ⅡB-ⅢD期黑色素瘤患者术后辅助PD-1抗体对比高剂量干扰素:一项回顾性队列研究

目的:探讨PD-1抗体对比高剂量干扰素在ⅡB-ⅢD期黑色素瘤患者术后辅助治疗中的疗效及安全性。方法:回顾性收集2013年9月至2022年9月期间在南京大学医学院附属楼医院收治的ⅡB-ⅢD期皮肤和肢端黑色素瘤患者的临床资料。所有患者术后均接受了高剂量干扰素(HDI)或PD-1抗体辅助治疗。通过Kaplan-Meier法行单因素生存分析并绘制生存曲线,Log-Rank法分析评估组间无复发生存期(RFS)、无远处转移生存期(DMFS)以及总生存期(OS)差异是否有统计学意义,单因素和多因素Cox回归分析判断影响患者预后的因素。结果:本研究共纳入91例患者,中位随访时间为31.0个月。HDI组和PD-1抗体组的mRFS分别为29.2个月和32.3个月,差异无统计学意义[HR=0.90,95%CI(0.50,1.64);P=0.736]。HDI组的mDMFS和mOS分别为36.0个月和109.2个月,而PD-1抗体组均未达到(均P>0.05)。两组最常见的首次远处转移部位均是肺,并且在任何部位远处转移的发生率均无统计学差异(P>0.05)。通过单因素Cox分析,相比于PD-1抗体,HDI可以降低BRAF^(V600E/K)突变的患者的远处转移风险[HR=10.03,95%CI(1.10,91.35);P=0.041]。亚组分析结果显示,在皮肤和肢端黑色素瘤中,HDI组和PD-1单抗组的RFS差异无统计学意义(均P>0.05)。HDI组和PD-1抗体组不良反应发生率分别为83.3%和79.1%,多数为1或2级。两组均未发生与不良反应有关的死亡事件。结论:本研究中,PD-1抗体与HDI辅助治疗恶性黑色素瘤的临床疗效和安全性差异均无统计学意义;BRAFV600E/K突变的患者可能从HDI中获益更多;仍需大量前瞻性研究进一步探索亚洲人群黑色素瘤患者的最佳辅助治疗方案。

化脓性汗腺炎继发皮肤鳞状细胞癌新辅助治疗后完整切除1例报告及文献复习

化脓性汗腺炎(HS)是一种皮肤汗腺的慢性化脓性疾病,长期持续的慢性炎症可导致严重的并发症,如皮肤鳞状细胞癌(cSCC)。HS继发的c SCC具有侵袭性强、转移率和病死率高、预后差的特点。完整手术切除是HS继发cSCC首选的治疗方案,但术后复发转移风险较高。本文报道1例确诊HS两年后继发cSCC的病例,确诊HS继发cSCC时病灶范围较广,并且有多发淋巴结转移可能,完整手术切除难度大,术后复发转移风险高。患者先经化疗、免疫靶向新辅助治疗后,病灶完整手术切除,术后行辅助免疫治疗,17个月余未见肿瘤复发与转移,获得较好的临床治疗效果并延长了患者生存期。

免疫检查点抑制剂诱发获得性脂肪营养不良1例

患者女性,60岁。伴有2型糖尿病和高甘油三酯血症病史,于2018年11月在外院确诊左小腿皮肤恶性黑色素瘤,分期为T2bN0M0ⅡB期。随后出现左侧腹股沟淋巴结转移,先后采用达卡巴嗪、顺铂、白蛋白结合型紫杉醇、高剂量干扰素、特瑞普利单抗、仑伐替尼、贝伐珠单抗等药物治疗多线进展(图1)。

嵌合型抗原受体T细胞在恶性黑色素瘤中应用进展

恶性黑素瘤细胞膜表达有多种生物标志物,可作为治疗靶点开发针对性的嵌合型抗原受体T细胞(CAR-T),CAR-T目前对恶性黑素瘤中GD2、HER2、CD70、Gp100、NYESO-1等靶点已表现出良好的疗效。本文旨在梳理恶性黑素瘤CAR-T靶点及临床进展,分析工程化T细胞的挑战与应对之策,以期CAR-T应用于恶性黑素瘤临床实践。

