一种新型香豆素衍生物P492B的抗神经炎症效应分析

目的研究新型香豆素衍生物P492B对小胶质细胞介导的神经炎症的作用。方法以香豆素为母核,合成新型香豆素衍生物P95B、P613B和P492B。通过MTT法评估P95B、P613B和P492B对SH-SY5Y神经元细胞系细胞活力的影响,筛选最优化合物P492B。构建脂多糖(LPS)诱导的BV-2小胶质细胞神经炎症模型,给予P492B处理后,形态学观察P492B对小胶质细胞活化的影响。Western blot法检测P492B对小胶质细胞释放一氧化氮合成酶(iNOS)蛋白水平的影响。ELISA法检测P492B对小胶质细胞释放的炎症因子TNF-α和IL-6水平的影响,DCFH-DA荧光探针检测P492B对小胶质细胞ROS水平的影响。结果香豆素、P95B和P613B均可剂量依赖性降低神经细胞活力,而P492B对神经细胞活力无显著影响。P492B可显著改善小胶质细胞的活化,并剂量依赖性的显著降低活化的小胶质细胞iNOS蛋白水平、剂量依赖性的显著减少炎症因子TNF-α和IL-6的表达水平、剂量依赖性的显著降低活化的小胶质细胞活性氧水平。结论新型香豆素衍生物P492B可显著抑制小胶质细胞介导的神经炎症,为神经炎症相关疾病的治疗提供新的潜在治疗药物。

高效液相色谱法测定姜黄素清蛋白纳米粒中药物含量与包封率

目的建立测定姜黄素清蛋白纳米粒中主药含量及包封率的方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Hypersil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-4%冰醋酸(55∶45);流速:1.0 mL.min-1;柱温:30℃;检测波长:425 nm;进样量:20μL;采用低温超速离心法分离姜黄素清蛋白纳米粒和游离药物,测定包封率。结果姜黄素在0.102～16.32μg.mL-1浓度范围内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为(99.96±1.01)%(n=9),以标示量计平均含量为(100.31±0.94)%,平均包封率为(71.13±1.30)%。结论该方法灵敏、简便、准确,适用于姜黄素清蛋白纳米粒药物含量及包封率的测定。

白饭树提取物急性毒性实验及抗佐剂性关节炎研究

目的:研究白饭树提取物急性毒性实验及抗小鼠原发性佐剂性关节炎。方法:白饭树不同提取物以最大浓度对实验组小鼠灌胃给药,对照组给予等体积的生理盐水,连续观察14d,记录小鼠毒副反应情况;灌胃白饭树不同提取物,1h后注射Freund’s完全佐剂使小鼠右脚肿胀,观察白饭树不同提取物对佐剂性关节炎原发性足肿胀在18h内的变化。结果:观察14d后,给药组与对照组全部动物存活,解剖显示各组小鼠器官未见异常,未见任何急性毒性反应;白饭树不同提取物对Freund’s完全佐剂致小鼠原发性足肿胀有显著的抑制作用。结论:白饭树不同提取物毒性低,能明显抑制佐剂性关节炎小鼠原发性足肿胀。

姜黄素药理作用研究及其制剂研究概况

姜黄为姜科姜黄属植物姜黄的干燥根茎，中医认为其具有破血行气、通经止痛的功效，用于治疗胸胁刺痛、跌打肿痛、闭经等多种病症，其他国家也有根据各自的传统医药理论用其来预防和治疗慢性病。姜黄素是从姜科植物根茎中提取的酚性物质，目前研究表明姜黄素有着抗肿瘤、抗炎、抗病毒等多种药理作用，且不良反应少而轻微，药源充足，极具开发前景，但其本身难溶于水，且体内易被代谢，口服生物利用度非常低，临床用药效果减弱。笔者通过查阅近年来姜黄素在药理和制剂方面的文献，对其进行综述。

