LncRNA PVT1对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞活性的影响及其机制

目的 探究长链非编码RNA(LncRNA)浆细胞瘤变体异位基因1(PVT1)对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞生物学行为的影响,并分析其潜在机制。方法 收集41例DLBCL病人和15例淋巴结反应性增生(RLH)病人的组织标本,体外培养人正常B淋巴细胞GM12878和人DLBCL细胞(OCI-Ly3、U2932、TMD8),对TMD8细胞进行转染,将其分为control组(只转染Lipofectamine-2000)、si-NC组(转染si-NC)、inhibitor-NC组(转染inhibitor-NC)、si-PVT1组(转染si-PVT1)、miR-145-5p inhibitor组(转染miR-145-5p inhibitor)、si-PVT1+miR-145-5p inhibitor组(转染si-PVT1和miR-145-5p inhibitor)。应用qRT-PCR方法检测各组细胞PVT1 mRNA和miR-145-5p表达,Western Blot方法检测CDK6蛋白表达,CCK-8法检测TMD8细胞增殖,流式细胞术检测TMD8细胞周期变化,Transwell实验检测TMD8细胞迁移和侵袭能力,RNA pull down和双荧光素酶报告基因法验证PVT1、miR-145-5p与细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)的靶向关系。结果 DLBCL组织PVT1 mRNA、CDK6蛋白的表达水平高于RLH组织,miR-145-5p表达低于RLH组织(t=14.264~24.445,P<0.05)。与GM12878细胞比较,OCI-Ly3、U2932、TMD8细胞中PVT1 mRNA、CDK6蛋白表达均增加,miR-145-5p表达均减少(F=69.557~234.718,P<0.05)。6组细胞PVT1 mRNA、miR-145-5p、CDK6蛋白表达及增殖率、G0/G1期细胞比例、S期细胞比例、迁移和侵袭细胞数差异有统计学意义(F=25.589~319.150,P<0.05);与control组比较,si-PVT1组细胞PVT1 mRNA、CDK6蛋白、增殖率、S期细胞比例、迁移和侵袭数量降低,miR-145-5p表达、G0/G1期细胞比例升高(P<0.05),miR-145-5p inhibitor组呈相反变化(P<0.05);下调miR-145-5p表达可减弱敲低PVT1对TMD8细胞恶性生物学行为的抑制作用(P<0.05)。过表达PVT1 mRNA增高CDK6蛋白表达、细胞增殖率、S期细胞比例、迁移和侵袭数量,降低miR-145-5p表达、G0/G1期的细胞比例(F=38.025~327.887,P<0.05)。miR-145-5p是PVT1的靶基因,且miR-145-5p可靶向下调CDK6表达。结论 敲低PVT1可抑制DLBCL细胞恶性生物学行为,其作用机制可能与调控miR-145-5p/CDK6轴有关。

miR-16-1抑制淋巴瘤细胞侵袭及对AKT1基因水平的作用机制

目的探讨miR-16-1对淋巴瘤细胞凋亡、侵袭及苏氨酸蛋白激酶B(ProteinkinaseB,Akt)1基因作用机制的研究。方法收集我院淋巴瘤患者肿瘤标准及正常胸腺标本,购自上海通派公司的人T淋巴瘤细胞Raji亚系,分为淋巴瘤组(未经转染)、NC组(Raji细胞转染miR-16-1-NC)、miR-16-1组(Raji细胞转染miR-16-1minmics)及药物对照组(Raji细胞联合1mmol/L+10μmol/L的地西他滨),分别采用qRT-PCR方法检测肿瘤及正常组织、Raji细胞的miR-16-1相对表达,分别采用MTT方法、流式细胞仪、Transwell小室方法检测Raji细胞存活率、凋亡率、侵袭数目及迁移率;分别采用双荧光素酶报告基因、qRTPCR及免疫印迹检测AKT1、张力蛋白同源基因(Phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)及其磷酸化表达。结果与正常组织表相比,miR-16-1在淋巴瘤病理组织中表达下调,组间比较存在差异(P<0.001);NC组和淋巴瘤组Raji细胞中miR-16-1表达无统计学意义(P>0.05),与NC组相比,miR-16-1组miR-16-1升高,存在差异(P<0.05);NC组和淋巴瘤组细胞存活率无意义(P>0.05),与NC组miR-16-1组细胞存活率降低存在差异(P<0.05);NC组和淋巴瘤组Raji细胞凋亡率无差异(P>0.05),miR-16-1组凋亡率高于NC组,组间无差异(P>0.05);NC组和淋巴瘤组Raji细胞侵袭数目无差异(P>0.05),miR-16-1组侵袭数目低于NC组,存在差异(P<0.05);NC组和淋巴瘤组Raji细胞迁移率比较无差异(P>0.05),miR-16-1组细胞迁移率低于NC组(P<0.05);miR-16-1组细胞中AKT1、PTEN基因及其磷酸化蛋白与NC组、淋巴瘤组比较均存在差异(P<0.05);双荧光素酶报告:与miR-NC相比,miR-16-1mimics可降低野生型AKT1活性,增加野生型PTEN的活性,说明AKT1、PTEN可能是miR-16-1的靶基因。结论人T淋巴瘤细胞Raji转染miR-16-1 mimics后,能够抑制其细胞活性,减少侵袭及迁移,加快凋亡,研究机制可能与调控AKT1、PTEN信号通路活性相关。

