儿茶酚胺调节免疫功能的细胞和分子机制

目前认为儿茶酚胺 (catecholamines ,CAs)不只是引起普遍的免疫抑制 ,而是抑制细胞免疫但促进体液免疫。CAs可抑制 1型辅助T(Thelper 1,Th1)细胞、细胞毒性T(Tcytotoxic ,Tc)细胞、自然杀伤 (naturalkiller,NK)细胞和单核细胞的作用 ,并增强Th2和B细胞的作用。CAs通过免疫细胞上的 β2 肾上腺素受体 (β2 adrenoreceptors ,β2 ARs)引起细胞内cAMP增加 ,cAMP激活蛋白激酶A(proteinkinaseA ,PKA) ,后者调节核转录因子的活性 ,从而影响细胞因子的基因表达 ,即抑制白介素 2 (interleukin 2 ,IL 2 )、肿瘤坏死因子 α(tumornecrosisfactor α ,TNF α)和IL 12的基因转录 ;增强IL 6、IL 10和IL

乙酰胆碱对培养T细胞功能的作用

本文研究不同浓度（１０－１０—１０－４ｍｏｌ／Ｌ）乙酰胆碱（ＡＣｈ）对离体培养的大鼠脾脏Ｔ淋巴细胞增殖的影响，并探讨其作用机制。实验结果表明：１０－９—１０－４ｍｏｌ／ＬＡＣｈ可显著增强Ｔ细胞由刀豆素Ａ（ＣｏｎＡ）诱导的增殖反应，以１０－７—１０－６ｍｏｌ／Ｌ时最强。淋巴细胞先用ＡＣｈ刺激１ｈ或者刺激１ｈ后洗弃ＡＣｈ，再用ＣｏｎＡ诱导７２ｈ，增殖反应亦加强，但ＡＣｈ不能加强被ＣｏｎＡ诱导６ｈ的Ｔ细胞的增殖。１０－７—１０－６ｍｏｌ／Ｌ阿托品可完全阻断１０－９ｍｏｌ／Ｌ或１０－５ｍｏｌ／ＬＡＣｈ的免疫增强效应，１０－６ｍｏｌ／Ｌ阿托品可阻断１０－７ｍｏｌ／ＬＡＣｈ的作用。上述结果提示，ＡＣｈ在较广的浓度范围内均可促进细胞免疫功能，这种调节作用发生于Ｔ细胞激活前或激活的早期，是通过Ｍ型胆碱能受体实现的。

中重度类风湿性关节炎的联合药物治疗比较

目的观察氨甲蝶呤(MTX)+柳氮磺胺吡啶(SASP)和MTX+来氟米特治疗中重度类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的安全性、疗效及前瞻性比较性研究。方法将40例中重度RA患者分为MTX+SASP组18例:予MTX7.5～15mg/w,SASP1.0g/d,每周递增0.5至2～3g/d;MTX+来氟米特组22例:予MTX7.5～15mg/w,来氟米特50mg/d,连用3d后改为20mg/d维持,均治疗3个月。结果两组各项临床指标和实验室指标较治疗前均有显著改善,MTX+SASP组总有效率为83.3%,不良反应发生率为55.6%;MTX+来氟米特组总有效率为81.8%,不良反应发生率为22.7%,但二组的总有效率和不良反应率均无显著性差异(P>0.05)。结论MTX+SASP或MTX+来氟米特的联合应用治疗中重度RA患者,疗效良好;建议尽可能在RA早期即行缓解疾病的抗风湿性药物(DMARD)联合治疗,以减缓疾病进展。

