经典藏药如意珍宝片多次给药的靶器官-脑组织的成分探究

目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药后,其靶器官脑组织的活性成分,分析其可能的作用特点。方法:6只斯泼累格·多雷(SD)雄性大鼠分为对照组和观察组2组,连续给药7 d,在最后一次给药后1 h处死动物,取血浆和脑组织,分析入血成分,并对潜在入脑成分进行检测和验证。结果:采用Full mass/dd-MSMS模式,以目标峰的一级谱图的分子量的组成及二级质谱图的分子离子峰进行定性分析;并依据入血成分作为潜在入脑成分,将其输入到包含列表内,进行样品检测。结合数据库mzcloud和ChemSpider的结果,对潜在入脑成分进行搜索,根据保留时间、一级质量数和二级质谱数据,共发现了13个入脑成分,其中大豆苷、胆酸、紫苜蓿酮、3′-O-methylviolanone、胡椒碱已用标准品验证。色氨酸、茴香脑、异木香酸和腺苷已通过mzCloud数据库进行二级碎片信息比对。结论:如意珍宝片中的降香、荜茇、甘草膏、肉桂、木香、黄葵子、牛黄、红花等药物的有效成分能够进入靶器官脑组织中,发挥其疗效作用。

柴胡桃仁汤对迟发性运动障碍模型大鼠的治疗作用

目的:观察柴胡桃仁汤对迟发性运动障碍(tardivedyskinesia,TD)大鼠模型行为及血清超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)活力、脂质过氧化代谢物丙二醛水平变化,探讨TD可能的病理生理机制。方法:将24只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为空白、模型、治疗四组,每组8只,分别予腹腔注射生理盐水+第5周始灌胃生理盐水、腹腔注射氟哌啶醇+第5周始灌胃生理盐水、腹腔注射氟哌啶醇+第5周始灌胃柴胡桃仁汤处理,共9周;每周末观察大鼠口部异常运动,进行评分。研究结束时取静脉血,分离血清,测定血清超SOD活力、及丙二醛水平。结果:腹腔注射氟哌啶醇使SD大鼠口部异常运动增加明显,第5周达峰值;柴胡桃仁汤可使TD模型大鼠口周异常运动评分下降,减分为12.0±9.9,与TD组(0.6+4.2)相比,差异有显著性(u=5.0,P<0.05);TD组大鼠血清SOD活力(kat/L)明显降低(5.4±0.7),丙二醛水平(kat/L)显著升高(20.4±6.0),柴胡桃仁汤可缓解这一改变(SOD:6.5±0.3,丙二醛:7.7±3.2),而且差异均有显著性(P<0.01)。可用于制作TD动物模型;而可使这些行为异常显著缓解(P<0.05);与模型组比较,治疗组血清SOD活力升高,丙二醛水平下降,差异有显著性意义(P<0.01)。结论:柴胡桃仁汤通过阻制氧化损伤,有效缓解TD模型大鼠口周异常运动,氧化应激在TD?

第三腰椎横突综合征动物实验模型建立及实验研究

目的通过模拟第三腰椎横突周围无菌性炎症的方法,建立第三腰椎横突综合征动物实验模型,于两种不同动物重复用同一造模方法以考察其可靠性。方法将90只SD大鼠随机分为四组;正常组、假手术组、材料实验组及模型组。于造模后4、10、30 d进行组织病理学观察;4、lO、30 d进行全血、前列腺环素、内皮素、5-羟色胺观察;0、l、8、15 d进行机械性压迫痛阈实验;将20只日本大耳白纯种兔随机分为四组;模型组、材料实验组、假手术组及正常组。于造模后4、lO、30 d进行组织病理学观察;4、10、30 d进行全血、前列腺环素、内皮素、5-羟色胺观察;0、1、8、15 d进行机械性压迫痛阈实验。结果本模型可以在第三腰椎横突周围出现明显无菌性炎症、淤血、水肿及后期有瘢痕形成,经组织细菌培养,无细菌感染。模型组炎性递质等指标显著高于材料实验组、假手术组及正常组(P<0.01)。结论本模型可以对第三腰椎横突周围无菌性炎症作出真实反映。

经典藏药如意珍宝片多次给药的药代动力学研究

目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药的血浆药代动力学特征,为临床用药提供参考和依据。方法:选取斯泼累格·多雷(SD)大鼠12只,雌雄各半,分为对照组和给药组,连续给药7 d,在最后一次给药前0 h及给药开始后0.25、0.5、0.75、1、2、4、8、24、48 h眼眶采血,测定血浆中沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸的药代参数。结果:血浆中沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸的药代参数达峰时间大部分分别在1~8、0.25、0.25~8、0.25 h;C_(max)分别为(140±53.90)、(8.31±6.34)、(33.4±22.20)、(15.7±7.90)ng/mL;t_(1/2)分别为(10.1±3.85)、(8.51±4.23)、(4.45±1.35)、(67.3±55.10);AUC_(0-t)分别为(1 890±1 440)、(45.6±14.3)、(288±150)、(443±165) h×ng/mL;MRT_(0-∞)分别为(13.2±7.45)、(9.80±4.27)、(4.91±1.34)、(103±77.10) h。沉香四醇、异甘草素、胡椒碱在大鼠体内主要药动学参数差异无统计学意义(P>0.05),阿魏酸在大鼠体内主要药动学参数(C_(max)、AUC_(0-t))差异有统计学意义(P<0.05)。结论:本研究建立了适用于如意珍宝片多次给药后的沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸4种成分的药代动力学的研究方法,分析其药代动力学特征,指导临床给药周期和间隔。

