开发策略专家共识

人乳头瘤病毒(HPV)是双链DNA病毒,高危HPV感染易引发宫颈癌及癌前病变风险。近年来,已有超过400多种不同亚型的HPV被鉴定出,大多数HPV感染是无症状的,可以自行消退。免疫系统正常的女性,从感染高危HPV开始,通常需要15~20年才能发展为宫颈癌;但是对于免疫系统较弱的女性,如未经治疗的HIV感染女性(WLHIV),宫颈癌可能发展得更快(可能5~10年)。2006年,预防性HPV疫苗研发上市,但对已感染HPV或癌前病变患者无治疗效果。治疗性HPV疫苗的开发可为目前预防和治疗宫颈癌的方法提供重要的补充。与预防性HPV疫苗不同,治疗性疫苗旨在诱导特异性细胞免疫而非体液免疫(中和抗体),用于清除或治疗现有的HPV感染及其引起相关的癌前病变和侵袭性宫颈癌。因此,制定合理的治疗性HPV疫苗开发策略,不仅可以让治疗性HPV疫苗产品开发企业少走弯路,提高转化效率,而且可以使HPV感染及相关病变甚至癌变患者及早受益。本课题组织领域内专家学者,参考有关文件,结合HPV临床特点和发展背景,特别编撰了《治疗性HPV疫苗研究开发策略专家共识》,明确了适应范围、相关术语等,重点阐述了治疗性HPV疫苗临床开发方向、研究人群及特性和接种规划,旨在加快和推进治疗性HPV疫苗的研发,为社会研究开发治疗性HPV疫苗产品以及国家制定治疗性HPV疫苗相关政策提供借鉴和参考。

薄壁结构冷金属过渡增材制造工艺优化

针对传统薄壁结构制造方法中的工序流程烦琐、制造的零件性能不均一或成形精度低等问题,提出采用冷金属过渡工艺(CMT)直接成形薄壁构件的工艺方法,并对工艺参数进行优化。该方法以单壁墙为研究对象,构建以送丝速度、单位长度焊缝的金属熔敷量为输入变量、熔敷层宽度和宽高比为输出变量的3D响应面模型,进而对成形几何特征进行预测;研究电弧长度和焊枪行走角对熔敷过程及最终成形形貌的影响;采用高速摄像机拍摄熔滴过渡行为并分析过渡特征,阐述工艺参数对成形形貌的作用机理,进行典型薄壁结构件的优化制造。实验结果表明,几何特征预测模型精度较高,误差小于5%;采用-15%的弧长修正值能够改善成形,避免侧边驼峰缺陷的产生;当焊枪行走角达到10°时,能够明显改善单壁墙上表面和侧壁成形精度;推角熔敷极易产生驼峰缺陷,因此不适用于增材制造。

用绿色荧光蛋白进行转基因蚕研究

绿色荧光蛋白（ＧｒｅｅｎＦｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔＰｒｏｔｅｉｎ，ＧＦＰ）基因用基因枪和压力渗透法导入蚕卵，它的表达由家蚕核多角体病毒（ＢｍＮＰＶ）的即刻早期（ｉｍｍｅｄｉａｔｅｌｙｅａｒｌｙｓｔａｇｅ，ＩＥ）蛋白基因启动子控制。在紫外灯下能观察到少数５龄幼虫身上显示绿色荧光斑点，ＰＣＲ实验证实部分蚕染色体ＤＮＡ中含有ＧＦＰ基因。

子宫内膜细胞的培养和侵袭性研究

为探讨不同子宫内膜细胞在子宫内膜异位症 (EM)发病机制中的作用 ,体外分离培养EM患者和对照组子宫内膜共 4 9例。观察间质和上皮细胞的形态学特点 ,并采用Transwell ColInsert细胞培养板 ,比较不同细胞的侵袭行为。结果显示 ,间质细胞侵袭能力强于上皮细胞 ;EM组子宫内膜细胞侵袭力强于对照组。提示在子宫内膜异位种植过程中 ,间质和上皮细胞可能具有不同的功能 ;EM患者子宫内膜本身具有不同于对照组的特性 。