左氧氟沙星胶囊人体相对生物利用度和生物等效性研究

目的:研究左氧氟沙星胶囊与上市产品左氧氟沙星片生物等效性。方法:采用HPLC-紫外法,测定20名健康男性志愿者,单次交叉口服试验制剂及参比制剂各0.2g后不同时间血浆中左氧氟沙星浓度。运用DAS软件处理血药浓度数据和计算参数,对两种制剂作出生物等效性评价。结果:单剂量口服0.2g的左氧氟沙星胶囊试验药和参比片,测得Cmax分别为(2.51±0.61)ng/ml、(2.4±0.5)μg/ml;tmax分别为(0.95±0.41)h、(0.99±0.6)h;AUC0→t分别为(17.3±2.0)μg.h-1.ml-1、(16.5±1.9)μg.h-1.ml-1,AUC0→∞分别为(18.7±2.1)μg.h-1.ml-1、(18.01±2.43)μg.h-1.ml-1;用药时曲线下面积AUC0→24计算,20名健康志愿者单剂量口服左氧氟沙星胶囊试验药相对生物利用度为(105.4±12.8)%。结论:统计学检验表明,试验胶囊与参比片具生物等效性。

姜黄素明胶微球在大鼠体内靶向性研究

目的研究肺靶向姜黄素明胶微球在大鼠体内的器官靶向性。方法分别尾静脉给予大鼠姜黄素明胶微球和姜黄素注射液,高效液相色谱法测定各器官姜黄素含量,采用DAS2.0版软件计算药动学参数,用靶向效率来评价其在大鼠体内的组织分布及靶向性。结果姜黄素明胶微球在心、肝、脾、肺、肾的靶向效率分别为0.875,0.121,1.182,5.834,0.896。结论姜黄素明胶微球具有很好的肺靶向作用,有利于药物的肺靶向治疗研究。

靶向G4-DNA的抗肿瘤制剂研究进展

根据世界卫生组织的统计,恶性肿瘤已成为导致人类死亡的第二位疾病,严重威胁着人类的健康和生命。铂类抗肿瘤药物是临床上主要的抗癌药物。然而,铂类金属药物在临床上具有严重的不良反应,如肾毒性,骨髓毒性,耳毒性,外周神经毒性,催吐作用和耐药性。高效、低毒的抗肿瘤药物是目前研究的热点。目前,针对各种新靶点的药物已被广泛研究,其中,靶向G4-DNA抑制端粒酶的小分子化合物是一个研究热点,具有良好的应用前景。本文作者就这方面的研究进展进行综述。

菝葜对小鼠佐剂性关节炎作用的研究

目的:研究菝葜对佐剂性关节炎(adjunctive arthritis,AA)小鼠的治疗作用及作用机理。方法:观察菝葜佐剂性关节炎(AA)小鼠给药后继发性足肿胀、胸腺系数(胸腺/体重)、脾系数(脾/体重)、T细胞亚群、B细胞、自然杀伤细胞(NK)的变化。结果:菝葜(90、180 g·kg^(-1))灌胃给药能明显抑制AA小鼠继发性足肿胀,减轻胸腺和脾脏重量,减少CD_4^+T细胞,增加CD_8^+T细胞,降低CD_4/CD_8,极少影响B细胞、NK细胞。结论:菝葜可能通过调节细胞免疫减轻AA小鼠继发性足肿胀,但不同于地塞米松,不影响体液免疫。