应激抑制淋巴细胞转化的时间效应

本研究使用束缚方法使大鼠接受应激刺激， 然后分别取大鼠应激３ 、６ 、１２、１８ ｈ 和解除束缚后１２ 、２４ 、４８ 、７２ 、９６ ｈ 的淋巴结、脾脏提取物和血清， 与刀豆素Ａ 同时加入正常大鼠肠系膜淋巴结细胞悬液中孵育７２ ｈ 后用噻唑蓝（ＭＴＴ） 比色分析法检测肠系膜淋巴结细胞的转化（ 以光密度ＯＤ 值表示） ， 来观察应激抑制淋巴细胞转化作用的出现和消失过程。结果如下：（１） 应激３ 和６ ｈ 大鼠的淋巴结、脾脏提取物和血清对淋巴细胞的转化都没有明显的影响；（２）应激１２ ｈ， 大鼠的淋巴结、脾脏提取物和血清都出现对淋巴细胞转化的明显抑制作用， 应激１８ｈ 的作用更强；（３） 淋巴结和脾脏提取物对淋巴细胞转化的抑制作用一直持续至束缚解除后９６ ｈ 仍然较强， 但血清对淋巴细胞转化的抑制作用在束缚解除后逐渐减弱， 至９６ ｈ ， 作用基本消失。上述结果说明， 大鼠束缚应激１２ ｈ 以上， 其淋巴结、脾脏和血清同步出现对淋巴细胞转化的抑制作用； 这种抑制作用即使在束缚解除后仍能存在较长时间； 血清的抑制作用时间短于淋巴结和脾脏的抑制作用时间。结果提示， 束缚应激可引起淋巴组织产生一种能抑制免疫功能的应激免疫抑制蛋白（ＩＳＰＳ） ，

寰枢关节类风湿性关节炎的影像学分析(附21例报告)

目的评估累及寰枢关节的21例RA患者经联合治疗的临床效果及其影像学特征。方法对平均病程为7.95年(2～26年)的21例患者行MTX+其他DMARDs的联合治疗,同时行临床和影像学评估,明确16例存在寰枢椎前向半脱位、3例垂直半脱位、2例侧方半脱位。6例有明显枕颈部症状的寰枢不稳患者行后路寰枢或枕颈融合治疗。结果联合治疗的有效率为85.7%。RA病程越长,越易发生寰枢椎不稳和椎管矢状径减小,本组前向寰枢椎半脱位最常见。6例手术患者的齿突周围血管翳在随访中较术前明显减小。结论对累及寰枢关节的RA患者,无论有无寰枢椎不稳、有无症状或脊髓损伤的体征,均可成功行影像学评估且行MTX+其他DMARDs的联合治疗可取得较好的疗效;为防止枕颈部脊髓压迫,宜对此类患者行常规、定期的临床和影像学评估。

下腰痛和腹主动脉钙化(附19例报告)

目的 :动脉粥样硬化可能是一些下腰痛患者的病因 ,腰骶区的血供不足可能导致下腰痛。方法 :对 10 0例年龄大于 5 0岁的严重下腰痛患者行前瞻性研究 ,通过影像学检查发现 19例患者存在腹主动脉钙化。这 19例患者经多学科会诊后行抗动脉粥样硬化治疗在内的综合治疗。结果 :19例患者随访了 1～ 2年 ,根据主观症状评估示 13例疗效满意 ,随访检查示患者的腹主动脉钙化无明显变化。结论 :动脉粥样硬化是引起下腰痛的可能病因之一 ,但下腰痛史可能是多因素作用的结果。

乙酰胆碱对大鼠体外抗体生成的影响

目的：观察不同浓度乙酰胆碱（ＡＣｈ，１０－１０～１０－５ｍｏｌ／Ｌ）对大鼠体外抗体生成的影响，并初步探讨其作用机制，从细胞水平了解乙酰胆碱与免疫功能之间的关系。方法：用体外抗体生成的检测方法，用绵羊红细胞（ＳＲＢＣ）刺激大鼠肠系膜淋巴结Ｂ细胞转化成抗体形成细胞（ＡＦＣ），然后检测其抗体生成量。结果：①１０－１０～１０－７ｍｏｌ／ＬＡＣｈ能显著抑制体外抗体生成，其中１０－８和１０－７ｍｏｌ／ＬＡＣｈ的作用较强，而１０－６和１０－５ｍｏｌ／ＬＡＣｈ无明显的抑制作用；②Ｍ型胆碱能受体激动剂毛果芸香碱（１０－８和１０－７ｍｏｌ／Ｌ）能明显减弱体外抗体生成，而Ｎ型受体激动剂烟碱（１０－８和１０－７ｍｏｌ／Ｌ）没有显著的减弱作用，Ｍ型受体拮抗剂阿托品（１０－７和１０－６ｍｏｌ／Ｌ）可完全阻断ＡＣｈ抑制体外抗体生成的作用；③ＡＣｈ分别在Ｂ细胞用ＳＲＢＣ刺激后３～４８ｈ中的６个不同时间与淋巴细胞作用，其抗体生成仍然是减少的。结论：ＡＣｈ可非浓度依赖性地抑制大鼠的体外抗体生成；此作用可能由Ｂ细胞上的Ｍ型胆碱能受体介导；且ＡＣｈ可能主要影响Ｂ细胞转化的后期过程。