维莫非尼治疗BRAF V600E突变晚期黑色素瘤达病理完全缓解1例报道

皮肤黑色素瘤是一种侵袭性强、恶性程度高的皮肤恶性肿瘤,BRAF V600突变是其较为常见的驱动突变。随着精准医学的发展,以维莫非尼为首的靶向药物为BRAF V600突变的黑色素瘤患者带来了生存获益。现将一例BRAF V600E突变的晚期黑色素瘤患者经维莫非尼治疗后达病理完全缓解的治疗情况报告如下。

藤黄酸与草酸铂间的相互作用及机制探讨

目的:探讨藤黄酸(gambogic acid,GA)联合奥沙利铂(Oxaliplatin,Oxa)体外对人低分化胃癌细胞株BGC-823和人高分化胃癌细胞株MKN-28的作用及可能机制。方法:采用MTT法测定GA、Oxa单药及联合作用于指数增殖期BGC-823细胞和MKN-28细胞的效应;应用中效原理进行统计分析,绘制单药及联合用药对肿瘤细胞生长的影响曲线,确定联合用药时的效应(Fa)-合用指数(CI)的关系,判定药物间的相互作用;用流式细胞仪检测GA联合Oxa对肿瘤细胞凋亡的影响;采用RT-qPCR Taqman探针方法检测GA对Oxa疗效相关基因ERCC1、BRCA1 mRNA表达的影响,推断GA与Oxa间相互作用的分子机制。结果:GA联合Oxa作用于指数增殖期BGC-823细胞,当Fa=0.10,CI≈1,两药合用效应相加;当Fa>0.10,CI<1,两药合用产生协同效应,凋亡细胞比例明显增加;当Fa<0.10,两药合用产生拮抗效应;GA联合Oxa作用于指数增殖期MKN-28细胞,当Fa=0.50,CI≈1,两药合用效应相加;当Fa>0.50,CI<1,两药合用产生协同效应;当Fa<0.50,两药合用产生拮抗效应;GA联合Oxa作用于BGC-823细胞产生了较好的协同效应。GA作用后BGC-823细胞的ERCC1及BRCA1 mRNA明显下调。结论:影响药物疗效相关基因的表达,可能是GA与Oxa联合应用产生协同效应的机制之一。

一种分离自体肿瘤细胞与TIL细胞新方法的建立

目的 :寻求有效地从恶性胸腔积液和腹水中分离出较多的TIL细胞并保持其高度的增殖能力与抗瘤活性的方法。方法 :应用非连续密度梯度离心法与贴壁法对恶性胸腹水中的TIL进行分离 ,而后进行诱导培养 ,比较 2种方法下TIL细胞的得率、增殖速度、杀瘤活性及培养前后的表型变化。结果 :贴壁法能够获得更多的TIL细胞 ,经统计学处理差异显著 ,P <0 0 5 ;培养后 2种方法所得TIL细胞的增殖速率、杀瘤活性及表型是一致的 ,经统计学处理差异无统计学意义 ,P >0 0 5。结论 :贴壁法具有操作简便、细胞得率高的优点 ,值得临床推广应用。

自体胸腔积液上清作为培养液对肿瘤浸润淋巴细胞生长的影响

目的:观察自体胸腔积液上清作为培养液对肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)生长的影响.方法:恶性胸腔积液中的TIL经贴壁法分离后,分别采用含有细胞因子白细胞介素2(IL2)、CD3单克隆抗体(OKT3)及植物血球凝集素(PHA)的自体胸腔积液上清及含10%人AB型血清的RPMI1640进行培养,比较两种培养液对TIL的增殖速度、培养前后免疫表型变化和对自体肿瘤细胞的杀伤活性。结果:培养2周,经统计学比较发现,自体胸腔积液上清作为培养液对TIL的生长速度、免疫表型和对自体肿瘤细胞杀伤活性的影响与应用含10%人AB型血清的RPMI1640培养液培养无差异。结论:自体胸腔积液上清作为培养液培养TIL是可行的。为自体TIL疗法治疗恶性胸腔积液提供理论基础。

