口服溶蚀塞型脉冲胶囊体的研制

目的:通过考察不同二氯甲烷混合溶剂和不同浓度乙基纤维素(Ethyl cellulose,EC)溶液对制备EC胶囊体的影响,制备符合口服脉冲释药要求的非渗透性胶囊体。方法:采用不同二氯甲烷混合溶剂配制EC溶液,灌注法制备EC胶囊,采用药物溶出仪、片剂硬度计、恒压多功能测厚计、游标卡尺等仪器考察EC胶囊成形的影响因素,通过溶蚀塞片考察与EC胶囊的吻合性。结果:以二氯甲烷/无水乙醇/乙酸乙酯(4/0.8/0.2)为溶剂与EC(45cp)配制11.5%(w/v)的EC溶液,制备EC胶囊体,其各项物理性能符合设计要求,并与溶蚀塞片吻合良好。结论:不同的溶剂和不同浓度的EC溶液对EC胶囊的成形和性能影响显著,使用优化后的条件可制备出符合口服脉冲释药要求的非渗透性EC胶囊。

HPLC法测定养阴合剂中黄芩苷的含量

目的：建立测定养阴合剂中黄芩苷含量的方法。方法：采用高效液相色谱法。色谱柱为SunFireC18，流动相为甲醇-水-磷酸（43∶57∶0.2，V/V/V），流速为1.0ml/min，检测波长为280nm，柱温为30℃，进样量为10μl。结果：黄芩苷的检测进样量线性范围为0.05575～1.115μg（r＝0.9999）；精密度、稳定性、重复性试验的RSD＜2％；加样回收率为95.39％～98.44％（RSD＝1.19％，n＝6）。结论：该方法简便、快速，结果准确，适用于养阴合剂中黄芩苷的含量测定。

瑞舒伐他汀联合荷丹片治疗老年脑梗死患者颈动脉中重度狭窄的研究

目的评价瑞舒伐他汀联合荷丹片治疗老年脑梗死患者颈动脉中重度狭窄的有效性和安全性。方法将82例老年脑梗死患者随机分为单药组41例(瑞舒伐他汀片20mg,1次/d)和联合组41例(瑞舒伐他汀片10mg/d的基础上口服荷丹片,每次1.46g,3次/d),治疗6个月后,监测血脂、LDL-C达标数,行美国国立卫生研究院卒中量表评分,CT血管造影评价颈动脉狭窄率。结果与治疗前比较,2组3、6个月时TC、TG、LDL-C明显下降,HDL-C明显升高(P<0.05)。单药组3、6个月LDL-C达标数分别为14例和34例,联合组为22例和35例。单药组治疗有效率78.05%,显效率43.90%,联合组治疗有效率82.93%,显效率63.41%。结论小剂量瑞舒伐他汀联合荷丹片治疗老年脑梗死患者颈动脉中重度狭窄神经功能恢复、颈动脉狭窄逆转程度、LDL-C达标率和不良反应与大剂量瑞舒伐他汀相当,但前一种方法调脂起效快,LDL-C达标提前,神经功能恢复显效率高。

布洛芬包合物凝胶体外释药行为及体内药代动力学研究

目的制备布洛芬(ibuprofen,IBU)包合物原位凝胶,并考察体外释药行为和体内药代动力学特点。方法用冷冻干燥法制备布洛芬-羟丙基-β-环糊精包合物,以泊洛沙姆P407及P188为基质制备温度敏感型原位凝胶,无膜溶出法考察包合物原位凝胶体外释药情况,新西兰白兔肌注布洛芬溶液及包合物原位凝胶,高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,3P97软件计算药代动力学参数。结果制得的包合物平均载药量10.24%,体外凝胶溶蚀及药物释放均符合零级动力学,与布洛芬溶液相比,布洛芬包合物原位凝胶能明显使tmax推迟,Cmax降低,t1/2延长,药时曲线下面积(AUC)显著增加。结论布洛芬包合物原位凝胶体内和体外均具有缓释效果,可作为一种优良的缓释注射剂,更好地发挥布洛芬解热镇痛抗炎作用,同时也为开发难溶性药物的温度敏感原位凝胶提供了借鉴。