CSCCP关于中国宫颈癌筛查及异常管理相关问题专家共识解读

宫颈癌仍然是当代严重威胁女性健康的妇科恶性肿瘤。2015年我国宫颈癌新发病例9．89万，死亡病例3．05万。而2014年末我国人口13．7亿，其中女性约6．67亿人（http：//data．stats．gov．en／search．htm），35—64岁女性约2．93亿，实际需要接受宫颈癌筛查女性约3亿人口。我国宫颈癌筛查面临的主要问题是覆盖率不足，2010年，全国城市平均宫颈癌筛查率仅29．1％，东部经济发达地区约31．3％，

细胞学、HPV高危型检测在宫颈病变筛查中的应用

目的评价细胞学、HPV高危型检测对宫颈病变的筛查效力。方法对门诊1 436例细胞学异常(TBS系统诊断≥ASC-US)的患者,同时应用HC-Ⅱ(Hybrid CaptureⅡ)方法检测高危型HPV(HR-HPV),对其中841例进行阴道镜检查并取活检,以病理学为标准,比较两种方法在宫颈病变筛查中的意义。结果细胞学异常1 436例中,HR-HPV阳性率分别为ASC 28.6%(269/939),LSIL 74.0%(288/389)、HSIL 88.0%(95/105)。行阴道镜检查的841例中,病理学诊断NILM、CINⅠ/HPV、CINⅡ/Ⅲ分别为236、540、65例,其HR-HPV阳性率分别为9.7%(23/236),60%(324/540),96.9%(63/65)。410例HR-HPV阳性病例中,病理学≥CINⅠ/HPV占94.4%(387/410),其中CIN/ⅠHPV 83.7%(324/387),CINⅡ/Ⅲ16.3%(63/387);431例HR-HPV阴性病例中,病理学≥CINⅠ/HPV占50.6%(218/431),其中CINⅠ/HPV占99.1%(216/218),CINⅡ/Ⅲ(0.09%)。对宫颈低度以上病变,细胞学(≥LSIL)、HR-HPV、HR-HPV+细胞学(≥LSIL)三种方法的敏感性分别为0.498,0.640,0.726;特异性分别为0.987,0.903,0.890;不同检查方法有显著统计学差异(P<0.001)。对宫颈高度病变,细胞学(≥LSIL)、HR-HPV、HR-HPV+细胞学(≥LSIL)的敏感性分别为0.938、0.969、1.000,不同方法无显著统计学差异(P>0.05);特异性分别为0.687,0.552,0.485,不同方法间有显著统计学差异(P<0.001)。结论细胞学、HPV高危型检测是有效的宫颈癌筛查方法,二者结合应用将更有利于科学的管理宫颈病变。

基于神经网络及机理分析的气力输送粉料质量流量软测量

本文提出了神经网络与机理分析结合的软测量方法 ,用以实现对气力输送系统中粉料质量流量的在线测量。通过实验验证 ,这种混合软测量方法是有效的。同时 ,与机理模型以及与基于标准神经网络的软测量方法的比较研究表明 。

基于Matlab的数字中频GPS信号生成模型

精确的GPS信号生成器是测试与评价先进GPS接收机设计的重要分析工具。本文在中频GPS信号理论模型分析的基础上,用Matlab实现了一种数字GPS信号生成模型,它能够在数字中频上产生GPS接收信号,其中包含仿真的噪声和接收机时钟误差。与常规的GPS信号生成器(或模拟器)相比,这种模型设计灵活、易于使用,此外,模型构建涉及对GPS信号在接收机射频前端处理过程的仿真,从而为GPS接收机射频前端的设计提供了支持。

