博莱霉素诱导肺纤维化小鼠模型的建立及特征

目的探讨博莱霉素气管灌注诱导肺纤维化小鼠模型在不同时期分子生物学及组织病理学的改变。方法 6～8周龄C57BL/6小鼠60只,30只为正常对照组,30只以博莱霉素2.5 mg/kg单次气管灌注建立小鼠肺纤维化模型(模型组),以肺组织病理学形态及基因表达水平为指标,判断模型小鼠肺纤维化发展阶段。结果正常对照组小鼠的肺组织无明显病理改变,模型组小鼠肺部有不同程度的肺泡结构破坏、炎性细胞浸润以及大量以胶原为主的细胞外基质沉积。基因表达检测结果显示:模型组灌注博莱霉素1～2周,小鼠肺组织白介素(IL)-4、IL-13较正常对照组升高,而3～5周模型组与正常对照组无差异(P>0.05)。模型组肺组织中胶原基因Colla2、Cola13、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)均较正常对照组有不同程度的升高,与组织病理学改变一致。结论博莱霉素2.5 mg/kg单次气管灌注可成功建立肺纤维化小鼠模型;博莱霉素灌注早期以肺部炎性浸润为主,第3周时肺纤维化达到高峰,第5周开始纤维化有所缓解。

基于法规指南探讨生物样本库建库伦理审查要素

与药物/器械临床试验相比,目前我国的伦理审查相关法规指南中鲜有涉及生物样本库的伦理审查相关内容,此外虽然关于伦理委员会建设和伦理审查的国际指南文件较多,但也少有涉及生物样本库伦理审查内容,仅两个国际指南文件有较为明确的规定:一是国际医学科学理事会2016年更新的《涉及人的健康相关研究国际伦理指南》,当中第11章节“生物材料及相关数据的采集、存储和使用”和第12章节“健康相关研究数据的采集、存储和利用”主要讲解了生物样本/数据储存、管理和使用的相关内容,对样本入库知情同意的方式、知情同意书要素,样本库管理、样本出库使用的伦理问题等提出了要求,在一定程度上为生物样本库建设提供了管理和伦理审查依据;二是国际生物和环境样本库协会(ISBER)2018最新版《生物样本库最佳实践》中的“生物样本的法律和伦理章节”也包含部分生物样本伦理审查相关内容。通过查阅文献、研习国际国内伦理审查法规指南和专家访谈等方式,重点围绕国际指南中有关生物样本库伦理审查相关要求,结合我国的伦理审查法规指南要求,围绕生物样本库的治理系统、生物样本/数据入库的知情同意、豁免知情同意的条件、知情同意的撤回规定、样本信息的隐私和保密、使用样本/信息后研究结果的反馈几个方面,探讨分析生物样本库建库伦理审查管理要求和审查基本要素,包括伦理委员会制度建设、生物样本库伦理审查范围、生物样本库建库方案的审查、生物样本库知情同意的审查、生物样本信息的隐私和保密措施审查,以及结合国家最新的《人类遗传资源管理条例》规定,针对人类遗传资源的保护问题进行讨论和建议,期望为生物样本库建库伦理审查提供参考依据。

铅对心肌酶、钠钾泵、钙镁泵活性以及肾素、血管紧张素Ⅱ活性影响探讨

本研究同时测定了铅作业组、非铅作业组两组对象红细胞钠-钾泵、钙-镁泵活性、血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ以及血清心肌酶CMB、CPK、LDH活性。结果发现两组间钠-钾汞、钙-镁泵活性以及血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ均无显著差异,但铅作业组CMB水平与血铅水平呈正相关,提示铅负荷增加情况下可能导致心肌细胞损伤。心肌细胞受损是铅作业工人心功能受损的可能机制之一。