羟丙基-β-环糊精对泊洛沙姆温敏凝胶形成的影响

研究羟丙基-β-环糊精(HP-β-CyD)对泊洛沙姆温敏凝胶形成的影响。分别采用变温1H NMR和差示扫描量热法测定泊洛沙姆温敏凝胶及含不同浓度HP-β-CyD的泊洛沙姆温敏凝胶中EO-CH2-和PO-CH3上质子的化学位移情况以及溶液到凝胶的热变化情况。随着HP-β-CyD浓度的增加,在胶凝温度(T sol-gel)附近泊洛沙姆分子中EO-CH2-和PO-CH3上质子的δ明显向低场位移,胶束化和胶凝化温度分别由12.79℃和14.69℃升至14.93℃和28.13℃。HP-β-CyD可使泊洛沙姆温敏凝胶的T sol-gel有不同程度的升高。

布洛芬-羟丙基-β-环糊精及布洛芬-β-环糊精微观结构的原子力显微镜表征

采用原子力显微镜(AFM)表征布洛芬-羟丙基-β-环糊精(IBU-HP-β-CyD)及布洛芬-β-环糊精(IBU-β-CyD)微观结构。测定条件为:钨丝探针(力常数0.06 N.m-1),扫描范围10.5 nm×10.5 nm,轻敲模式下成像,室温下逐点采集数据,G3DR软件处理数据。结果表明,β-CyD与HP-β-CyD空穴外径为1.53 nm,布洛芬的苯环直径为0.62 nm,布洛芬的苯环及其疏水基团插入HP-β-CyD与β-CyD空穴,形成1∶1的包合物。红外光谱、X-射线衍射和相溶解度佐证了AFM测定结果。

附子生物碱薄层层析影响因素研究

目的探讨附子生物碱薄层层析色谱(TLC)条件的影响因素,完善附子生物碱TLC的检查方法。方法采用单因素试验方法,对影响附子生物碱TLC的因素进行考察,筛选出最佳TLC条件。结果以正己烷-乙酸乙酯-95%乙醇(12.8∶7.2∶2)为展开剂,用浓氨水和展开剂同时饱和40min,展开,取出晾干,以10%浓硫酸-乙醇为显色剂,70℃下加热30min,可获得分离清晰的6个有色斑点。结论浓氨水和展开剂同时饱和40min,展开,显色,可获得较好的分离效果。

硫酸新霉素凝胶微生物限度检查方法的适用性试验

目的建立硫酸新霉素凝胶的微生物限度检查法，并对检查方法进行验证。方法利用硫酸镁能与凝胶中的卡波姆结合形成镁盐沉淀达到絮凝的原理，用10％硫酸镁溶液10mL与硫酸新霉素凝胶10g混匀，加0．9％无菌氯化钠溶液80mL，静置，取上清液1mL，加0．9％无菌氯化钠溶液100mL稀释后过膜，用900mLpH7．0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液分9次冲洗滤膜，每次100mL。结果各试验菌的计数回收比值均在0．5～2．0，控制菌生长良好，符合《中国药典》2015年版规定。结论该方法有效可行，可用于硫酸新霉素凝胶的微生物限度检查。

基于最新诊疗方案中抗新型冠状病毒药物的回顾分析与药学监护

2019年12月以来,湖北武汉爆发由新型冠状病毒引发的病毒性肺炎疫情并迅速蔓延,现已确认该新型病毒为SARS-CoV-2.由于目前针对该病毒尚无确切有效的抗病毒药物,给我国公共卫生事业带来了严峻的考验.随着疫情的发展,国家卫生健康委员会下发了最新的《新型冠状病毒肺炎诊疗的方案(试行第七版)》.该文从临床药学角度对最新诊疗方案中所涉及的抗病毒药物进行回顾分析,提出药学监护的重点,并对潜在有效的药物进行展望,以期为抗击新型冠状病毒疫情提供药物使用参考.

