湖南省艾滋病患者抗病毒治疗后耐药性分析

目的了解湖南省艾滋病患者接受免费抗病毒治疗的效果以及人免疫缺陷病毒（HIV）的耐药情况，为改善该省的高效抗逆转录病毒治疗效果，指导临床医生用药提供科学的依据。方法收集湖南省衡阳市抗病毒治疗6个月以上的252例HIV感染者的血标本，进行病毒载量检测，其中32例病毒载量〉10^3拷贝／mL，对此32份样本进行进一步的HIV基因型耐药检测。结果测得的31个序列中，发生突变的样本18份，其中13份（5．16％，13／252）对蛋白酶抑制剂（PIs）、核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）以及非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）这3类抗逆转录病毒药物有耐药突变；对PIs、NRTIs和NNRTIs均耐药者1例（0．40％），对NRTIs和NNRTIs均耐药者9例（3．57％），对NNRTIs耐药者3例（1．19％）。同时发现M184V、K103N、Y181CG、G190A引起NRTIs和NNRTIs高水平耐药的重要突变位点。结论湖南省艾滋病治疗者中，PIs耐药发生率极低，NRTIs和NNRTIs的耐药发生率相对较高；已出现NNRTIs高水平的多药耐药。但总体耐药的发生仍处于较低水平。

湖南省苗族健康人群外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞正常参考值研究

目的了解并建立湖南省苗族健康人群外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋T淋巴细胞正常参考值。方法应用FACSCalibur流式细胞仪检测10-19岁、20-29岁、30-39岁、40-49岁、50-59岁5个年龄组共360名健康苗族人的CD3＋、CD4＋、CD8＋T淋巴细胞数值。结果10-59岁组苗族人群外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋T淋巴细胞绝对数和CD4＋／CD8＋比值分别为（1426．71±462．92）个／μL、（787．54±258．36）个／μL、（589．86±242．91）个／μL和1．46±0．50；10～19岁年龄组的CD3＋、CD8＋T淋巴细胞计数均明显高于30岁以上年龄组（F分别为10．80、8．51，均P〈0．05），CD4＋T淋巴细胞计数明显高于50-59岁组（F=7．03，P（0．05）；不同性别间上述指标无差异（t分别为0．98、0．80、0．88、0．16，均P〉0．05）。结论建立不同民族的CD3＋、CD4＋、CD8＋T淋巴细胞正常参考值有助于临床诊断。

2002～2005年湖南省某市吸毒人群艾滋病哨点监测报告

目的 了解湖南省某市吸毒人群中HIV流行趋势及其行为变化，为制定防治对策提供依据。方法 采用描述流行病学方法对2002～2005年湖南省某市吸毒人群艾滋病哨点监测资料进行分析。结果 2002～2005年湖南省某市吸毒人群中注射吸毒比例波动在87．41％-95．79％之间，共用注射器的比例从2002年的86．71％下降到2005年的75．71％，HIV感染率从2002年的11．89％上升到2004年的21．79％，最后一次使用安全套比例徘徊在20．28％～34．58％之间。结论 湖南省某市吸毒人群中注射吸毒比例高，共用注射器现象严重，安全套使用率低，是当地艾滋病快速流行的主要原因。进一步加强对吸毒人群的健康教育和行为干预是今后艾滋病防治工作的重点。

湖南省未接受抗病毒治疗的HIV-1毒株耐药基因变异研究

目的研究湖南省HIV感染者/AIDS患者的耐药情况。为开展大规模抗病毒药物治疗制定计划和方案时提供科学依据。方法对51名HIV感染者/AIDS患者进行CD4绝对计数、血浆病毒载量测定、基因型耐药性检测,并进行分析。结果发现1份样品存在蛋白酶抑制剂(PIs)主要耐药相关突变V32L,N88D(2.13%),3份存在次要耐药相关突变,分别为A71T(4.26%)、A71V(2.13%),3份对核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)耐药突变L210M(2.13%)、L210F(4.26%),4份对非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)耐药突变V179D(6.38%)、V108A(2.13%)。结论湖南省未接受抗病毒药物治疗的HIV感染者/AIDS患者中对现行的抗病毒治疗方案药物耐药水平仍然很低,但是应该加强对HIV感染者/AIDS患者体内HIV-1变异的监测。

