低分子肝素对照阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作疗效和安全性的Meta分析

目的系统评价低分子肝素与阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作的疗效和安全性。方法计算机检索PubMed(1966年10月～2011年5月)、EMbase(1974年10月～2011年5月)、Cochrane图书馆(至2011年第3期)、中国生物医学文献数据库(CBM,1978年10月～2011年5月)、中国期刊全文数据库CNKI(1994年10月～2011年5月)、中文科技期刊全文数据库(VIP,1989年10月～2011年5月)获取相关随机对照试验。按照Cochrane系统评价的方法评价纳入研究的质量,并使用Cochrane协作网提供的RevMan4.2.8软件进行统计分析。结果本研究最终纳入11个随机对照试验,总共731例。固定效应模型分析结果显示总有率的Meta分析的合并效应量OR合并=4.93,95%CI为2.85～8.55,合并效应量的检验(Z=5.69,P<0.01)提示低分子肝素组和阿司匹林组总有效率差异有统计学意义;恶化率的Meta分析结果显示差异有统计学意义(R合并=0.22,95%CI为0.11～0.45,P<0.01)。安全性方面,低分子肝素组报道有27例发生皮肤瘀斑,8例发生牙龈出血,但未影响治疗全过程。结论低分子肝素治疗短暂性脑缺血发作的总有效率高于阿司匹林组;在恶化率方面,低分子肝素治疗短暂性脑缺血发作的恶化率低于阿司匹林组。由于本系统评价纳入的文献质量较低、数量较少,且有些文献病例数较少,因此尚需开展更多设计合理、执行严格的多中心大样本的随机对照试验验证本研究的结论。

血降钙素原对脓毒症相关急性肾损伤的诊断价值

目的探讨血降钙素原对脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）的早期诊断价值。方法收集兰州大学第二医院重症医学二科2016年脓毒症患者97例，根据有无肾功能损伤，分为非急性肾损伤组（N-AKI组）和急性肾损伤组（AKI组），其中脓毒症N-AKI42例，脓毒症AKI55例。比较两组患者性别、年龄、降钙素原（PCT）、胱抑素C（Cys-C）、白细胞介素一-6（IL-6）、急性生理与慢性健康状况评分（APACHElI）、序贯器官衰竭评分（SOFA）。用二元多因素Logistic回归分析PCT、Cys-C、IL-6、APACHEⅡ评分、SOFA评分与SA-AKI的相关性。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，比较PCT、Cys-C、IL-6对SA-AKI的早期诊断价值。结果①单因素分析两组患者性别及年龄差异无统计学意义（P〉0．05）,PCT、12ys-C、IL-6、APACHEⅡ评分、SOFA评分差异有统计学意义（P〈0．05）；②将单因素分析有统计学意义的变量行Logistic回归分析结果示：SOFA评分（oR=2．395，95％CI1．417～4．050，P=0．001），PCT（OR=1．592，95％CI1．132～3．244，p=0．018），Cys-C（OR=1．425，95％CI1．120～3．237，P=0．015），IL-6（OR=1．211，95％C10．999～2．003，P=0．037）；SOFA评分、PCT、Cys-C、IL-6为SA-AKI发生的独立危险因素；③PCT的ROC曲线下面积0．796，诊断SA-AKI价值高于IL-6和Cys-C。当PCT〉13．685ng／mL，诊断SA-AKI敏感度为59．3％，特异度为92．7％。结论PCT是SA-AKI发生的独立危险因素，PCT对SA-AKI具有较高早期诊断价值。

艾司洛尔对脓毒症患者心肌损伤的保护作用

目的探讨艾司洛尔对脓毒症患者心肌损伤的保护作用。方法采用前瞻性随机对照研究方法，选取2012—01—2015—01入住兰州大学第二医院MICU的脓毒症并发心肌损伤患者62例，随机数字表法分为对照组（29例）和治疗组（33例），对照组给予脓毒症常规治疗，治疗组在此基础上持续静脉泵入艾司洛尔（将心率控制在60～100次／min，以此为目标滴定艾司洛尔剂量），持续监测心率（HR）、平均动脉压（MAP）、中心静脉压（CVP）。对照组和治疗组分别于入ICU后0、1、3、7d采血检测动脉血乳酸（Lac）、中心静脉血氧饱和度（ScvO2）、cTnT、BNP、TNF-α、IL-1β及心脏彩超测量左室射血分数（LVEF）、二尖瓣环收缩期峰值速度（Sm）、二尖瓣环舒张期早期峰值速度（Ea）与舒张晚期峰值速度（Aa）比值（EUAa）。观察两组患者入院28d死亡率。结果与对照组比较，治疗组各时间点cTnT、BNP、TNF-α、IL-1β水平明显下降（P均〈0．05），HR明显减慢（P〈0．05），Ea／Aa明显升高（P〈0．05），MAP、LVEF和Sm差异无统计学意义（P均〉0．05），两组28d死亡率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论艾司洛尔对脓毒症患者心肌损伤具有保护作用，这种作用可能与下调炎症反应有关。