雷诺嗪治疗2型糖尿病的疗效与安全性的Meta分析

目的:系统评价雷诺嗪治疗2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)的疗效与安全性。方法:全面检索CENTRAL、Medline、Embase、CNKI、VIP、CBM、Wanfang数据库,以及WHO临床试验注册平台和美国临床试验注册平台,对检索到的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)按Cochrane系统评价方法进行质量评价,并用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果:共纳入7个RCTs,3 131例患者。Meta分析显示:雷诺嗪(1 000 mg bid)单药治疗与安慰剂相比可降低糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,Hb A1c)(MD=-0.55,95%CI=-0.73^-0.37,P=0.000),空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)(SMD=-0.19,95%CI=-0.37^-0.01,P=0.04),餐后2 h血糖(postprandial 2 hours blood glucose,2h PG)(SMD=-0.34,95%CI=-0.53^-0.15,P=0.0005)。在降糖药治疗基础上,雷诺嗪(1 000 mg bid)与安慰剂相比可降低Hb A1c(MD=-0.47,95%CI=-0.62^-0.32,P=0.000),两组降低FPG(SMD=-0.00,95%CI=-0.21~0.20,P=0.97)及2h PG(SMD=-0.12,95%CI=-0.33~0.09,P=0.28)的作用相当;雷诺嗪(750 mg bid)与安慰剂相比可降低Hb A1c(MD=-0.48,95%CI=-0.85^-0.11,P=0.01),两组降低FPG(SMD=0.11,95%CI=-0.26~0.48,P=0.57)的作用相当;雷诺嗪(500 mg bid)与曲美他嗪相比降低Hb A1c(MD=-0.30,95%CI=-1.35~0.75,P=0.58),FPG(SMD=-0.36,95%CI=-0.94~0.22,P=0.22)及2h PG(SMD=0.15,95%CI=-0.42^-0.73,P=0.60)的作用相当。雷诺嗪不增加低血糖风险(RR=1.24,95%CI=0.80~1.93,P=0.34)。结论:雷诺嗪对T2DM患者有一定降低Hb A1c水平作用且安全性良好,其降糖机制与抑制胰高血糖素释放有关。

新型肺靶向多西他赛脂质体在原位肺癌模型兔中的药动学研究

目的 研究新型肺靶向多西他赛脂质体(DTX-LP)在原位肺癌模型兔中的药动学行为。方法 采用超高效液相色谱-二级串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定DTX在兔血浆中的含量,并进行方法学考察。采用胸腔微创穿刺术制备原位肺癌模型兔,然后随机分为多西他赛注射液(DTX-IN)组和DTX-LP组,耳缘静脉注射给予相应药物,给药剂量均为1.0 mg/kg(以DTX计),然后于5、15、30、60、90、120、240、480 min时取血,测定血浆中DTX浓度。采用DAS 3.3软件进行拟合与分析,并计算药动学参数。结果本研究所用UPLC-MS/MS法的准确度、精密度良好,符合生物样品分析要求。与DTX-IN组比较,DTX-LP组的药-时曲线趋势较平缓,各时间点的血药浓度更低,c_(max)、t_(1/2)、AUC_(0→480 min)、AUC_(0→∞)均显著降低(P<0.05)。结论 DTX-LP在血浆中的暴露量较DTX-IN降低,提示其能快速地从体循环中分布到肺靶器官。