乌苯美司联合沙利度胺治疗复发难治性多发性骨髓瘤疗效

目的:探讨分析乌苯美司联合沙利度胺治疗复发难治性多发性骨髓瘤的临床疗效。方法:选取32例复发难治性多发性骨髓瘤患者,分为观察组和对照组,比较两组患者临床疗效和临床指标。结果:实验组患者临床疗效有效率显著高于对照组患者,各指标改善情况显著优于对照组患者,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:乌苯美司联合沙利度胺治疗复发难治性多发性骨髓瘤临床疗效高,是理想的治疗方法。

建筑给排水工程施工技术的改进和发展

随着我国社会经济迅猛发展、城市化进程加快,建筑行业也有了长足的发展.建筑给排水工程的质量对用户未来的生活有着重要的影响.故此,科学合理的进行建筑给排水工程设计,认真负责的进行建筑给排水工程施工是十分必要的.本文着重阐述了目前建筑给排水工程施工技术存在的不足,提出对建筑给排水工程施工技术的改进措施.

中药联合沙利度胺治疗多发性骨髓瘤疗效观察

目的:探讨中药联合沙利度胺治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效。方法:抽选98例MM患者,采用随机数字表法分为对照组(n=49例,采用常规VAD方案化疗)和观察组(n=49例,在对照组基础上加服中药联合沙利度胺),比较两组治疗效果。结果:观察组患者骨痛评分、肿瘤负荷指标等改善情况明显优于对照组(P<0.05)。观察组治疗有效率明显高于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:应用中药联合沙利度胺治疗MM疗效显著,可减轻化疗的不良反应,是治疗MM的理想辅助方案。

沙利度胺联合VAD方案治疗骨硬化性骨髓瘤疗效

目的:探讨沙利度胺联合VAD方案治疗骨硬化性骨髓瘤疗效。方法:选取94例骨硬化性骨髓瘤患者,随机分为常规组和联合组,分别给予VAD方案和沙利度胺联合VAD方案治疗,评价治疗效果。结果:两组治疗后白蛋白含量升高,骨髓浆细胞、血清肌酐降低,差异有统计学意义(P<0.05),且联合组改善情况显著优于常规组,差异有统计学意义(P<0.05);联合组治疗有效率(89.36%)高于常规组(68.09%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:沙利度胺联合VAD治疗骨髓瘤患者,可显著改善各指标,提高治疗效果。

重组小鼠白介素-2基因在真核细胞中的转染表达

目的:在构建重组真核表达载体pIRESneo2/mIL-2的基础上,建立能够持续稳定表达mIL-2的哺乳类工程细胞。方法:运用分子克隆技术,将由RT-PCR获得的mIL-2cDNA片断插入真核表达质粒pIRESneo2构建成mIL-2重组表达载体pIRESneo2/mIL-2。通过脂质体转染法将pIRESneo2/mIL-2导入C2C12细胞。转染后第30天,用Westernblots检测mIL-2表达情况。结果:经DNA测序证明mIL-2cDNA片断插入方向和碱基组成顺序均准确无误,Westernblots检测转染真核重组表达载体pIRESneo2/mIL-2的C2C12细胞系表达mIL-2。结论:利用pIRESneo2/mIL-2构建的真核表达载体在C2C12细胞系中能够持续稳定表达mIL-2。

美罗华联合CHOP方案治疗侵袭性B细胞淋巴瘤

目的:探讨美罗华联合CHOP方案治疗侵袭性B细胞淋巴瘤疗效。方法:选取患者102例,采用数字表法分为常规组和联合组,分别给予CHOP方案和美罗华联合CHOP方案治疗,评价其治疗有效率和不良反应率。结果:联合组治疗有效性(88.24%)高于常规组(66.67%)(P<0.05);两组不良反应率(21.57%vs25.49%)差异对比无统计学意义(P>0.05)。结论:美罗华联合CHOP方案治疗侵袭性B细胞淋巴瘤相比于常规方案,在不增加患者不良反应率的前提下,可提高患者症状缓解率。

伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤的疗效及其在SDF1/CXCR4轴机制的研究

目的分析伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤的疗效及其在SDF1/CXCR4轴的作用机制。方法选取2019年1月至2021年1月我院收治的多发性骨髓瘤患者68例为研究对象,根据患者治疗方式的不同将患者分为对照组(n=30)和伊沙佐米组(n=38)。对照组患者给予常规治疗,伊沙佐米组患者在常规治疗的基础上加用伊沙佐米。比较两组患者治疗3个疗程后的疾病缓解率及SDF-1、CXCR4变化,并统计不良反应发生情况。结果与对照组比较,伊沙佐米组患者疾病缓解率明显升高(P<0.05)。与对照组比较,伊沙佐米组感染、周围神经病变、Ⅲ级以上血液学毒性等不良反应发生率明显降低(P<0.05)。治疗3个疗程后,伊沙佐米组患者血清SDF-1、CXCR4水平明显降低,且显著低于对照组(P<0.05)。两者患者在消化道反应、乏力、心血管系统等的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤具有较好的疗效,其在提高疗效的同时可以降低治疗过程中感染、周围神经病变、血液学毒性等不良反应的发生;其聚散调节关键点在于SDF1/CXCR4轴,与抑制瘤细胞的增殖、转移有一定关系。

嵌合抗原受体-T细胞对弥漫大B细胞淋巴瘤患者Toll样受体4、核因子κB的影响研究

目的探讨嵌合抗原受体(CAR)-T细胞对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)的影响。方法选择焦作市人民医院收治的14例DLBCL患者作为观察组,给予CAR-T治疗;选择同期行常规化疗的14例DLBCL患者作为对照组,比较两组临床效果。结果三代细胞各培养时间点细胞体外增殖能力均明显高于二代细胞(P<0.05)。观察组患者治疗后完全缓解(CR)+部分缓解(PR)有效率明显高于对照组(P<0.05)。对照组治疗后3 d及7 d CD19+细胞比例均较治疗前提升(P<0.05);观察组治疗后3 d及7 d CD19+细胞比例均较治疗前显著降低(P<0.05),且显著小于对照组(P<0.05)。观察组治疗后3 d及7 d TLR4与NF-κB水平均较治疗前显著下降(P<0.05),且显著小于对照组治疗后(P<0.05)。结论CAR-T治疗DLBCL短期疗效显著,可有效降低TLR4与NF-κB水平。

壳聚糖细胞微囊的结构表征及其功能活性

目的考察海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠(ACA)微囊的结构和功能活性,评价以壳聚糖替代多聚赖氨酸的ACA微囊在细胞移植中作为运载工具的可行性。方法分别制备ACA微囊和海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠(APA)微囊,采用IR、37℃摇床振荡对这两种微囊的膜结构表征及机械强度进行比较研究;以胰蛋白酶、牛血清白蛋白及免疫球蛋白为分子标蛋白,考察囊膜的通透性。用ACA微囊包封C2C12细胞,并植入小鼠腹腔,定期回收微囊,观察囊内细胞存活情况及微囊的生物相容性。结果ACA和APA微囊的囊膜均为聚电解质配合物,两者机械强度良好;所制备的微囊允许胰蛋白酶分子通过,限制大分子免疫球蛋白透过。回收移植5周的ACA细胞微囊,其形态保持不变,囊内细胞存活率为68.80%±2.17%。回收微囊化的C2C12细胞在体外进行再次培养,3 d后细胞贴壁生长特性恢复,形态正常,增殖良好。结论ACA微囊是细胞移植中包裹、保护细胞的合适载体。

0.95MgTiO_3-0.05CaTiO_3微波介质陶瓷的低温烧结

研究了BaCu(B2O5)(BCB)和ZnO复合掺杂对0.95MgTiO3-0.05CaTiO3(95MCT)微波介质陶瓷烧结性能和介电性能的影响,并采用XRD和SEM观察其晶相结构及微观形貌。结果表明:复合掺杂BCB和ZnO能使95MCT陶瓷的烧结温度由1400℃降低至1050℃,可实现与Cu共烧,且ZnO掺杂能有效抑制MgTi2O5第二相的形成。复合掺杂质量分数为3.00%BCB和1.00%ZnO的95MCT陶瓷在1050℃烧结3h,获得较好的介电性能:εr=20.5,Q·f=21133GHz,τf=–10.1×10–6/℃(7GHz)。

指数模型贝叶斯评估中的验前分布

研究在指数模型中用贝叶斯方法进行参数评估时验前分布的确定问题。文中分别以均方误差尽量小和Buehler准则作为判别估计量θ优劣的尺度,讨论了验前参数的有关性质并给出了确定验前参数取值适合域的方法。