湖南省2006年艾滋病自愿咨询检测工作情况分析

目的分析湖南省艾滋病自愿咨询检测工作的开展情况。方法利用卫生部统一下发的《艾滋病自愿咨询检测统计报表》进行数据收集,对全省艾滋病自愿咨询检测工作开展的相关情况进行分析。结果2006年全省137个自愿咨询检测点共接受咨询67942人,其中59593人接受了HIV初筛检测,检测率为87.71%,初筛阳性681例,确认阳性人数540人。HIV阳性人群中占比例最高的是吸毒人群,占49.8%,最低的是职业暴露人群,为0%。从求询者类型来看,前来接受咨询的人群以男性异性性接触者为主,占43.4%,其次是女性异性性接触和吸毒人群,分别占15.15%和14.4%。结论艾滋病自愿咨询检测工作起到了宣传HIV知识,发现感染者的作用,今后应对HIV感染高危人群进一步加大工作力度,吸引更多的人来接受咨询和检测服务。

湖南省临床艾滋病检测筛查实验室基本情况调查

目的了解各级临床实验室开展HIV血清学筛查试验的情况。方法采用问卷调查方式对141家临床艾滋病检测筛查实验室进行调查,利用Excel表建立数据库并进行分析。结果141家实验室2006年度共检测样本303045份,筛查阳性样本2404份,确认阳性样本276份,筛查阳性检出率和确认符合率分别为0.09%和11.48%。送检样本最多的科室是外、内、急诊和妇儿科。多数实验室采用国产酶联免疫吸附试剂。多数实验室缺少生物安全防护设备。结论进一步加强对实验室的管理,提高检测质量。

湖南省HIV-1低病毒血症患者的生存质量及影响因素调查

目的 了解湖南省艾滋病低病毒血症(low-level viremia, LLV)患者生存质量的影响因素,为艾滋病防治策略的制定提供依据。方法 应用方便抽样的方式,采用自编的一般情况调查表和世界卫生组织生存质量测量简表(WHOQOL-HIV BREF)对44例LLV患者进行横断面调查,采用t检验、F检验、多元线性回归分析生存质量的影响因素。结果 44例LLV人群中,男性29例(65.91%),45~59岁年龄组16例(36.36%),37例(84.09%)服药依从性较好,7例(15.91%)服药依从性差,存在漏服药物的情况。LLV患者生存质量总均分为(68.58±6.04)分,生理领域均分为(10.77±1.49)分。单因素分析显示,不同生活居住地、职业、月收入水平、是否出现药物不良反应患者的生理领域得分比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);多元线性回归分析显示不同文化程度(B_(心理)=0.449,P_(心理)=0.048;B_(环境)=0.851,P_(环境)=0.028)、月收入水平(B_(独立性)=1.072,P_(独立性)=0.006;B_(环境)=0.989,P_(环境)=0.026)、是否出现药物不良反应(B_(生理)=-1.665,P_(生理)=0.002)等是影响患者生存质量各领域的重要因素。结论 LLV患者的生存质量得分较低,应更加重视文化程度低、收入水平低、出现药物不良反应的患者,改善其生活质量。

湖南省衡山县HIV-1感染者分子传播网络特征分析

目的构建湖南省衡山县人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)HIV-1分子传播网络,探索HIV-1分子传播网络特征,为实施精准干预提供科学依据。方法收集2019—2021年衡山县新报告的HIV-1感染者首次CD4+T淋巴细胞检测后剩余血清样本,对前病毒DNA的pol基因区段测序,以1.0%为基因阈值构建分子传播网络,进行分子簇特征分析。结果本研究共纳入研究对象144例,获得有效序列132例,入网78例(59.09%),不同性别(χ^(2)=7.021,P=0.008)、年龄(χ^(2)=8.550,P=0.014)、传播途径(χ^(2)=9.580,P=0.022)的入网情况差异有统计学意义。入网的女性中,经非婚非商业异性传播13例(54.17%),经阳性固定性伴/配偶传播9例(37.50%)。共形成13个分子传播簇,最大簇28例,主要为40岁以上、已婚男性,2019—2021年新报告感染者逐年减少,依次为14例、10例、4例;第二大簇14例,主要为≥60岁、离异/丧偶男性,2021年诊断9例;簇4和簇11中各出现男男同性性行为人群1例;簇8为CRF55_01B,均为2021年新报告的病例。结论衡山县HIV-1分子传播网络主要由经商业性传播的中老年男性构成,特别是离异/丧偶的60岁以上老年人群,形成了1个较活跃的传播簇,建议针对性加强当地艾滋病健康宣教,提高老年人群自我保护意识。

