克林霉素磷酸酯片在中国健康志愿者中的药物代谢动力学

目的:研究克林霉素磷酸酯片在中国健康志愿者的药物代谢动力学。方法:24名健康志愿者,男女各半,随机分为3组,每组8人,男女各半,分别口服合肥恒星药物研究所研制的克林霉素磷酸酯片300、600、900mg,进行人体药代动力学试验。用高效液相紫外检测方法测定血清克林霉素磷酸酯的浓度,将所测得的血药浓度时间数据,采用3P97程序在计算机上进行分析,根据F值与AIC选择房室模型,求算药代动力学参数。结果:口服300、600、900mg克林霉素磷酸酯片的主要药代动力学参数分别为:T1/2Ke(h):1.95±0.25,1.91±0.22,2.17±0.22;Tmax(h):1.00±0.13,0.91±0.13,0.97±0.16;Cmax(μg/mL):4.05±0.86,5.79±0.62,7.51±1.44;AUC0～9(μg·h/mL):12.99±2.62,17.32±1.61,23.66±4.30。结论:本品口服吸收快,消除慢。24名健康志愿者口服克林霉素磷酸酯片后的经时血药浓度变化过程,均符合一级吸收的一房室模型。

LC-MS/MS法测定人血浆中双氯芬酸浓度的不确定度评定

目的研究高效液相色谱—串联质谱法(LC-MS/MS)法测定人血浆中双氯芬酸浓度的不确定度评定方法。方法对双氯芬酸浓度测定全过程进行分析,包括测定精密度、称量、标准溶液的配制、蛋白沉淀过程、标准曲线拟合等进行分析评定,最后根据各分量计算出合成不确定度并进行了扩展。结果置信概率为95%时,人血浆中2.0、50.0、1 600μg·L-1浓度双氯芬酸的扩展不确定度分别为(1.97±1.482)、(46.97±3.72)、(1 494±87.2)μg·L-1。结论该方法不确定度主要来自标准曲线的拟合过程,该法适用于评定LC-MS/MS法测定血浆中双氯芬酸的不确定度研究。

人血浆中依折麦布浓度测定方法的不确定度评定

目的研究高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中依折麦布浓度的不确定度评定方法。方法对依折麦布浓度测定全过程进行分析,包括测定精密度、称量、标准溶液的配制、固相萃取过程、标准曲线拟合等进行分析评定,根据各分量计算出合成不确定度,由合成不确定度及其分布求得扩展不确定度。结果人血浆中依折麦布浓度为0.20、2.0、16 ng·m L-1,在置信概率为95%时的扩展不确定度分别为(0.213±0.082)、(2.07±0.15)、(16.1±1.11)ng·m L-1。结论测定中的不确定度主要来自标准曲线的拟合过程,评价方法适用于血浆中依折麦布测定的不确定度评定。

山香圆总黄酮的抗炎作用

目的 研究山香圆总黄酮 (TFS)的抗炎作用。方法 采用二甲苯诱导的小鼠耳肿胀、角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀、棉球诱导的大鼠肉芽肿和福氏完全佐剂诱导的大鼠佐剂性关节炎模型。结果 TFS对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀、角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀、棉球诱导的大鼠肉芽肿和福氏完全佐剂诱导的大鼠佐剂性关节炎具有抑制作用。结论 TFS具有较强的抗炎作用。

癫痫间儿童奥卡西平活性代谢物血药浓度监测与临床评价

目的:探讨癫痫间患儿奥卡西平活性代谢物10,11一二氢,10-羟基卡马西平(monhydroxycarbazepin,MHD)血药浓度与不良反应、疗效、合并用药的相关性。方法:建立高效液相色谱法测定儿童MHD稳态血药浓度50例次,记录姓名、性别、年龄、体重、药量、不良反应、疗效和合并用药等详细资料并逐一录入数据库,利用SPSS10.0统计软件辅助分析。结果:发生不良反应组与未发生不良反应组、未控制组与控制组间的奥卡西平剂量无显著性差异(P>0.05),但患儿MHD血药浓度均存在显著性差异(P<0.05)。合并用药组比单药组奥卡西平剂量更高(P<0.05),但患儿MHD血药浓度无显著性差异(P=0.784)。患儿服用奥卡西平后个体差异较大。结论:治疗药物监测有助于个体化给药、鉴别诊断和了解不良反应的发生,以便更好地发挥奥卡西平的抗癫痫间作用。

