孟德尔随机化在常见眼病中的研究进展

病因学研究是正确认识疾病发生和流行规律的必要条件,也是临床疾病诊断预防治疗的前提。孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)作为遗传学和流行病学结合的方法,可以在遗传学层面上探究暴露与疾病的因果关系,同时可以避免混杂因素、反向因果的干扰,因此被广泛用于疾病的病因学研究。本文对眼科疾病研究中孟德尔随机化的应用进行综述,并为相关眼病机制研究、干预方法的设计提供更多思路和方法。

糖尿病视网膜病变基因相关研究热点的文献计量学分析

目的从文献计量学的角度系统分析近7年糖尿病视网膜病变(DR)基因相关文献的分布规律及研究热点,为开展DR相关基础研究提供参考依据。方法以PubMed数据库为数据源,对2010年1月至2017年12月所收录的DR基因相关文献采用书目信息共现挖掘系统(BICOMS)进行统计分析,对高频主题词共现矩阵进行聚类分析、绘制战略坐标图。结果共检出DR基因相关文献1 193篇。通过对44个高频主题词及副主题词进行聚类分析,结果显示当前的热点主要集中在以下5个方面:(1) DR相关基因单核苷酸多态性的遗传学研究;(2)视网膜新生血管相关病理学、动物模型及遗传学研究;(3) DR相关腺病毒及信使RNA基因研究;氧化应激所致视网膜色素上皮细胞病变的研究;(4) DR药物治疗相关基因研究;(5)高糖血症所致视网膜血管内皮细胞凋亡的代谢性研究。战略坐标图显示:第一类、第五类研究密度及向心度均较高,其中DR相关基因单核苷酸多态性的遗传学研究处于核心地位,该类主题可以在一定程度上带动其余各主题的发展;第二类、第四类研究处于边缘,该方面研究较为薄弱,有可能成为未来发展的方向;第三类研究内在研究较差,需要加强自身研究,丰富主题内容。结论多元统计直观展示了近年来DR基因相关的研究现状、热点和趋势,为科研提供了参考信息。

长链非编码RNA在眼科疾病中的研究进展

通过全基因组的分析揭示了90%人类基因是被转录的。然而,大约只有1%RNA转录子可以编码蛋白质,其他的是非编码RNA。非编码RNA按照长度可以大致地被区分为小非编码RNA(<200nt),包括微小RNA、转运RNA、核仁小RNA等;长链RNA(>200nt)包括核糖体RNA,自然反义转录子,和其他的长链非编码RNA等。尽管生物信息学及生物活性分析已经使很多小非编码RNA的功能得到开发,但是我们对于长链非编码RNA(LncRNA)却知之甚少。LncRNAs在调节基因转录、转录后翻译,表观遗传学水平扮演多个角色。LncRNAs异常表达可能发生在各种病理过程中,许多LncRNAs特异表达都与眼科疾病的发生和治疗效果不佳明显相关。在本文中,我们将对眼科常见疾病相关LncRNAs的功能特点和调控作用进行综述。

紫外线诱导的人晶状体上皮细胞氧化损伤与小窝蛋白1 mRNA表达量下降有关

目的紫外线(UV)照射导致的氧化损伤是晶状体上皮细胞凋亡的原因之一,而小窝蛋白(Caveolin)参与晶状体上皮细胞凋亡过程。本实验拟研究紫外线造成的氧化损伤中Caveolin-1表达变化与晶体上皮细胞凋亡之间的关系,同时探讨阿司匹林(ASA)作为抗氧化剂对Caveolin-1表达及晶状体上皮细胞凋亡的影响。方法 UVB(4.43 mw/cm2)照射人晶状体上皮细胞系SRA01/04(0 s,5 s,10 s,20 s),按照是否加入阿司匹林分为实验组和对照组。分别检测实验组和对照组细胞活性;利用AnnexinV-EGFP法检测细胞凋亡率;real time RT-PCR方法定量分析Caveolin-1 mRNA的量随照射剂量不同,及加入抗氧化剂前后所产生的变化。结果随UV照射时间延长,单纯紫外线照射组细胞活性,Caveolin-1 mRNA表达量下降,细胞凋亡率增加。加入阿司匹林后,细胞活性增加。5 s,10 s组Caveolin-1 mRNA的表达量较对照组升高,细胞凋亡率较对照组下降(P<0.05)。但是照射20 s的条件下,加药后的细胞凋亡率及Caveolin-1 mRNA的表达量较未加药组无变化(P>0.05)。结论 UV照射可造成人晶状体上皮细胞凋亡,Caveolin-1 mRNA表达量减少,推测Caveolin-1表达量的变化可能与凋亡有关。低剂量的阿司匹林(3μmol/L)可以在一定程度上减少UV照射造成的晶状体上皮细胞凋亡,增加Caveolin-1的表达;但大剂量阿司匹林(>30μmol/L)会起到相反的作用,因此找到一个合适安全的剂量范围具有一定临床意义。