菝葜不同提取物对小鼠佐剂性关节炎的作用

目的 :比较菝葜不同提取物 (A、B、C)对佐剂性关节炎 (adjunctivearthritis,AA)小鼠的治疗作用及对其淋巴细胞的影响。方法 :观察菝葜不同提取物 (A、B、C)对佐剂性关节炎 (AA)小鼠给药后继发性足肿胀、T细胞亚群、B细胞、自然杀伤细胞(NK)的变化。结果 :A、B组分高低浓度组 ,地塞米松组对小鼠继发性肿胀有明显的抑制作用 ,C组无明显抑制继发性肿胀作用。A、B组分高低浓度组 ,地塞米松组小鼠CD+ 3 CD+ 4 T细胞与空白组比较均低于空白组 ,CD+ 4 /CD+ 8与空白组比较有显著差异 ,C组分高低浓度组与空白组比较 ,有一定的变化但差异无显著性 ;A、B组分高低浓度组升高CD+ 19B细胞百分比与地塞米松组降低CD+ 19B细胞百分比之间有显著差异 ;对NK细胞 ,A、B组分没有影响 ,C组分和地塞米松组有明显的升高作用 ,但变异系数太大 ,经t检验差异无显著性。结论 :菝葜提取物A、B组分可能通过调节细胞免疫减轻AA小鼠继发性足肿胀 ,但不同于地塞米松 ,对B细胞没有抑制作用。菝葜提取物C组分对AA小鼠没有治疗作用。

大鼠和家犬体内加替沙星的测定及药物动力学的研究

目的采用HPLC测定加替沙星在犬和大鼠各组织中的浓度并研究其体内过程。方法家犬po5、10、20mg·kg^-1加替沙星后，测定不同时间血清中浓度，计算药动学参数。大鼠po20mg·kg^-1加替沙星后，测定各组织的药物浓度，并测定尿液、胆汁与粪便累积排泄率。结果加替沙星的犬药动学符合一室模型，AUC0～24和Cmax与剂量平行，Tmax与剂量无关。大鼠po加替沙星后快速分布在各组织中，其中肝、肾、小肠、胃分布最多，大脑未检测到药物。48h后，尿液、胆汁与粪便中的药物累积排泄率分别为66．2％±8．8％、8．05％±3．08％和3．63％±1．65％。结论加替沙星口服吸收快，消除半衰期长，组织分布广。

兰索拉唑片相对生物利用度与生物等效性研究

目的研究兰索拉唑胶囊与兰索拉唑片的人体相对利用度和生物等效性。方法健康志愿者19例，随机交叉单剂量口服试验制剂兰索拉唑片与参比制剂兰索拉唑胶囊，剂量均为30mg，洗脱期1周。分别于服药后12h内多点抽取静脉血；高效液相色谱法测定血浆兰索拉唑浓度。应用DAS2．0统计软件计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。结果单剂量口服试验制剂和参比制剂后血浆中兰索拉唑Cmax分别为（662．14±360．85）和（649．85±356．29）μg·L^-1；tmax分别为（2．82±0．53）和（2．26±0．63）h；AUC0→12分别为（1788．12±1078．25）和（1857．72±1136．34）μg·h·L^-1；AUC0→∞分别为（1892．97±1108．87）和（1938．03±1160．68）μg·h·L^-1。Cmax、AUC0→12和AUC0→∞90％可信区间分别为97．8％-104．8％，90．0％～101．9％和92．0％-103．2％。试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为（96．8±15．1）％。结论试验制剂与参比制剂具有生物等效性。

高效液相色谱-质谱联用法测定血浆富马酸卢帕他定浓度

目的建立高效液相色谱一质谱联用（HPLC-MS／MS）法测定人血浆富马酸卢帕他定浓度。方法以氯雷他定为内标，待测血浆样品经氢氧化钠碱化，加醋酸乙酯-二氟甲烷（4：1）萃取后，用液-质联用方法进行检测。结果血浆富马酸卢帕他定的浓度线性范围为0．05—13．00μg·L^-1，最低定量浓度为0．05μg·L^-1；提取回收率为65．06％-73．25％。结论该法分离效果良好，灵敏度高，回收率高，可用于人体血药浓度测定及药动学研究。

