抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠心肌纤维化相关蛋白表达的影响

目的:观察抗纤益心方对扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)大鼠心肌纤维化的作用及可能的作用机制。方法:参照相关文献将雄性Wistar大鼠随机分为造模组和正常组,造模组大鼠用呋喃唑酮复制DCM大鼠模型,10周后根据心脏超声情况将造模成功大鼠随机分为模型组、抗纤益心方低、中、高剂量组与卡托普利组5组各10只。药物干预4周后检查大鼠心功能相关指标,Masson染色观察心肌组织病理变化,Real-time PCR法检测心肌组织心房利钠肽(atrialnatriureticpeptide, ANP)、B型利钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)mRNA的表达水平,Weston blot法检测Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ,CoⅠ-1)、CTGF、α-SMA蛋白表达水平。结果:与模型组比较,抗纤益心方各组及卡托普利组射血分数(ejection fraction, EF)、左室短轴缩短率(fractional shortening, FS)明显升高(P<0.05,P<0.01),ANP、BNP、α-SMA、CTGF mRNA及相关蛋白表达水平都有不同程度降低(P<0.05,P<0.01),差异有统计学意义。结论:抗纤益心方能够抑制DCM模型大鼠心肌纤维化,可能与其抑制心肌成纤维细胞的增殖、转分化有关。

心衰康及其拆方不同干预周期对心衰大鼠肾脏皮髓质AVPR1a、AVPR2的影响

目的观察心衰康及其拆方4周、8周疗程对充血性心力衰竭(CHF)大鼠肾脏皮髓质中精氨酸加压素受体1A(AVPR1a)、精氨酸加压素受体2(AVPR2)的影响。方法对大鼠行冠状动脉结扎术造成心梗后心衰模型,随机分为6组,分别为模型组、心衰康全方组、益气组、温阳组、活血组、利水组。连续灌药4周及8周后观察动物尿量,并采用实时定量PCR法检测心衰康及其拆方对心衰大鼠肾脏皮髓质中AVPR1a、AVPR2的影响。结果心衰康全方及其拆方中的温阳、活血、利水药物均能降低下丘脑精氨酸血管加压素(AVP)mRNA表达;心衰康全方及其拆方中的活血、利水药物能明显降低心衰大鼠肾脏皮质、髓质AVPR1a mRNA、AVPR2 mRNA的表达。且随着用药时间的延长,益气、温阳药物对上述指标的抑制作用逐渐增强。结论心衰康全方及其拆方中的活血、利水药物能够通过降低心衰大鼠肾脏皮质、髓质AVPR1a mRNA、AVPR2 mRNA的表达,从而产生明显的利尿作用,达到减轻心脏前负荷,改善心功能的作用,随着用药时间的延长,益气、温阳药物对上述指标的抑制作用逐渐增强。

基于线粒体凋亡通路探讨抗纤益心方对转基因扩张型心肌病小鼠的影响

目的:探讨抗纤益心方对转基因扩张型心肌病小鼠(DCM)的影响及作用机制。方法:将30只cTnT^(R141W)转基因小鼠随机分为模型组、抗纤益心方(20.4 g/kg)组及辅酶Q10(1.5 mg/kg)组,每组10只,选择同期C57BL/6J小鼠10只作为正常对照组。适应性喂养1 w后开始灌胃,正常对照组和模型组灌胃相应体积生理盐水。连续干预8 w后检测小鼠心脏超声相关指标,HE和Masson染色观察心肌组织病理学变化,电镜检查心肌细胞线粒体超微结构,Western Blot检测心肌组织Cyp-D、Cyt-C、Caspase-3蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠心功能显著降低(P<0.01),心肌病理损害严重,线粒体结构紊乱,Cyp-D、Cyt-C、Caspase-3蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,抗纤益心方组和辅酶Q10组心功能显著好转(P<0.05或P<0.01),心肌组织病理损伤明显减轻,心肌细胞线粒体结构较完整,Cyp-D、Cyt-C、Caspase-3蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:抗纤益心方能通过调节线粒体凋亡通路改善DCM小鼠心肌损害,从而发挥治疗作用。

