2型糖尿病PGC-1α基因单核苷酸多态性筛查及Gly482Ser变异分析

对120例T2DM和106例NGT研究对象,筛查其PGC1α基因的单核苷酸多态性(SNP)时应用PCRSSCP和DNA测序法。发现了4种SNP,即394Thr→Thr,482Gly→Ser,528Thr→Thr,612Thr→Met。其中,PGC1α基因的482Gly→Ser多态性相关于T2DM的发生。

PGC-1α基因Thr394Thr/Gly482Ser联合变异与2型糖尿病相关关系

目的探讨人过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)基因Thr394Thr/Gly482Ser联合多态性与2型糖尿病相关关系。方法选取祖籍广东无血缘关系的120例2型糖尿病患者和106例健康志愿者作为研究对象,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测PGC-1α基因Thr394Thr和Gly482Ser多态性。结果2型糖尿病组Gly482Ser(GGT-AGT)变异基因型分布频率与正常对照组的差异有统计学意义(P<0.05);两组Thr394Thr(ACA-ACG)变异无差别,但两组Thr394Thr/Gly482Ser联合变异(携带A/A+Ser/Ser基因型组合)比较差异有统计学意义(P<0.05),且在2型糖尿病组二者呈正向连锁不平衡(D=0.26)。结论PGC-1α基因Thr394Thr/Gly482Ser联合变异时,A/A+Ser/Ser单倍型增加了患2型糖尿病的风险。

1,25-(OH)_2D_3对NOD小鼠T淋巴细胞凋亡率的影响

目的 通过对NOD小鼠T淋巴细胞凋亡率的分析 ,揭示 1,2 5 - (OH) 2 D3 的免疫调节机制。方法 将经环磷酰氨(CYP)加速过的 4 0只体重相近的 4周龄NOD小鼠脾细胞制成单细胞悬液 ,一方面抽提DNA ,经凝胶电泳DNA梯度图谱定性分析T淋巴细胞凋亡率 ;另一方面经流式细胞仪对其凋亡率进行定量测定。结果 处理组发病率降低 (P <0 0 1) ;外周T淋巴细胞凋亡率增加 (P <0 0 5 )。结论 1,2 5 - (OH) 2 D3 能够通过增加T淋巴细胞的凋亡减少免疫效应性细胞的积聚而阻止NOD小鼠发生

咯利普兰对NOD小鼠T淋巴细胞凋亡的影响

目的 通过对非肥胖型糖尿病 (NOD)小鼠T淋巴细胞凋亡率的分析 ,探讨咯利普兰 (rolipram)对 1型糖尿病的免疫调节机制。方法 将经环磷酰胺 (CYP)加速过的 60只体重相近的 4周龄雌性NOD小鼠随机分为两组 ,干预组给予咯利普兰 ( 8mg·kg-1) ,每日 2次 ,连续 30d ;对照组给予等次等量的磷酸盐缓冲溶液 (PBS)。将小鼠脾细胞制成单细胞悬液 ,通过DNA梯度图谱定性和流式细胞仪定量法分析外周T淋巴细胞的凋亡情况。结果 与PBS对照组比较 ,咯利普兰干预组发病率降低 (P <0 0 1) ;外周T淋巴细胞凋亡率增加 (P <0 0 5 )。结论 咯利普兰能够通过增加T淋巴细胞的凋亡减少免疫效应性细胞的积聚 ,从而阻止NOD小鼠发生

分子遗传学研究的新工具——大肠杆菌双杂交系统联合DNA定点诱变技术

大肠杆菌双杂交系统和基因定点诱变技术已经成为疾病分子遗传学研究的重要技术手段。该文就近年来出现的大肠杆菌双杂交系统联合DNA定点诱变技术作一简要综述。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1基因与糖尿病

