微针在经皮给药领域的研究进展

目的阐述近年来微针技术应用于经皮给药的最新进展。方法查阅近年来有关微针技术发展的代表性文献,并对其归纳总结。结果和结论将微针技术用于经皮给药具有很多优势,随着其安全性研究的逐步深入和相关标准的统一,微针将成为一类新型的经皮给药方式。

北京军区总医院基因导向的个体化给药项目及其临床应用

本文介绍了北京军区总医院药理科应用焦磷酸测序基因分型技术开展的多种个体化给药基因检测项目,包括:β1肾上腺素受体基因和CYP2 D6基因;CYP2C19基因;维生素K环氧化物还原酶复合物1基因和CYP2C9基因;巯嘌呤甲基转移酶基因;表皮生长因子受体基因;IL28B基因;O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶基因;SLCO1B1基因;HLA-B*1502,HLA-B*5801等位基因等。这些基因检测项目的实施为判断遗传因素对临床疗效及不良反应的影响提供了依据。

拭样增菌对实时荧光PCR法检测孕妇B族链球菌感染的影响

目的比较拭样增茵或不增茵对实时荧光PCR法检测孕妇产道B族链球菌感染率的影响。方法收集临床孕35～37周妇女阴道直肠拭子1000例，平均分为增茵检测组和未增茵检测组。增茵组拭子置于增菌液室温过夜增菌后40C保存待检，未增茵组拭子直接4℃保存待检，所有PCR检测在临床采样后48h内完成，检验指标为B族链球菌的阳性检出率。结果X2检验结果显示，拭样增茵显著影响实时荧光PCR法对B族链球菌的阳性检出率，增菌后B族链球茵阳性检出率提高了1．7倍（P=0．006）。结论提取前对临床标本适当增茵在临床PCR检验实验室具有可操作性，更好地避免了假阴性的出现，提升了B族链球菌产前筛查的意义。

克拉霉素胃漂浮小丸的制备及其体外释药研究

目的制备克拉霉素胃漂浮小丸,考察其漂浮性,包封率和体外释药行为。方法以海藻酸钠为材料,液体石蜡为起漂剂,两者乳化后经钙离子交联制备可漂浮小丸,考察不同药物含量、不同比例起漂剂和包衣对小丸形态及释药行为的影响。结果液体石蜡-2%海藻酸钠水溶液=2∶10(v/v)的载药海藻酸钙小丸可在pH=1的HCl溶液中漂浮超过12h,包封率在90%左右,乙基纤维素包衣增重10%的小丸(克拉霉素∶海藻酸钠=2∶1)可持续释放药物达5h。结论含液体石蜡的海藻酸钙小丸经包衣处理可以达到胃内漂浮和局部缓释药物的目的。

月桂氮芯卓酮促阿司匹林透皮吸收作用

目的 :研究不同浓度的月桂氮芯卓 酮对阿司匹林小鼠离体皮肤渗透性的影响。方法 :用改良的Franze扩散池 ,选不同浓度的月桂氮芯卓 酮 (0 %,2 %,5 %)作促渗剂 ,紫外法测定药物累积释放量 (Q)、稳态流量 (J)、渗透系数 (KP)。结果 :含 2 %和5 %月桂氮芯卓 酮的乳膏的稳态流量 (J)分别比空白乳膏增加 14.9%和 6 .6 %。结论 :含不同浓度的月桂氮芯卓 酮均可促进阿司匹林的透过 ,药物从乳剂型基质向皮肤的渗透符合Higuchi方程。

维甲酸诱导分化对SH-SY5Y细胞阿片受体表达的影响

目的研究维甲酸诱导SH-SY5Y细胞分化后对阿片受体表达的影响。方法 1×10-5mol.L-1维甲酸诱导SH-SY5Y细胞分化6天,[3H-diprenorphine]放射性配体受体结合试验确定阿片受体表达量。结果维甲酸诱导分化6天后,与对照细胞比较,SH-SY5Y细胞突起增多增长类似轴突,且细胞间形成明显神经纤维网络,细胞生长明显减慢,阿片受体表达提高1.6倍以上。结论维甲酸明显诱导SH-SY5Y细胞向神经元分化,且分化后细胞阿片受体表达明显上调。

吗啡对μ阿片受体介导的ERK磷酸化的影响

目的利用表达μ阿片受体的中国仓鼠卵巢细胞,研究吗啡急慢性处理下对细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化的影响。方法免疫印迹检测磷酸化ERK水平,获取1 h急性处理的ERK磷酸化变化时程和36 h慢性处理以及纳洛酮催促下的ERK磷酸化变化。结果 1μmol·L-1吗啡可以快速诱导ERK磷酸化水平短暂升高,5 min时达峰(P<0.01),吗啡诱导的ERK磷酸化水平升高具有显著的浓度依赖性。10μmol·L-1吗啡慢性处理36 h后ERK磷酸化水平与对照组比较,差异无统计学意义,但纳洛酮急性催促5或10 min均导致ERK磷酸化显著下降(与对照比较,P<0.01)。结论吗啡急慢性刺激下以及纳洛酮催促下ERK磷酸化表现出不同的变化形式,提示μ阿片受体介导下ERK相关的信号通路发生了代偿。