2021年湖南省HIV-1传播性耐药发生特征分析

目的 了解2021年湖南省HIV-1传播性耐药流行特征,为优化艾滋病抗病毒治疗提供数据支持。方法 招募湖南省2021年新报告的HIV-1感染者,从全血样本中提取HIV-1 DNA,采用PCR反应及Sanger测序获取pol基因区段序列,序列上传至斯坦福HIV耐药数据库进行耐药分析。结果 共纳入348例未治疗患者,有334例成功测序,14例(4.2%,14/334)出现存在低度以上耐药的突变,其中13例(3.9%,13/334)有非核苷类反转录酶抑制剂(nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors, NNRTIs)耐药突变位点,以K103N为主(3.3%,11/334);2例(0.6%,2/334)有核苷类反转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitors, NRTIs)耐药突变位点,包括M184I(0.6%,2/334)和K65R(0.3%,1/334)。结论 2021年湖南省未治疗人群的HIV-1传播性耐药处于低流行水平,建议在实施抗病毒治疗前开展HIV-1传播性耐药监测。

2015-2021年湖南省HIV-1低病毒血症患者基本特征与发生耐药风险分析

目的分析湖南省艾滋病低病毒血症(low-level viremia,LLV)患者信息数据,探讨其发生耐药风险的影响因素。方法收集艾滋病综合防治数据信息管理系统中湖南省2015年1月1日-2021年12月31日艾滋病患者抗病毒治疗信息资料,对LLV患者基础特征进行描述性分析,采用χ^(2)检验分析持续性低病毒血症(persistent low-level viremia,pLLV)、间歇性低病毒血症(viral blip,Blip)患者分别与病毒学长期抑制(virologic suppression,VS)和病毒学失败(virological failure,VF)患者的特征差异性,使用logistic回归和限制性立方样条(restricted cubic spline,RCS)模型分析不同病毒载量的pLLV、Blip与耐药风险的关联性。结果2015—2021年湖南省发生pLLV、Blip、VS、VF的患者分别为233、3316、18682、7235例。单因素分析结果显示,pLLV、Blip患者分别与VS和VF患者比较,性别(χ_(1)^(2)=61.929,P_(1)<0.01;χ_(2)^(2)=25.872,P_(2)<0.01)、年龄(χ_(1)^(2)=11.312,P_(1)=0.023;χ_(2)^(2)=149.75,P 2<0.01)、感染途径(χ_(1)^(2)=116.207,P_(1)<0.01;χ_(2)^(2)=508.515,P_(2)<0.01)、WHO分期(χ_(1)^(2)=206.357,P_(1)<0.01;χ_(2)^(2)=52.948,P_(2)<0.01)、入组CD4+T淋巴细胞数(χ_(1)^(2)=177.715,P_(1)<0.01;χ_(2)^(2)=50.484,P_(2)<0.01)、治疗时长(χ_(1)^(2)=464.055,P_(1)<0.01;χ_(2)^(2)=685.623,P_(2)<0.01)、初始治疗方案(χ_(1)^(2)=87.935,P_(1)<0.01;χ_(2)^(2)=281.910,P_(2)<0.01)和是否耐药(χ_(1)^(2)=743.141,P_(1)<0.01;χ_(2)^(2)=125.616,P 2<0.01)等因素差异均有统计学意义,但2组患者与VF患者比较体质量指数(BMI)差异无统计学意义(χ_(2)^(2)=13.631,P_(2)=0.092),与VS患者比较婚姻状况差异无统计学意义(χ_(1)^(2)=5.710,P_(1)=0.434)。logistic回归分析结果提示,500~999拷贝/ml的pLLV与耐药发生有关(OR=7.427,95%CI:3.318~16.626),RCS模型显示pLLV和Blip的病毒载量水平变化与耐药发生风险呈线性剂量反应关系(整体关联性检验χ_(p)^(2)=19.22,P p=0.014;χ_( B)^(2)=107.08,P_(B)<0.01;非线性检验χ_(p)^(2)=1.30,P p=0.254;χ_(B)^(2)=1.47,P_(B)=0.225)。结论与VS和VF患者比较,pLLV和Blip患者的基本特征具有特异性,2类艾滋病患者的病毒载量水平越高则与耐药发生风险关联性越强,在抗病毒治疗过程中应该引起重视和关注。