羟基红花黄色素A对MPP^+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用

目的观察羟基红花黄色素A(HSYA)对MPP+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用,并探讨其作用机制。方法采用MTT法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率;二乙酸二氯荧光素盐(DCFH-DA)法检测细胞内活性氧(ROS)含量;罗丹明123(Rhodamine123)染色法检测细胞线粒体膜电位;Western blot法检测Cyt-C、Bcl-2、Bax、Caspase-3和Caspase-9的表达。结果 1mmol/L MPP+处理SH-SY5Y细胞48h后,细胞存活率显著降低,并诱导细胞产生凋亡,凋亡率达(38.6±1.8)%。而HSYA(15、60、120μmol/L)预处理1h,可明显增加SH-SY5Y细胞存活率(P<0.001),并能有效抑制MPP+诱导的细胞调亡(P<0.01);可明显抑制MPP+诱导的细胞内ROS的增加(P<0.001);也能有效抑制MPP+诱导的细胞线粒体膜电位的降低(P<0.01)。120μmol/L HSYA预处理能显著性增加Bcl-2/Bax比值(P<0.01);能够明显抑制MPP+诱导的胞质Cyt-C的释放(P<0.05)和Caspase-3、Caspase-9的高表达(P<0.05,P<0.05)。结论 HSYA预处理能明显提高MPP+诱导的SH-SY5Y细胞损伤的细胞存活率,可有效抑制细胞调亡的发生,其机制可能与抑制细胞线粒体凋亡途径有关。

急性缺血性脑血管病危险因素的Logistic回归分析

脑血管病成为全世界死亡率最高的疾病之一,其中75%为缺血性脑血管病〔1〕。这与现在人们的生活方式和饮食结构的改变密切相关。但人们对脑血管病的危险因素认识不足,忽视一级预防在脑血管病中的重要性,

银杏叶提取物EGb761对MPP^+诱导的人脑神经瘤母细胞SH-SY5Y细胞损伤的影响

目的观察银杏叶提取物EGb761对人脑神经瘤母细胞SH-SY5Y细胞损伤的影响,探讨其作用机制。方法采用细胞培养方法,建立SH-SY5Y细胞1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP^+)损伤帕金森病体外模型。实验分为对照组、模型组和中药低、中、高剂量组,各给药组给予相应剂量药物。MTT法测定细胞存活率,Annexin V凋亡检测试剂盒和流式细胞仪测定细胞凋亡率;倒置显微镜观察细胞形态;硝酸还原法检测SH-SY5Y细胞一氧化氮(NO)的含量。结果与对照组比较,模型组SH-SY5Y细胞存活率降低、细胞凋亡率增加和NO含量升高(P<0.05);与模型组比较,中药中、高剂量组SH-SY5Y细胞存活率增加、细胞凋亡率降低,NO含量降低(P<0.05)。结论银杏叶提取物EGb761可以通过抑制细胞内NO自由基的含量对MPP^+诱导的SH-SY5Y细胞损伤起到保护作用。