神经递质和神经肽对免疫功能的调节

神经免疫调节是近年来提出的一个神经科学新概念。神经系统中的许多递质和肽类物质都能调控免疫功能,其中大部分神经递质和神经肽可通过免疫细胞上的相应受体(或结合点)发挥免疫调节作用。

免疫应答期间大鼠部分脑区内乙酰胆碱酯酶活性的变化

用绵羊红细胞（ＳＲＢＣ）免疫大鼠，在免疫后第３天至第６天，分别检测大鼠下丘脑、丘脑、中脑和脑桥内乙酰胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）活性的变化。其中丘脑、中脑和脑桥在免疫后第３至６天，ＡＣｈＥ活性与对照组比较均无显著差异。而下丘脑内ＣＡｈＥ活性从第３天开始下降，至第６天均明显降低．本实验说明，在免疫应答期间，下丘脑中ＡＣｈＥ活性降低，由此提示体液免疫应答可影响下丘脑中乙酰胆碱（ＡＣｈ）的含量。我们以往的实验表明，中枢ＡＣｈ可调控体液免疫功能。综合两者结果，可以推断中枢ＡＣｈ与免疫之间存在相互作用。

乙酰胆碱对大鼠体液免疫应答的影响

本文利用神经药理学的方法分别改变大鼠中枢和外周乙酰胆碱(Ach)的含量,以及阻断中枢M或N型的胆碱能受体,观察大鼠的初次体液免疫应答的变化,从而探讨Ach对体液免疫功能的影响及其影响机制。结果表明;(1)侧脑室注射Ach的合成阻断剂密胆碱后,体液免疫应答增强;侧脑室注射Ach酯酶的抑制剂新斯的明后,免疫应答减弱;(2)腹腔给予密胆碱或新斯的明,免疫应答都无明显改变;(3)侧脑室注射M型胆碱能受体拮抗剂阿托品,使体液免疫应答增强;注射N型胆碱能受体拮抗剂六烃季胺则抑制了免疫应答。以上结果提示:中枢神经系统内的Ach可影响体液免疫功能,可能具有免疫抑制效应;外周Ach可能不参与体液免疫功能的调节。中枢Ach的免疫调节作用是通过相应的胆碱能受体实现的。

不同抗原制备大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎的研究

目的：探索诱导ＳＤ大鼠发生实验性变态反应性脑脊髓炎（ＥＡＥ）的可能性，并寻找诱导ＳＤ大鼠ＥＡＥ的合适抗原，以推进国内临床神经免疫学的研究。方法：用含豚鼠、家兔、猪或牛脊髓的完全弗氏佐剂乳化物作为抗原，进行ＳＤ大鼠背部皮肤多点注射，观察和比较动物的神经症状和病理变化。结果：（１）各种抗原诱导ＥＡＥ，如果发病，一般都在注射抗原两周后开始出现症状，在注射后１９天左右症状最明显，且脑组织出现明显的炎性病理变化。（２）注射豚鼠脊髓抗原佐剂乳化物的大鼠发病率为１３％，注射牛脊髓的大鼠发病率为２５％，但注射豚鼠脊髓的大鼠ＥＡＥ症状重于注射牛脊髓的大鼠ＥＡＥ症状；注射兔或猪脊髓抗原佐剂乳化物的大鼠均未发病。结论：诱导ＳＤ大鼠发生ＥＡＥ可能以豚鼠和牛脊髓制备的抗原佐剂乳化物为好，但两者发病率都不高，可能与ＳＤ大鼠对抗原的敏感性较差等因素有关。