铅对心脏植物神经功能影响的研究

本文通过测定不同呼吸状态下(平静呼吸、深呼吸)心电图R-R间期的变异来反映心脏植物神经功能状态。共对57名铅作业工人和38名非铅作业工人进行了检测。结果显示:深呼吸时R-R间期变异是反映心脏植物神经功能较敏感的方法。研究发现,不论在平静呼吸还是深呼吸时铅中毒组R-R间期均值均比对照组延长,且差别有极显著意义。铅中毒组窦性心动过缓的发生率为25％,较对照组10.5％为高。但尚未达到显著性水平(P>0.05)。随着铅负荷增加,铅作业组,尤其是铅中毒组R-R间期变异范围明显减小,铅吸收组、接触组R-R间期变异也有减小,但不如铅中毒组明显。本文结果提示:铅对心脏植物神经具有损害作用,并且心脏植物神经功能改变是铅毒性过程中较早出现的改变之一。

充分重视痛风高尿酸血症的规范诊治

痛风、高尿酸血症已经成为常见病和多发病,但是目前对于该病的治疗极不规范。对疾病的发生、预防在认识上存在很多误区,需要及时更新。通过多学科协同攻关将大大有利于研究的深入,最终造福广大痛风患者。

苯接触工人外周血淋巴细胞微核检测

苯接触工人外周血淋巴细胞微核检测上海医科大学附属华山医院职业病科邹和建丁铖唐琴芳微核测定已被认为是反映染色体畸变的简便检验方法。本文对２５例男性健康工人和２４例男性苯接触工人的外周血淋巴细胞微核进行了检测，并比较三种不同的检测方法之间的差异。１对象与...

吡罗昔康透皮控释贴片治疗骨关节炎多中心对照临床研究

目的:观察吡罗昔康透皮控释贴片治疗骨关节炎的疗效和安全性。方法:研究采用多中心、随机、单盲、阳性药(双氯芬酸乳胶)平行对照。230例膝骨关节炎患者分为两组,吡罗昔康贴片组116例,双氯芬酸乳胶组114例。吡罗昔康贴片2日一贴,贴于患处,双氯芬酸乳胶涂于患处,tid,连续使用14 d。主要疗效指标为靶部位休息痛和活动痛VAS评分。次要疗效指标为疗效的综合评价,患者对疗效的总体评价,药物起效时间,疼痛消失时间,肿胀和压痛评分变化。安全性指标为血尿常规、肝肾功能、心电图等和用药部位皮肤的刺激性及全身不良反应。结果:(FAS人群)试验组和对照组的休息痛VAS评分分别下降了2．43和1．14分(P<0．05)。两组活动痛VAS评分分别下降了3．41和1．99分(P<0．05)。疗效综合评价两组的有效率分别为71．55％和51．75％(P<0．05)。患者对疗效的综合评价两组分别为92．24％和77．88％(P<0．05)。两组首次给药后疼痛缓解率、压痛评分和肿胀评分的变化有统计学差异。两组疼痛消失时间无统计学差异。安全性指标两组无统计学差异。PP分析结果和FAS结果一致。结论:吡罗昔康贴片治疗骨关节炎在多项疗效指标结果优于双氯芬酸乳胶剂,安全性与双氯芬酸乳胶剂相似。

硬皮病及其在不同人群中遗传因素的差异

硬皮病是一种复杂的自身免疫性疾病,其主要特征有微血管受损和组织器官纤维化,根据其发病累及范围不同,主要分为系统性硬皮病和局限性硬皮病两种类型。硬皮病发病症状复杂,发病机制不明,导致治疗效果不甚理想。硬皮病发病有家族聚集现象及种族差异,表明硬皮病具有遗传易感性。近年来许多研究集中于寻找硬皮病发病的遗传因素,并已发现有多种候选基因及通路参与硬皮病的发生与发展过程。然而,不同人群中的研究结果并未得出完全一致的结论,群体遗传结构的差异可能与硬皮病的发生密切相关。

标准化病人连续工作的时间对OSCE评分的影响

目的:探索客观结构化临床考试(OSCE)中标准化病人(SP)在半天中连续工作的合理时间安排问题。方法:OSCE考试试验和问卷调查相结合。结果:半天中,SP连续工作1小时、2小时和4小时,其评分与打分医生评分的一致性较为稳定。结论:在志愿者SP同意的情形下,可以安排其连续工作半天。本研究可为OSCE的SP安排提供借鉴。