血乳酸联合中心静脉-动脉血二氧化碳分压差与动脉-中心静脉血氧含量差比值预测脓毒性休克患者预后的应用价值

目的探讨早期液体复苏后血乳酸(Lac)联合中心静脉-动脉血二氧化碳分压差与动脉-中心静脉血氧含量差比值(Pcv-aCO2/Ca-cvO2)对脓毒性休克患者预后的预测价值。方法选择2017年1月至2019年12月兰州大学第二医院重症医学科收治的97例脓毒性休克患者。收集复苏前及复苏6 h桡动脉和上腔静脉血气分析结果,计算Pcv-aCO2/Ca-cvO2比值。根据28 d预后将患者分为死亡组和存活组,比较两组患者一般资料、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)、临床治疗情况、6 h乳酸清除率(LCR)、重症监护病房(ICU)住院时间以及复苏前后血流动力学和氧代谢指标;采用多因素Cox回归法分析脓毒性休克患者28 d死亡的危险因素,通过受试者工作特征曲线(ROC)评价死亡相关危险因素对预后的预测价值。结果①与存活组比较,死亡组患者APACHEⅡ评分和SOFA评分更高〔APACHEⅡ评分(分):23.96±4.31比17.70±3.92,SOFA评分(分):12.74±2.80比9.23±2.43,均P<0.01〕,机械通气及连续性肾脏替代治疗(CRRT)比例更高〔机械通气:85.2%(23/27)比50.0%(35/70),CRRT:51.9%(14/27)比25.7%(18/70),均P<0.05〕,6 h补液量更多(L:2.92±0.24比2.63±0.25,P<0.01),6 h LCR更低〔(11.61±7.76)%比(27.67±13.71)%,P<0.01〕,ICU住院时间更短(d:6.37±2.70比7.67±2.31,P<0.05)。②与存活组比较,死亡组复苏前平均动脉压(MAP)更低〔mmHg(1 mmHg=0.133 kPa):52.63±4.35比55.74±3.01,P<0.01〕,Lac和Pcv-aCO2/Ca-cvO2比值更高〔Lac(mmol/L):7.13±1.75比5.22±1.36,Pcv-aCO2/Ca-cvO2比值:1.67±0.29比1.48±0.22,均P<0.01〕;死亡组复苏6 h MAP仍显著低于存活组(mmHg:62.59±4.80比66.71±3.91,P<0.01),而中心静脉压(CVP)、Lac、Pcv-aCO2及Pcv-aCO2/Ca-cvO2比值明显高于存活组〔CVP(mmHg):10.74±1.40比8.80±0.75,Lac(mmol/L):6.36±1.86比3.90±1.95,Pcv-aCO2(mmHg):7.59±2.02比4.34±1.37,Pcv-aCO2/Ca-cvO2比值:1.87±0.51比1.03±0.27,均P<0.01〕。③多因素Cox回归分析显示,复苏前及复苏6 h Lac和Pcv-aCO2/Ca-cvO2比值是脓毒性休克患者28 d死亡的独立危险因素〔复苏前Lac:相对危险度(RR)=1.434,95%可信区间(95%CI)为1.070~1.922,P=0.016;复苏6 h Lac:RR=1.564,95%CI为1.202~2.035,P=0.001;复苏前Pcv-aCO2/Ca-cvO2比值:RR=2.828,95%CI为1.108~4.207,P=0.038;复苏6 h Pcv-aCO2/Ca-cvO2比值:RR=4.386,95%CI为2.842~5.730,P=0.000〕。④ROC曲线分析显示,复苏6 h Lac和Pcv-aCO2/Ca-cvO2比值对脓毒性休克患者预后均有预测价值,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.849(95%CI为0.762~0.914)和0.905(95%CI为0.828~0.955),二者联合对脓毒性休克患者预后的预测价值明显大于Lac〔AUC(95%CI):0.976(0.923~0.996)比0.849(0.762~0.914),Z=3.354,P=0.001〕,敏感度为97.14%,特异度为88.89%。结论Lac和Pcv-aCO2/Ca-cvO2比值是脓毒性休克患者28 d死亡的独立危险因素,二者联合可以更准确地评估脓毒性休克患者的预后。