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子(PGC)-1基因作为一个细胞核转录因子,在许多基因转录及转录后的剪接修饰中起重要作用,尤其与能量代谢关系密切。 PGC-1富含于肝脏、骨骼肌和棕色脂肪组织,调节糖、脂代谢及线粒体生物合成,并参与脂质分化及适应性产热过程。本文着重对PGC-1调控基因表达的分子机制及其在糖尿病发病中的作用作一综述。

老年早期糖尿病肾病患者血清炎症因子、外周血NFκ-B活性变化及阿托伐他汀的治疗作用

目的观察老年早期糖尿病肾病(DN)患者血清炎症因子水平、外周血NF-κB活性的变化,并探讨阿托伐他汀对DN患者的治疗作用。方法根据是否合并DN将96例2型糖尿病患者分为糖尿病(DM)组30例、DN组66例。DN组随机分为DM常规治疗组(DN1组)31例、DM常规治疗+阿托伐他汀治疗组(DN2组)35例,并选择30例健康体检者作为对照组(NC组)。分别观察各组患者高敏C反应蛋白(hs-CRP)、TNF-α、IL-6、IL-1β及外周血NF-κB p65的磷酸化水平。结果 NC组、DM组、DN组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平及外周血NF-κBp65活性逐渐升高(P<0.01或<0.05)。阿托伐他汀治疗后NF-κB p65活性及hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β明显下降(P<0.01或<0.05)。结论阿托伐他汀可抑制老年早期DN患者外周血NF-κB p65的活性,并可降低血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子的水平,显著改善患者炎症状态。

阿托伐他汀对早期糖尿病肾病老年患者外周血NF-κB和尿白蛋白排泄率的影响

目的:观察阿托伐他汀对早期糖尿病肾病老年患者外周血单个核细胞中核因子-κB(NF-κB)P65(Ser536)的磷酸化水平和血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症指标,以及UAER的影响。方法:设对照组(NC组,n=30),66例2型糖尿病早期肾病老年患者随机分为糖尿病常规治疗组(DN1组,n=31)及糖尿病常规治疗联合阿托伐他汀干预组(DN2组,n=35)。观察3组炎症指标,比较DN1组、DN2组治疗前后炎症指标、UAER的变化。结果:糖尿病患者外周血NF-κBP65(Ser536)水平显著高于对照组(0.95±0.18vs0.47±0.15,P<0.01),血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显高于对照组(P<0.01)。治疗12周后,DN2组炎症指标、UAER明显降低(P<0.01),NF-κB水平由0.95±0.17降至0.81±0.14(P<0.01)。DN1组无显著下降(P>0.05)。结论:阿托伐他汀可降低糖尿病肾病患者炎症水平,减少尿白蛋白,延缓肾损害的发展进程。

踝臂指数在老年2型糖尿病患者合并周围动脉疾病诊断中的应用价值

目的:探讨踝臂指数(ABI)在诊断老年2型糖尿病下肢血管病变(PAD)的临床价值。方法:选取在内分泌代谢科住院的老年2型糖尿病患者224例,测血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂、肾功能、C肽等,采用多普勒血流探测仪专人测定糖尿病患者的足背动脉、胫后动脉与肱动脉的比值(踝臂指数),并对结果数据进行分析和处理。结果:老年2型糖尿病合并PAD的患者为97例,总的发病率为43.3%。老年2型糖尿病合并PAD组患者的血压、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、HbA1c、餐后2hC肽(P2h-CP)、血尿酸(UA)明显高于2型糖尿病非PAD组(P<0.05)。PAD与年龄、血压、血尿酸有相关性(均P<0.05)。结论:增龄、高血压及高尿酸水平是周围动脉病变的危险因素。踝臂指数是一种简单、价廉、无创的检查,患者易接受,可用于早期诊断糖尿病下肢周围血管病变。