富马酸卢帕他定的人体药动学

目的：研究健康受试者单剂量和多剂量口服富马酸卢帕他定片的药动学。方法：采用HPLC-MS／MS法测定12名健康受试者单剂量和多剂量口服富马酸卢帕他定片的血浆药物浓度经时过程，运用DAS2．0程序计算主要的药动学参数。结果：血浆富马酸卢帕他定的线性范围为0．05-13μg·L^-1定量下限为0．05μg·L^-1（S／N≥10）。12名健康受试者单次空腹口服10mg富马酸卢帕他定片的主要药动学参数分别为：AUC0-24：（30．3±12．4）μg·L^-1·h；AUC0-∞：（31．9±12．5）μg·L^-1·h；V1F：（619.0±202.5）L；CL／F：（368．5±166．4）L·h^-1；MRT0-24：（5．0±0．6）h；MRT0-∞：（6．7±2．0）h；tmax：（1．0±0．4）h：Cmax：（8.3±2.7）μg·L^-1；t1/2：（6．5±4．7）h。12名健康受试者连续7d服用10mg富马酸卢帕他定片的主要药动学参数分别为AUC0-24（34.0±11.4）μg·L^-1·h，AUC0-∞：（35．8±12．2）μg·L^-1·h；Css_min：（9．4±3．2）μg·L^-1；Css_min：（0．35±0．14）μg·L^-1；tmax：（0.92±0．31）h；V1／F2（702．9±289．2）L；CL／F：（321．3±145．8）L·h^-1；MRT0-24：（5．24±0．34）h；MRT0-∞：（7．9±1.8）h；t1/2：（7.6±7.2）h。结论：单剂量组、多剂量组中男性和女性受试者药动学参数差异都无统计学意义，同时单剂量和多剂量之间差异也无统计学意义。

吗替麦考酚酯分散片的相对生物利用度及生物等效性

目的:研究吗替麦考酚酯分散片和吗替麦考酚酯胶囊在健康志愿者中的药动学及生物等效性。方法:根据交叉试验方案口服单剂量(1 000mg)两种吗替麦考酚酯制剂,采用高效液相色谱法测定血浆中霉酚酸的浓度。结果:吗替麦考酚酯分散片和吗替麦考酚酯胶囊(对照药)的tmax分别为(0.51±0.29)h和(0.54±0.26)h;Cmax分别为(53.6±22.2)mg.L-1和(52.4±18.3)mg.L-1;AUC0→48分别为(133.7±43.6)mg.h.L-1和(142.8±46.2)mg.h.L-1;分散片相对于胶囊的生物利用度为(96.1±19.7)%。经配对检验,结果表明,两种制剂的主要药动学参数Cmax、AUC0→48的差异无显著性(P>0.05)。结论:吗替麦考酚酯分散片和吗替麦考酚酯胶囊为生物等效制剂。

白及胶栓塞微球的制备

目的制备白及胶微球并探讨主要影响因素。方法采用乳化、冷凝固化、化学交联技术首次制备出白及胶微球，考察化学交联剂浓度和交联时间对微球影响，通过对微球吸水率检测其溶胀度；研究微球与红细胞在37℃放置24h，观察红细胞的形态研究微球的血液相容性；采用^60Co进行照射灭菌。结果制备的白及胶微球平均粒径为54．36μm，粒径范围50～90μm占总数的78．37％；初步确定化学交联剂浓度为3％，交联时间2h；微球在pH值=7．4的缓冲液中有一定的溶胀性；血液相容性良好。2．5×10^4Gy的^60Co可以达到灭菌的要求。结论通过正交实验获得的制备工艺不仅可以制备临床需要的白及胶微球，同时也为制备白及胶含药微球提供参考的实验条件。

氯雷他定软胶囊人体相对生物利用度和生物等效性

目的:通过高效液相-质谱联用(HPLC-MS/MS)法检测人血浆中氯雷他定的浓度,研究健康受试者口服氯雷他定受试软胶囊和参比片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法:18名男性健康志愿者随机交叉分别单剂量口服受试制剂和参比制剂40mg,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中药物浓度,通过方差分析和双单侧t检验比较2种制剂的AUC0→24、AUC0→∞、Cmax、tmax。结果:受试制剂和参比制剂的主要药动学参数为AUC0→24分别为(218.6±84.4)和(199.5±71.0)μg·h·L-1,AUC0→∞分别为(226.7±87.5)和(205.7±73.2)μg·h·L-1,Cmax分别为(71.9±23.7)和(69.8±23.9)μg·L-1,tmax分别为(0.97±0.36)和(1.04±0.32)h,t1/2分别为(5.2±2.1)和(5.2±1.7)h。结论:2种氯雷他定制剂生物等效,受试制剂和参比制剂的相对生物利用度为(111.8±25)%。