湖南省衡阳市2004-2009年艾滋病抗病毒治疗情况分析

目的评估和预测湖南省艾滋病抗病毒治疗状况和治疗效果。方法 2010年6月对衡阳市接受艾滋病抗病毒治疗的病人进行调查,除去因各种原因无法做调查者外,共调查到223人,均为抗病毒治疗12个月以上且仍在治疗的病人。对其进行病毒载量检测和CD4＋T淋巴细胞计数,并对结果进行分析。结果按患者开始治疗的年份将患者分为6组（2004-2009年治疗组）,比较各组在不同CD4＋T淋巴细胞水平（〈200个/μl、200~350个/μl、〉350个/μl）及病毒载量水平（〈103拷贝/μl、103~104拷贝/μl、〉104拷贝/μl）时的患者比例。结果显示：2004-2009年各组患者CD4＋T淋巴细胞水平〈200个/μl的人数比例分别为0、5.9%、10.0%、15.0%、29.9%和28.6%,治疗时间越长,CD4＋T淋巴细胞水平〈200个/μl的患者人数比例越低;但2004-2009年各治疗组患者在不同病毒滴度时人数比例的差异无统计学意义。病毒载量较低（〈103拷贝/μl）的感染者中,CD4＋T淋巴细胞〉350个/μl人数比例较高（104,52.0%）,而随着病毒载量水平的上升,CD4＋T淋巴细胞〈200个/μl的患者比例增加,其病毒载量水平与CD4＋T淋巴细胞计数呈负相关（P〈0.05）。结论对接受抗病毒治疗的患者定期进行CD4＋T淋巴细胞和病毒载量检测,以观察患者治疗效果,提前预警耐药毒株的发生具有重大意义。

湖南省HIV-1耐药警戒线调查

目的了解湖南省开展艾滋病抗病毒治疗以来，年龄〈25岁新近感染HIV-1且未服抗病毒药者出现耐药毒株的变异情况。方法通过横断面调查，采集15～24岁HIV-1感染者的血清样本，进行HIV-1pol区耐药基因变异检测分析。结果69份有效样本中，在RT区1份样本出现可以导致针对NNRTIs系列的NVP、DLV和EFv药物的高度耐药性的K103N、V181C的2个主要耐药突变，1份样本出现可以导致对D4T的低度耐药性和对DDI的潜在耐药性的V75M耐药突变。PR区没有检测到高度耐药突变株。在RT区高度耐药株检出率为2．9％（2／69），说明湖南省HIV耐药株的传播仍处于低度范围内（〈5％）。结论表明现有的一线治疗方案是有效的，个体病例尚不需要在治疗开始前进行耐药性检测。但也提示应该加强对早期感染者的耐药监测工作。