关节腔注射用雷公藤甲素微球的制备与毒性评价

目的评价关节腔注射用雷公藤甲素微球的质量和毒性。方法采用乳化溶剂挥发法制备雷公藤甲素微球,透射电镜观察微球表面形态和大小,红外光谱仪考察微球形成情况,马尔文粒度仪测定微球粒度分布,HPLC测定包封率、载药量,数学模型拟合微球体外释放规律,血液学参数和生化指标评价微球毒性。结果微球形态圆整,大小均一,平均粒径、包封率和载药量分别为4.75μm、(74.37±2.30)%、(1.53±0.27)%,微球释放更符合Ritger-Peppas方程,与空白对照组相比,各项血液学参数和生化指标未发生明显改变。结论雷公藤甲素微球可以作为关节腔注射用缓释制剂的新型制剂。

关节腔注射用雷公藤甲素微球组织分布与代谢

目的考察关节腔注射用雷公藤甲素微球(TPL-MS)健康大鼠组织分布与体内外代谢行为。方法建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法,测定不同时间点TPL-MS在大鼠心、肝、脾、肺、肾、血浆、关节的分布;以雷公藤甲素溶液(TPL-IN)为参比,通过测定TPL-MS在大鼠肝匀浆和肝微粒体酶中代谢后的剩余量,计算不同时间点雷公藤甲素代谢百分比;对健康大鼠进行关节腔给药,采用高分辨质谱分析TPL-MS在大鼠肝脏、胆汁、尿液和粪便中的代谢物种类和代谢速度。结果给药后30 min,TPL-IN在肝匀浆和肝微粒体中分别下降50.32%、49.47%,TPL-MS分别下降47.62%、46.36%;体内外共观察到4种代谢物,两种制剂体内代谢途径和代谢物种类相似,TPL-IN主要代谢时间集中在给药后8 h,TPL-MS可在给药后0~24 h持续检出代谢物;TPL-MS给药后第3天在关节组织内达到最高浓度,维持时长接近2周。结论2种制剂体外代谢规律基本一致,体内代谢途径和代谢物种类一致。与TPL-IN相比,TPL-MS的组织分布和代谢速度发生明显改变,关节滞留时间延长,体内代谢过程延缓。

丙氨酰谷氨酰胺对体外培养人颊黏膜成纤维细胞生物活性的影响研究

目的研究丙氨酰谷氨酰胺(Ala-Gln)溶液对体外培养的人颊黏膜成纤维细胞的生长、蛋白合成和碱性磷酸酶(ALP)活性的影响。方法实验分为对照组(N组)、Ala-Gln组(A组)和Gln组(G组),A、G组各设推荐浓度的8、4、2、1、1/2、1/4和1/8倍7个梯度浓度,在体外培养的人颊黏膜成纤维细胞中分别加入上述各组溶液。培养至12、24、36、48、60和72h,用流式细胞仪计数细胞并绘制细胞生长曲线;用酶联免疫检测对应时段各自ALP水平,72h时检测各组细胞蛋白水平。结果 N组在72h内细胞数量并未明显变化,ALP水平随着时间推移有所增加,但变化幅度小于A、G组(P<0.05);A、G组在24h以内都能明显促进细胞生长,ALP的水平也明显提高(P<0.05),且以1/2倍推荐浓度组最为显著;各药物浓度组细胞蛋白水平均高于N组(P<0.05)。结论 Ala-Gln能促进颊黏膜成纤维细胞生长,浓度过高或过低可影响细胞持续生长,以1/2倍推荐浓度(即Ala-Gln浓度为16.5mg/mL)时细胞生长情况最好。

高效液相色谱法测定养阴合剂中哈巴俄苷含量

目的建立测定养阴合剂中哈巴俄苷含量的高效液相色谱(HPLC)法。方法色谱柱采用Waters SunFire C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(55∶45,V/V),流速为1.2 m L/min,柱温为30℃,检测波长为280 nm,进样量为10μL。结果哈巴俄苷进样量在0.04472~0.89450μg范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9999);平均加样回收率为97.35%,RSD为0.44%(n=6)。结论该方法简便快速,重复性好,可作为养阴合剂的质量控制方法。