拓展训练对民航专业大学生心理韧性与主观幸福感影响的试验研究

目的探讨拓展训练对民航专业大学生心理韧性与主观幸福感的影响效应,为提升大学生心理健康水平提供有理论支撑的应对模式和干预机制。方法选取139名民航安全技术管理专业大学生作为被试对象,其中试验组72人,对照组67人,试验组采用拓展训练进行干预,对照组在相应时间段按照学校的管理进行安排,于拓展训练干预前后运用青少年心理韧性量表和幸福感指数量表对两组进行测量,比较干预前后两组心理韧性量表评分和总体幸福感指数。结果拓展训练干预前,两组心理韧性量表各因子评分、心理韧性量表总分及总体幸福感指数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。拓展训练干预后,试验组心理韧性量表中人际协助、积极认知、情绪控制3个因子评分及总体幸福感指数均上升,与干预前比较差异均有统计学意义(P<0.05);而目标专注和家庭支持两个因子及心理韧性量表总分在干预前后比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。干预前后相应时间,对照组心理韧性量表各因子评分、心理韧性量表总分及总体幸福感指数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。干预后,两组在心理韧性量表中人际协助、积极认知、情绪控制3个因子及总体幸福感指数比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而两组在目标专注、家庭支持两个因子及心理韧性量表总分的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论拓展训练能有效促进民航专业大学生心理韧性与主观幸福感的塑造和培养。

软件GPS接收机架构与捕获算法实现

为了将软件无线电技术应用于全球定位系统GPS(Global Positioning System)接收机,提出了一种符合目前硬件技术水平的软件GPS接收机设计架构;分析了软件GPS接收机信号捕获方法的要求;采用循环相关算法作为软件GPS接收机的信号捕获算法,在Matlab仿真环境下实现了相应的捕获程序,并使用GPS卫星C/A码信号采集数据进行了初步验证;初步验证结果表明这种捕获算法能够为软件GPS接收机提供快速捕获能力,同时不损失信号搜索的灵敏度,是一种适用而高效的软件GPS接收机捕获方法.

咪唑啉型缓蚀剂的合成及其缓蚀行为

以椰油酸和二乙烯三胺为反应物、二甲苯为携水剂,制备了烷基咪唑啉类缓蚀剂,研究了该缓蚀剂的制备工艺、分子结构与在锅炉水系统的缓蚀性能的关系。结果表明,温度、反应时间和反应物比例是合成产率的关键因素,烷基咪唑啉衍生物在锅炉水中对碳钢的缓蚀率可达80%以上,缓蚀剂强烈地抑制了腐蚀的阳极溶解过程,对阴极去极化过程也有一定的抑制作用,可认为是碳钢的以阳极为主的混合性缓蚀剂。该缓蚀剂抑制腐蚀的原因是在碳钢表面缓蚀剂吸附成膜,有效阻挡了钢表面与水的接触。

软件GNSS信号模拟器架构与中频信号生成

软件GNSS(Global Navigation Satellite Systems)信号模拟器对于GNSS接收机的高效研发将做出重要贡献,因其结构灵活、开放性以及低成本.以GPS/Galileo组合系统为例,讨论了软件GNSS中频信号模拟器的架构,主要功能模块包括卫星星座仿真、接收机轨迹生成、传播通道特性仿真(包括电离层模型、对流层模型、多径模型等)、数字中频信号生成.在此基础上,着重阐述了数字中频信号生成模块的实现,功率谱图及分析结果验证了所生成的信号,包括GPS L1 C/A,Galileo E1 CBOC(Composite Binary Offset Carrier),Galileo E5a和E5b信号.

某露天矿平硐溜井井壁初始碰撞位置理论计算

露天矿山平硐溜井运输系统中,矿石在溜井壁上的初始碰撞破坏较大,确定矿石的初始碰撞位置对于井壁的防护具有重要意义。根据运动学理论,建立矿石运动模型,以某露天矿为例,分析碰撞恢复系数、滑移滚动摩擦系数和临界系数对初始碰撞位置的影响,基于伪随机算法,确定初始碰撞位置的范围。结果表明:随着法向恢复系数、滚动滑移摩擦系数增大,切向恢复系数、临界系数减小,初始碰撞位置距井口的距离变大,滚动滑移摩擦系数是影响初始碰撞位置的主要因素;运动状态的改变对于初始碰撞位置的影响较小;碰撞范围内初始碰撞位置的分布符合指数分布,距离井口6~9 m范围内的井壁需要重点防护。