药物相关基因指导下的胃肠道肿瘤个体化疗

药物相关基因指导下的个体化疗是肿瘤化疗最引人瞩目的发展方向。本文主要介绍最近5年来国外5-氟尿嘧啶、铂类及羟基喜树碱类代谢相关基因及其与胃癌、大肠癌化疗效果的相关性,旨在为消化道肿瘤个体化疗提高疗效、减少毒副作用提供帮助。

伊立替康疗效相关生物标志的研究进展

0引言 喜树碱人工半合成物伊立替康（Irinotecan，CPT-11）是近10年来一种重要的抗肿瘤药物，被用于食管癌、胃癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌等多种肿瘤的治疗中。

盐酸曲马多缓释片对中重度癌痛镇痛的观察

目的 观察盐酸曲马多缓释片对中重度癌症疼痛的镇痛效果。方法 对WHO建议的第一阶梯止痛无效的 40例中重度癌痛患者予盐酸曲马多缓释片口服 ,12小时一次 ,每次 10 0毫克。结果 该药有效率为 92 .% ,缓解率为87.5 % ,完全缓解率为 5 0 % ,均数缓解时间为 9.9小时 ,不良反应发生率为 45 %。结论 该药镇痛效果确切 ,服用方便 ,成瘾性极少 ,不良反应多能耐受 。

从50 mL外周血中高效扩增CIK方法的探讨

目的寻求有效方法使得一次性采血50mL制备的细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine inducedkiller,CIK)足以满足临床过继性细胞免疫治疗需要。方法从50mL外周血中分离外周血单个核细胞(peripheralbloodmononu clearcell,PBMC)后,分别应用A、B方法进行培养。A培养法应用γ干扰素(interferonγ,IFNγ)、CD3单克隆抗体(CD3monoclonalantibody,CD3mAb)、白细胞介素2(inter leukin2,IL2)和植物血球凝集素(phytohemagglutinin,PHA)行常规培养;B培养法在A培养法的基础上于培养的第2天,另外加入终浓度为10ng/mL的IL4,1000U/mL的粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocytemacrophage colonystimulatingfactor,GM CSF)。比较A、B培养方式下CIK的增殖速度、培养前后免疫表型变化和细胞周期分布情况及对白血病细胞株K562和肝癌细胞株SMMC7721的杀伤活性。结果培养2周发现,B培养法可使CIK增殖倍数明显提高,最高可达840倍,与A培养法比较,差异有统计学意义,P<0.01;A、B培养方法所获CIK的免疫表型、细胞周期分布情况及对白血病细胞株K562及肝癌细胞株SMMC7721的杀瘤活性经统计学处理差异无统计学意义,P>0.05。结论在CIK培养的第2天,加入CD3mAb、IL2和PHA的基础上再加入IL4和GM CSF可使CIK得率更高,细胞总数>5×109。

树突状细胞瘤苗的制备与临床应用进展

树突状细胞瘤苗可诱导荷瘤动物的保护性抗肿瘤免疫应答反应 ,这一发现使肿瘤治疗领域倍受鼓舞。就肿瘤免疫治疗中树突状细胞瘤苗的基础研究与临床应用进展予以综述。

胃癌组织中COX-2蛋白的表达研究

目的:探讨胃癌组织中环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)蛋白的表达及其与胃癌临床病理参数间的关系。方法:应用免疫组化Envision法检测手术切除的85例胃癌标本中COX-2蛋白的表达。结果:COX-2蛋白在85例胃癌标本中阳性表达率为81.2%(69/85)。COX-2蛋白表达与患者的性别、年龄、肿瘤生长部位、分化程度、淋巴结转移及神经是否侵犯无明显相关性(P>0.05)。COX-2蛋白表达与肿瘤大小、Lauren分型、侵犯深度、脉管受侵及肿瘤病理分期显著相关(P<0.05)。结论:COX-2蛋白的表达与胃癌发生、发展、侵袭、转移等相关,可作为反应胃癌生物学行为的指标之一。