高效液相色谱法测定养阴合剂中连翘苷含量

目的建立测定养阴合剂中连翘苷含量的高效液相色谱（HPLC）法,用以控制养阴合剂的质量。方法色谱柱为Waters Sun Fire C18柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为乙腈-0.2%磷酸（19∶81）,流速为2.0 m L/min,柱温为30℃,检测波长为230 nm。结果连翘苷进样量在0.021 24~0.424 8μg范围内与峰面积线性关系良好（r=0.999 9）,平均加样回收率为98.44%,RSD为1.42%（n=6）。结论该方法简便、快速,结果准确,可用于养阴合剂的质量控制。

ACEI类药物与潜在的肺癌风险

近期,加拿大科学家发表文章警示常用的一线降压药血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)的长期使用会增加罹患肺癌的风险,引起医学界和患者的广泛关注和担忧。本文对ACEIs类药物潜在的肺癌风险进行系统回顾,发现目前尚存在较多争议,需要后期对更多长期服用ACEIs的人群进行回顾性分析,并开展更深入的作用机制研究以为该类药物的安全使用及药学监护提供参考。

丙氨酰谷氨酰胺对体外培养人颊黏膜上皮细胞生物活性的影响

目的研究丙氨酰谷氨酰胺(Ala-Gln)对体外培养的人颊黏膜上皮细胞的生长、蛋白合成和碱性磷酸酶(ALP)活性的影响。方法将体外培养的人颊黏膜上皮细胞根据加入Ala-Gln或谷氨酰胺(Gln)情况分为N组(对照组)、A组(加入Ala-Gln组)和G组(加入Gln组),再对A组和G组根据其推荐的基础浓度进行梯度浓度设立8、4、2、1、1/2、1/4和1/8各7个组,在培养至12、24、36、48、60和72h之时,流式细胞仪计数细胞并绘制细胞生长曲线,另外再检测对应时段各自ALP浓度;72h时检测各组细胞总蛋白水平。结果 N组细胞在72h内细胞数并未明显变化,ALP水平随着时间推移有所增加,但差值均低于加药的两组差异有统计学意义(P<0.05)。在整个72h内,A1/2、A1/4和G1/2、G1/4细胞数目和ALP水平都能保持持续增长的状态,但是无论是A或者G组别,1/4浓度组以及其他浓度组都低于1/2浓度组;A和G组别对应浓度组之间,细胞生长情况和ALP水平差异无统计学意义(P>0.05);各药物浓度组细胞蛋白水平均高于N组,A和G组细胞蛋白水平最高;而各对应药物浓度的A和G组别的细胞蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Ala-Gln和Gln都能促进颊黏膜上皮细胞生长,浓度过高或过低均不利于细胞的持续生长,但1/2推荐浓度的Ala-Gln即16.5mg/mL的Ala-Gln更为合理。

微波-超声法制备呋喃西林滴耳液

目的:改进医院制剂呋喃西林滴耳液的制备工艺,以缩短制备时间,提高呋喃西林滴耳液的稳定性。方法:采用微波-超声法制备呋喃西林滴耳液,其中丙三醇先用微波(输出功率:700 W,微波频率:2 450 Hz)加热80 s进行预处理;另以传统工艺制备为对照,比较两种制备方法的耗时。采用高效液相色谱法比较两种呋喃西林滴耳液24个月时的呋喃西林损失百分率,显微镜下观察其结晶情况。结果:微波-超声法和传统工艺制备耗时分别为12、140 min;24个月时呋喃西林损失百分率分别为0.9%、29.1%,传统方法所制制剂有肉眼可见黄棕色结晶析出,微波-超声法所制制剂无结晶析出。结论:微波-超声法制备具有耗时短、制剂含量均匀度好、稳定性高的特点,可为该制剂的工业化大生产提供技术参考。