甲磺酸罗哌卡因注射液的狗药代动力学研究

目的 研究狗静脉注射甲磺酸罗哌卡因注射液的药代动力学。方法 采用高效液相色谱法测定狗交叉甲磺酸罗哌卡因注射液和参比制剂盐酸罗哌卡因注射液后的血药浓度 ,应用 3P97程序计算主要药代动力学参数 ,估算其相对生物利用度 ,并进行等效性检验。结果 甲磺酸罗哌卡因注射液的T1/ 2 、C0 、AUC0～ 180 分别为 (33 0 3± 2 12 )min、(4 2 8± 0 6 8)mg·L-1、(14 4 4±31 7)mg·min-1·L-1,盐酸罗哌卡因注射液的上述参数分别为 (31 2 0± 2 18)min、(4 5 7± 0 73)mg·L-1、(15 4 6± 33 4 )mg·min-1·L-1。两制剂间的lnAUC0～ 180 ,lnAUC0～∞ 及lnC0 经方差分析和双单侧t检验发现 ,具有生物等效性 ,甲磺酸罗派卡因注射液的相对生物利用度为 (93 4± 4 4 ) %。结论 甲磺酸罗哌卡因注射液血药浓度时曲线均符合一级吸收的一房室模型 ,甲磺酸罗哌卡因注射液与盐酸罗哌卡因注射液间具有等效性。

野菊花总黄酮抗炎作用及部分机制

目的探讨野菊花总黄酮(TFC)的抗炎作用及部分机制. 方法采用二甲苯诱导的小鼠耳肿胀、角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀、棉球诱导的大鼠肉芽肿模型观察TFC的抗炎作用;分别采用放射免疫法(RIA)和反相高效液相色谱法(RP-HPLC)检测TFC对大鼠腹腔巨噬细胞产生前列腺素E2(PGE2)和白三烯B4 (LTB4)的影响. 结果 TFC对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀、角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀、棉球诱导的大鼠肉芽肿具有抑制作用;TFC在0.05～50 mg/L范围内能够浓度依赖性地抑制PMФ中PGE2和LTB4的产生. 结论 TFC具有较强的抗炎作用且可能与其影响PGE2和LTB4的生物合成有关.

UPLC-DAD/Q-TOF-MS法分析左金丸化学成分

目的建立超高效液相-紫外光电二极管阵列检测-串联四级杆-飞行时间质谱(UPLC-DAD/Q-TOF-MS)法分析左金丸化学成分。方法分析采用Waters ACQUITY UPLC CSH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm);柱温20℃;流动相0.1%甲酸-0.1%甲酸乙腈,梯度洗脱;体积流量0.2 m L/min;检测波长222 nm;飞行时间质谱,正离子扫描模式。通过对照品比对,以及质谱、光谱数据进行分析。结果从中鉴定出19种成分,其中11种属于黄连,8种属于吴茱萸。结论该方法快速高效,可用于左金丸的质量控制。

反相高效液相色谱法检测齐多夫啶的血药浓度

目的 建立齐多夫啶血药浓度的反相高效液相色谱检测方法。方法 以shim pack ,VP ODS 5 μm 4 6× 15 0mm为分离柱 ,流动相∶四氢呋喃∶水∶三氟酸 (10∶89 8∶0 2 ) ,流速 1 0ml·min-1;检测波长 2 67nm。结果 齐多夫啶浓度在 0 0 2～ 2 0mg·L-1范围内与峰面积呈良好的线性关系 ,日内及日间差均小于 5 % ,平均回收率为 96 4% ,血浆中最低检测极限为 10 μg·L-1。结论 本方法具有快速、灵敏、稳定的特点 。