2型糖尿病血清铁蛋白水平的检测及其意义

目的:探讨铁代谢状态与2型糖尿病的关系。方法:测定48例非糖尿病者、33例糖耐量减低(IGT)患者和58例2型糖尿病患者的身高、体重、腰围、臀围和血压,取晨静脉血检测血清铁蛋白(SF)、空腹血糖(FSG)、胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG),同时检测餐后2h血糖(2h-SG)。结果:2型糖尿病组SF水平高于IGT组,而IGT组高于非糖尿病组。非糖尿病组SF与FINS和胰岛素抵抗(HOMA IR)呈正相关,IGT组SF与2h-SG、TC、LDL-C、FINS、HOMA IR呈正相关,2型糖尿病组SF与腰围、臀围、腰臀围比、FSG、2h-SG、FINS和HOMA IR呈正相关。结论:2型糖尿病患者SF水平高于IGT患者和非糖尿病者,铁蛋白代谢异常与2型糖尿病相关。

踝臂指数评价2型糖尿病合并外周动脉疾病的价值

目的观察2型糖尿病患者合并外周动脉疾病(PAD)的发病情况,探讨踝臂指数在临床上的应用价值。方法选取在住院的T2DM患者320例,收集相关临床资料并检测相关生化指标。采用多普勒血流探测仪专人测定糖尿病患者的足背动脉、胫后动脉与肱动脉的比值(踝臂指数),使用SPSS13.0统计软件进行数据分析和处理。结果2型糖尿病合并PAD的患者为92例,总的发病率为28.75%。2型糖尿病合并PAD组患者的血压、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、餐后2hC肽(P2h-CP)、血尿酸(UA)明显高于与2型糖尿病非PAD组(P<0.05)。PAD与年龄、血压、血尿酸有相关性(P<0.05)。结论增龄、高血糖、高血压、高低密度脂蛋白、高总胆固醇、高甘油三酯、高C肽水平及高尿酸是下肢动脉病变的危险因素;踝臂指数测定可作为早期诊断PAD的首选和常规检查手段。

PGC-1α基因Gly482Ser多态性与广西地区汉族人群妊娠期糖尿病的相关性分析

目的探讨过氧化物酶增殖物激活受体-γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)基因Gly482Ser的多态性与广西地区汉族人群妊娠期糖尿病(GDM)的关系。方法研究对象为我院产科住院分娩的234例孕妇,其中GDM患者84例(病例组),糖耐量正常者150例(对照组)。采用PCR-RFLP法检测两组PGC-1α基因Gly482Ser多态性,并分析其与GDM的相关性。结果两组PGC-1α基因Gly482Ser的基因型频率及等位基因分布均无统计学差异。结论PGC-1α基因Gly482Ser多态性与广西汉族地区汉族人群GDM的发病无明显相关性。

血清骨保护素与2型糖尿病及合并冠心病的关系

目的探讨血清骨保护素(OPG)与2型糖尿病及合并冠心病的关系。方法选择健康个体、2型糖尿病患者及2型糖尿病合并冠心病患者各30例。用ELISA方法测定OPG,生化法测定空腹血糖(FPG)及糖化血红蛋白(HbA1c),免疫化学发光法测定空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并观察组间各指标的变化。结果 2型糖尿病组及合并冠心病组血清OPG、FPG、HbA1c、HOMA-IR明显高于对照组(P均<0.01),ISI明显低于对照组(P<0.01)。2型糖尿病合并冠心病组FINS显著高于对照组(P<0.05)。2型糖尿病组HbA1c明显高于2型糖尿病合并冠心病组(P<0.01)。结论 2型糖尿病及其合并冠心病患者血清OPG水平、血糖、胰岛素及HOMA-IR明显增高,2型糖尿病患者冠心病发生与血清OPG、血糖、胰岛素升高以及胰岛素抵抗有关,OPG作为心血管疾病的预测因子可能与胰岛素的影响有关。

