COVID-19型与非COVID-19型ARDS患者炎症反应和细胞免疫的差异性研究

目的探讨新型冠状病毒感染(COVID-19)型急性呼吸窘迫综合征(ARDS)与非COVID-19型ARDS患者炎症反应和细胞免疫的差异性。方法选取2022年1月至2023年12月郑州市第一人民医院收治的COVID-19型ARDS患者120例纳入观察组(中度89例,重度31例),根据1∶1配对原则,另选取同期其他肺部致病菌导致ARDS患者120例纳入对照组,同期健康体检者120例纳入健康组。比较三组受检者及不同病情程度COVID-19型ARDS患者血清炎性相关因子[白介素-6(IL-6)、白介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)]及细胞免疫相关因子[T细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))、自然杀伤细胞(NK细胞)]水平,采用Spearman分析炎性及细胞免疫相关因子与COVID-19感染及COVID-19型ARDS患者病情严重程度的相关性,采用偏回归分析COVID-19型患者ARDS发生的影响因素。结果观察组患者血清IL-6、IL-4、TNF-α、CRP水平[(47.52±6.25)ng/L、(21.53±3.59)ng/L、(1.55±0.36)ng/L、(20.69±3.81)mg/L]明显高于对照组[(15.83±2.67)ng/L、(13.68±2.46)ng/L、(1.27±0.30)ng/L、(12.35±2.67)mg/L],且对照组明显高于健康组[(3.12±0.79)ng/L、(2.76±0.54)ng/L、(0.88±0.25)ng/L、(3.98±1.12)mg/L],差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者的CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、NK细胞水平[(59.03±3.03)%、(19.56±1.04)%、(27.81±3.97)%、(22.59±3.40)%]明显低于对照组[(64.42±3.26)%、(28.10±1.91)%、(40.11±4.05)%、(35.31±3.97)%],且对照组明显低于健康组[(70.35±4.18)%、(43.38±3.06)%、(50.88±4.67)%、(40.64±4.06)%],差异均有统计学意义(P<0.05);COVID-19型ARDS重度患者的血清IL-6、IL-4、TNF-α、CRP水平[(66.58±6.10)ng/L、(30.66±5.47)ng/L、(1.92±0.45)ng/L、(28.96±3.70)mg/L]明显高于中度患者[(40.88±4.62)ng/L、(18.35±3.07)ng/L、(1.42±0.33)ng/L、(17.81±2.93)mg/L],而CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、NK细胞水平[(52.54±4.07)%、(15.20±1.09)%、(22.13±1.81)%、(18.03±1.46)%]明显低于中度患者[(61.29±3.62)%、(21.08±1.35)%、(29.79±2.02)%、(24.18±2.25)%],差异均有统计学意义(P<0.05);Spearman分析结果显示,IL-6(r=0.675、0.609)、IL-4(r=0.632、0.614)、TNF-α(r=0.585、0.566)、CRP(r=0.619、0.587)水平与COVID-19感染及COVID-19型ARDS患者病情严重程度均呈正相关(P<0.05),CD3^(+)(r=-0.539、-0.505)、CD4^(+)(r=-0.592、-0.554)、CD8^(+)(r=-0.588、-0.570)、NK细胞(r=-0.601、-0.592)水平与COVID-19感染及COVID-19型ARDS患者病情严重程度均呈负相关(P<0.05);偏回归分析结果显示,血清IL-6、IL-4、TNF-α、CRP、CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、NK细胞水平均是COVID-19型患者发生ARDS的危险因素(P<0.05)。结论炎症及细胞免疫相关因子表达在COVID-19型及非COVID-19型ARDS患者中存在差异性,且与COVID-19感染及COVID-19型ARDS病情严重程度均具有一定相关性,可辅助临床识别COVID-19感染,评估病情严重程度。

长链非编码RNA LINC01977在结直肠癌中的表达及临床意义

目的研究长链非编码RNA LINC01977对结直肠癌(CRC)及细胞系增殖的影响,分析与病理特征之间的关系,探讨LINC01977对结直肠癌的临床意义。方法收集2020年6月-2022年6月在郑州市中心医院首次确诊为CRC的50例患者的组织标本及临床病理资料,实时聚合酶链反应(qRT-PCR)检测CRC组织和正常组织中LINC01977的表达情况;检测LINC01977在结肠正常上皮细胞系NCM460和CRC细胞系Caco2、HCT8、HT29、SW620、HCT116、SW480中表达水平。分析LINC01977与患者临床病例特征之间的相关性。通过特异性siRNA敲低HCT116、SW480靶基因表达,将细胞分为对照组(si-NC组)和实验组(si-LINC01977组),检测敲低效率,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、克隆形成与EdU试验检测细胞增殖情况。结果LINC01977在CRC组织中表达为5.582(0.190,10.714),正常组织为2.151(0.022,6.076),差异有统计学意义(P<0.05)。LINC01977在HCT116中的表达量5.237(4.716,6.018)、SW480中的表达量7.246(6.287,7.826),均高于结肠上皮NCM460细胞表达量1.001(0.880,1.060),差异均有统计学意义(P均<0.05)。在癌症基因组图谱(TCGA)数据库中,LINC01977的表达量与CRC患者总生存期(OS)、无病生存期(DFS)及TNM分期相关(P<0.05);临床样本中LINC01977的表达量与肿瘤分化程度(χ^(2)=7.735,P=0.021)、TNM分期(χ^(2)=6.848,P=0.033)、淋巴结转移(χ^(2)=3.872,P=0.049)显著相关;CCK-8试验表明在培养48和72 h时,si-LINC01977(HCT116)组与si-NC(HCT116)组相比,细胞增殖差异均有统计学意义(t=11.424、20.699,P均<0.05);48和72 h时,si-LINC01977(SW480)组与si-NC(SW480)组相比,细胞增殖差异均有统计学意义(t=15.701、18.557,P均<0.05)。si-NC(HCT116)组克隆形成率显著高于si-LINC01977(HCT116)组(t=11.920),si-NC(SW480)组克隆形成率显著高于si-LINC01977(SW480)组(t=10.408),差异均有统计学意义(P均<0.05)。EdU实验表明si-NC(HCT116)组细胞数目显著高于si-LINC01977(HCT116)组(t=7.564),si-NC(SW480)组细胞数目显著高于si-LINC01977(SW480)组(t=9.866),差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论LINC01977在CRC组织和细胞系中高表达并具有显著的临床意义,敲低LINC01977可抑制CRC细胞增殖,在CRC中具有促癌因子的作用,有望成为CRC早期诊断及评估预后的潜在分子标志物。