嗅觉通路损伤后OMP变化及白藜芦醇对其表达的影响

目的:探究嗅觉通路损伤后嗅觉标志蛋白(OMP)变化及白藜芦醇对其表达的影响。方法:实验动物随机分为正常对照组(对照组),白藜芦醇给药组(给药组),甲醛蓄积组(甲醛组),甲醛蓄积+白藜芦醇给药组(甲醛+给药组)。对照组不做任何处理;给药组和甲醛+给药组于每日上午8时给予白藜芦醇灌胃治疗,灌胃剂量80 mg/(kg·d),连续灌胃30 d;甲醛组和甲醛+给药组于每日上午9时至12时置于染毒室,共30 d。30 d后行食物埋藏实验、嗅觉躲避实验、嗅觉记忆实验检测其嗅觉功能;处死实验动物后取嗅神经,检测其OMP表达。结果:实验过程中动物无丢失,无死亡;食物埋藏实验结果显示:甲醛组找到埋藏食物时间较对照组长,差异有统计学意义(P<0.05);甲醛+给药组食物埋藏时间较对照组长,较甲醛组时间短,差异有统计学意义(P<0.05)。嗅觉躲避实验结果显示:甲醛组在双蒸水小室所待时间较对照组短,差异有统计学意义(P<0.05);甲醛+给药组双蒸水小室时间较对照组短,较甲醛组时间长,差异有统计学意义(P<0.05)。嗅觉记忆实验结果显示:甲醛组在精油小室所待时间较对照组长,差异有统计学意义(P<0.05);甲醛+给药组双蒸水小室时间较对照组长,较甲醛组时间短,差异有统计学意义(P<0.05)。Western印迹结果显示:甲醛组蛋白含量明显下降,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);甲醛+给药组蛋白含量较对照组降低,较甲醛组相比略有升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:白藜芦醇对嗅觉通路印迹损伤大鼠行为学变化具有明显的促进作用;甲醛蓄积大鼠嗅神经OMP含量降低,白藜芦醇干预后甲醛蓄积大鼠嗅神经OMP蛋白表达呈现上升趋势。

干细胞治疗坐骨神经损伤的研究进展

坐骨神经损伤在临床上较为常见,损伤后神经再生和功能恢复一直是基础研究和临床治疗的热点和难点,如何最大程度实现神经修复与再生是改善坐骨神经损伤患者功能恢复的关键。干细胞移植治疗坐骨神经损伤成为近年来的研究热点,并已证实其在神经修复方面效果显著。除胚胎干细胞(ESCs)、神经干细胞(NSCs)及羊水干细胞(AFSc)外,从骨髓和脂肪组织中分离出干细胞,并定向诱导分化为施万细胞(SCs)亦为研究重点。在动物模型中将上述干细胞移植至横断的坐骨神经中,结果显示损伤处神经再生并伴有髓鞘合成。干细胞移植后促进损伤处细胞因子及神经营养因子产生、细胞外基质合成,并改变其微环境及进行免疫调节,进而促进损伤后神经再生。本文通过对近二十年来干细胞移植促进坐骨神经损伤修复和神经再生的研究进展进行综述,探讨干细胞移植治疗坐骨神经损伤可能的机制,为今后基础与临床试验研究提供新思路。

中国肺癌患者真实世界免疫检查点抑制剂相关性肺炎的流行病学分析

背景和目的:临床研究中免疫检查点抑制剂相关性肺炎(checkpoint inhibitor-related pneumonitis,CIP)在程序性死亡[蛋白]-1(programmed cell death-1,PD-1)和程序性死亡[蛋白]配体-1(programmed cell deathligand-1,PD-L1)抑制剂引起的免疫相关不良反应(immune-related adverse event,irAE)致死原因中排第一位,而真实世界CIP的流行病学情况缺乏大宗人群研究报道。本研究旨在了解中国真实世界中肺癌免疫治疗的CIP发病率,并进一步总结其特征、治疗现状和转归。方法:回顾并收集2019年1月—2021年9月在广州医科大学附属第一医院和同济大学附属上海市肺科医院首诊肺癌且接受了免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)治疗的患者基本临床信息,以及CIP患者肺炎的发生时间、等级、治疗方案和转归。总结CIP在研究队列以及各亚组CIP的发病率、发病特点、危险因素以及CIP患者接受免疫抑制治疗的临床现状以及转归。结果:共纳入2031例免疫治疗患者,CIP发生率为7.2%(147/2031),重症率为2.6%(52/2031),致死率为0.4%(9/2031)。其中CIP人群中重症率为35.4%(52/147),死亡率为6.1%(9/147)。与非CIP患者相比,CIP多见于男性、老年(>65岁)、联合治疗、晚期二线免疫治疗的患者。在各亚组CIP发病率的对比中,男性、老年(>65岁)、鳞癌、联合治疗、抗PD-1单抗组、晚期一线及二线治疗的患者发病率更高。真实世界CIP的中位发病时间为免疫治疗后148 d,具有双高峰的特点,即免疫治疗后60~90 d及150~210 d是发病的双高峰时间段。CIP发病还具有一定的季节性,秋冬季高发。治疗的患者均使用了糖皮质激素作为一线治疗;本研究中CIP的免疫抑制治疗率为76.2%,治疗后97.9%轻症CIP患者能预后良好,81.2%重症患者能在治疗后有较好的预后,有17.3%重症患者因CIP死亡。结论:真实世界肺癌患者免疫治疗时总人群CIP发生率为7.2%,重症率为2.6%,致死率为0.4%;其中CIP人群重症率为35.4%,死亡率为6.1%。CIP中位发病时间有双高峰特点,且秋冬季高发;男性、老年、鳞癌、联合治疗、抗PD-1单抗组、晚期一线及二线治疗的患者CIP发病率较高。大部分CIP患者经过免疫抑制治疗后转归良好。

大鼠脂肪源性干细胞来源的施万细胞特性分析

目的探讨脂肪源性干细胞(ADSCs)及其分化的施万细胞(SCs)在形态、活性和标志物表达上的区别。方法取SD大鼠腹股沟处脂肪制备ADSCs,用流式细胞术检测细胞表面标志;钙钴金属盐沉淀法检测碱性磷酸酶(ALP),茜素红染色观察矿化结节;油红O染色观察脂滴;随机分对照组和诱导组,加入条件培养基向SCs诱导分化;MTT法检测诱导后第2、4、6和8 d各时间点的细胞活性;扫描电镜及免疫染色观察S100的表达。结果光镜下可见ADSCs呈梭形贴壁生长;ADSCs表达抗原分化簇90(CD90)和抗原分化簇105(CD105),不表达抗原分化簇45(CD45);成骨诱导后可见ALP呈强阳性表达,茜素红染色可见橘红色矿化结节,油红O染色可见胞内红染脂滴聚集;向SCs诱导后第4 d,可见多数细胞呈纺锤形,第8 d纺锤状细胞增多;MTT检测显示第4 d诱导组的吸光度明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);组内相比,诱导组和对照组的吸光度均随着时间的延长而逐渐增大,差异有统计学意义(P<0.05);第6、第8 d诱导组与对照组吸光度差异无统计学意义(P>0.05);扫描电镜可见诱导后第8 d细胞细长,细胞外成分多,S100阳性表达;ADSCs表面呈山脊状,纤毛密集,细胞外成分少,不表达S100。结论ADSCs与其分化的SCs形态差异显著,分化而来的SCs活性良好,表达SCs标志蛋白。