不同生产厂家注射用头孢哌酮钠含量测定的近红外定量模型的建立

采用近红外漫反射光谱法和偏最小二乘回归算法建立了2种测样方式对不同厂家注射用头孢哌酮钠中头孢哌酮的含量进行快速测定的定量分析模型。对9个厂家的19批注射用头孢哌酮钠样品及其降解物中头孢哌酮的含量进行了预测,积分球模型的交叉验证均方根误差(RMSECV)和预测均方根误差(RMSEP)分别为0.636和2.01,光纤模型的交叉验证均方根误差(RMSECV)和预测均方根误差(RMSEP)分别为0.857和3.71。根据ICH指导原则,从专属性、线性、重现性、稳定性、准确性等几个方面对两模型的方法进行了验证,进而说明光纤测样方式建立的模型专属性和适用性均良好,完全可以对不同生产厂家的同一品种的药品进行快速的初步定量分析,适用于药品检验车的快速无损检测。

Construction of universal quantitative models for the determination of cefoperazone sodium/sulbactam sodium for injection from different manufacturers using near-infrared reflectance spectroscopy

To develop near-infrared （NIR） reflectance spectroscopic methods for the quantitative analysis of cefoperazone sodium/ sulbactam sodium from different manufacturers for injection powder medicaments. Various powders of cefoperazone sodium/ sulbactam sodium were directly analyzed by non-destructive NIR reflectance spectroscopy using the spectrometer EQUINOX55. Two quantitative methods via integrating sphere （IS） and fiberoptic probe （FOP） models were explored from 6 batches of commercial samples and 42 batches of laboratory samples at a content ranging from 30% to 70% for cefoperazone and 60% to 20% for sulbactam. The root mean square errors of cross validation （RMSECV） and the root mean square errors of prediction （RMSEP） of IS were 1.79% and 2.85%, respectively, for cefoperazone sodium, and were 1.86% and 3.08%, respectively, for sulbactam sodium; and those of FOP were 2.93% and 2.92%, respectively, for cefoperazone sodium, and were 2.23% and 3.01%, respectively, for sulbactam sodium. Based on the ICH guidelines and Ref. 12, the quantitative models were then evaluated in terms of specificity, linearity, accuracy, precision, robustness and model transferability. The non-destructive quantitative NIR methods used in this study are applicable for rapid analysis of injectable powdered drugs from different manufacturers.

建立HPLC法测定盐酸洛美沙星滴眼液中5种抑菌剂

目的建立同时测定盐酸洛美沙星滴眼液中5种抑菌剂(羟苯甲酯、羟苯乙酯、硫柳汞、苯扎溴铵和苯扎氯铵)的HPLC方法。方法采用Extend C18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,流动相为1%三乙胺溶液(磷酸调p H值至3.0)-甲醇,梯度洗脱,流速为1.0m L/min,柱温35℃,检测波长为262nm。结果羟苯甲酯、羟苯乙酯、硫柳汞、苯扎溴铵/苯扎氯铵各峰均分离良好;羟苯甲酯在0.0410~0.8204mg/m L范围内线性关系良好(r=1.0000),平均回收率为100.2%(RSD=0.8%,n=9);羟苯乙酯在0.0400~0.7996mg/m L范围内线性关系良好(r=1.0000),平均回收率为100.3%(RSD=0.7%,n=9);硫柳汞在0.0806~1.6112mg/m L范围内线性关系良好(r=0.9995),平均回收率为100.8%(RSD=0.9%,n=9);苯扎溴铵在0.0204~0.4076mg/m L范围内线性关系良好(r=0.9998),平均回收率为100.0%(RSD=0.9%,n=9);苯扎氯铵0.0197~0.3932mg/m L范围内线性关系良好(r=1.0000),平均回收率为100.4%(RSD=1.0%,n=9)。结论该方法准确、灵敏、简便,可用于盐酸洛美沙星滴眼液中羟苯甲酯、羟苯乙酯、硫柳汞、苯扎溴铵及苯扎氯铵5种抑菌剂的检查。