第三腰椎横突综合征动物实验模型的建立及实验研究

目的 通过模拟第三腰椎横突周围无菌性炎症的方法 ,建立第三腰椎横突综合征动物实验模型 ,对两种不同动物重复用同一造模方法以考察其可靠性。方法 将 90只SD大鼠及 2 0只日本大耳白纯种兔分别随机分为 4组 :正常组、假手术组、材料实验组及模型组。分别于造模后 4,10和 3 0d进行组织病理学观察 ;同时进行全血、前列腺环素、内皮素、5 羟色胺观察 ;在 0 ,1,8和 15d对大鼠进行机械性压迫痛阈实验。结果 本模型可以在第三腰椎横突周围出现明显无菌性炎症、瘀血、水肿及后期有瘢痕形成。经组织细菌培养 ,无细菌感染。模型组炎性介质等指标显著高于材料实验组、假手术组及正常组 (P <0 .0 1)。结论 本模型可以对第三腰椎横突周围无菌性炎症作出真实反映。

维生素E对迟发性运动障碍模型大鼠的影响

目的 观察维生素E(Vit E)对迟发性运动障碍(TD)大鼠的影响,探讨TD可能的病理生理机制。方法 将24只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为空白对照组(腹腔注射生理盐水2ml/kg+第5周始灌胃5ml/kg生理盐水)、TD组(腹腔注射氟哌啶醇2 mg/kg+第5周始灌胃5 ml/kg生理盐水)、TD+Vit E组(腹腔注射氟哌啶醇2 mg/kg+第5周始灌胃5 ml/kg Vit E溶液),每组8只,共观察9周。每周第7天评定大鼠口周异常运动,第9周末测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活力、脂质过氧化代谢产物丙二醛(MDA)浓度。结果 (1)第2周末TD组和TD+vit E组大鼠口周异常运动评分增加(P<0.05),第5周达峰值;第9周末,TD+Vit E组减分[(9.1±8.9)分]大于TD组[(0.6±4.2)分],差异有显著性(P<0.05);(2)第9周末,TD组大鼠血清SOD活力[(340±43)U/ml]低于空白对照组[(393±32)U/ml],MDA水平[(20±6)nmol/ml]高于空白对照组[(9±4)nmol/ml],TD+Vit E组可缓解这一改变[SOD为(403±17)U/ml,MDA为(6±4)nmol/ml],差异有非常显著性(P<0.01)。结论 Vit E能有效缓解TD模型大鼠口周异常运动症状;氧化应激在TD发生过程中起重要作用。

白脉软膏对自发型糖尿病小鼠周围神经病变的研究

目的 研究白脉软膏对糖尿病周围神经病变(DPN)小鼠的作用。方法 使用雄性(Lepr)ko/ko基因型db/db小鼠自发形成DPN模型,随机分为模型组、白脉软膏低剂量组(BM-L)、白脉软膏中剂量组(BM-M)、白脉软膏高剂量组(BM-H)和阳性药组;雄性(Lepr)wt/wt基因型db/db小鼠为正常组,每组10只动物。模型组涂抹白脉软膏安慰剂4.5 g·kg^(-1);阳性药组灌胃给予0.3 g·kg^(-1)甲钴胺;BM-L、BM-M和BM-H组分别予以0.5,1.5和4.5 g·kg^(-1)白脉软膏涂抹,qd,均连续处理8周;正常组不做任何干预处理。评价小鼠的机械痛阈、运动神经传导速度(MCV);用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清和坐骨神经中炎性因子的表达量。结果 正常组、模型组、BM-H和阳性药组给药8周后的机械痛阈分别为(1.24±0.24),(2.40±0.50),(1.38±0.25)和(1.47±0.29) g;MCV分别为(5.20±0.73),(4.08±1.06),(5.06±0.92)和(5.14±0.85) m·s^(-1);血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达量分别为(2.91±2.79),(9.47±5.98),(6.22±6.96)和(4.22±2.28)pg·mL^(-1);血清中白细胞介素1β(IL-1β)表达量分别为(44.33±15.62),(39.80±8.55),(41.76±21.70)和(34.23±13.32)pg·mL^(-1);血清中环氧合酶-2(COX-2)表达量分别为(0.65±0.09),(0.82±0.07),(0.48±0.06)和(0.55±0.08)ng·mL^(-1);坐骨神经中TNF-α表达量分别为(5.10±3.23),(8.16±6.20),(7.06±3.66)和(6.02±2.83) pg·mg·pro^(-1);坐骨神经中IL-1β表达量分别为(6.48±2.96),(23.78±17.25),(11.38±5.85)和(10.90±5.25) pg·mg·pro^(-1);坐骨神经中COX-2表达量分别为(0.08±0.04),(0.61±0.26),(0.17±0.17)和(0.15±0.10) ng·mg·pro^(-1)。与模型组比较,阳性药组、BM-H组的机械痛阈均显著降低(均P<0.05);MCV均显著提高(均P<0.05)。与模型组比较,阳性药组、BM-H组血清和坐骨神经中COX-2均显著降低(P<0.05);阳性药组血清中TNF-α显著降低,阳性药组、BM-H组坐骨神经中IL-1β均显著降低(均P<0.05)。结论 白脉软膏通过降低血清和坐骨神经的炎症因子水平,从而改善模型小鼠的机械痛阈和运动神经传导速度。