磷脂酰乙醇胺结合蛋白过表达CHO细胞的建立及对细胞周期的影响

目的建立过表达磷脂酰乙醇胺结合蛋白(PEBP)的CHO细胞,并研究PEBP过表达对CHO细胞周期的影响。方法将PEBP克隆于潮霉素B抗性的表达质粒,转染CHO细胞,潮霉素B压力下筛选细胞单克隆,流式细胞法检测细胞周期。结果建立了与内源性表达量相当的,可稳定过表达外源性PEBP的CHO细胞,与对照细胞克隆比较,过表达PEBP的CHO细胞周期无显著变化。结论 PEBP过表达没有导致CHO细胞周期的改变。

基于结构重参数化的遥感影像超分轻量化重建方法

遥感影像成像过程中各种因素导致获取的影像分辨率较低进而难以达到预期观测效果,需要借助超分辨率重建技术实现质量增强。然而,大多数遥感影像超分辨率重建算法集中于提升超分网络模型的性能,忽略推理速度对超分辨率重建算法同样重要。文章设计了一种基于结构重参数化的遥感影像超分轻量化重建方法,在推理时通过参数等价转换减少模型参数和浮点运算数,从而实现更快的推理速度。采用AID与NWPU-RESISC45遥感数据集进行实验,根据典型评估指标峰值信噪比和结构相似性,将本文提出的ECBASR方法与经典的超分重建方法进行对比。实验结果表明,ECBASR取得了良好的重建性能,大幅减少了运行占用内存,加快了推理速度。

异基因造血干细胞移植后发生巨细胞病毒感染的临床分析

本研究总结巨细胞病毒(CMV)感染的发生及治疗。对北京军区总医院血液科2010年1月至2012年1月140例异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者的临床资料进行了回顾性分析。结果表明,140例allo-HSCT中48例患者发生移植后CMV感染,发生率为34.3%,首次检出CMV-DNA阳性中位时间为移植后45(33-68)d,CMV定量范围为1.25×103-5.5×106,其中2例为CMV相关性间质性肺炎,5例为CMV相关性出血性膀胱炎。发生移植物抗宿主病(GVHD)患者共65例,其中合并CMV感染32例,占49.2%。应用更昔洛韦、膦甲酸钠抗CMV治疗45(33-68)d后CMV-DNA转阴,有效率为100%。共有12例患者治疗过程中出现一过性的白细胞和血小板减少。结论:allo-HSCT后较易发生CMV感染,发生GVHD的患者CMV感染发生率也较高,更昔洛韦、膦甲酸钠对allo-HSCT后CMV感染的治疗效果可靠,且不良反应少。

可舒对小鼠急性乙醇中毒的防治作用

目的观察可舒对小鼠急性乙醇中毒的预防和治疗作用。方法建立急性乙醇中毒小鼠模型,将小鼠随机分为模型组和可舒高、中、低剂量组,比较各组的耐受时间、维持时间及血中乙醇浓度。结果与模型组比较,可舒组耐受时间延长、维持时间缩短,血中乙醇浓度降低。结论可舒对急性乙醇中毒具有显著的预防和治疗作用,且预防作用优于治疗作用。

加兰他敏乳膏体外透皮吸收实验研究

目的 :考察加兰他敏乳膏的体外透皮吸收效果。方法 :采用小鼠离体皮肤作为渗透屏障 ,研究不同浓度氮酮对加兰他敏促渗作用的影响。结果 :氮酮可显著提高加兰他敏皮肤渗透作用 ,含2 %和5 %氮酮的乳膏稳态流量比不含氮酮的乳膏分别增加56 12 %和23 29 %。结论 :加兰他敏乳膏具有良好的皮肤渗透性 ,且以含2 %氮酮的乳膏促渗效果最好。

葛根复方对创伤应激大鼠神经内分泌的调整作用

目的:观察创伤应激(PTSD)对大鼠神经内分泌和行为学的影响以及葛根复方制剂的调治作用。方法:建立大鼠创伤应激模型,采用放射免疫方法(RIA)检测大鼠血浆皮质醇(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量;以旷场实验和鼠尾悬挂实验研究创伤应激对大鼠行为学的影响。结果:创伤应激大鼠血浆CORT和ACTH含量分别为(16.76±2.33)ng/mL和(101.21±22.07)pg/mL,水平运动次数和垂直运动次数分别为(26.2±8.4)次和(8.5±3.5)次,悬尾不动时间(227.00±50.13)s;葛根复方高、中、低剂量组血浆CORT含量为(8.69±2.47),(10.32±2.12)和(12.03±3.06)ng/mL,ACTH含量为(66.63±15.34),(77.49±14.63)和(87.93±12.16)pg/mL,水平运动次数分别为(60.3±13.6),(47.0±11.6)和(34.3±8.2)次,垂直运动次数分别为(24.0±5.5),(20.9±5.8)和(11.5±4.4)次,悬尾不动时间(164.60±46.50),(178.30±38.05)和(195.10±50.61)s。结论:创伤应激可使大鼠神经内分泌及行为发生异常改变,葛根复方制剂对此具有一定的调治作用。