心理干预对青光眼患者生活质量的影响

目的探讨心理干预对青光眼患者生活质量的影响,为青光眼的护理干预提供科学依据和对策。方法采用随机分组平行对照的研究方法,将我院2009年3月至2010年9月连续收治的174例青光眼患者随机分成实验组(n=87)和对照组(n=87),全部患者均接受常规治疗和护理。实验组患者在此基础上由经过统一培训的责任护士在围手术期进行心理评估并给予心理干预。分别于患者入院前、出院后1个月及3个月时比较2组患者的生活质量。结果 2组比较,心理干预后实验组与对照组在生存质量总评分、精神与心理评分、症状与视功能评分、眼压、遵医率及并发症的发生率方面差异有统计学意义(P<0.05),而身体机能、社会活动方面评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论心理干预能够有效地帮助青光眼患者调整心理状态,缩短术后恢复时间,促进眼压及视功能恢复,使患者主动融入正常的社会生活中,从而提高患者的生活质量。

右美托咪啶对老年颅内肿瘤手术患者麻醉诱导期血流动力学和脑电双频指数的影响

目的观察右美托咪啶（Dex）对老年颅内肿瘤手术患者麻醉诱导期血流动力学和脑电双频指教（BIS）的影响。方法将30例ASAⅡ～Ⅲ级择期行颅内肿瘤手术切除的老年患者随机均分为右关托咪啶组（D组）和对照组（C组）。D组于诱导前给予Dex（1μg／kg）静脉泵注，15min完成，以0．5μg／（kg·h）维持。C组诱导前等量生理盐水泵注。分别记录，泵注Dex或生理盐水前（T0）、麻醉诱导前（T1）、气管插管前（T2）、气管插管后即刻（T3）、1min（T4）、3min（T5）、5min（T6）7个时点的平均动脉压（MAP）、心率（HR）和BIS值。结果2组患者年龄、性别、身高、体质量和ASA分级无统计学差异（P〉0．05）。与T2比较，C组T3～T5时点MAP明显升高（P〈0．05），T3、T4时点HR明显升高（P〈0．05），而D组各时点MAP和HR无统计学差异（P〉0．05）；组间比较：在T3、T4时点，D组MAP和HR明显低于C组（P〈0．05），其他时点无统计学差异（P〉0．05）。与T0比较，D组T1时点BIS明显下降（P〈0．05）；与T0和T1比较，2组T2～T6时点BIS均明显下降（P〈0．05）；与T2比较，C组T4、T5时点BIS明显升高（P〈0．05），D组各时点无统计学差异（P〉0．05）；在T1、T4、T5时点，D组BIS值明显低于C组（P〈0．05）。结论老年颅内肿瘤手术患者麻醉诱导前使用Dex可产生明显的镇静作用，能够抑制气管插管后3min BIS的反应性升高，且血流动力学更加平稳。

siRNA介导垂体瘤转化基因沉默抑制人泌乳素型垂体瘤凋亡的研究

目的探讨垂体瘤转化基因(PTTG)对人泌乳素型垂体瘤(HPA)细胞凋亡的影响。方法设计并合成针对PTTG的特异性siRNA序列,通过siPORTTM NeoFXTM转入原代培养HPA细胞,Western blot法检测siRNA作用后PTTG蛋白表达,DNA ladder和annexin V/PI染色法检测PTTG沉默对细胞凋亡的影响。结果siRNA转染组细胞内PTTG蛋白表达减弱;在CDDP诱导后,对照组和siRNA组均出现细胞凋亡,siRNA组DNA ladder形成不明显,Annexin V染色凋亡细胞数目减少,对照组细胞凋亡率为18.6%,而siRNA组仅为8.7%。结论垂体瘤转化基因对人泌乳素型垂体瘤细胞具有促进凋亡作用。