BaCu(B_2O_5)助烧对0.95MgTiO_3-0.05CaTiO_3微波介质陶瓷性能的影响

研究了BaCu(B2O5)的掺入对0.95MgTiO3-0.05CaTiO3微波介质陶瓷介电性能的影响。用XRD和SEM分析其相组成及微观形貌。结果表明:BaCu(B2O5)的加入能够使0.95MgTiO3-0.05CaTiO3陶瓷的烧结温度降至1100℃并有效抑制第二相MgTi2O5的形成。在1100℃烧结3h,加入3wt%BaCu(B2O5)的0.95MgTiO3-0.05CaTiO3陶瓷获得了较好的介电性能:εr=22.9,Q×f=25,000GHz(7GHz),τf=-3.3ppm/℃(7GHz)。

探析利妥昔单克隆抗体联合CHOP方案治疗初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者的疗效

目的观察并评价利妥昔单克隆抗体联用CHOP方案(R-CHOP)在初治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者临床治疗的近期疗效与不良反应情况。方法纳入焦作市人民医院2016年1月-2018年12月间收治100例DLBCL初治患者作研究对象,将患者随机分成参照组(n=50)与研究组(n=50)。研究组予以R-CHOP方案治疗,参照组单纯予以CHOP方案治疗,经治疗后对比两组患者的近期疗效与不良反应情况。结果研究组治疗总有效率显著高于参照组(P <0.05);研究组不良反应发生率显著低于参照组(P <0.05)。结论 R-CHOP方案初治DLBCL患者的近期疗效明确,不良反应低,相比于单纯CHOP方案治疗效果更为显著,该方案在临床上的应用价值较高。

外科手术在原发性甲状腺淋巴瘤诊治中的应用

目的:探讨对原发性甲状腺淋巴瘤患者应用外科手术后的综合诊治作用影响。方法:将2015年5月至2019年7月期间在焦作市人民医院进行救治的12例原发性甲状腺淋巴瘤患者作为研究对象,对其临床资料进行回顾性分析。探究原发性甲状腺淋巴瘤的在手术中的特征、活检状态、治疗效果等。结果:对选取的12例确诊为原发性甲状腺淋巴瘤的患者进行随访,随访时间为2~40个月,平均随访时间(28.45±3.47)个月。其中结果显示2例死亡,分别在4个月、36个月时,均死于肿瘤扩散,剩余10例未死亡。结论:对于原发性甲状腺淋巴瘤患者,应用外科手术治疗在其综合诊治中仍有较高的地位,主要方式为放、化疗,外科手术与该疾病的早期诊断、后期治疗及预后等均有密切的关联性。

大师小品——英美短篇小说名作赏析(廿三) 命运的轮回——拉尔夫·艾里森的《宾果游戏王》赏析

拉尔夫·艾里森（Ralph Ellison，1914—1994）是20世纪最有影响的非洲裔美国小说家之一，跟与其同时代的著名黑人作家理查德·赖特（Richard Wright）在当代文坛上可谓一时瑜亮。但是与赖特关注黑人种族问题不同的是，艾里森并没有将眼光仅仅局限在种族问题上，

基于最大差异测量法的汽车座椅坐垫舒适性探讨

为讨论硬度、厚度等坐垫物理性能参数对汽车座椅静态舒适性的影响,开展了静态舒适性主观评价试验和体压分布客观测试。引入最大差异测量方法进行了坐垫舒适性主观评价,以减小主观随意性带来的偏差,并结合体压分布客观测试结果进行了统计分析来探讨汽车座椅坐垫舒适性。参考汽车座椅参数,制作了4种硬度和4种厚度水平的16块方形聚氨酯泡沫坐垫,搭建了模拟汽车座椅乘坐环境的舒适性评价台。选取16名被试者,按照不完全平衡区组法设计了坐垫舒适性主观评价问卷,基于最大差异测量法得到16名受试者的坐垫B-W得分。最大差异测量法能够有效避免评分量表的使用偏差,同时也保证了效率。利用XSENSOR体压测试系统测量人体座椅界面的压力分布指标,获取了16名受试者的臀部平均压力、峰值压力和接触面积等体压分布指标。主观舒适性B-W得分和体压分布指标均表明:整体上降低坐垫硬度、增加厚度能改善舒适性,但硬度降低到一定范围、厚度增加到一定范围后改善不明显,改善坐垫舒适性需要合理地设计坐垫物理特性。主客观评价数据的相关性分析表明:平均压力与主观感受的相关性最大。差异性分析结果表明:臀部体压分布指标和B-W得分的变化存在一定程度的不一致性,体压分布指标与主观舒适性间的联系规律值得进一步探讨。