应激对T淋巴细胞增殖的抑制作用

使用束缚方法使大鼠产生应激，一部分实验取大鼠应激３ｈ、６ｈ、１２ｈ和１８ｈ的淋巴结提取物，与刀豆素Ａ（ＣｏｎＡ）同时加入到正常大鼠肠系膜淋巴结细胞悬液中，浓度比为１∶１６０和１∶６４０。另一部分实验取大鼠应激３ｈ、６ｈ、１２ｈ、１８ｈ和解除束缚后１２ｈ、２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ、９６ｈ的血清，与ＣｏｎＡ同时加入到正常大鼠肠系膜淋巴结细胞悬液中，浓度比为１∶１６和１∶６４，孵育６８ｈ后用噻唑蓝（ＭＴＴ）比色分析法检测肠系膜淋巴结Ｔ细胞增殖的光密度（ＯＤ）值。旨在说明应激抑制Ｔ细胞增殖的出现、加强和恢复过程。结果如下：（１）应激３ｈ和６ｈ大鼠的淋巴结提取物和血清对Ｔ细胞的增殖都没有明显的影响。（２）应激１２ｈ，两种浓度的淋巴结提取物和血清都出现对Ｔ细胞增殖的明显抑制作用，应激１８ｈ的作用更强。（３）束缚解除后，血清对淋巴细胞的抑制作用仍然存在，但随着时间的延长抑制作用逐渐减弱，至束缚解除后９６ｈ，抑制作用基本消失。上述结果提示，大鼠束缚应激能明显抑制Ｔ淋巴细胞的增殖；这种抑制作用需要束缚应激一段时间后才能出现；并且在解除束缚后仍能持续较长时间。

颈椎类风湿性关节炎患者的影像学分期及其功能评估

目的:探讨临床和影像学分期及评估对指导颈椎类风湿性关节炎患者治疗的意义。方法:选择1995-01/2004-07解放军第98医院住院治疗累及颈椎的类风湿性关节炎患者21例,平均病程8.0年。①所有患者常规摄颈椎或颅颈部正侧位、屈/伸侧位片及开口位片和枕颈部CT平扫,疑神经损伤者行MRI检查。②临床和影像学分期显示Ⅱ期(中度进展期)5例和Ⅲ期(重度进展期)16例;神经系统评估按Ranawat等标准(级别越高,神经损害越重)示Ⅰ级4例,Ⅱ级11例、ⅢA级4例、ⅢB级2例。③21例患者行甲氨蝶呤+其他DMARDs的联合治疗,Ranawa分级Ⅰ级4例行颈围外固定,11例Ⅱ级患者行枕颌吊带牵引,Ⅲ级6例手术行后路寰枢或枕颈融合治疗。④出院和随访时行临床疗效评估。结果:21例均进入结果分析。①影像学结果显示前向寰枢椎半脱位最常见,有16例,与侵蚀性骨破坏累及寰枢、寰齿、寰枢关节有关。②平均随访5.6年,21例中缓解2例,显效12例,有效4例,无效3例。③6例手术患者的齿突周围血管翳在随访中较术前明显减小。结论:对颈椎类风湿性关节炎患者可成功行临床和和影像学分期及评估,根据评估结果指导临床治疗效果满意。提示为防止枕颈部脊髓压迫,宜对此类患者行常规、定期的临床和影像学随访。

影像技术评价冠状动脉粥样硬化的进展

传统上,冠心病(coronary artery disease;CAD)的发展为血管内膜处的粥样斑块逐渐生长的过程.事实上冠心病不是管腔而是管壁的疾病.近来,冠心病的影像学检测有了很大发展,尤其是血管内超声、电子束CT、多层螺旋CT和MRI等检查,可能成为21世纪心血管疾病医学影像技术的热点.下面就有关的进展作一综述.

超高速CT在评估冠状动脉疾病危险性中的作用

超高速CT能够定量分析冠状动脉钙化的程度和数量 ,可作为预测冠状动脉疾病危险性的一个研究工具 ,从而可为临床早期干预提供依据。本文复习近期国内外文献 ,对超高速CT在评估冠状动脉疾病危险性中的作用做一综述。

乙酰胆碱对大鼠B淋巴细胞功能的作用

目的：实验观察不同浓度乙酰胆碱（ＡＣｈ，１０－１０～１０－５ｍｏｌ／Ｌ）对大鼠Ｂ细胞功能的作用，并初步探讨其作用机制。方法：在离体条件下，利用细胞培养方法，以绵羊红细胞（ＳＲＢＣ）刺激大鼠肠系膜淋巴结Ｂ细胞转化成抗体形成细胞（ＡＦＣ），然后检测其抗体生成量，并以此作为衡量Ｂ细胞功能的指标。结果：（１）１０－１０～１０－７ｍｏｌ／ＬＡＣｈ能显著抑制Ｂ细胞功能，其中１０－８和１０－７ｍｏｌ／ＬＡＣｈ的作用较强，而１０－６和１０－５ｍｏｌ／ＬＡＣｈ无明显的抑制作用。（２）Ｍ型胆碱能受体拮抗剂阿托品（１０－７和１０－６ｍｏｌ／Ｌ）可完全阻断ＡＣｈ抑制Ｂ细胞功能的作用。结论：ＡＣｈ可非浓度依赖性地抑制大鼠的Ｂ细胞功能，此作用可能由Ｂ细胞上的Ｍ型胆碱能受体介导。