高效液相色谱法测定急性淋巴细胞白血病患者巯嘌呤甲基转移酶活性

目的：建立一种简易的非放射性方法检测成人急性淋巴细胞白血病患者血红细胞中巯嘌呤甲基转移酶（TPMT）活性。方法：以非放射性S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM）为甲基供体，完成6-巯基嘌呤（6-MP）向6-甲基巯基嘌呤（6-MeMP）的甲基化转变。孵育结耘时，6-MeMP经醋酸苯汞混和物抽提。色谱柱为hypersil ODS C18（250mm×4．6mm，5μm），流动相为甲醇-水（加入三乙胺并以磷酸调至pH3．2）（70：30，v／v），流速为1mL·min^-1，检测波长为290nm。结果：线性范围为20-1280μg·L^-1（r=0．9995，n=7），高、中、低3种浓度的平均回收率为92．3％。结论：该法简便、快速、准确，适用于TPMT药动学研究和临床监测要求。

癫癎患儿丙戊酸钠血药浓度监测

目的 :分析丙戊酸钠 (VPA)治疗儿童癫血药浓度与量 效关系。方法 :以荧光偏振免疫法 (FPIA)对 81例癫患儿进行VPA血药浓度监测。结果 :有效控制癫发作的浓度为 (6 0 7± 13 7) μg·mL-1,其中 5 0～ 10 0 μg·mL-1范围的占 73 7%。结论

家犬口服盐酸利福喷丁胶囊的药物动力学研究

目的研究健康家犬口服盐酸利福喷丁胶囊的药物动力学。方法采用高效液相色谱法测定家犬交叉口服盐酸利福喷丁胶囊和参比制剂利福喷丁胶囊后的血药浓度，应用3P97程序计算主要药代动力学参数，估算其相对生物利用度，并进行等效性检验。结果盐酸利福喷丁胶囊的T1／2、Cmax、Tmax、AVC0～60分另0为（13．72±4．21）h、（22．09±7．13）mg／L、（5．17±0．41）h、（307．37±114．48）mg／（L·h），利福喷丁胶囊的上述参数分别为（14．62±3．47）h、（21．01±7．43）mg／L、（5．67±0．52）h、（291．13±104．06）mg／（L·h）。其血药浓度时间曲线均符合一级吸收的一房室模型，且两制剂药代动力学参数接近。两制剂间的lnAUC0-60，lnAUC0-∞及lnCmax经方差分析和双单侧t检验发现，两制剂之间具有生物等效性。Tmax经Wilcoxon检验发现，两制剂间也具有等效性。盐酸利福喷丁胶囊的相对生物刊用度为94．7％。结论盐酸利福喷丁胶囊和参比制剂利福喷丁胶囊生物等效。

天然药物化学试卷分析

目的 评估我校药学系 2 0 0 0级五年制临床药理学专业天然药物化学期末考试试卷的质量。方法 选择 2 0 0 0级临床药理学专业全部学生的期末考试试卷进行统计分析。结果 考试成绩呈正态分布 (Z =1 1 9,P =0 1 1 6 ,Z >P) ,平均分76 2分。标准差 1 0 8分 ,难度 0 73,区分度 0 2 0。结论 本试卷成绩呈正态分布 ,试题难度适中 ,区分度尚可 ,较全面、客观评价了学生对本门课程的掌握程度 ,但是也存在学生成绩悬殊较大 ,有个别不及格现象 ,反映出在教学过程中还存在一些薄弱环节。

三七方对小鼠海马单胺类递质的影响

目的:研究三七方对小鼠海马单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)的影响。方法:将30只小鼠随机分为3组,空白对照组、三七方组[0.184 g/(kg·d)]和复方枣仁胶囊组[0.014 g/(kg·d)]。各组连续灌胃给药11 d,空白对照组予同容积的蒸馏水。末次给药后取材,采用高效液相-EDC测定小鼠海马中NE、DA和5-HT的含量。结果:与空白对照组比较,三七方组能显著降低小鼠海马NE和DA的含量。结论:三七方镇静催眠作用的作用机制与减少NE、DA的含量有关。