自体胸水上清培养肿瘤浸润性淋巴细胞生长所需白细胞介素-2的适宜剂量

目的:模拟体内环境,摸索出应用自体胸水上清培养肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)时所需白细胞介素-2(IL-2)的最适剂量。方法:恶性胸水中的TIL经贴壁法分离后,分成A、B、C三组,分别应用含有细胞因子IL-2、CD3单克隆抗体(OKT3)及外源凝集素(PHA)的自体胸水上清进行培养,其中A组IL-2终浓度为6000u/ml;B组IL-2首剂终浓度为6 000u/ml,其后换液时改为1000u/ml;C组IL-2终浓度为1000u/ml,比较不同剂量IL-2培养的TIL增殖速率、培养前后免疫表型变化和对自体肿瘤细胞的杀伤活性。结果:培养的第3、7、14和21 d检测发现,三组TIL均发生明显扩增,其中A、B两组间TIL的生长速度无差异,但均明显快于C组;TIL免疫表型变化和对自体肿瘤细胞杀伤活性经组间比较无显著差异。结论:TIL培养时,首剂IL-2的终浓度6000u/ml有着非常重要的意义,它有助于早期解除TIL的免疫抑制状态,使其在培养的第3 d就发生明显的活化和扩增,为自体TIL体外分离后仅作短期培养即回输胸腔,后续胸腔内注入IL-2,使其进一步生长,发挥杀瘤效应,从而为治疗恶性胸水奠定了理论基础。

^(60)Co照射法饲养细胞的制备

目的 :选择合适的60 钴 (60 Co)照射剂量制备饲养细胞。方法 :采用 0Gy、2Gy、5Gy、1 0Gy、2 0Gy、30Gy的60钴 (60 Co)照射人的外周血单个核细胞 (PBMC) ,然后将其继续培养 ,加入CD3 单克隆抗体 (OKT3 )、白细胞介素 - 2(IL - 2 )、植物血球凝集素 (PHA)等 ,观察照射后第 1天、第 7天及第 1 5天细胞的凋亡情况及活细胞的细胞周期分布情况。结果 :γ射线照射剂量的加大会导致PBMC增殖能力的下降、存活细胞 (Annexin -V-/PI-)的减少、凋亡 (Annexin -V+ /PT-)与死亡 (Annexin -V+ /PT+ )的细胞数增加。结论 :采用60 Co照射法制备饲养细胞时 ,1

免疫活性细胞疗法在肿瘤治疗中的应用

免疫活性细胞疗法在恶性肿瘤的免疫治疗中发挥着重要作用 ,它能够清除手术及放化疗后体内微小残留病灶 ,甚至使部分晚期、难治性恶性肿瘤得到缓解。现概述免疫活性细胞疗法的应用现状、存在的问题及其相应对策。

恶性胸腔和腹腔积液中ERCC1和BRCA1 mRNA的表达水平与顺铂敏感性的关系

目的:本研究旨在探讨肿瘤特殊转移灶恶性胸腔/腹腔积液中核苷酸切除修复交叉互补组1(excision repair cross-complementing group 1,ERCC1)基因和乳腺癌易感基因1(breast cancer 1,BRCA1)的表达水平与顺铂体外药物敏感性之间的关系。方法:前瞻性收集46例Ⅳ期恶性肿瘤患者的恶性胸腔/腹腔积液,分离出肿瘤细胞后,采用体外药敏试验三磷酸腺苷生物荧光法检测(adenosine triphosphate-bioluminescence assay,ATP-TCA)法检测肿瘤细胞对顺铂的药物敏感性,实时荧光定量PCR检测ERCC1和BRCA1 mRNA的相对表达水平。结果:在非小细胞肺癌患者的恶性胸腔/腹腔积液中,肿瘤细胞的ERCC1 mRNA相对表达水平与顺铂抗药性呈正相关(P=0.001,r=0.685)。非小细胞肺癌患者(P=0.014,r=0.541)和胃癌患者(P=0.002,r=0.625)恶性胸腔/腹腔积液中肿瘤细胞的BRCA 1 mRNA相对表达水平与顺铂抗药性呈正相关。ERCC1和BRCA1对顺铂药物敏感性的影响存在交互作用(所有患者P=0.010;胃癌患者P=0.027)。结论:恶性胸腔/腹腔积液中肿瘤细胞的ERCC1和BRCA1 mRNA的相对表达水平与顺铂体外药物敏感性相关。联合检测ERCC1和BRCA1这2种基因较只采用其中一种基因在预测顺铂药物敏感性方面的价值更大。