加替沙星在肾损害大鼠组织分布特性

目的:建立加替沙星的反相高效液相色谱方法,并对其肾损害模型大鼠体内过程进行分析研究。方法:正常和肾损害造模大鼠ig 20 mg·kg-1加替沙星后5,15 min和4 h测定各组织药物浓度,并收集尿液、胆汁与粪便,测定累积排泄率。结果:正常和肾损害造模大鼠ig20 mg·kg-1加替沙星后5,15 min和4 h,快速分布在各组织中,其中肝、肾、小肠、胃分布最多,大脑未测到药物。正常组与肾损害组大鼠ig 20 mg·kg-1加替沙星后48 h,尿液、胆汁与粪便药物累积排泄率分别为(66．2±8．8)％与(71．2±13．6)％,(8．05±3．08)％与(1．62±O.67)％和(3．63±1．65)％与(3．92±1．87)％。结论:加替沙星在肾损害模型大鼠组织分布和尿液的排泄受到影响,通过了解其体内过程,可为临床应用提供参考。

HPLC法测定姜黄素明胶微球中姜黄素的含量

目的:建立测定姜黄素明胶微球含量的有效方法。方法:采用药效液相色谱法测定姜黄素含量,色谱柱为SinochromODS-APC18柱(5μm,4.6mm×250mm);流动相为乙腈-5%冰醋酸(55∶45);流速为1ml/min;检测波长为425nm。结果:本方法测定姜黄素专属性强,药物在0.5～32μg/ml浓度范围内,浓度与峰面积呈良好线性关系。结论:该方法简单易行,适用于姜黄素明胶微球的含量测定。

白饭树水提物对小鼠佐剂性关节炎的作用

目的研究白饭树不同质量浓度水提取物组对佐剂性关节炎(adjunctive arthritis,AA)小鼠的治疗作用,探索药物的作用机制,明确药物的用药剂量。方法观察白饭树不同质量浓度(高、中、低)水提取物对佐剂性关节炎(AA)小鼠给药后继发性足肿胀、胸腺系数(胸腺/体质量)、脾系数(脾/体质量)的变化。结果白饭树水提物高、中质量浓度(10g/kg5、kg/kg)组对小鼠继发性肿胀有明显的抑制作用,减轻胸腺和脾脏体质量。结论白饭树水提取物可能通过调节免疫系统明显减轻AA小鼠继发性足肿胀度。

奥美拉唑肠溶胶囊人体相对生物利用度和生物等效性研究

目的:比较两种奥美拉唑肠溶胶囊的人体相对生物利用度,并做出生物等效性评价,以考察试验制剂的药品质量。方法:按照两制剂两周期随机交叉设计,19名男性健康志愿者单剂量口服试验胶囊(20 mg×2)和参比胶囊(40 mg)。采用HPLC法测定血浆奥美拉唑浓度。运用DAS2.0软件计算药动学参数,并进行统计学分析。结果:单剂量口服40 mg的奥美拉唑肠溶试验胶囊和参比胶囊后,AUC_(0→12)分别为(3 184.81±2 055.44)ng·h·ml^(-1)和(3 062.46±1 957.74)ng·h·ml^(-1),AUC_(0→∞)分别为(3 361.55±2 370.29)ng·h·ml^(-1)和(3 186.89±2 042.69)ng·h·ml^(-1);C_(max)分别为(1 066.44±482.99)ng·ml^(-1)和(1 072.99±472.30)ng·ml^(-1);T_(max)分别为(2.50±0.82)h和(2.37±0.72)h;受试胶囊对参比胶囊平均相对生物利用度为(107.33±23.44)%。结论:试验胶囊与参比胶囊具生物等效性。