湖南省HIV患者合并感染HBV及HCV现状调查及风险因素分析

目的对湖南省人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者合并乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）感染的情况进行流行病学调查,统计和分析合并感染发生率及各种影响因素。方法收集湖南省疾病预防控制中心和衡阳市疾病预防控制中心2006-2008年确诊的HIV阳性患者血样974份,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测乙肝五项（HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc）和HCV抗体;用SPSS软件对不同情况下HIV患者合并感染HBV或HCV的发生率进行统计学分析。结果 974例HIV感染者中,男性756例,女性218例,年龄1.5~85.0岁,平均（37.5±10.0）岁;HBsAg阳性患者185例（18.99%）,HBeAg阳性患者34例（3.49%）,抗-HBc阳性者673例（69.10%）;抗-HCV阳性者597例（61.29%）。HIV、HBV和HCV三重感染者115例,约占11.81%。χ2分析显示,男性及青壮年（26~45岁）的HIV/HCV合并感染率以及HIV/HBV/HCV三重感染率显著高于女性和其他年龄组（P〈0.01）;静脉吸毒史是HIV/HCV感染和三重感染的危险因素,未发现同性或异性性行为与合并感染有直接关联。结论对湖南省HIV合并HBV、HCV感染的流行现状及相关风险因子进行的大规模调查显示：HIV/HCV合并感染率高于HIV/HBV合并感染率,且易发于26~45岁年龄组男性中,静脉吸毒是HIV合并HCV感染以及三重感染的主要传播途径。应采取积极措施对HIV、HCV和HBV感染者进行治疗、健康教育和行为干预。

湖南省252例艾滋病患者抗病毒治疗效果及耐药分析

目的了解湖南省艾滋病患者接受国家免费抗病毒治疗的效果,分析治疗依从性及治疗后产生耐药的情况。方法对衡阳市接受国家免费抗病毒治疗时间超过6个月,且年龄为18岁以上在治的艾滋病患者进行问卷调查,并采集抗凝全血,检测CD4+T淋巴细胞和病毒载量,对病毒载量>1 000拷贝/ml的标本做HIV耐药基因型检测分析。结果共调查252名艾滋病患者,接受抗病毒治疗6个月以后,71.83%的患者坚持服药,无漏服;91.27%的患者CD4+T淋巴细胞计数比治疗前增加,80.95%的患者CD4+T淋巴细胞计数与治疗前比增加了50个/μl以上;病毒载量完全抑制的比例为71.03%;13名患者发生耐药,耐药发生率为5.16%,对核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)和非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)耐药发生率分别为3.97%和5.16%,对NRTIs和NNRTIs两类药物均发生耐药的比例为3.97%。结论湖南省接受艾滋病抗病毒治疗患者总体疗效显著,少数患者出现耐药值得关注。

2009-2012年湖南省HIV-1耐药状况分析

笔者参照WHO推荐的HIV耐药警戒线调查方法（HIVdrug resistance threshold survey,HIVDR-TS）1-2,对 2009-2012年湖南省HIV-1耐药毒株的传播进行监测,现将结果报告如下.一、材料与方法1.样品收集与处理：收集2009-2012年1至6月份湖南省内HIV抗体确证实验室检测新发现的HIV-1感染者的血清或血浆,遴选标准为受检者年龄为16～ 25岁、CD4细胞计数＞ 500个/mm3.根据WHO推荐的HIV耐药警戒线调查方案[1],每年收集样品60～ 70份,按血清确证时间顺序排列,经PCR扩增后获得的有效序列到达47份终止,采用Bennett等2建立的HIV耐药株流行水平计算方法,若前41份样本未发现耐药突变,则可判定为低度耐药流行.

HIV检测方法在儿童感染诊断中的应用

近20年来,通过采取早期发现、抗病毒药物预防性治疗、人工喂养等综合方法使得母婴传播艾滋病比率迅速下降,但是18月龄以下新生儿HIV感染诊断仍然十分困难。本文回顾了近年来国外采取的一些诊断方法,为开展儿童诊断和治疗的临床医务工作者提供参考。