扩张型心肌病中医证候及用药规律文献研究

目的:通过分析中医药治疗扩张型心肌病(DCM)的临床文献及名医医案,探讨DCM的中医证治规律。方法:通过检索中国期刊全文数据库、中国学术期刊数据库、中国期刊数据库、PubMed等国内外大型数据库收录的有关中医药治疗DCM的文献及名医医案,并查阅河南中医药大学及南阳医学高等专科学校图书馆内有关DCM诊治纸质材料,提取文献和医案中临床症状、辨证分型、用药情况等信息,建立数据库,分析DCM的中医证候分布和治疗方药规律。结果:共筛选到152篇文献及195篇医案,其中胸闷、心悸、乏力等是患者最常见的症状,舌淡红、舌暗红、薄白苔,脉细、脉沉是最常见的舌象及脉象。发现与DCM相关的病性因素10个,以气虚、血瘀为主;病位因素6个,以心、肾为主。共发现临床证候62种,以气虚血瘀、气阴两虚、水湿停滞、血瘀水停、心肾阳虚和痰瘀互结证最常见。涉及中药共计291味,用药频次≥50次的药物有48味,黄芪是使用最多药物。结论:DCM病性虚实夹杂,主要病位以心肾为主,临床以气虚血瘀证、气阴两虚证最为常见,临床治疗以补虚、活血、利水等药物为主。

中医药治疗扩张型心肌病的研究进展

从扩张型心肌病的病因、发病机制等方面对近年来有关该病的病名认识、病因病机、现代名医名家对本病的认识及中医药治疗方式进行综述,以期为该病在中医药的防治提供方向。

心肺运动试验用于冠状动脉狭窄风险预测模型的构建

目的 探索心肺运动试验与冠状动脉狭窄的关系并建立风险预测模型。方法 回顾性收集2017年10月至2020年10月在河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)心病科住院的患者。根据冠状动脉造影检查冠脉狭窄情况(至少1支),分为观察组(≥50%)140例和对照组60例,收集两组一般情况、生化检查、冠脉造影和心肺运动试验等检查结果,通过t检验和Logistic回归分析发现可能影响冠状动脉狭窄的危险因素,并根据变量构建列线图模型,基于Bootstrap法进行内部验证及评价。结果 初步分析显示糖尿病、峰值摄氧量(Peak VO2)、峰值公斤体质量摄氧量(Peak VO2/kg)、代谢当量(METs)、静息心率(rest HR)、峰值心率(Peak HR)、呼吸储备(BR)、氧脉搏(VO2/HR)可能是识别冠脉狭窄的影响因素(P<0.05),进一步Logistic回归分析发现糖尿病、Peak VO2、METs、VO2/HR可作为识别患者发生冠脉狭窄的独立危险因素(P<0.05),并构建列线图模型。研究显示该模型对患者发生冠脉狭窄的风险具有良好的识别能力[C-index=0.811,95%CI(0.750~0.872)],校正后曲线与校准预测曲线具有良好的一致性(Hosmer-Lemeshow检验χ^(2)=8.852,P=0.355)。结论 根据心肺运动试验结果初步构建的列线图模型可以为临床冠心病患者的诊治提供帮助。

五禽戏在心脏康复中的应用

五禽戏是我国流传年代久远的健身方法之一,是祖先在长期实践中积累和总结的健身实践经验。而冠心病是常见的心脏疾病,具有较高的病死率,后期的治疗至关重要。通过对五禽戏的介绍,论述其主要内容、运动治疗作用和在临床心脏康复中应用的机理。指出了五禽戏在心脏康复治疗中的优势及需解决的问题,提出其对心脏的康复治疗具有广阔的应用前景。

基于RhoA/ROCK1信号通路探讨抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠心肌纤维化的影响

目的通过RhoA/ROCK1信号通路探讨抗纤益心方对扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)大鼠心肌纤维化的作用机制。方法将4周龄Wistar雄性大鼠100只随机选取10只作为正常组,其余90只通过呋喃唑酮诱导DCM大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为模型组,抗纤益心方高(3.6 g·kg^(-1)·d^(-1))、中(1.8 g·kg^(-1)·d^(-1))、低剂量(0.9 g·kg^(-1)·d^(-1))及卡托普利组(10.125 mg·kg^(-1)·d^(-1))。连续给药4周后,超声检测大鼠心脏功能,HE、Masson检测心肌组织病理变化,Western blot、Real-time PCR检测心肌组织中Ras同源蛋白家族成员A(ras homologous family member A,RhoA)、Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1(rho associated coiled coil forming protein kinase 1,ROCK1)、肌球蛋白轻链(myosin light chain,MLC)、p-MLC、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、COI-I、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)蛋白和mRNA表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠心脏功能明显降低(P<0.01),心肌组织结构异常、心肌纤维化明显,纤维化因子α-SMA、COI-1、CTGF的表达升高(P<0.01),RhoA/ROCK1信号通路表达上调(P<0.01);与模型组比较,抗纤益心方高、中剂量和卡托普利组大鼠心功能明显改善(P<0.05,P<0.01),心肌结构和心肌纤维化明显减轻,纤维化因子表达降低,RhoA/ROCK1信号通路表达下调(P<0.05,P<0.01);而低剂量组改善不明显(P>0.05)。结论抗纤益心方可以通过下调RhoA/ROCK1信号通路的来抑制扩张型心肌病大鼠心肌纤维化的发展。