系统性红斑狼疮患者外周血IL-17表达及其与疾病活动性的关系

目的研究系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)蛋白及基因的表达水平及其与疾病活动性的关系。方法用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测26例SLE患者及21例健康对照者血浆中IL-17的蛋白水平;以β-actin为内参照,采用荧光实时定量反转录聚合酶链式反应(Real-ti me RT-PCR)检测两组外周血中IL-17 mRNA表达水平。结果SLE组患者血浆IL-17含量明显高于健康对照组[(18.04±6.04)pg/mLvs(12.73±6.81)pg/mL,P<0.01];SLE组患者外周血IL-17 mRNA表达水平高于对照组;IL-17蛋白含量与mRNA表达水平呈正相关(r=0.7,P=0.007 0)。SLE组血浆IL-17水平与SLE疾病活动性指数(SLEDAI)积分和抗dsDNA抗体水平呈正相关(r=0.459,P<0.05;r=0.487,P<0.05);与血清C3水平呈负相关(r=-0.373,P<0.01)。结论SLE患者体内IL-17蛋白分泌及基因表达水平存在明显异常,两者呈正相关,且与疾病活动性有明显相关性,提示IL-17可能在SLE发病中起重要作用。

关节镜下膝关节滑膜切除术在类风湿性关节炎治疗中的作用

目的探讨关节镜下膝关节滑膜切除术对类风湿性关节炎的疗效。方法2003年5月～2004年3月间对34例类风湿性关节炎患者53侧膝关节进行关节镜下滑膜切除，术中多入路清扫全关节滑膜，清理关节腔。结果32例患者在术后平均31个月时接受随访。Lysholm评分术前平均40、6分，术后平均75，4分；HAQ评分术前平均11．6分．术后平均9．5分。血沉（ESR）术前平均31．2mm／h，术后平均17．5mm／h；C反应蛋白（CRP）术前平均116，9mg／L，术后平均54．3mg／L；改良sharp评分术前平均16．4分，术后平均17．2分。术前与术后各指标比较显示Lysholm评分、HAQ评分、血沉、CRP差异有统计学意义．而改良sharp评分差异无统计学意义。结论对于类风湿性关节炎．关节镜下膝关节滑膜切除术不仅能改善膝关节局部的功能．而且可以改善全身病情。

《2016年欧洲抗风湿病联盟痛风治疗指南》评析

痛风（gout）是尿酸盐晶体诱发的炎症性疾病。长期异质性嘌呤代谢活跃，体内尿酸生成过多，肾脏尿酸排泄障碍，可导致高尿酸血症（hyperuricemia）。尿酸盐晶体在关节沉积，进而出现反复发作的急性关节炎。随着时间的延长，痛风石沉积引起慢性关节炎和关节损坏，或累及肾脏引起慢性间质性肾炎和尿酸性肾结石形成。随着生活水平的不断提高，饮食结构的改变，痛风已经成为“病中之王”（king of the diseases）。

SP口头反馈对医学生OSCE成绩影响初探

方法:将考生随机分为两组,实验组先进入有SP反馈的长站,再进入没有SP反馈的短站;对照组先进没有SP反馈的短站,后进入有SP反馈的长站。同时使用问卷调查学生对SP反馈的正确性和帮助大小的看法。结果:对照组和实验组的SP短站成绩差异无显著性,第一SP长站和第二SP长站间的成绩差异有显著性。问卷调查结果显示,90%的学生积极评价SP反馈。结论:SP反馈有助于提高相同结构和相同任务站点的成绩,但对于不同结构不同任务站点的成绩影响还需要进行更严格的设计的研究。

别嘌呤醇引起皮肤不良反应与HLAB5801基因相关性研究

目的探讨别嘌呤醇引起的皮肤不良反应与HLA-B*5801基因基因的相关性。方法通过收集本院服用别嘌呤醇患者及因服用别嘌呤醇引起不同程度皮肤不良反应的的病例,检测其HLA-B*5801基因的携带情况,分析别嘌呤醇引起的皮肤不良反应与HLA-B*5801基因的相关性。结果服用别嘌呤醇患者的HLA-B*5801基因携带率为11.9%,发生严重皮肤不良反应患者的该基因携带率高达50%(χ2=20.51,P<0.05),出现Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解(TEN)的患者100%携带有HLA-B*5801基因。结论别嘌呤醇引起的严重皮肤不良反应与HLA-B*5801基因有密切相关,建议首次服用别嘌呤醇患者检测HLA-B*5801基因。