葡聚糖蔗糖酶在食品级乳酸菌中重组表达

为研究葡聚糖在乳酸菌中的合成情况以及结构分析,本研究将葡聚糖蔗糖酶DsrB与带有SP45分泌信号肽的乳酸乳球菌表达载体pNZ8148质粒载体进行连接,电转入乳酸乳球菌NZ9000中进行异源表达。经由一系列醇沉、三氯乙酸去除蛋白质、二次醇沉、透析以及纯化等步骤得到多糖溶液。采用高效液相色谱法检测单糖组成;利用HPSEC测定葡聚糖的分子量;通过傅里叶红外技术、核磁共振技术以及扫描电镜分析多糖的结构并观察多糖表面特征。结果表明,将葡聚糖蔗糖酶在乳酸菌中进行表达,在蔗糖浓度为10%的条件下,葡聚糖产量为10.54 g/L;单糖组成显示仅含有葡萄糖一种单糖;胞外多糖分子量测定结果为2.4×10^(6) Da;由傅里叶红外和核磁联合表明体外合成的胞外多糖仅含有α-(1,6)糖苷键;扫描电镜表示胞外多糖表面呈现为多孔状结构。在乳酸菌中异源表达,实现了葡聚糖的食品级生产,为葡聚糖于食品中应用提供了理论基础。

基于目标导向的“食品工厂设计”课程教学改革探索——以河北农业大学为例

“食品工厂设计”是食品科学与工程专业的核心课程.线下满堂灌教学方式和线上讲授为主的无监督模式,使得学生的课程参与度低且注意力差.课题组在课程导入、过程参与和课程小结三个重要环节中注重学生课堂主人翁的意识培养、作用发挥和价值体现,从而实现“食品工厂设计”的高效课堂.此外,还丰富了课程考核的内容和方式,注重理论与实践的有机结合,注重学生个人与团队的建设,使得学生从被迫接受知识向主动地学习和思考转变.这为今后培养具有食品工程技术及其产业化思维的食品人打下良好的基础.

配戴夜戴型角膜塑形镜对青少年近视患者泪膜稳定性的影响

目的观察青少年低中度近视患者配戴角膜塑形镜前后泪膜稳定性的变化。方法选取2017年3月至2017年9月就诊于中国医科大学附属第四医院眼科视光门诊,初次验配梦戴维等离子夜戴型角膜塑形镜的青少年近视患者50例(96眼),应用荧光素钠染色法及非侵入式眼表综合分析仪(Keratograph 5M,德国Oculus公司),观察患者配戴前及配戴后1周、1个月、3个月、6个月的侵入性泪膜破裂时间(IBUT)、泪河高度(TMH)、非侵入性第一次泪膜破裂时间[NIBUT(f)]、非侵入性平均泪膜破裂时间[NIBUT(av)]。结果戴镜后1周,IBUT、NITBUT(f)、[NITBUT(av)]较戴镜前均缩短,差异有统计学意义(P<0.05);戴镜后1个月,IBUT、NITBUT(f)、NITBUT(av)较戴镜前仍有下降(P=0.045,P=0.010,P=0.002),但较戴镜后1周有所提升(P=0.043,P<0.001,P=0.002),之后各测量时段IBUT、NIBUT(f)及NIBUT(av)与戴镜前相比,无统计学差异(P>0.05)。配戴角膜塑形镜前后,TMH无统计学差异(P>0.05)。Spearman相关分析结果显示,IBUT与NIBUT(f),IBUT与NIBUT(av),NIBUT(f)与NIBUT(av)均呈正相关(r=0.128,P=0.005;r=0.155,P=0.001;r=0.690,P<0.001)。结论青少年近视患者初次配戴角膜塑形镜后,早期可出现泪膜稳定性降低,但3个月后逐渐恢复至戴镜前水平,并趋于稳定。戴镜前后TMH无明显改变。