快速性心律失常的中医研究进展

快速性心律失常是一种复杂的生物物理现象,在全世界的发病率和死亡率中占有重要地位。传统抗心律失常药物的安全性受到质疑,微创的侵入式治疗方案术后疗效也不理想。而中药可以多离子通道阻滞、非离子通道调节、多途径、多靶点的整合机制发挥抗心律失常作用,近年来中医药治疗心律失常的研究增多。现以经典方研究为切入点,包括以酸枣仁汤、柴胡加龙骨牡蛎汤、安神定志丸为代表的安神剂;以炙甘草汤、归脾汤、生脉散、小建中汤为代表的补益剂;以黄连温胆汤、泻心汤为代表的清热剂;以血府逐瘀汤为代表的活血化瘀剂;以小柴胡汤、逍遥散为代表的疏肝剂;以及稳心颗粒、参松养心胶囊2味中成药;还有回心草、甘松、人参、莲子心4味中药进行综述。另基于不同的快速型心律失常类型对当今时方研究作简单回顾,以期为临床提供参考。

基于Citespace可视化分析中医药治疗心力衰竭的研究现状及趋势

目的:利用Citespace软件可视化分析中医药治疗心力衰竭的文献,探讨该领域研究现状及前沿热点。方法:计算机检索1990年—2020年发表在中国知识资源总库的中医药治疗心力衰竭的相关文献,导入Citespace可视化分析作者、机构合作网络、关键词共现、聚类和突现词分析。结果:共纳入1540篇文献,相关研究作者1838人,相关机构651个,涉及关键词855个;研究热点有:慢性心力衰竭、中医药疗法、中药复方及成药、心室重构、作用机制、系统评价等;共形成13个聚类;20个关键词爆破点;最新前沿集中在中医药治疗心力衰竭的中药复方、心室逆重构研究、分子机制探讨。结论:中医药治疗心力衰竭的文献总体呈上升趋势;研究团队间合作有待加强;研究热点可分为3类:临床研究方面以益气温阳、活血利水的中药复方及成药为主;实验研究方面,多集中在心室重构、能量代谢、细胞凋亡;其他方面以理论探讨、名医经验及Meta分析、网络药理学为主。

基于网络药理学探讨麻黄附子细辛汤治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的作用机制

目的:基于网络药理学探讨麻黄附子细辛汤治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的潜在作用机制。方法:应用中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)、中药综合数据库(TCMID)获得麻黄附子细辛汤中药物主要成分,并通过TCMSP、Swiss Target Prediction数据库筛选相关作用靶点。利用OMIM、Gene Cards数据库筛选与冠心病相关靶点,通过Venny2.1工具获得两者交集。应用String平台构建靶点蛋白相互作用网络,通过Cytoscape3.7.2软件对药物、成分、靶点、疾病等数据构建相关网络并进行分析。利用DAVID6.8数据库对核心靶点进行基因本体(GO)富集分析及京都基因和基因组数据库(KEGG)通路分析。结果:筛选得到山奈酚、槲皮素、β-谷甾醇等35个化合物,242成分蛋白作用靶点;检索到载脂蛋白E、白细胞介素-6、血管紧张素转换酶等7 752个冠心病靶点;通过"药物-疾病"网络筛选到丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤抑制蛋白(Tumor Protein P53,TP53)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)等193个作用靶点,这些靶点主要参与一氧化氮生物合成过程的正调控、对缺氧的反应、细胞凋亡过程的负调控等生物过程,对靶点进行富集发现药物通过调节HIF-1、Toll样受体、PI3k/Akt等信号通路发挥治疗冠心病的作用。结论:本研究揭示了麻黄附子细辛汤治疗冠心病通过多成分、多靶点、多途径的协同作用,为该复方在临床灵活应用提供一定的理论基础。