急性混配农药中毒的临床研究

目的 了解急性混配农药中毒的临床表现特点 ,以提高混配农药中毒的诊治水平。方法 1996～ 2 0 0 0年在农药中毒高发地区的 6个县市级医院 ,按统一观察表格和检查的要求 ,对急性农药中毒患者进行临床观察和诊治研究。结果 共收治急性混配农药中毒 (混配组 ) 15 6例和急性单剂农药中毒 (单剂组 ) 115例。混配组中 ,含有机磷杀虫剂 (OP)的混配中毒 15 0例 ,含氨基甲酸酯杀虫剂 (CB)不含OP的混配中毒 6例。单剂组中 ,OP中毒 10 9例 ,CB中毒 6例。混配和单剂组患者均以急性胆碱能兴奋或危象为主要临床表现 ,以头晕、乏力、多汗、流涎、恶心、呕吐、瞳孔缩小、肌束震颤多见 ,重者出现昏迷、肺部湿音、大小便失禁 ;两组全血ChE活力均下降 ,范围分别为7%～ 73%和 5 %～ 70 %。在急性中毒 1～ 4天胆碱能危象基本控制后 ,含OP的混配组中 6例以及OP单剂组 9例出现屈颈肌与四肢近端肌肉及脑神经支配的肌肉无力 ,其中混配组 4例及单剂组 6例尚出现呼吸肌无力。参照相关诊断标准及分级建议 ,混配组分别诊断急性轻度、中度和重度混配农药中毒 61例、 67例和 2 8例 ,其中合并轻型中间期肌无力综合征 (IMS) 2例、重型IMS 4例 ;单剂组分别诊断急性轻度、中度和重度单剂农药中毒 2 9例、 35例和 5 1例 。

类风湿因子三种检测方法对类风湿性关节炎诊断价值的研究

目的 类风湿因子 (RF)常用的检测方法有乳胶凝集法、ELISA法和散射比浊法。本研究利用受试者工作特性 (ROC)曲线比较上述 3种RF检测方法对类风湿性性关节炎 (RA)的诊断价值 ,并获得最佳临界值。方法 以 2 0 0 1年 7～ 12月因关节肿痛在我院门诊就诊和住院治疗的 2 4 7例患者为实验组 ,其中RA患者91例 ,非RA患者 15 6例 ;以 12 0名健康体检者为正常组。分别采用乳胶法、ELISA法和散射比浊法测定其血清RF ,金标准为在不依赖实验室检测RF的前提下仍符合 1987年美国风湿病协会所修订的RA诊断标准。绘制ROC曲线。结果 ELISA法测定的IgM RF曲线下面积最大 ,与其他曲线下面积的差异有显著性 (P <0 .0 5 )。比浊法的最佳临界值是 4 5U/ml,与原临界值相比 ,特异度明显上升。结论 ELISA法测定IgM RF对RA诊断价值最高 ,散射比浊法测定RF的最佳临界值是 4

2013年美国风湿病学会／欧洲抗风湿联盟系统性硬化分类标准评析

系统性硬化（硬皮病，SSc）是一种具有多重临床表现的自身免疫性疾病，主要病理学特征包括小血管病变、自身抗体产生和成纤维细胞功能失调导致的细胞外基质大量沉积。目前SSc一般分为局限性皮肤型SSc、弥漫性皮肤型SSc和无皮肤累及的SSc。因其临床表现的多样性，SSc尚无法通过诊断性实验来予以明确诊断；

急性痛风性关节炎的药物治疗及选择

痛风是由嘌呤代谢障碍引起的一种代谢性疾病。急性痛风性关节炎是痛风的最常见首发症状,传统治疗药物包括非甾体抗炎药物、秋水仙碱和糖皮质激素。炎性细胞因子在急性痛风性关节炎的发病中起着重要作用,故能阻断炎症介质如白介素-1、肿瘤坏死因子-α等的生物制剂有望在该疾病治疗中得到广泛的应用。本文就急性痛风性关节炎的药物治疗作一概要介绍。