孕期增重与妊娠期糖尿病的相关性分析及护理对策

目的：探讨孕期增重与妊娠期糖尿病（ GDM）的相关性，为制定干预措施提供科学依据。方法选取2010-05～2012-05在我院接受围生期保健并确诊为GDM的84例孕妇作为观察组，随机抽取同期围生期保健的150例糖代谢正常的孕妇作为对照组，比较两组研究对象的妊娠年龄、孕前体重指数（ BMI ）、孕期增重等临床资料。结果观察组妊娠年龄、孕前体重指数、孕期增重均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论孕期增重可能是GDM的危险因素，应予以重视并采取干预措施，从而降低GDM发病率和母婴各种并发症的发生率，保证母儿安全。

Cushing综合征的病因诊断与临床特点分析

目的分析Cushing综合征患者的不同病因、临床表现及内分泌实验室检查和影像学检查的特点,评价各种病因鉴别诊断方法的效率。方法对经手术病理确诊为Cushing综合征的42例患者的临床资料和实验室检查、影像学检查等资料进行回顾分析。结果 42例患者的病因以Cushing病占的比例最高,主要临床表现在不同病理类型之间发生率差异无统计学意义。但满月脸、紫纹、皮肤瘀斑在肾上腺瘤中的发生率比其他病理类型为高,64.3%的病人有典型的Cushing外貌,血糖异常、高血压的发生率分别为61.9%、61.9%。Cushing综合征诊断试验的敏感性从高到低依次为不被午夜1mg地塞米松抑制、小剂量地塞米松抑制试验、24h尿游离皮质醇升高、血皮质醇昼夜节律消失、清晨血皮质醇升高。在Cushing综合征的病因鉴别诊断中,93.3%的肾上腺腺瘤病人不被8mg大剂量地塞米松抑制,71.4%的病人被8mg大剂量地塞米松实验抑制。在影像学检查中,肾上腺CT可100%检查出肾上腺腺瘤。结论 Cushing病和肾上腺腺瘤是Cushing综合征最常见的病因。在临床上关注一些有倾向性的表现,并结合ACTH检测、8mg地塞米松抑制试验以及影像学检查,方能对Cushing综合征的病因作出准确的鉴别诊断。

糖尿病患者肾功能状况与甲状腺激素变化的探讨

目的探讨糖尿病患者肾功能状况与甲状腺功能变化的关系。方法选取住院的2型糖尿病患者379例,收集相关临床资料并检测相关生化指标。使用SPSS 13.0统计软件进行数据分析和处理。结果糖尿病肾病组患者与对照组患者相比,年龄、病程、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平均明显较高,FT3、FT4低于对照组,有统计学意义(P<0.05或<0.01);糖尿病肾病与吸烟史、FT3、FT4有相关性(P<0.05或<0.01)。结论糖尿病肾病患者存在不同程度的甲状腺功能减退,监测甲状腺功能变化有助于评估病情。

中国汉族人群PGC-1α基因Thr394Thr和Gly482Ser变异在2型糖尿病家系中传递的不平衡分析

目的了解中国汉族人群PGC-1α基因Thr394Thr和Gly482Ser变异与2型糖尿病的相关关系。方法招募350名中国南方汉族2型糖尿病先证者及其一级亲属，抽提外周血DNA。应用聚合酶链反应邛艮制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析和DNA直接测序技术鉴定PGC-1α基因型。基于2型糖尿病家系，采用单倍型相对危险度分析（HRR）和传递不平衡检验（TDT）方法分析Thr394Thr和Gly482Ser变异及其单倍型与2型糖尿病的关系。结果基于2型糖尿病家系的HRR分析显示，PGC-1α基因482Ser（A）等位基因更多向子代传递（x2=7．2170，P=0．0072，HRR=1．4496），而Thr394Thr（G／A）等位基因在传递与未传递两组间分布频率差异无统计学意义（x2=2．9557，P=0．0856，HRR=0．7638）。TDT分析提示，394Thr（A）-482Ser（A）单倍型在两组问分布差异有统计学意义（x2=33．160，P=0．002），且与2型糖尿病呈连锁不平衡关系（X2=4．6841，P=0．0292）。结论394A--482A联合变异可能增加了中国人患糖尿病的风险。