抗纤益心方通过调控SERCA2a蛋白抑制扩张型心肌病大鼠心肌细胞凋亡的机制研究

目的:观察抗纤益心方对扩张型心肌病(DCM)大鼠内质网钙ATP酶2a(SERCA2a)的影响,探讨其抑制心肌细胞凋亡的机制。方法:80只Wistar雄性大鼠随机选取8只作为正常对照组,剩余大鼠通过呋喃唑酮水溶液制备DCM模型大鼠,将造模成功的大鼠随机分为模型对照组及抗纤益心方1. 8、3. 6 g/kg组,卡托普利10. 1 mg/kg组。相应药物或生理盐水连续灌胃8 w后,检测大鼠超声心动图指标,HE染色观察心肌组织病理学改变,Westen blot检测各组大鼠心肌组织中SERCA2a、转录因子C/EBP(CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、半胱氨酸蛋白酶8(Caspase8)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase3)蛋白表达水平,荧光探针法检测心肌内质网Ca2+浓度。结果:与正常对照组相比较,模型对照组大鼠LVESD、LVEDD明显升高,FS、LVEF明显降低,心肌组织病理损伤明显,内质网钙离子浓度降低、SERCA2a蛋白表达明显下调,CHOP、GRP78、Caspase8、Caspase3蛋白表达明显上调(P <0. 05);与模型对照组相比,抗纤益心方1. 8、3. 6 g/kg组,卡托普利10. 1 mg/kg组大鼠LVESD、LVEDD明显降低,FS、LVEF明显升高,心肌组织损伤程度明显减轻,内质网钙离子浓度升高、SERCA2a蛋白表达明显上调,CHOP、GRP78、Caspase8、Caspase3蛋白表达明显下调(P <0. 05)。结论:抗纤益心方可通过调控SERCA2a蛋白表达,以维持细胞内钙离子稳态,从而改善内质网应激引起的细胞凋亡。

抗纤益心方治疗扩张型心肌病的队列研究

目的观察抗纤益心方对扩张型心肌病患者临床疗效的影响。方法通过回顾性队列研究方法,共纳入281例扩张型心肌病患者,按是否服用中药汤剂抗纤益心方治疗分为抗纤益心方队列(153人)及常规队列(128人),两队列均给予临床常规治疗方案,抗纤益心方队列加服抗纤益心方汤剂,日1剂。6个月后观察患者超声指标如左室舒张末内径(LVEDd)、左心房内径(LAD)、射血分数(EF)及缩短分数(FS)的变化,及美托洛尔、呋塞米、地高辛用量变化和不良事件发生情况。结果两队列治疗后LVEDd、LAD减小(P<0.05),EF、FS均有增加(P<0.05);抗纤益心方队列美托洛尔用药量显著增加(P<0.05),呋塞米、地高辛用量较西医常规队列减少(P<0.05),不良事件发生无统计学意义(P>0.05)。结论抗纤益心方能够减轻DCM患者临床症状,抑制心室重构,提高心功能。

益气活血方药治疗扩张型心肌病疗效的Meta分析

目的系统评价益气活血方药联合临床常规治疗方案治疗扩张型心肌病的有效性,为临床中西医结合治疗扩张型心肌病提供依据。方法通过检索PubMed、Cochrane图书馆、CNKI、VIP、万方数据等数据库,收集建库至今年正式发表的有关益气活血方药联合临床常规治疗方案治疗扩张型心肌病的相关文献,采用Revman5.3软件对符合条件的文献数据进行系统评价。结果共纳入16个临床随机对照试验,包括1287个患者。结果:联合用药组可显著提高DCM患者疗效[OR=3.87,95%CI(2.81,5.32),P<0.00001],增加左心室射血分数(LVEF)[MD=5.85,95%CI(5.08,6.62),P<0.00001],缩小左室舒张末期内径(LVIDd)[MD=-4.68,95%CI(-5.63,-3.73),P<0.00001]。结论益气活血方药联合临床常规治疗方案有较好的改善扩张型心肌病患者临床疗效,改善心功能指标等优于单纯常规治疗方法。