青少年低中度近视患者配戴角膜塑形镜前后黄斑部脉络膜厚度的变化

目的应用频域光学相干断层扫描的增强深部成像技术(EDI-SD OCT)对配戴角膜塑形镜的低度和中度近视青少年患者的黄斑部脉络膜进行扫描,观察配戴角膜塑形镜前后黄斑部脉络膜厚度的变化。方法选择2016年11月至2017年8月就诊于中国医科大学附属第四医院眼科的近视青少年患者64例(123只眼),根据初诊时近视程度分为2组,A组为低度近视,共37例(70只眼),等效球镜度≤-3.00 D;B组为中度近视,共27例(53只眼),等效球镜度>-3.00D^-6.00D。于戴镜前及戴镜后1周、1个月、3个月、6个月、1年时,采用海德堡EDI-SD OCT分别对对黄斑中心凹下及距中心凹1、2、3 mm处的鼻侧、颞侧、上方、下方4个方向共13个位点的脉络膜厚度进行测量,对比观察配戴角膜塑形镜前后各位点脉络膜厚度的变化。结果2组患者配戴角膜塑形镜后各个位点的脉络膜厚度均较戴镜前增加(P<0.05)。2组戴镜前后中心凹下方脉络膜厚度的变化值存在统计学差异(P<0.05),A组变化更大,颞侧脉络膜厚度变化最大,鼻侧变化最小。黄斑中心凹下脉络膜厚度与等效球镜度的绝对值之间无明显相关性(P>0.05)。结论低度近视和中度近视青少年患者配戴角膜塑形镜后黄斑部脉络膜厚度均有增加,鼻侧增加最少,且黄斑部脉络膜厚度呈区域性差异分布。

眼部干细胞研究热点的文献计量学分析

目的通过对近10年发表的眼部干细胞相关文献进行计量学分析,探索眼部干细胞研究的重点与热点、进展与趋势。方法收集Web of Science核心合集(WoSCC)2010年至2019年眼部干细胞相关文献,运用VOSviewer 1.6.14对关键词、研究者、研究机构、国家、杂志、论文发表时间和引文等条目进行关系网络构建以及可视化分析。结果共检索文献1664篇,发文和引用最多的国家和杂志分别是美国和《Investigative Ophthalmology&Visual Science》。机构发文量最高的是日本的Keio University。作者聚类分析和关键词共现分析共同揭示了眼部干细胞近10年研究的热点和趋势。结论眼部干细胞研究的热点和趋势主要聚集在眼部正常发育的调控、体外干细胞分化眼部组织、眼表疾病的干细胞治疗和干细胞移植后眼部并发症这4个方面。

减毒炭疽芽胞杆菌inhA基因缺失突变株的构建及鉴定

炭疽（anthrax）是一种人畜共患的急性烈性传染病,其病原菌是炭疽芽胞杆菌（Bacillus anthracis）,属于革兰氏阳性菌。炭疽病是世界公认的五大人畜共患病之一,由于炭疽芽胞杆菌感染具有致病力强、传染途径多、潜伏期短、发病快、病死率高等特点,对人类健康和社会稳定造成极大的威胁。因此,对炭疽芽胞杆菌的研究一直是生命科学领域的热点。

嗜铬细胞瘤

文章对嗜铬细胞瘤的病因、诊断、治疗等进行介绍。

甲状腺功能减退症

文章对甲状腺功能减退症的诊治进行介绍。

miR-204调控SIRT1在人晶状体上皮细胞凋亡中机制研究

目的探讨miR-204的表达水平对人晶状体上皮细胞SRA01/04凋亡活动的影响及其靶向调控SIRT1的机制。方法实验研究。对2016年6~11月在人晶状体上皮细胞系SRA01/04进行培养，利用过氧化氢（H2O2）构建SRA01/04细胞体外凋亡模型，实时荧光定量PCR法检测miR-204表达水平的变化；向SRA01/04转染miR-204模拟物（mimic）、miR-204抑制物（inhibitor）及其两者的阴性对照（negative control），分别上调和下调其miR-204的表达水平，转染48h后采用实时荧光定量PCR的方法验证转染效率；流式细胞仪检测miR-204对人晶状体上皮细胞凋亡过程的影响；通过文献及microRNA数据库，预测miR-204可能靶向调控SIRT1基因的表达；并采用实时荧光定量PCR法检测各组细胞SIRT1表达水平。结果与正常人晶状体上皮细胞相比，miR-204在凋亡模型中的相对表达量显著增加。在人晶状体上皮细胞系SRA01/04中，上调miR-204的表达水平可以促进过氧化氢诱导的人晶状体上皮细胞凋亡，并显著降低SIRT1基因表达水平；而下调miR-204的表达水平可以减少过氧化氢诱导的人晶状体上皮细胞凋亡，并显著升高SIRT1基因的表达水平。差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论miR-204在人晶状体上皮细胞系SRA01/04凋亡模型中表达上调，miR-204可能通过调控SIRT1表达影响人晶状体上皮细胞SRA01/04凋亡，从而在以晶状体上皮细胞凋亡为基础的白内障发病机制中发挥作用。