白介素-6保护小脑颗粒神经元抵抗NMDA的神经毒性作用

近来研究发现,细胞因子白介素-6(interleukin-6,IL-6)不仪是重要的免疫调节因子,而且也是重要的神经调节因子。中枢神经系统中IL-6的作用是复杂的,尤其是对脑损伤时IL-6所发挥的作用及其作用机制尚不十分清楚。为此,我们利用N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)处理小脑颗粒神经元引起急性损伤的细胞模型,探讨IL-6对神经元损伤的保护及其作用机制。取出生后8 d幼鼠的小脑,进行小脑颗粒神经元培养。将IL-6(5或10 ng/mL)加入到小脑颗粒神经元的培养液中孵育8 d,然后用NMDA(100μmol／L)刺激小脑颗粒神经元30 min以造成神经元损伤。用噻唑兰(methyl-thiazole tetrazolium,MTT)比色法检测神经元的活性;用末端脱氧核苷酸转移酶介导的原位缺口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)法检测神经元的凋亡;用激光扫描共聚焦显微镜(confocal laser scanning microscope,CLSM)观察神经元内游离Ca2+浓度的动态变化。用抗gp130单克隆抗体(75 ng／mL)抑制IL-6的活性,然后观察IL-6抗NMDA神经毒性作用的变化;并利用Western blot法检测IL-6对小脑颗粒神经元表达IL-6的细胞内信号转导蛋白——信号转导子和转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)和细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase 1／2,ERK1／2)磷酸化水平的影响。NMDA刺激未经IL-6处理的小脑颗粒神经元,导致神经元活性降低、神经元凋亡增加和神经元内Ca2+超载。NMDA刺激经IL-6慢性预处理的小脑颗粒神经元,其损伤程度与未经IL-6处理的神经元相比明显减轻,包括神经元活性明显增强、神经元凋亡显著减少和神经元内Ca2+超载减轻。抗gp130抗体可阻断IL-6减轻NMDA激发的神经元内Ca2+超载的作用;经IL-6慢性处理的小脑颗粒神经元,其细胞内STAT3和ERK1／2的磷酸化水平显著增加。结果表明,IL-6能保护神经元抵抗由NMDA诱导的兴奋性神经毒性,此神经保护机制与IL-6减轻神经元内Ca2+超载密切相关,而且可能通过激活神经元内IL-6的信号转导路径调节细胞内的基因表达而实现。

神经生长液促大鼠坐骨神经再生的实验研究

目的评价一种新型中药-神经生长液对大鼠坐骨神经损伤后神经再生的影响。方法SD大鼠50只雌雄各半,采用随机数字表法将其随机分成5组:神经生长液低、中、高剂量组,弥可保组和空白对照组。采用坐骨神经夹伤模型,于术后每5d测定坐骨神经功能指数(sciaticnerveindex,SFI),术后第20天行电生理,组织学检测及超微结构观察。结果术后5d时实验组(-72±9)与对照组(-79±8)间SFI差异无显著性意义(F=1.58,P>0.05),10d时高剂量组(-60±9)和弥可保组(-61±7)优于对照组(-75±7)(F=5.1,P<0.05),15d和20d时低、中、高剂量组及弥可保组均优于对照组(F=6.83和9.92,P<0.05)。坐骨神经干动作电位传导速度,小腿三头肌最大收缩力检测,及脊髓前角运动神经元记数、再生有髓纤维数、肌细胞截面积等指标神经生长液低、中、高剂量组及弥可保组均优于空白对照组(F=26.29,51.35,7.86,37.38,11.11,P<0.05)。超微结构观察实验组有髓神经纤维的髓鞘形态、厚度、成熟度均优于对照组,变性纤维的数目少于对照组。结论神经生长液能促进周围神经再生及功能的恢复。