抗纤益心浓缩丸对扩张型心肌病大鼠心肌纤维化的影响

目的:通过观察抗纤益心浓缩丸(KYP)对扩张型心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化的影响,探讨KYP抑制心肌纤维化的作用机制。方法:采用自主饮用呋喃唑酮水溶液建立大鼠DCM模型。造模成功后将大鼠随机分为模型组,KYP高、中、低剂量组,卡托普利组,另设有正常组,每组8只,各组给予相应药物灌胃。干预8周后检测各组大鼠心肌组织Masson染色及心肌胶原容积分数(CVF);免疫组化检测心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达;Westen Blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达。结果:与模型组比较,KYP高、中、低剂量组及卡托普利组可明显降低CVF及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达(P<0.01,P<0.05),改善心肌纤维化病理,KYP高、中剂量组及卡托普利组可显著抑制α-SMA、CTGF蛋白表达水平(P<0.01,P<0.05)。结论:KYP可抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原增生,可能通过抑制心肌成纤维细胞转化及CTGF表达。

抗纤益心方通过调节RhoA/ROCK2信号通路改善扩张型心肌病大鼠心肌纤维化

目的:探讨抗纤益心方抑制扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)模型大鼠心肌纤维化的相关分子机制。方法:80只Wistar雄性大鼠随机分为正常组(10只)和造模组(70只)。采用呋喃唑酮自饮水法建立DCM大鼠模型,将造模成功大鼠(45只)随机分为模型组、卡托普利(10.125 mg·kg^(-1))组及抗纤益心方高(3.6 g·kg^(-1))、中(1.8 g·kg^(-1))、低剂量(0.9 g·kg^(-1))组。连续药物干预4周后超声心动图检测各组大鼠心脏功能;HE染色和Masson染色检测心肌组织病理改变;ELISA检测血清中可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble growth stimulating factor 2,sST2)及半乳糖凝集素-3(galectin-3,Gal-3)的含量;Western Blot检测Ras同源蛋白家族成员A(ras homologous family member A,RhoA)、Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2(rho associated coiled coil forming protein kinase 2,ROCK2)、肌球蛋白磷酸酶靶标亚基1(myosin phosphatase target subunit 1,MYPT1)、p-MYPT1的蛋白表达水平。结果:与正常组相比,模型组大鼠LVEDD、LVESD显著升高(P<0.01),LVEF、LVFS显著降低(P<0.01),心肌组织胶原蛋白过度沉积,CVF及sST2和Gal-3含量显著升高(P<0.01),心肌组织RhoA、ROCK2、p-MYPT1蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与模型组相比,抗纤益心方高、中剂量组和卡托普利组大鼠LVEDD、LVESD显著降低(P<0.05),LVEF、LVFS显著升高(P<0.05),心肌组织病理明显改善,胶原蛋白沉积明显改善,心肌纤维化明显减轻,CVF及血清sST2和Gal-3含量显著降低(P<0.05),心肌组织RhoA、ROCK2、p-MYPT1蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论:抗纤益心方可能通过下调RhoA/ROCK2信号通路抑制DCM大鼠心肌纤维化的发生。

抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠心肌细胞CaN/NFAT3信号转导通路的影响

目的:探讨抗纤益心方对扩张型心肌病(DCM)大鼠心肌细胞CaN/NFAT3信号转导通路的影响。方法:通过饮用呋喃唑酮水溶液诱导DCM大鼠模型,造模10周后将造模成功的大鼠随机分为模型组,抗纤益心方高、低剂量组和卡托普利组,另设正常组。药物干预4周后超声心动图检查各组大鼠心功能,HE染色及电镜观察心肌组织病理学变化;比色法检测心肌组织中CaN含量,ELISA法检测血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,Western Blot检测心肌组织中NAFT3蛋白表达情况,Real-time PCR法检测心肌组织中ANP、BNP、NAFT3 mRNA表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠心功能显著降低(P<0.01),心肌细胞病理损伤明显,心肌组织中CaN活性及血清中AngⅡ含量显著增加(P<0.01),心肌组织中ANP、BNP、NAFT3 mRNA表达量显著升高(P<0.01);与模型组比较,各药物干预组均可以显著改善心功能(P<0.05,P<0.01),减轻心肌细胞病理损伤,降低心肌组织中CaN活性及血清中AngⅡ含量,降低ANP、BNP、NAFT3 mRNA表达水平(P<0.01,P<0.05),但抗纤益心方低剂量降低血清中AngⅡ含量差异无统计学意义。结论:抗纤益心方可以改善DCM模型大鼠心功能,减轻心肌组织病理损伤,抑制心肌细胞肥大,可能与调节Ca N/NFAT3信号转导通路有关。