新斯的明乳膏体外透皮吸收实验研究

目的 :考察新斯的明乳膏的体外透皮吸收效果。方法 :采用小鼠离体皮肤作为渗透屏障 ,研究不同浓度氮酮对新斯的明渗透作用的影响。结果 :氮酮可明显提高新斯的明对皮肤的渗透作用 ,含2%和5%氮酮的新斯的明乳膏累积释放总量比空白乳膏分别增加了7 17 %和11 87%。结论 :新斯的明乳膏具有良好的皮肤渗透性 。

基因芯片检测方法检测抗高血压药物相关基因20例

目的用基因芯片检测的方法检测抗高血压药物的相关基因，指导抗高血压药物的个性化给药方式，提高用药有效率，减少不良反应的发生。方法原发性高血压患者20例，高血压病史3～20a，服用药物为：血管紧张肽Ⅱ受体（AT1）拮抗药类（如洛沙坦、依贝沙坦、缬沙坦等）；β受体阻断药（如美托洛尔、阿替洛尔等）；血管紧张肽转换酶抑制药（ACEI，如依那普利、贝那普利等）。抽取患者血液2mL，用基因芯片对与抗高血压药物相关的5个位点进行检测。野生型纯合子判读为“WW”，杂合子判读为“WM”，突变型纯合子判读为“MM”。结果5个抗高血压药物相关基因检测位点的“WW”“WM”“MM”所占比例分别为：CYP2C9位点（85％，15％，0％），B受体位点（15％，40％，45％），AT1位点（80％，20％，0％），CYP2136位点（25％，20％，55％），ACEI位点（40％，40％，20％）。结论CYP2C9及AT1位点基因型分析用于给出AT1受体阻断药；CYP2D6及β受体位点基因型用于给出β受体阻断药；ACEI位点用于给出ACEI类药物的个体化给药方案和预测不良反应的发生风险。该方法用于临床原发性高血压患者的基因型检测，能够大大提高药物使用的有效率，并有效降低不良反应发生率，值得临床推广使用。

基因芯片法检测抗高血压药物相关基因

目的:检测219例样本的高血压药物相关基因的突变位点,并进行基因分型。对比不同检测方法,验证实验所用芯片检测方法的可靠性。方法:采用基因芯片法对5个与高血压药物相关的基因进行检测分型,并与直接测序或片段长度多态性检测法所得结果进行比对。结果:两种方法所得基因分型结果具有较高的一致性。结论:本实验采用的抗高血压药物相关基因芯片检测法具有一定的可靠性,方法简便快捷。

葛根复方对创伤应激障碍大鼠单胺递质的影响

目的:观察创伤应激大鼠血浆和下丘脑内单胺递质的变化及葛根复方对其的影响。方法:采用大鼠创伤应激的动物模型,高效液相色谱电化学法分析血浆和下丘脑内多巴胺(DA),5-羟色胺(5-HT)、肾上腺素(AD)、去甲肾上腺素(NE)含量。结果:创伤应激大鼠血浆和下丘脑DA、5-HT含量明显降低,血浆NE,AD含量明显升高,葛根复方可以升高应激大鼠下丘脑和血浆中DA,5-HT含量,并能降低血浆中NE,AD含量,升高下丘脑和血浆5-HT/NE以及血浆5-HT/AD。结论:葛根复方制剂可增强创伤应激状态大鼠的抗应激能力。

葛根提取物对糖尿病大鼠肾脏功能的影响

目的:观察葛根提取物对糖尿病大鼠肾功能的影响,探讨其作用机理。方法:采用链脲霉素复制糖尿病肾病大鼠模型,以氨基胍作阳性药物对照,观察葛根提取物对其空腹血糖、血清果糖胺、尿素氮、肌酐,血浆内皮素及6-酮-前列腺素的影响。结果:葛根提取物可降低糖尿病大鼠血糖、血清果糖胺、尿素氮、肌酐、血浆内皮素及6-酮-前列腺素的水平,与模型组相比有显著差异(P<0.01或P<0.05)。结论:葛根提取物具有防治糖尿病大鼠肾病的作用。

反相高效液相色谱法测定胃宁胶囊中盐酸小檗碱含量

目的 建立胃宁胶囊中盐酸小檗碱的含量测定方法。方法 采用HPLC法 ,以zorbaxSB -C18为固定相 ;磷酸二氢钠水溶液 (pH4 .0 ) -乙腈 (70∶30 )为流动相 ;检测波长 345nm。结果 盐酸小檗碱在 4～ 4 0 μg·ml-1范围内具有良好的线性关系 ,平均回收率为 99.5 9% ,RSD为 1.32 %。结论 本方法快速、准确 ,重现性好 ,适用于胃宁胶囊的含量测定。