黄芪甲苷通过调控FoxO3a/Wnt2/β-catenin通路抑制去卵巢大鼠骨质疏松的作用

目的：通过调控转录因子叉头框蛋白O3a（FoxO3a）/分泌型糖蛋白2（Wnt2）/β-连环蛋白（β-catenin）通路评价黄芪甲苷对去卵巢大鼠骨质疏松的作用,并探讨其作用机制。方法：雌性SD大鼠随机均分6组,分别为假手术组,模型组,阳性药组（尼尔雌醇,1.5 mg·kg-1）,黄芪甲苷低、中、高剂量组（20,40,80 mg·kg-1）,每组8只。通过摘除大鼠双侧卵巢复制绝经后大鼠骨质疏松模型。术后6周,灌胃给药,每日1次,连续8周。酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒检测大鼠骨钙素（bone gla protein,BGP）,降钙素（calcitonin,CT）,骨保护素（osteoprotegerin,OPG）,核转录因子-κB（NF-κB）受体活化因子配体（receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL）,丙二醛（malondialdehyde,MDA）,过氧化氢酶（catalase,CAT）,谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）含量,双能X射线骨密度检测仪分别测定股骨和腰椎的骨密度值（bone mineral density,BMD）,采用三点弯曲法测量胫骨生物力学指标,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠股骨组织中β-catenin,FoxO3a,Wnt2,p66（shc）,p-p66（shc）蛋白的表达。结果：与模型组比较,黄芪甲苷组CT和OPG水平显著升高,BGP和RANKL水平则显著降低（P〈0.05,P〈0.01）;黄芪甲苷显著升高腰椎、股骨的BMD和胫骨的最大载荷及最大应力（P〈0.05,P〈0.01）;同时,黄芪甲苷显著降低MDA水平（P〈0.05）,升高CAT,SOD和GSH-Px水平（P〈0.05,P〈0.01）。Western blot显示,黄芪甲苷显著降低p-p66（shc）/p66（shc）水平（P〈0.05）;升高β-catenin和Wnt2蛋白表达水平（P〈0.05,P〈0.01）,抑制FoxO3a蛋白表达水平（P〈0.01）。结论：黄芪甲苷能够有效缓解氧化应激介导的去卵巢大鼠的骨质疏松,该作用可能与其调节FoxO3a/Wnt2/β-catenin通路有关。

神经节苷脂GM1对新生大鼠HIBD后海马KCC2表达的影响

目的 探讨神经节苷脂GM1对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）的作用及对海马K＋-Cl-协同转运蛋白2（KCC2）表达的影响. 方法 72只7d龄新生SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、HIBD模型组和神经节苷脂GM1组,各组又依据检测指标的不同分为3d亚组和21d亚组,每亚组12只.后2组参考Rice-Vannucci法建立HIBD模型,神经节苷脂GM1组于造模后即刻予神经节苷脂GM1 20 mg/（kg·d）腹腔注射,连续给药3d.采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑（TTC）法检测各3d亚组脑梗死体积比率,自主活动记录仪观察记录各21d亚组的自主活动情况,Morris水迷宫实验评估各21d亚组的学习记忆能力,Western blotting检测各3d、21d亚组海马组织KCC2蛋白的表达. 结果 与HIBD模型组[（28.6±5.2）％]相比,神经节苷脂GM1组脑梗死体积比[（11.3±2.4）％]明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）.与HIBD模型组[（289.6±61.3）次]比较,神经节苷脂GM1组2h内自主活动数[（412.1±66.8）次]明显增加,差异有统计学意义（P＜0.05）.与HIBD模型组比较,神经节苷脂GM1组逃逸潜伏期明显降低,穿越原平台次数和目标象限停留时间百分比均明显升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）.神经节苷脂GM1组3d、21d亚组海马组织KCC2蛋白的表达较相应时间点的HIBD模型组均明显增高,差异均有统计学意义（P＜0.05）. 结论 神经节苷脂GM1对新生大鼠HIBD具有显著保护作用,机制可能与其调节海马KCC2的表达有关.

银杏叶提取物EGb761对硝酸甘油型大鼠偏头痛的作用及机制

目的:研究银杏叶提取物EGb761对硝酸甘油型大鼠偏头痛的影响并初步探讨其机制。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组、EGb761低、中、高剂量组,EGb761组以相应剂量EGb761灌胃一周,假手术组和模型组给予等量纯化水灌胃,正常对照组不做处理。末次给药后皮下注射硝酸甘油建立偏头痛大鼠模型,假手术组注射等量生理盐水,记录小鼠前肢搔头的次数,测定血浆血小板聚集率(platelet aggregation rate,PAR)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)和一氧化氮(nitric oxide,NO)的含量和脑组织中5-HT和NO的含量。结果:与模型组相比,EGb761可显著减少偏头痛模型大鼠前肢搔头次数(P<0.01),可明显降低血浆中PAR和NO含量(P<0.01;P<0.001)和脑组织中NO含量(P<0.01),同时,EGb761可明显升高血浆和脑组织中5-HT含量(P<0.001;P<0.01)。结论:EGb761可以调节偏头痛大鼠PAR、NO、5-HT的水平,这可能是EGb761治疗偏头痛的机制之一。

钾-氯离子协同转运蛋白2在神经系统疾病中的研究进展

钾-氯离子协同转运蛋白2（KCC2）大量表达于哺乳动物成熟神经元中。众多研究表明KCC2与多种神经系统疾病的发生机制密切相关，从而广受关注。本文将综述KCC2在神经系统疾病中的最新研究进展。