超深度焦磷酸测序技术用于HIV-1RT基因区原发性耐药突变的研究

目的：利用超深度焦磷酸测序技术（UDS）研究湖南省HIV感染者中原发性耐药流行趋势。方法90份未接受抗病毒治疗的HIV感染者同时采用UDS测序和Sanger测序进行HIV基因型耐药检测，测序结果采用斯坦福大学HIV耐药突变数据库进行分析比对，分析湖南省HIV-1反转录（RT）基因区原发性耐药突变情况。结果 UDS检测成功获取90份测序结果，84.4%为AE亚型（76/90），发现38例（42.2%，38/90）针对RT基因区的耐药突变位点，其中14例样本仅发生核苷类反转录酶（NRTI）耐药突变（15.6%），15例仅发生非核苷类反转录酶（NNRTI）耐药突变（16.7%），9例样本同时发生了NRTI和NNRTI类耐药突变。在16个位置上共发现54次耐药突变。17例（18.9%，17/90）样本有针对RT基因区的中度及以上的耐药突变。传统Sanger法仅检出7例；其中针对NRTI类药物耐药的6例；针对NNRTI类药物耐药的5例。结论 Sanger法测序能够鉴定出显著的耐药性突变（≥20%），但不能及时发现尚未达到显著突变量的突变位点或稀有型抗药型突变（＜20%）。而UDS则能更灵敏检测到低频突变毒株，这些耐药突变同样可在药物选择压力下快速的增长引起病毒学治疗失败，导致临床治疗失败。因此选择更高灵敏度和精确度的技术检测低水平耐药突变位点，对于HIV抗病毒临床治疗有着十分重大的意义。

接受抗病毒药物治疗艾滋病患者体内病毒数量变化研究

目的观察抗病毒药物治疗艾滋病患者体内病毒数量变化情况,从而评价治疗效果。方法32例接受HAART的艾滋病人于治疗0、6、12、18和24个月HIV病毒载量进行检测,并进行随访调查。结果接受治疗的艾滋病人治疗0个月和治疗后病毒载量差异有统计学意义,而治疗后各个时间点的病毒载量差异无统计学意义。治疗后大部分病人的病毒载量水平低于检测下限,依从性差和耐药对病毒下降有影响。结论大部分艾滋病人接受国家抗病毒药物治疗的效果明显,但随着治疗时间延长,病毒数量有反弹现象,值得关注。

HIV-1母婴传播早期诊断检测方法应用

目的应用核酸扩增技术对母婴传播婴幼儿人类免疫缺陷病毒（HIV）感染进行早期诊断,为临床应用提供依据。方法对2009-2010年HIV阳性孕产妇活产的34例3-14个月龄婴幼儿收集足底干血斑样本进行HIV-1 DNA检测。随访18个月后进行血清HIV抗体检测比较。结果 34例婴幼儿中,检出HIV-1 DNA 9例,检出率26.5%。9例HIV-1 DNA阳性患儿均未使用过抗病毒治疗。18个月后随访,34例婴幼儿除1例失访,2例检出HIV-1 DNA婴儿已死亡（根据临床有机会性感染体征诊断为AIDS）,7例检出HIV-1 DNA婴儿血清抗体阳性外,其他24例未检出HIV-1 DNA的婴儿其血清抗体为阴性。两种方法检测结果比较符合率为100.0%。结论核酸检测是有效的早期诊断方法,早期诊断有利于后续开展母婴阻断工作。

湖南省52例艾滋病抗病毒治疗失败及耐药病例分析

目的了解湖南省艾滋病抗病毒治疗失败病例耐药情况,分析其特点和影响因素。方法对治疗时间在6个月以上,且病毒载量检测〉1 000拷贝/ml的52例病人进行耐药检测,将耐药结果结合病人的随访和检测数据进行分析,探讨病例耐药特点和可能的影响因素。结果 52例病人中,27例存在低度以上的耐药,25例未发现耐药,核苷类和非核苷类耐药最为常见,对蛋白酶类药品未发现耐药。耐药个案的治疗方案中,D4T＋3TC＋NVP最常见,占51.9%,其次是AZT＋3TC＋NVP方案,占25.9%。治疗时间在12~24个月的所占比例最大,占37%,其次是36个月以上的,占29.6%。耐药病例与非耐药病例的分组检验提示耐药组与非耐药组抗病毒治疗时间差异有统计学意义,与非耐药组相比,耐药组治疗时间较长。结论治疗失败可能的原因主要是依从性不良和耐药,目前一线治疗方案中的药物都有不同程度的耐药出现,加强依从性教育、早期开展治疗可减少或延缓治疗失败和继发性耐药的发生。