基于MAS的多无人机系统集散式控制体系结构研究

多无人机协同作战是未来空战的主要模式。将多无人机协同作战问题看作复杂的动态协作问题,利用多智能体技术建立多无人机系统的集散式控制体系结构。探讨了在所提出的控制体系结构下,系统能够快速应对各种突发战况,进行组织结构的重构,展现了较好的可重构性。研究表明,基于多智能体技术的集散式控制体系结构适用于多无人机协同作战过程。

一种基于信息熵的强化学习算法

针对强化学习中探索和利用之间的平衡控制问题,提出了一种基于信息熵的强化学习算法。该算法利用信息熵的概念,定义了一种新的状态重要性测度,度量了状态与目标之间的关联程度,据此设计了一种探索机制,用于自适应调节学习过程中探索和利用之间的平衡;通过设置可变测度阈值的方法,对状态空间进行自主删减,最终生成合适的、规模较小的状态空间,从而大大节约了计算资源,提高了学习速度。仿真结果表明,所提算法具有较好的学习性能。

宫颈高度病变临床特点——附132例临床分析

目的总结宫颈高度病变(CIN2、3)的临床特点,探讨对其筛查诊断的最佳方案。方法对北京大学人民医院门诊2007年2月至10月间132例经病理诊断为宫颈高度病变(CIN2、3)患者的临床特点、细胞学、HR-HPV检测及阴道镜检查结果进行分析与总结。结果132例中有103(78.0%)存在不同程度的临床症状。接触性出血65例(49.2%),阴部瘙痒56例(42.4%),白带量多伴异味者103例(78.0%),同时存在两种以上症状98例(74.2%);宫颈呈中重度"糜烂"者占87例(65.9%)。细胞学报告异常者,即不典型鳞状上皮(ASCUS)以上者127例(96.2%),高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)检查(HC2)阳性118例(89.4%),阴道镜检查满意并拟诊为高度病变(HSIL)99例(75.0%)。结论筛查和诊断宫颈高度病变(CIN2、3)时,需要将多种检查方法相结合进行综合分析,尽量避免漏诊的发生。

湘南地区跟骨骨髓炎病因与多重耐药菌感染危险因素

目的了解跟骨骨髓炎的致病原因、病原菌分布及耐药情况。方法回顾性分析2017年1月—2020年12月某院跟骨骨髓炎患者的临床资料。结果174例跟骨骨髓炎,其中136例由外伤所致(78.2%),32例(18.4%)由糖尿病足感染所致。分离致病菌126株,主要致病菌为革兰阳性菌(70株,60.3%),金黄色葡萄菌和肠球菌分别占36.5%(46株)、11.1%(14株);革兰阴性杆菌中主要为铜绿假单胞菌(19株,14.3%);50例跟骨骨髓炎骨组织标本分离出多重耐药菌,占28.7%。单因素分析结果显示,身体质量指数(BMI)、年龄、致病原因、病原菌种类、手术次数是跟骨骨髓炎患者多重耐药菌感染的相关因素,与跟骨骨髓炎患者非多重耐药菌感染比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05);logistic回归分析结果显示,年龄>60岁、糖尿病足合并感染、厌氧菌感染、手术次数>5次是跟骨骨髓炎患者多重耐药菌感染的独立危险因素。BMI为18.5~24 kg/m2是跟骨骨髓炎患者多重耐药感染的独立保护因素。结论跟骨骨髓炎多由跟骨外伤和糖尿病足导致,致病菌以金黄色葡萄球菌、肠球菌和铜绿假单胞菌为主,多重耐药菌感染较多,需要合理使用抗菌药物。

基于自组织神经网络的油气两相流管截面流型辨识

为了探索两相流流型辨识方法 ,本文在 12电极电容检测系统的基础上 ,针对油气两相流 ,提出了基于神经网络的流型辨识方法 ,即采用自组织神经网络根据电容采样数据实现相应管截面流型的识别。研究表明 。