LC-MS/MS测定小鼠肝脏中10种胆汁酸浓度的方法与应用

目的建立LC-MS/MS法同时测定小鼠肝脏中10种游离型与结合型胆汁酸的浓度。方法肝组织样品匀浆经乙腈沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析,空白基质经活性炭(100 mg/m L)吸附获得,色谱柱为Zorbax Eclipse XDB-C18柱(5μm,150 mm×4.60 mm),流动相为乙腈-含0.05%甲酸和4 mmol/L乙酸铵溶液,梯度洗脱,流速1 m L/min,进样10μL,采用电喷雾离子源(ESI)、负离子的多级反应模式(MRM)监测。结果在定量范围内,各胆汁酸的线性关系良好,检测时间较短(14 min),精密度、准确度、提取回收率等均符合要求。结论建立的方法灵敏度高、专属性好,可用于肝组织样品中胆汁酸浓度的测定。

家犬口服西替伪麻缓释片的药物动力学研究

目的 研究健康家犬口服西替伪麻缓释片的药物动力学。方法 采用高效液相色谱法测定家犬交叉口服西替伪麻缓释片和新康泰克胶囊后的血药浓度 ,应用 3P97程序计算主要药代动力学参数 ,估算其相对生物利用度 ,并进行等效性检验。结果 西替伪麻缓释片的T12 、Cmax、Tmax、AUC0～ 2 4分别为 (2 97± 0 6 7)h、(1.2 11± 0 .4 19)mg/L、(3 33± 0 5 2 )h、(8 4 4± 2 37)mg/(h·L) ,新康泰克胶囊的上述参数分别为 (3 0 1± 0 4 4 )h、(1 315± 0 4 5 2 ) g/L、(3 5 0± 0 5 5 )h、(9 12± 2 4 1)mg/(h·L)。两制剂间的lnAUC0～ 2 4、lnAUC0～∞ 及lnCmax经方差分析和双单侧t检验发现 ,两制剂之间具有生物等效性。西替伪麻缓释片的相对生物利用度F0～ 2 4为 (10 3 7± 4 6 ) %。结论 西替伪麻缓释片在健康家犬体内具有缓释效果 ,与新康泰克胶囊生物等效。

齐多夫啶半乳糖神经酰胺脂质体在小鼠的药动学研究

目的 研究半乳糖神经酰胺脂质体包封的齐多夫啶(azidothymidine ,AZT)在小鼠体内的药动学。方法 以半乳糖神经酰胺 (galactosyceramide ,GalCer)为主要膜材制备齐多夫啶半乳糖神经酰胺脂质体 (AZT GalCer)并观察AZT Gal Cer及游离AZT在小鼠体内的药动学过程。结果 AZT GalCer组较游离AZT组血药浓度显著升高 ,特别是 30min后升高达数十倍 ;药物的Ke由 0 0 37h-1降至 0 0 2 1h-1,T1/2 由 19min延长至 35min ,AUC增加 2 .77倍。结论 齐多夫啶半乳糖神经酰胺脂质体可提高齐多夫啶的血药浓度 ,延缓药物消除速度。

LC-MS/MS法测定人血浆中苦参碱浓度的不确定度评定

目的:评定高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)法测定人血浆中苦参碱浓度的不确定度。方法:对苦参碱浓度测定过程中各影响因素,包括测定精密度、称量、溶液的配制、含药血浆的配制、血浆蛋白沉淀、仪器、标准曲线拟合等进行分析评定,计算各变量的不确定度和合成不确定度,最终计算扩展不确定度。结果:人血浆中3.0 ng·m L-1(2.938 ng·m L-1)和30.0 ng·m L-1浓度苦参碱的扩展不确定度分别为(2.938±1.091)ng·m L-1、(31.18±2.712)ng·m L-1(P=95%,k=2)。结论:LC-MS/MS法测定人血浆中苦参碱浓度的不确定度主要由标准曲线(尤其是低浓度)、提取回收率和血浆样品制备处理及仪器允差引入。