国产盐酸洛美沙星滴眼液的质量评价

目的评价国内不同厂家生产的盐酸洛美沙星滴眼液的质量现状及存在问题。方法按照国家评价性抽验计划总体要求,采用法定检验方法结合探索性研究进行样品检验,统计分析检验结果。结果共抽取样品153批次,按国家标准检验不合格率0.7%。探索性研究建立了有关物质检查方法,对光降解杂质的来源与结构进行了确证;考察了盐酸洛美沙星滴眼液处方合理性,发现多家企业处方不合理。结论目前国内盐酸洛美沙星滴眼液总体质量一般;现行标准有待统一和提高;建议企业优化处方,加强内包装材料遮光性。

国产盐酸洛美沙星滴眼剂抑菌效力考察

目的:考察市售13家企业盐酸洛美沙星滴眼剂的抑菌效力。方法:依据中国药典2015年版四部《抑菌效力检查法》测定盐酸洛美沙星滴眼液的抑菌效力。结果:被考察的13家企业样品中,有5家企业样品达到标准"A",有3家企业样品达到标准"B",5家企业样品不符合规定。结论:目前国产盐酸洛美沙星滴眼液抑菌剂的使用还存在一定问题,建议生产企业根据2015年版药典并结合自身处方本着最低有效的原则优化抑菌剂使用的种类和浓度。

HPLC法测定活力源口服液中人参茎叶总皂苷的含量

目的：采用HPLC法测定活力源口服液中人参茎叶总皂苷的含量。方法：色谱柱为C18（4.6 mm ×250 mm，5μm）；流动相为乙腈-0.05％磷酸（20∶80）；检测波长为203 nm。结果：人参皂苷Rg1在0.1813～1.816μg范围内与峰面积线性关系良好（ r＝0.9999），平均回收率为96.2％， RSD为1.9％；人参皂苷Re在0.496～4.96μg范围内与峰面积线性关系良好（ r＝0.9999），平均回收率为95.6％，RSD为1.5％。结论：该方法重复性好、操作简便，可用于活力源口服液中人参茎叶总皂苷的质量控制。

反相高效液相色谱法测定刺五加叶中绿原酸和金丝桃苷含量

目的:建立HPLC法定量分析东北地区不同产地刺五加叶中绿原酸和金丝桃苷的含量。方法:采用三种不同品牌C18色谱柱,流动相A为0.3%磷酸溶液,流动相B为乙腈,梯度洗脱:0~3 min,95%A;3~10 min,95%~80%A;10~40 min,80%A;40~50 min,80%~10%A;流速1.0 m L/min;柱温35℃;进样量5μL;检测波长为354 nm。结果:绿原酸和金丝桃苷分别在0.39~5.9μg、0.08~1.2μg范围内呈良好的线性关系;精密度、稳定性、重复性试验RSD<1.1%,绿原酸和金丝桃苷的加样回收率分别为102.3%、98.4%。不同产地样品绿原酸含量范围为1.01 mg/g~10.71 mg/g;金丝桃苷含量范围为0.25 mg/g~1.49 mg/g。结论:建立的HPLC法可有效考察刺五加叶中多成分含量,不同地区间刺五加叶中绿原酸和金丝桃苷含量有差异。

国产盐酸洛美沙星滴眼液中抑菌剂使用现状分析

目的:分析国产盐酸洛美沙星滴眼液抑菌剂使用现状以及存在的问题。方法:采用《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)2015年版四部《1121抑菌效力检查法》、自建的盐酸洛美沙星滴眼液抑菌剂含量检查方法、冻融实验、pH和包装材料对于抑菌剂的影响实验等,对来自13家企业138批产品中的6种抑菌剂进行检测,确定该产品是否需要加入抑菌剂以及抑菌剂加入的种类和用量的合理性。结果:处方中未添加抑菌剂的2个厂家以及5个添加抑菌剂的厂家产品达不到《中国药典》规定的抑菌效力标准;抑菌剂含量检查中,1个厂家1批次羟苯乙酯、1个厂家1批次三氯叔丁醇以及1个厂家4批次硫柳汞含量不符合规定。冻融实验结果显示,高浓度的羟苯乙酯会在低温环境下促使盐酸洛美沙星结晶析出。另外,产品pH和低密度聚乙烯塑料包装瓶均影响溶液中三氯叔丁醇的稳定性;同时低密度聚乙烯塑料包装对于硫柳汞还存在吸附作用。结论:目前国产盐酸洛美沙星滴眼液中抑菌剂的使用种类和用量均存在一定问题,建议企业兼顾生物学评价和理化评价对处方进一步优化。